• -Principe actif: diclofenacum natricum.
• -Excipients: hydroxypropyl betadexum, polysorbatum 20, aqua q.s. ad solut. pro 1 ml.
• +Principe actif:
• +Diclofenacum natricum.
• +Excipients:
• +Hydroxypropyl betadexum, polysorbatum 20, aqua q.s. ad solut. pro 1 ml.
• -La dose minimale efficace est généralement d'une seringue pré-remplie de 25 mg/jour, à injecter en sous-cutanée ou par voie intramusculaire (voir «Propriétés/Effets»). Dans les cas graves, p.ex. lors de coliques néphrétiques, on peut initier la thérapie avec un dosage plus élevé (seringue pré-remplie de 75 mg). Dans de rares cas, lorsque l'effet est insuffisant, après 6 heures une seconde injection peut être effectuée. En l'espace de 24 heures, la dose ne doit toutefois pas excéder 150 mg. Si plusieurs injections sont nécessaires il est conseillé d'alterner le site d'injection. Si le traitement est combiné avec d'autres formes orales ou avec des suppositoires, la dose quotidienne maximale de diclofénac ne doit pas dépasser 150 mg.
• +La dose minimale efficace est généralement d'une seringue pré-remplie de 25 mg/jour, à injecter en sous-cutanée ou par voie intramusculaire (voir «Propriétés/Effets»).
• +Dans les cas graves, p.ex. lors de coliques néphrétiques, on peut initier la thérapie avec un dosage plus élevé (seringue pré-remplie de 75 mg). Dans de rares cas, lorsque l'effet est insuffisant, après 6 heures une seconde injection peut être effectuée. En l'espace de 24 heures, la dose ne doit toutefois pas excéder 150 mg. Si plusieurs injections sont nécessaires il est conseillé d'alterner le site d'injection. Si le traitement est combiné avec d'autres formes orales ou avec des suppositoires, la dose quotidienne maximale de diclofénac ne doit pas dépasser 150 mg.
• -Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml est contre-indiqué chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave ou d'une maladie cardiaque (voir «Contre-indications»). Il convient d'être prudent lors de l'utilisation de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée et chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée (voir «Mises en garde et précautions»). Les patients présentant des facteurs de risque importants d'évènements cardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénac qu'après une évaluation méticuleuse (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml est contre-indiqué chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave ou d'une maladie cardiaque (voir «Contre-indications»). La prudence est de mise lors de l'utilisation de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique, ainsi que chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée (voir «Mises en garde et précautions»). Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'évènements cardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénac qu'après une évaluation méticuleuse (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le patient peut être debout ou couché, selon ce qui semble mieux indiqué. Il convient d'examiner les fesses quant au site d'injection le mieux indiqué: éviter les cicatrices et les soulèvements cutanés et choisir le côté moins problématique. Le site de l'injection doit être soigneusement désinfecté, p.ex. avec de l'alcool, puis laissé sécher. Effectuer l'injection par voie intraglutéale profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Si une deuxième injection se rend nécessaire, prévoir quelques heures d'intervalle et changer de côté. Pour les ultérieures injections intramusculaires, alterner la fesse gauche et la fesse droite.
• +Le patient peut être debout ou couché, selon ce qui semble mieux indiqué. Il convient d'examiner les fesses quant au site d'injection le mieux indiqué: éviter les cicatrices et les soulèvements cutanés et choisir le côté moins problématique. Le site de l'injection doit être soigneusement désinfecté, p.ex. avec de l'alcool, puis laissé sécher. Effectuer l'injection par voie intraglutéale profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Si plus d'une injection se rend nécessaire, prévoir quelques heures d'intervalle et changer de côté. Pour les ultérieures injections intramusculaires, alterner la fesse gauche et la fesse droite.
• -Les effets indésirables peuvent être réduits au minimum en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes (voir «Posologie/Mode d'emploi» et«Effets gastro-intestinaux et Effets cardiovasculaires» ci-dessous).
• +Les effets indésirables peuvent être réduits au minimum en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets gastro-intestinaux et Effets cardiovasculaires» ci-dessous).
• -Des réactions cutanées graves, parfois mortelles, telles que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique ont été très rarement décrites en rapport avec l'utilisation d'AINS, notamment Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml (voir «Effets indésirables»). Le risque de réactions cutanées mortelles semble être le plus élevé au début du traitement: la réaction commence généralement au cours du premier mois de traitement. Le diclofénac doit être arrêté immédiatement dès les premiers signes d'éruptions cutanées, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• +Des réactions cutanées graves, parfois fatales, y compris une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ainsi qu'un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), ont été rapportées dans de très rares cas sous traitement par AINS (voir «Effets indésirables»). Le risque de survenue semble être le plus important en début de traitement, ces réactions se manifestant généralement au cours du premier mois de traitement. Le traitement par Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml doit être arrêté lors des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• -Une prudence particulière s'impose lorsque le diclofénac est admi- nistré par voie parentérale à des patients souffrant d'asthme bronchique, car leurs symptômes risquent d'en être aggravés.
• +Une prudence particulière s'impose lorsque le diclofénac est administré par voie parentérale à des patients souffrant d'asthme bronchique, car leurs symptômes risquent d'en être aggravés.
• -Lors d'administration concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique du lithium. Un contrôle des taux sériques de lithium est recommandé.
• +Lors d'administration concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique du lithium. En cas d'utilisation concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique de lithium. Si cette association est jugée nécessaire, les concentrations plasmatiques de lithium doivent être soigneusement surveillées pendant l'instauration, les ajustements et l'arrêt du traitement par diclofénac. Un contrôle des taux sériques de lithium est recommandé.
• -Diurétiques et anti-hypertenseurs
• -Comme avec d'autres AINS, l'administration conjointe du diclofénac avec des diurétiques ou des anti-hypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion [IEC]) peut provoquer une diminution de leurs effets anti-hypertenseurs. C'est pourquoi il faut être prudent dans l'utilisation d'une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près dès instauration du traitement combiné et par la suite régulièrement, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, en raison d'un risque élevé de néphrotoxicité (cf. «Mises en garde et précautions»). En outre, le traitement concomitant par diurétiques d'épargne potassique peut s'accompagner d'une hyperkaliémie, d'où la nécessité de mesurer fréquemment cette valeur (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Diurétiques, inhibiteurs de l'IEC et antagonistes de l'angiotensine II
• +Les AINS peuvent réduire l'effet antihypertenseur des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [IEC]). Chez certains patients dont la fonction rénale est réduite (p.ex. patients déshydratés ou patients âgés dont la fonction rénale est réduite), la co-administration d'un IEC ou d'antagonistes de l'angiotensine II et d'agents inhibant la cyclooxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, qui est normalement réversible. L'association doit donc être utilisée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être hydratés de manière adéquate et il convient de veiller au contrôle de la fonction rénale après le début du traitement combiné et régulièrement par la suite (voir «Mises en garde et précautions»). Le traitement concomitant par des médicaments d'épargne potassique peut entraîner une augmentation des taux sériques de potassium, qui doivent donc être contrôlés fréquemment (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration concomitante du diclofénac avec d'autres AINS par voie systémique ou des corticostéroïdes peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (voir «Mises en garde et précautions») et n'est pas recommandée.
• +L'administration concomitante du diclofénac avec d'autres AINS par voie systémique ou des corticostéroïdes ou de l'acide acétylsalicylique peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (voir «Mises en garde et précautions») et n'est pas recommandée.
• -Lorsque la phénytoïne est utilisée de manière concomitante avec le diclofénac, un suivi du taux plasmatique de la phénytoïne est recommandé en raison de l'augmentation attendue de l'expositionà la phénytoïne.
• +Lorsque la phénytoïne est utilisée de manière concomitante avec le diclofénac, un suivi du taux plasmatique de la phénytoïne est recommandé en raison de l'augmentation attendue de l'exposition à la phénytoïne.
• -Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le diclofénac ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si du diclofénac est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• +Pendant le premier et deuxième trimestres de la grossesse, le diclofénac ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si du diclofénac est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• +Oligoamnios / insuffisance rénale néonatale
• +La prise d'AINS au cours de la 20e semaine de grossesse ou plus tard peut entraîner des troubles de la fonction rénale chez le fœtus qui peuvent provoquer un oligoamnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours ou semaines de traitement, bien qu'un oligoamnios ait déjà été rapporté 48 heures après le début du traitement par AINS dans de rares cas. Un oligoamnios est souvent, mais pas toujours, réversible à l'arrêt du traitement. Les complications d'un oligoamnios prolongé peuvent par exemple inclure des contractures des membres et un retard de maturation pulmonaire. Après la mise sur le marché, certains cas d'insuffisance rénale néonatale ont nécessité des procédures invasives telles qu'une exsanguino-transfusion ou une dialyse. Il faut envisager une surveillance échographique du liquide amniotique si le traitement par Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml dure plus de 48 heures. Le traitement avec Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml doit être arrêté en cas de survenue d'un oligoamnios et un examen de suivi doit être effectué conformément à la pratique clinique.
• +
• -·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et l'oligohydraminios;
• +·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et l'oligohydramnios;
• +Inconnu: exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• +
• -Après l'administration de Flector 75 mg par voie intramusculaire l'absorption est rapide et une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,60 ± 0,96 μg/ml est atteinte au bout de 34 minutes. L'ASCo-t est de 250,07 ± 46,89 μg/ml×min. L'injection intramusculaire de diclofénac 75 mg/3 ml a produit des niveaux plasmatiques absolument similaires avec une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,24 ± 0,57 μg/ml atteinte au bout de 27 minutes et l'ASCo-t de 246,70 ± 39,74 μg/ml×min.
• +Après l'administration de Flector 75 mg par voie intramusculaire l'absorption est rapide et une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,60 ± 0,96 μg/ml est atteinte au bout de 34 minutes. L'AUC est de 250,07 ± 46,89 μg/ml×min. L'injection intramusculaire de diclofénac 75 mg/3 ml a produit des niveaux plasmatiques absolument similaires avec une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,24 ± 0,57 μg/ml atteinte au bout de 27 minutes et l'AUC0-t de 246,70 ± 39,74 μg/ml×min.
• -Après l'administration de Flector 75 mg par voie sous-cutanée, l'absorption est rapide et la concentration plasmatique maximale moyenne de 2,138 ± 0,646 μg/ml est atteinte en 40 minutes. L'ASCo-t est de 261,94 ± 53,29 μg/ml× min. Lors d'études cliniques comparatives sur le diclofénac 75 mg/3 ml administré par voie intramusculaire, la concentration plasmatique maximale moyenne est 2,242 ± 0,566 μg/ml au bout de 27 minutes et l'ASCo-t est de 246,70 ± 39,74 μg/ml×min.
• -Une administration sous-cutanée de Flector 75 mg/1 ml était ainsi bioéquivalente à une administration intramusculaire de diclofénac 75 mg/3 ml en termes d'ASC et de Cmax. L'ASC après administration sous-cutanée est environ deux fois plus importante que l'ASC après administration par voie orale ou rectale, car cette voie d'administration évite le métabolisme de premier passage.
• -La linéarité du dosage en termes d'ASC et de Cmax après administration sous-cutanée a été démontrée. La Cmax par contre n'était pas proportionnelle au dosage, avec des valeurs moyennes de Cmax de 1090 ng/ml, 1648,9 ng/ml et 1851,1 ng/ml pour des dosages de respectivement 25 mg, 50 mg et 75 mg de Flector.
• +Après l'administration de Flector 75 mg par voie sous-cutanée, l'absorption est rapide et la concentration plasmatique maximale moyenne de 2,138 ± 0,646 μg/ml est atteinte en 40 minutes. L'AUC0-t est de 261,94 ± 53,29 μg/ml× min. Lors d'études cliniques comparatives sur le diclofénac 75 mg/3 ml administré par voie intramusculaire, la concentration plasmatique maximale moyenne est 2,242 ± 0,566 μg/ml au bout de 27 minutes et l'AUC0-t est de 246,70 ± 39,74 μg/ml×min.
• +Une administration sous-cutanée de Flector 75 mg/1 ml était ainsi bioéquivalente à une administration intramusculaire de diclofénac 75 mg/3 ml en termes d'AUC et de Cmax. L'AUC après administration sous-cutanée est environ deux fois plus importante que l'AUC après administration par voie orale ou rectale, car cette voie d'administration évite le métabolisme de premier passage.
• +La linéarité du dosage en termes d'AUC et de Cmax après administration sous-cutanée a été démontrée. La Cmax par contre n'était pas proportionnelle au dosage, avec des valeurs moyennes de Cmax de 1090 ng/ml, 1648,9 ng/ml et 1851,1 ng/ml pour des dosages de respectivement 25 mg, 50 mg et 75 mg de Flector.
• -Après l'administration de Flector 75 mg/1 ml par bolus intraveineux, l'absorption commence immédiatement et une concentration plasmatique maximale moyenne d'environ 16,505 ± 2,829 μg/ml est atteinte en 3 minutes. Dans des études pharmacocinétiques comparatives, le diclofénac a été mesuré dans le plasma jusqu'à 8 heures après la dose. Le bolus i.v. Flector 75 mg/1 ml s'est révélé bioéquivalent à l'application intraveineuse d'une ampoule de 75 mg/3 ml de diclofénac administrée en perfusion i.v. (100 ml) de 30 minutes en ce qui concerne l'exposition systémique (ASC0-t: 5193,46 ± 1285 ng/ml×h et 4584,13 ± 1014,20 ng/ml×h pour Flector, resp. diclofénac 75 mg/3 ml), mais avec un taux d'absorption beaucoup plus élevé (Cmax pour la perfusion de diclofénac 75 mg/3 ml était de 6,117 ± 1,051 μg/ml). Selon la la littérature, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de Flector après injection intraveineuse en bolus s'est révélée comparable à une similaire solution injectable de diclofénac sodique et hydroxylpropyl-β-cyclodextrine (75 mg/2 ml, Cmax: 15,147 ± 2,829 μg/ml) administrée par la même voie.
• -L'ASC du diclofénac après l'administration d'un bolus intraveineux est env. deux fois plus élevée qu'après l'administration orale ou rectale, car le métabolisme de premier passage est contourné.
• +Après l'administration de Flector 75 mg/1 ml par bolus intraveineux, l'absorption commence immédiatement et une concentration plasmatique maximale moyenne d'environ 16,505 ± 2,829 μg/ml est atteinte en 3 minutes. Dans des études pharmacocinétiques comparatives, le diclofénac a été mesuré dans le plasma jusqu'à 8 heures après la dose. Le bolus i.v. Flector 75 mg/1 ml s'est révélé bioéquivalent à l'application intraveineuse d'une ampoule de 75 mg/3 ml de diclofénac administrée en perfusion i.v. (100 ml) de 30 minutes en ce qui concerne l'exposition systémique (AUC0-t: 5193,46 ± 1285 ng/ml×h et 4584,13 ± 1014,20 ng/ml×h pour Flector, resp. diclofénac 75 mg/3 ml), mais avec un taux d'absorption beaucoup plus élevé (Cmax pour la perfusion de diclofénac 75 mg/3 ml était de 6,117 ± 1,051 μg/ml). Selon la littérature, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de Flector après injection intraveineuse en bolus s'est révélée comparable à une similaire solution injectable de diclofénac sodique et hydroxylpropyl-β-cyclodextrine (75 mg/2 ml, Cmax: 15,147 ± 2,829 μg/ml) administrée par la même voie.
• +L'AUC du diclofénac après l'administration d'un bolus intraveineux est env. deux fois plus élevée qu'après l'administration orale ou rectale, car le métabolisme de premier passage est contourné.
• -Janvier 2020
• +Mai 2022