• -Traitement des symptômes lors de tumeurs endocrines gastroentéropancréatiques fonctionnelles
• +Traitement des symptômes lors de tumeurs fonctionnelles du système endocrinien gastroentéropancréatique
• -0,025 mg/h pendant au maximum 5 jours, sous forme de perfusion i.v. continue. Octreotid Labatec peut être dilué dans une solution physiologique de NaCl 0,9% (cf. «Remarques pour la perfusion intraveineuse» dans la rubrique «Remarques particulières»).
• -Posologie pour certains groupes de patients
• +0,025 mg/h pendant au maximum 5 jours, sous forme de perfusion i.v. continue. Octreotid Labatec peut être dilué dans une solution physiologique de NaCl 0,9% (cf. «Remarques particulières»).
• +Instructions spéciales sur la posologie
• -Enfants: pour ce groupe de patients, l'expérience avec Octreotid Labatec est encore limitée.
• +Enfants: pour ce groupe de patients, l'expérience avec l'octréotide est encore limitée.
• -Remarque: les patients qui doivent procéder eux-mêmes à l'injection s.c. du médicament recevront des instructions précises de la part de l'infirmière ou du médecin.
• +Remarque: les patients qui doivent procéder eux-mêmes à l'injection s.c. du médicament recevront des instructions précises de la part du médecin ou d'un spécialiste médical (voir «Remarques particulières»).
• -Evénements touchant le système cardio-vasculaire
• +Evénements cardio-vasculaires
• -Le traitement par Octreotid Labatec peut diminuer les besoins en insuline chez les patients atteints d'un diabète insulinodépendant de type I. Chez les patients non diabétiques ou ceux présentant un diabète de type II avec des réserves d'insuline partiellement intactes, Octreotid Labatec peut conduire à une augmentation postprandiale de la glycémie. C'est pourquoi il est recommandé de surveiller la tolérance au glucose ainsi que la thérapie antidiabétique.
• -Varices oesophagiennes
• -Après des épisodes hémorragiques en présence de varices oesophagiennes, il existe un risque accru de développement d'un diabète de type I ou de modification des besoins en insuline chez les patients ayant un diabète de type I préexistant. C'est pourquoi une surveillance adéquate de la glycémie s'impose chez ces patients.
• +Le traitement par Octreotid Labatec peut diminuer les besoins en insuline chez les patients atteints d'un diabète insulinodépendant de type I. Des cas d'hypoglycémie ont été observés.
• +Chez les patients non diabétiques ou ceux présentant un diabète de type II avec des réserves d'insuline partiellement intactes, Octreotid Labatec peut conduire à une augmentation postprandiale de la glycémie. C'est pourquoi il est recommandé de surveiller le taux de glucose et, le cas échéant, d'adapter la thérapie antidiabétique.
• +Varices œsophagiennes
• +Après des épisodes hémorragiques en présence de varices œsophagiennes, il existe un risque accru de développement d'un diabète de type I ou de modification des besoins en insuline chez les patients ayant un diabète de type I préexistant. C'est pourquoi une surveillance adéquate de la glycémie s'impose chez ces patients.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Il a été constaté que l'octréotide réduisait la résorption intestinale de ciclosporine et ralentissait celle de cimétidine.
• +
• -On a constaté que l'octréotide diminue l'absorption intestinale de la ciclosporine et qu'elle retarde celle de la cimétidine.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Un ajustement du dosage de médicaments tels que les bêtabloquants, les antagonistes du calcium ou autres médicaments destinés au contrôle du bilan hydro-électrolytique peut s'avérer nécessaire lors de la prescription simultanée d'Octreotid Labatec (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des ajustements du dosage de l'insuline et des anti-diabétiques peuvent s'avérer nécessaires lorsqu'Octreotid Labatec est prescrit simultanément (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Mis à part un certain retard passager du développement physiologique, les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal, l'accouchement et/ou le développement post-natal (voir «Données précliniques»).
• -Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Depuis la mise sur le marché, un nombre limité de patientes acromégaliques qui ont été enceintes lors d'un traitement par l'octréotide, a été rapporté; toutefois, l'issue de la grossesse est inconnue dans la moitié de ces cas. La plupart des patientes ont reçu l'octréotide pendant le premier trimestre de la grossesse, à une dose comprise entre 100 et 300 µg/jour d'octréotide par voie s.c.. Dans environ les deux tiers des cas où l'issue de la grossesse est connue, les femmes ont choisi de poursuivre le traitement par l'octréotide pendant leur grossesse. Dans la plupart des cas où l'issue est connue, les rapports font état de nouveau-nés normaux, mais aussi de quelques avortements spontanés pendant le premier trimestre et de rares avortements provoqués.
• -Aucun cas d'anomalies ou de malformations congénitales secondaires à l'utilisation de l'octréotide n'a été observé parmi les grossesses dont l'issue est connue.
• -Octreotid Labatec ne doit être utilisé chez la femme enceinte qu'en cas d'indication impérative (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Mis à part un certain retard passager de la croissance de la progéniture, les expérimentations d'octréotide sur les animaux n'ont révélé aucun effet toxique de l'octréotide sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Depuis la mise sur le marché, un nombre limité de patientes acromégaliques qui ont été enceintes lors d'un traitement par l'octréotide, a été rapporté; toutefois, l'issue de la grossesse est inconnue dans la moitié de ces cas. La plupart des patientes ont reçu l'octréotide pendant le premier trimestre de la grossesse, à une dose comprise entre 100 et 300 µg/jour d'octréotide par voie s.c. Dans environ les deux tiers des cas où l'issue de la grossesse est connue, les femmes ont choisi de poursuivre le traitement par l'octréotide pendant leur grossesse. Dans la plupart des cas où l'issue est connue, les rapports font état de nouveau-nés sans particularité mais aussi de quelques avortements spontanés pendant le premier trimestre.
• +Aucune anomalie congénitale ni malformation n'a été rapportée.
• +Octreotid Labatec ne doit être utilisé chez la femme enceinte qu'en cas de nécessité absolue.
• +Fertilité
• +On ignore si l'octréotide a des effets sur la fertilité. Chez les rats mâles et femelles, l'octréotide en dose de 1 mg/kg/jour n'a eu aucun impact sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• -Il n'existe pas de données.
• +Aucune expérience n'a été rapportée quant à l'influence d'Octreotid Labatec sur l'aptitude à la conduite et à la commande de machines.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant un traitement par l'octréotide ont été des troubles gastrointestinaux, nerveux, hépatobiliaires ainsi que des troubles du métabolisme et de la nutrition.
• -Les autres effets indésirables fréquemment rapportés ont été: vertiges, douleurs localisées, sable biliaire, trouble de la fonction thyroïdienne (p.ex. diminution de la TSH, diminution de la T4 totale et diminution de la T4 libre), selles involontaires, diminution de la tolérance au glucose, vomissements, asthénie et hypoglycémie.
• -Dans de rares cas, les effets secondaires gastrointestinaux peuvent prendre l'apparence d'une occlusion intestinale aiguë, avec ballonnement abdominal croissant, douleur épigastrique intense et défense abdominale douloureuse.
• +Dans de rares cas, les effets secondaires gastro-intestinaux peuvent prendre l'apparence d'une occlusion intestinale aiguë, avec ballonnement abdominal croissant, douleur épigastrique intense et défense abdominale douloureuse.
• -Les effets indésirables gastrointestinaux peuvent être réduits en pratiquant les injections dans la mesure du possible à distance des repas, c.-à-d. entre les repas ou le soir avant le coucher.
• -Dans de très rares cas, une pancréatite aiguë a été rapportée dans les premières heures ou jours d'un traitement par l'octréotide et a régressé à l'arrêt du médicament. En outre, une pancréatite induite par une cholélithiase a été rapportée chez des patients sous traitement de longue durée avec l'octréotide.
• -Réactions au point d'application
• -Les réactions locales avec Octreotid Labatec comprennent: douleur ou sensation de fourmillement, de picotement ou de brûlure s'accompagnant d'une rougeur et d'une tuméfaction au point d'injection s.c. Il est rare que ces réactions durent plus de 15 min. Il est possible de diminuer la gêne locale en attendant que la solution soit à température ambiante avant de procéder à l'injection ou d'injecter un plus faible volume sous la forme d'une solution plus concentrée.
• -
• +Les effets indésirables gastro-intestinaux peuvent être réduits en pratiquant les injections dans la mesure du possible à distance des repas, c.-à-d. entre les repas ou le soir avant le coucher.
• +Dans de très rares cas, une pancréatite aiguë a été rapportée dans les premières heures ou jours d'un traitement par octréotide et a régressé à l'arrêt du médicament. En outre, une pancréatite induite par une cholélithiase a été rapportée chez des patients sous traitement de longue durée avec l'octréotide.
• -Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés dans les études cliniques réalisées avec l'octréotide:
• -Indications de fréquence (par ordre décroissant de fréquence): très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000) très rares (<1/10'000), y compris cas isolés. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont énumérés par ordre de sévérité décroissante.
• +Réactions au point d'application
• +Les réactions locales avec Octreotid Labatec comprennent: paresthésies, douleurs, picotements ou brûlures s'accompagnant d'une rougeur et d'une tuméfaction au point d'injection s.c. Il est rare que ces réactions durent plus de 15 min et elles sont moins virulentes lorsque la solution est portée à température ambiante avant l'injection ou qu'un volume plus faible est injecté sous forme de solution plus concentrée.
• +Ci-après, les effets indésirables observés dans les études cliniques ou l'observation du marché sur l'utilisation de l'octréotide, ont été répertoriés selon le système de classification organique MedDRA et leur fréquence. Les fréquences sont régies par la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000); non connus (basé essentiellement sur des signalements spontanés lors de la surveillance du marché, la fréquence précise ne peut pas être estimée).
• +Système immunitaire
• +Non connus: Réaction d'hypersensibilité y compris les réactions anaphylactiques.
• -Très fréquents: Hyperglycémie.
• +Très fréquents: Hyperglycémie (10,8%).
• -Très fréquents: Céphalées.
• +Très fréquents: Céphalées (12,4%).
• +Non connus: Arythmies.
• -Troubles gastrointestinaux
• -Très fréquents: Diarrhée, douleurs abdominales, nausées, constipation, ballonnements.
• -Fréquents: Dyspepsie, vomissements, ballonnement abdominal, stéatorrhée, selles involontaires, coloration des selles.
• +Troubles gastro-intestinaux
• +Très fréquents: Diarrhée (26,1%), douleurs abdominales (24,2%), nausées (14,3%), flatulences (14,2%), constipation (12,7%).
• +Fréquents: Dyspepsie, vomissements, distension abdominale, stéatorrhée, coloration des selles.
• +Non connus: Pancréatique aigue.
• +
• -Très fréquents: Cholélithiase.
• -Fréquents: Cholécystite, sable biliaire, hyperbilirubinémie.
• +Très fréquents: Cholélithiase (12,0%).
• +Fréquents: Taux de transaminases élevé, hyperbilirubinémie, cholécystite.
• +Non connus: Phosphatase alcaline élevée dans le sang, gamma-glutamyltranspeptidase élevée, ictère, choléstase, ictère cholestatique, hépatite cholestatique, hépatite aigue sans cholestase.
• -Fréquents: Prurit, éruption cutanée, chute de cheveux.
• -Troubles généraux
• -Très fréquents: Douleur localisée au site d'injection.
• -Investigations
• -Fréquents: Augmentation du taux de transaminases.
• -Annonces d'effets indésirables depuis la mise sur le marché
• -Les rapports spontanés d'effets indésirables (voir plus bas) sont déclarés sur une base volontaire et il n'est pas toujours possible d'en établir avec fiabilité la fréquence et le lien de causalité.
• -Système immunitaire: Anaphylaxie, allergie/réactions d'hypersensibilité.
• -Peau: Urticaire.
• -Troubles hépatobiliaires: Pancréatite aiguë, hépatite aiguë sans cholestase, hépatite cholestatique, cholestase, ictère, ictère cholestatique.
• -Coeur: Arythmies.
• -Investigations: Augmentation du taux de phosphatase alcaline, augmentation du taux de gamma-glutamyltransférase.
• +Fréquents: Prurit, éruption cutanée, alopécie.
• +Non connus: Urticaire.
• +Troubles généraux et réactions au point d'application
• +Très fréquents: Réactions au point d'injection (10 à 30% selon la dose et les intervalles d'injection, par ex. douleurs, paresthésie, érythème).
• +Fréquents: Asthénie.
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -Chez le sujet sain, les effets suivants ont été observés sous octréotide
• +Chez le sujet sain, les effets suivants ont été observés sous octréotide:
• -Mutagénicité: l'octréotide et ses métabolites n'ont montré aucun potentiel mutagène in-vitro.
• +Mutagénicité
• +L'octréotide et ses métabolites n'ont montré aucun potentiel mutagène in-vitro.
• -Carcinognicité/toxicité chronique: des tumeurs (spécifiques à l'espèce) locales ont été observées au lieu d'injection chez le rat. Leur apparition a été attribuée à une dysfonction de la fibroplasie provoquée par l'effet irritant constant au point d'injection, renforcé par les constituants.
• +Carcinognicité/toxicité chronique
• +Des tumeurs (spécifiques à l'espèce) locales ont été observées au lieu d'injection chez le rat. Leur apparition a été attribuée à une dysfonction de la fibroplasie provoquée par l'effet irritant constant au point d'injection, renforcé par les constituants.
• -Reproduction: des études de fertilité, comme des études de la pré-, peri- et post-natalité, sur des rates auxquelles des doses journalières s.c. de 1 mg/kg de poids corporel ont été administrées, n'ont pas montré d'effets indésirables sur la fécondité et le développement des descendants. Un certain retard de la croissance physiologique, constaté chez les petits, était de nature passagère et a pu être attribué à une inhibition de la GH, due à un effet pharmacodynamique supérieur à la norme.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Des analyses de la toxicité sur la reproduction et le développement ont été menées sur des rats et des lapins moyennant des doses allant jusqu'à 1 mg/kg et par jour. L'octréotide ne compromettait pas la fertilité chez les rats mâles et femelles. Aucun signe d'effets tératogènes embryonnaires/ou fœtals, ni d'autres effets sur la reproduction n'ont été constatés avec l'octréotide. Chez la jeune progéniture de rats, un certain retard de la croissance physiologique a été constaté, celui-ci étant passager et très vraisemblablement dû à l'inhibition des hormones de croissance en raison de l'important effet pharmacodynamique. Une descente tardive des testicules a été observée dans des études pré- et postnatales sur la progéniture mâle des mères traitées pendant la gestation et l'allaitement. La fertilité des jeunes animaux F1 concernés était néanmoins normale. Nous supposons que ces observations sont dues à l'inhibition de la croissance sous l'effet de l'octréotide.
• -Octreotid Labatec (acétate d'octréotide) dilué dans une solution physiologique stérile de NaCl 0,9% est physiquement et chimiquement stable pendant 24 h à une température en-dessous de 25 °C.
• -Comme Octreotid Labatec peut influencer l'homéostasie du glucose, il est préférable d'utiliser une solution de NaCl 0,9% plutôt qu'une solution de glucose. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Avant l'administration il faut à nouveau amener la solution à température ambiante.
• +Octreotid Labatec (acétate d'octréotide) dilué dans une solution physiologique stérile de NaCl 0,9% est physiquement et chimiquement stable pendant 24 h à une température en-dessous de 25 °C. Comme Octreotid Labatec peut influencer l'homéostasie du glucose, il est préférable d'utiliser une solution de NaCl 0,9% plutôt qu'une solution de glucose. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Avant l'administration il faut à nouveau amener la solution à température ambiante.
• -Octreotid Labatec sol inj 0,05 mg/ml amp 5 × 1 ml. (A)
• -Octreotid Labatec sol inj 0,1 mg/ml amp 5 × 1 ml. (A)
• -Octreotid Labatec sol inj 0,5 mg/ml amp 5 × 1 ml. (A)
• -Octreotid Labatec sol inj 0,2 mg/ml fl 1 × 5 ml. (A)
• +Octreotid Labatec sol inj 0,05 mg/ml amp 5× 1 ml. (A)
• +Octreotid Labatec sol inj 0,1 mg/ml amp 5× 1 ml. (A)
• +Octreotid Labatec sol inj 0,5 mg/ml amp 5× 1 ml. (A)
• +Octreotid Labatec sol inj 0,2 mg/ml fl 1× 5 ml. (A)
• -Décembre 2008.
• +Novembre 2015.