• +Une seringue pré-remplie de 25 mg contient 1,8 mg de sodium, une de 50 mg 3,6 mg de sodium et une de 75 mg 5,4 mg de sodium.
• -Seringues pré-remplies de 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml de diclofenac sodique pour injections sous-cutanées ou intramusculaires.
• +Seringues pré-remplies de 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml de diclofenac sodique pour injections sous-cutanées, intramusculaires ou intraveineuses.
• +Injection intraveineuse en bolus pour le traitement ou la prévention des douleurs post-opératoires en milieu hospitalier.
• -De manière générale, il est recommandé d'administrer la dose minimale efficace (25 mg) sur la durée la plus courte possible. Flector peut être administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire.
• -Flector ne doit pas être administré pendant plus de 2 jours; au besoin, le traitement peut être poursuivi par des AINS sous forme orale ou de suppositoires.
• -La dose minimale efficace est généralement d'1 seringue pré-remplie de 25 mg/jour, à injecter en sous-cutanée ou par voie intramusculaire (voir «Propriétés/Effets»).
• -Dans les cas graves, p.ex. lors de coliques néphrétiques, on peut initier la thérapie avec un dosage plus élevé (seringue pré-remplie de 75 mg). Dans de rares cas, lorsque l'effet est insuffisant, après 6 heures une seconde injection peut être effectuée. Sur l'arc de 24 heures le dosage ne doit toutefois pas excéder 150 mg. Si plusieurs injections sont nécessaires il est conseillé d'alterner le site d'injection.
• -Si le traitement est combiné avec des formes orales ou avec des suppositoires, la dose quotidienne maximale de diclofénac ne doit pas dépasser 150 mg.
• +De manière générale, il est recommandé d'administrer la dose minimale efficace (25 mg) sur la durée la plus courte possible. Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml peut être administré par voie sous-cutanée, intramusculaire ou en bolus intraveineux.
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml ne doit pas être administré pendant plus de 2 jours; au besoin, le traitement peut être poursuivi par des AINS sous forme orale ou de suppositoires.
• +La dose minimale efficace est généralement d'une seringue pré-remplie de 25 mg/jour, à injecter en sous-cutanée ou par voie intramusculaire (voir «Propriétés/Effets»). Dans les cas graves, p.ex. lors de coliques néphrétiques, on peut initier la thérapie avec un dosage plus élevé (seringue pré-remplie de 75 mg). Dans de rares cas, lorsque l'effet est insuffisant, après 6 heures une seconde injection peut être effectuée. En l'espace de 24 heures, la dose ne doit toutefois pas excéder 150 mg. Si plusieurs injections sont nécessaires il est conseillé d'alterner le site d'injection. Si le traitement est combiné avec d'autres formes orales ou avec des suppositoires, la dose quotidienne maximale de diclofénac ne doit pas dépasser 150 mg.
• -L'hydroxypropylbétadex, excipient contenu dans Flector, est éliminé principalement par les reins. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ne doivent pas être traités avec Flector (voir «Contre-indications»).
• +L'hydroxypropylbétadex, excipient contenu dans Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml, est éliminé principalement par les reins. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ne doivent pas être traités avec Flector (voir «Contre-indications»).
• +Patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave ou d'une insuffisance cardiaque
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml est contre-indiqué chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave ou d'une maladie cardiaque (voir «Contre-indications»). Il convient d'être prudent lors de l'utilisation de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée et chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée (voir «Mises en garde et précautions»). Les patients présentant des facteurs de risque importants d'évènements cardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénac qu'après une évaluation méticuleuse (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Chaque seringue pré-remplie est à usage unique. La solution doit être utilisée immédiatement après avoir été entamée. Une éventuelle quantité résiduelle doit être éliminée.
• +Les injections doivent être effectuées selon des règles strictes d'asepsie et d'antisepsie.
• -En utilisant la seringue pré-remplie contenue dans le confectionnement, administrer au choix 25, 50 ou 75 mg par jour, dans les cas graves jusqu'à 150 mg/jour par voie sous-cutanée. Il est recommandé d'effectuer l'injection sous-cutanée dans la partie supérieure du gluteus ou dans la partie supérieure de la cuisse. Pour l'injection sous-cutanée, l'aiguille doit être introduite verticalement dans l'épaisseur d'un pli cutané maintenu soulevé entre le pouce et l'index, veillant à ne pas pénétrer un vaisseau sanguin. Vérifier la bonne position de l'aiguille en essayant de brièvement rétracter le piston; si aucun sang n'apparait dans la seringue, procéder doucement à l'injection. Maintenir le pli de peau soulevé entre le pouce et l'index pendant toute la durée de l'injection. Si plusieurs injections se rendent nécessaires il est conseillé d'alterner le site d'injection.
• +En utilisant la seringue pré-remplie fournie dans le confectionnement, administrer au choix 25, 50 ou 75 mg par jour, dans les cas graves jusqu'à 150 mg/jour par voie sous-cutanée. Il est recommandé d'effectuer l'injection sous-cutanée dans la partie supérieure du gluteus ou dans la partie supérieure de la cuisse. Pour l'injection sous-cutanée, l'aiguille doit être introduite verticalement dans l'épaisseur d'un pli cutané maintenu soulevé entre le pouce et l'index, veillant à ne pas pénétrer un vaisseau sanguin. Vérifier la bonne position de l'aiguille en essayant de brièvement rétracter le piston; si aucun sang n'apparait dans la seringue, procéder doucement à l'injection. Maintenir le pli de peau soulevé entre le pouce et l'index pendant toute la durée de l'injection. Si plusieurs injections se rendent nécessaires il est conseillé d'alterner le site d'injection.
• -Le patient peut être debout ou couché, selon ce qui semble mieux indiqué. Il convient d'examiner les fesses quant au site d'injection le mieux indiqué: éviter les cicatrices et les soulèvements cutanés et choisir le côté moins problématique. Le site de l'injection doit être soigneusement désinfecté, p.ex. avec de l'alcool, puis laissé sécher. Effectuer l'injection par voie intraglutéale profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Si une deuxième injection se rend nécessaire, prévoir quelques heures d'intervalle et changer de côté. Pour les ultérieures injections intramusculaires, alterner la fesse gauche et la fesse droite. Pour effectuer une injection intramusculaire profonde, vous devriez piquer possiblement haut dans le quadrant de la fesse, veillant à ne pas toucher un nerf ou un vaisseau sanguin; évitez les zones dans lesquelles vous percevez une résistance. Chez les patients maigres aux petits muscles, l'injection intramusculaire devra être effectuée avec précaution particulière, car les nerfs pourraient se situer plutôt superficiellement. Avant de procéder à l'injection, légèrement rétracter le piston pour vérifier qu'aucun vaisseau sanguin n'a été touché; si du sang apparaît, tout ce processus doit être répété après avoir choisi un autre site d'injection. L'injection doit être effectuée avec douceur afin d'éviter des lésions tissulaires locales.
• +Le patient peut être debout ou couché, selon ce qui semble mieux indiqué. Il convient d'examiner les fesses quant au site d'injection le mieux indiqué: éviter les cicatrices et les soulèvements cutanés et choisir le côté moins problématique. Le site de l'injection doit être soigneusement désinfecté, p.ex. avec de l'alcool, puis laissé sécher. Effectuer l'injection par voie intraglutéale profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Si une deuxième injection se rend nécessaire, prévoir quelques heures d'intervalle et changer de côté. Pour les ultérieures injections intramusculaires, alterner la fesse gauche et la fesse droite.
• +Pour effectuer une injection intramusculaire profonde, vous devriez piquer possiblement haut dans le quadrant de la fesse, veillant à ne pas toucher un nerf ou un vaisseau sanguin; évitez les zones dans lesquelles vous percevez une résistance. Chez les patients maigres aux petits muscles, l'injection intramusculaire devra être effectuée avec précaution particulière, car les nerfs pourraient se situer plutôt superficiellement. Avant de procéder à l'injection, légèrement rétracter le piston pour vérifier qu'aucun vaisseau sanguin n'a été touché; si du sang apparaît, tout ce processus doit être répété après avoir choisi un autre site d'injection. L'injection doit être effectuée avec douceur afin d'éviter des lésions tissulaires locales.
• +Injection intraveineuse
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml peut être administré en injection intraveineuse en bolus. Deux procédures alternatives sont recommandées:
• +·Pour le traitement des douleurs postopératoires modérées à sévères, 75 mg doivent être injectés par voie intraveineuse. Si nécessaire, le traitement peut être répété après 4 à 6 heures, sans dépasser 150 mg dans les 24 heures.
• +·Pour prévenir la douleur postopératoire, une dose de 25-50 mg est administrée après l'opération sous forme de bolus intraveineux de 5 à 60 secondes, suivie d'injections supplémentaires jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg. Si nécessaire, le traitement peut être répété après 4 à 6 heures sans dépasser 150 mg dans les 24 heures.
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml ne doit pas être administré par perfusion intraveineuse (i.v.).
• +Spécifique à l'application i.v.
• +Utilisation simultanée d'AINS ou d'anticoagulants (y compris l'héparine à faible dose).
• +Antécédents de diathèse hémorragique, d'hémorragies cérébrovasculaires confirmées ou suspectées.
• +Chirurgie associée à un risque élevé de saignement.
• +Antécédents d'asthme.
• +Insuffisance rénale modérée ou grave (créatinine sérique >160 μmol/l).
• +Hypovolémie ou déshydratation pour une raison quelconque.
• +
• -Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, diclofénac ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et en cas de risque élevé d'hypovolémie.
• -En plus pour l'injection sous-cutanée ou intramusculaire
• -Chez les personnes âgées, les conséquences d'effets secondaires après l'administration de diclofénac sont généralement plus graves. Si après administration systémique (i.m., s.c.) un patient souffre d'hémorragies gastro-intestinales ou d'ulcère d'estomac, le traitement doit être interrompu.
• -Des cas de réactions cutanées graves parfois fatales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique ont très rarement été rapportés en relation avec l'administration d'AINS y compris Flector (cf. «Effets indésirables»). Le risque de réactions cutanées fatales semble être plus important en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. L'utilisation de diclofénac doit être interrompue dès les premiers signes d'éruptions cutanées, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• -Comme avec d'autres AINS, des réactions allergiques, anaphylactiques/anaphylactoïdes inclues, peuvent se manifester dans de rares cas, même sans aucun traitement antérieur par le diclofénac.
• -En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, le diclofénac peut – comme d'autres AINS – masquer une symptomatologie infectieuse.
• -Précautions
• -
• +Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, le diclofénac ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et en cas de risque élevé d'hypovolémie.
• -L'application conjointe de Flector et d'autres AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviter, vu que la synergie n'apporte aucun bénéfice mais augmente le risque d'effets indésirables additifs.
• -Sur la base de considérations médicales générales, la prudence s'impose chez les sujets très âgés. Plus particulièrement, chez les patients âgés affaiblis ou chez ceux dont le poids corporel est faible il est recommandé d'administrer la plus faible dose efficace.
• -Asthme préexistant
• -Chez les patients avec asthme, rhinite allergique saisonnière, enflement de la muqueuse nasale (c.à.d. polypes nasaux), broncho-pneumopathie chronique obstructive ou infection chronique des voies respiratoires (en particulier si en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), des réactions aux AINS sous forme d'exacerbation de l'asthme (appelée intolérance aux analgésiques/asthme aux analgésiques), d'oedème de Quincke ou d'urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d'urgence). Ceci est également valable pour les patients qui sous forme d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire réagissent à d'autres substances.
• -Une prudence particulière s'impose lorsque le diclofénac est administré par voie parentérale à des patients souffrant d'asthme bronchique, car leurs symptômes risquent d'en être aggravés.
• +Les effets indésirables peuvent être réduits au minimum en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes (voir «Posologie/Mode d'emploi» et«Effets gastro-intestinaux et Effets cardiovasculaires» ci-dessous).
• +L'utilisation simultanée de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml,75 mg/1 ml et d'autres AINS systématiquement actifs tels que les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 doit être évitée, car il n'y a pas de preuve de bénéfice synergique, mais un potentiel d'effets indésirables additifs.
• +La prudence s'impose en raison de considérations médicales de base chez les patients d'âge avancé. En particulier, il est recommandé d'utiliser la dose efficace la plus faible chez les personnes âgées fragiles ou celles qui ont un faible poids corporel.
• +Comme pour les autres AINS, des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent survenir dans de rares cas avec le diclofénac sans exposition préalable au médicament.
• +Comme d'autres AINS, le diclofénac peut masquer les signes et les symptômes d'une infection en raison de ses propriétés pharmacodynamiques.
• +Les instructions relatives à l'injection intramusculaire doivent être suivies scrupuleusement afin d'éviter les effets indésirables au site d'injection qui peuvent entraîner une faiblesse musculaire, une paralysie musculaire, une hypoesthésie et une nécrose du site d'injection.
• -Une étroite surveillance médicale est préconisée comme pour tous les AINS et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription de Flector à des patients avec des symptômes indiquant des affections gastro-intestinales ou à des patients avec une anamnèse d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations gastro-intestinales (cf. «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragies gastro-intestinales est plus important avec une dose d'AINS plus élevée, de même qu'en cas d'anamnèse d'ulcère.
• -Afin de réduire le risque de toxicité gastro-intestinale chez les patients avec une anamnèse d'ulcère, en particulier lors de complications telles qu'une hémorragie ou une perforation et s'il s'agit d'un patient âgé, le traitement devrait être instauré et poursuivi à la dose minimale efficace.
• -Chez ces patients, de même que chez ceux qui nécessitent de médicaments contenant une faible dose d'acide acétylsalicylique (AAS)/aspirine ou d'autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque de complications gastro-intestinales, il faut envisager un traitement combiné à des substances protectrices (p.ex. inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol).
• -Les patients avec antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, devront signaler tout symptôme abdominal inhabituel (surtout les hémorragies gastro-intestinales). La prudence s'impose chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant accroître le risque d'une ulcération ou d'une hémorragie, comme p.ex. les corticostéroïdes systémiques, les anticoagulants, les anti-thrombotiques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (cf. «Interactions»).
• +Des saignements gastro-intestinaux, des ulcères et des perforations pouvant être mortels ont été signalés avec tous les AINS, y compris le diclofénac, et peuvent survenir à tout moment pendant le traitement, avec ou sans symptômes d'avertissement ou antécédents d'évènements gastro-intestinaux graves. Elles ont généralement des conséquences plus graves chez les personnes âgées. Si des saignements ou des ulcères gastro-intestinaux surviennent chez les patients recevant du diclofénac, le médicament doit être interrompu.
• +Comme pour tous les AINS, une surveillance médicale étroite est indiquée et il convient de faire preuve d'une prudence particulière lors de la prescription de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml aux patients présentant des symptômes évocateurs de malaises gastro-intestinaux (GI) ou aux patients présentant des signes d'ulcération gastrique ou intestinale, de saignement ou de perforation dans les antécédents médicaux (voir «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus élevé avec des doses plus élevées d'AINS et également chez les patients ayant des antécédents d'ulcère. En particulier en cas de complications supplémentaires de saignement ou de perforation et chez les patients âgés, le traitement doit être entamé et maintenu à la dose efficace la plus faible.
• +Un traitement combiné avec des substances protectrices (p.ex. des inhibiteurs de la pompe à protons ou du misoprostol) doit être envisagé pour ces patients, ainsi que pour les patients qui ont également besoin d'une médication concomitante contenant de faibles doses d'acide acétylsalicylique (ASA) /aspirine ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal.
• +Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier un saignement gastro-intestinal). La prudence est de mise chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que des corticostéroïdes systémiques, des anticoagulants, des anti- thrombotiques ou des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (voir «Interactions»).
• -Une étroite surveillance médicale est nécessaire en cas d'administration de Flector à des patients avec insuffisance hépatique, car cela pourrait aggraver leur affection (cf. «Effets indésirables»).
• -Comme avec d'autres AINS, les valeurs d'un ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Flector. Ceci a été observé très fréquemment au cours d'études cliniques avec le diclofénac (chez environ 15% des patients), mais n'est cependant que rarement accompagné de symptômes cliniques. Dans la plupart des cas il s'agit d'augmentations limitées. Fréquemment (dans 2,5% des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3–<8× la limite supérieure de la norme), alors que l'incidence des augmentations marquées (≥8× la limite supérieure de la norme) n'était d'env. qu'1%. Au cours des études cliniques citées ci-dessus, outre à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
• +Une étroite surveillance médicale est nécessaire en cas d'administration de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml à des patients avec insuffisance hépatique, car cela pourrait aggraver leur affection (voir «Effets indésirables»).
• +Comme avec d'autres AINS, les valeurs d'un ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Flector. Ceci a été observé très fréquemment au cours d'études cliniques avec le diclofénac (chez environ 15 % des patients), mais n'est cependant que rarement accompagné de symptômes cliniques. Dans la plupart des cas il s'agit d'augmentations limitées. Fréquemment (dans 2,5 % des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3–<8× la limite supérieure de la norme), alors que l'incidence des augmentations marquées (≥8× la limite supérieure de la norme) n'était d'env. qu'1 %. Au cours des études cliniques citées ci-dessus, outre à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5 % des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
• +Une surveillance régulière de la fonction hépatique est indiquée à titre de précaution lors d'un traitement prolongé par le diclofénac. Si les résultats anormaux des tests de la fonction hépatique persistent ou s'aggravent, si des signes ou des symptômes cliniques associés à une maladie du foie apparaissent, ou si d'autres manifestations se produisent (p.ex. éosinophilie, éruption cutanée), il faut arrêter avec le diclofénac. Lors de l'utilisation de diclofénac l'hépatite peut survenir sans symptômes prodromiques.
• +La prudence est de mise lors de l'utilisation du diclofénac chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car il peut entraîner une attaque.
• +
• -Compte tenu du rôle important des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé d'AINS à hautes doses provoque souvent (1–10%) des oedèmes et une hypertension.
• -Une prudence particulière s'impose chez les sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale, une anamnèse d'hypertension, chez les patients âgés, les malades sous diurétiques ou sous médicaments influençant sensiblement la fonction rénale, ainsi que chez les patients présentant un important déficit de liquide extracellulaire, quelle qu'en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou post-opératoire lors d'interventions chirurgicales importantes (cf. «Contre-indications»). C'est pourquoi, lorsque le diclofénac est utilisé dans ces cas-là, il est par mesure de précaution recommandé de surveiller la fonction rénale. L'arrêt du traitement permet généralement de retrouver l'état antérieur au traitement.
• +Compte tenu du rôle important des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé d'AINS à hautes doses provoque souvent (1–10 %) des oedèmes et une hypertension.
• +Une prudence particulière s'impose chez les sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale, une anamnèse d'hypertension, chez les patients âgés, les malades sous diurétiques ou sous médicaments influençant sensiblement la fonction rénale, ainsi que chez les patients présentant un important déficit de liquide extracellulaire, quelle qu'en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou post-opératoire lors d'interventions chirurgicales importantes (voir «Contre-indications»). C'est pourquoi, lorsque le diclofénac est utilisé dans ces cas-là, il est par mesure de précaution recommandé de surveiller la fonction rénale. L'arrêt du traitement permet généralement de retrouver l'état antérieur au traitement.
• +L'excipient HPβCD est excrété principalement via les reins par filtration glomérulaire. Par conséquent, les patients souffrant d'insuffisance rénale grave (définie comme une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ne doivent pas être traités avec Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, il convient d'utiliser la dose efficace la plus faible.
• +Réactions cutanées
• +Des réactions cutanées graves, parfois mortelles, telles que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique ont été très rarement décrites en rapport avec l'utilisation d'AINS, notamment Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml (voir «Effets indésirables»). Le risque de réactions cutanées mortelles semble être le plus élevé au début du traitement: la réaction commence généralement au cours du premier mois de traitement. Le diclofénac doit être arrêté immédiatement dès les premiers signes d'éruptions cutanées, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• +Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires
• +Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention d'eau et un oedème ont été signalés en rapport avec le traitement par AINS. Les études cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation du diclofénac (en particulier à fortes doses, 150 mg par jour et en traitement de longue durée) peut être associée à un faible risque accru d'évènements thrombotiques artériels (p.ex. crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral).
• +Les patients présentant des facteurs de risque importants d'évènements cardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénac qu'après un examen approfondi.
• +Étant donné que les risques cardiovasculaires du diclofénac peuvent augmenter avec la dose et la durée de l'exposition, il convient d'utiliser la durée la plus courte possible et la dose journalière efficace la plus faible. Le besoin de soulagement des symptômes et la réponse au traitement du patient doivent être réévaluées régulièrement.
• +L'anémie peut résulter suite à une rétention d'eau ou d'effets sur l'érythropoïèse. Il est donc conseillé de surveiller les taux d'hémoglobine et d'hématocrite lorsqu'une anémie est détectée.
• +Une hyperkaliémie peut survenir chez les diabétiques ou chez ceux qui prennent également des médicaments épargneurs de potassium (voir «Interactions»).
• +Asthme préexistant
• +Chez les patients avec asthme, rhinite allergique saisonnière, enflement de la muqueuse nasale (c.à.d. polypes nasaux), broncho-pneumopathie chronique obstructive ou infection chronique des voies respiratoires (en particulier si en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), des réactions aux AINS sous forme d'exacerbation de l'asthme (appelée intolérance aux analgésiques/asthme aux analgésiques), d'Å“dème de Quincke ou d'urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d'urgence). Ceci est également valable pour les patients qui sous forme d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire réagissent à d'autres substances.
• +Une prudence particulière s'impose lorsque le diclofénac est admi- nistré par voie parentérale à des patients souffrant d'asthme bronchique, car leurs symptômes risquent d'en être aggravés.
• +LED et maladies mixtes du tissu conjonctif
• +Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de troubles mixtes du tissu conjonctif peuvent présenter un risque accru de méningite aseptique (voir «Effets indésirables»).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par unité de dosage, c.à.d. qu'il est pratiquement exempt de sodium.
• +
• -Les interactions suivantes peuvent être observées sous Flector et/ou sous d'autres formes d'application du diclofénac.
• +Les interactions suivantes peuvent être observées sous Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml et/ou sous d'autres formes d'application du diclofénac.
• +Effet de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml sur d'autres médicaments
• +
• -Comme avec d'autres AINS, l'administration conjointe du diclofénac avec des diurétiques ou des anti-hypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion [IEC]) peut provoquer une diminution de leurs effets anti-hypertenseurs. C'est pourquoi il faut être prudent dans l'utilisation d'une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près dès instauration du traitement combiné et par la suite régulièrement, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, en raison d'un risque élevé de néphrotoxicité. En outre, le traitement concomitant par diurétiques d'épargne potassique peut s'accompagner d'une hyperkaliémie, d'où la nécessité de mesurer fréquemment cette valeur (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Comme avec d'autres AINS, l'administration conjointe du diclofénac avec des diurétiques ou des anti-hypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion [IEC]) peut provoquer une diminution de leurs effets anti-hypertenseurs. C'est pourquoi il faut être prudent dans l'utilisation d'une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près dès instauration du traitement combiné et par la suite régulièrement, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, en raison d'un risque élevé de néphrotoxicité (cf. «Mises en garde et précautions»). En outre, le traitement concomitant par diurétiques d'épargne potassique peut s'accompagner d'une hyperkaliémie, d'où la nécessité de mesurer fréquemment cette valeur (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration concomitante du diclofénac avec d'autres AINS par voie systémique ou des corticostéroïdes peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Anticoagulants et anti-thrombotiques
• -La prudence est de rigueur, car une administration conjointe pourrait augmenter le risque d'hémorragies (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante du diclofénac avec d'autres AINS par voie systémique ou des corticostéroïdes peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (voir «Mises en garde et précautions») et n'est pas recommandée.
• +Anticoagulants et héparine (administrés aux personnes âgées ou en doses curatives)
• +La prudence est de rigueur, car une administration conjointe pourrait augmenter le risque d'hémorragies en inhibant la fonction plaquettaire et en endommageant la muqueuse gastroduodénale (voir «Mises en garde et précautions»). Les AINS peuvent renforcer l'effet des anticoagulants tels que la warfarine et l'héparine. L'héparine n'est pas recommandée pour l'administration aux patients âgés ou à des doses curatives. Une surveillance attentive du ratio international normalisé (INR) est nécessaire lorsque la co-administration ne peut être évitée.
• +Thrombolytiques et agents antiplaquettaires
• +La prudence s'impose, car l'administration simultanée d'AINS peut augmenter le risque de saignement en inhibant la fonction plaquettaire et en endommageant la muqueuse gastroduodénale.
• -La prudence s'impose lorsque des AINS sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement au méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.
• -Ciclosporine
• -Comme d'autres AINS, le diclofénac peut accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine par ses effets sur les prostaglandines rénales. Pour cette raison, le diclofénac doit être administré à des doses plus faibles que chez les patients qui ne reçoivent pas de ciclosporine.
• +Le diclofénac peut inhiber la clairance rénale tubulaire du méthotrexate et ainsi augmenter les niveaux de méthotrexate. La prudence s'impose lorsque des AINS, y compris le diclofénac, sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement au méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter. Il est recommandé d'effectuer un contrôle hebdomadaire de la numération globulaire pendant les premières semaines de l'association. La surveillance doit être accrue chez les patients dont la fonction rénale est altérée ou chez les personnes âgées.
• +Pémétrexed chez les patients présentant une fonction rénale normale, CLcr >80 ml/min
• +Risque accru de toxicité du pémétrexed en raison de la baisse de la clairance de ce médicament. Un suivi biologique de la fonction rénale est donc recommandé.
• +Inhibiteurs de la calcineurine (p.ex. ciclosporine, tacrolimus)
• +Comme d'autres AINS, le diclofénac peut accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus par ses effets sur les prostaglandines rénales. Dans le cadre d'un traitement combiné, il est recommandé de surveiller la fonction rénale, en particulier chez les personnes âgées.
• +Déférasirox
• +L'administration concomitante d'AINS et de déférasirox peut augmenter le risque de toxicité gastro-intestinale. Un suivi clinique étroit doit être mis en place lorsque ces médicaments sont combinés.
• -Puissants inhibiteurs du CYP2C9
• -La prudence est de mise lors de la prescription de diclofénac avec de puissants inhibiteurs du CYP2C9 (tels que le sulfinpyrazone et le voriconazole), qui pourraient entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique maximale et de l'exposition au diclofénac par inhibition du métabolisme de ce dernier.
• -Lorsque la phénytoïne est utilisée de manière concomitante avec le diclofénac, un suivi du taux plasmatique de la phénytoïne est recommandé en raison de l'augmentation attendue de l'exposition à la phénytoïne.
• -Pemetrexed
• -Chez les patients présentant une fonction rénale normale, CLcr >80 ml/min, il existe un risque accru de toxicité du pemetrexed en raison de la baisse de la clairance de ce médicament. Un suivi biologique de la fonction rénale est donc recommandé.
• -Déférasirox
• -L'administration concomitante d'AINS et de déférasirox peut augmenter le risque de toxicité gastro-intestinale. Un suivi clinique étroit doit être mis en place lorsque ces médicaments sont combinés.
• +Lorsque la phénytoïne est utilisée de manière concomitante avec le diclofénac, un suivi du taux plasmatique de la phénytoïne est recommandé en raison de l'augmentation attendue de l'expositionà la phénytoïne.
• +Effet d'autres médicaments sur Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml
• -Ces agents peuvent induire un retard ou une diminution de l'absorption du diclofénac. Par conséquent, il est recommandé d'administrer le diclofénac au moins une heure avant ou 4-6 heures après l'administration de colestipol/cholestyramine.
• -Grossesse/Allaitement
• +Ces agents peuvent induire un retard ou une diminution de l'absorption du diclofénac. Par conséquent, il est recommandé d'administrer le diclofénac au moins 1 heure avant ou 4-6 heures après l'administration de colestipol/cholestyramine.
• +Puissants inhibiteurs du CYP2C9
• +La prudence est de mise lors de la prescription de diclofénac avec de puissants inhibiteurs du CYP2C9 (tels que le sulfinpyrazone et le voriconazole), qui pourraient entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique maximale et de l'exposition au diclofénac par inhibition du métabolisme de ce dernier.
• +Mifépristone
• +Les AINS ne devraient pas être utilisés 8 à 12 jours après l'administration de la mifépristone, les AINS pouvant diminuer l'effet de la mifépristone.
• +Tacrolimus
• +Risque éventuellement accru de néphrotoxicité si les AINS sont administrés avec le tacrolimus. L'effet antiprostaglandine rénal des AINS et des inhibiteurs de la calcineurine peut servir de médiateur.
• +Zidovudine
• +Risque accru de toxicité hématologique lorsque les AINS sont administrés avec la zidovudine. Il existe des preuves d'un risque accru d'hémarthrose et d'hématomes chez les hémophiles séropositifs (+) traités en concumitance avec la zidovudine et l'ibuprofène.
• +Bien qu'il soit largement lié aux protéines, Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml n'interfère pas avec la liaison aux protéines de salicylates, tolbutamide et prednisolone.
• +Grossesse, allaitement
• -L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fÅ“tal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement. Chez les animaux, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires, ainsi que de la létalité embryo-fÅ“tale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogénèse.
• -Pendant le premier et deuxième trimestre de la grossesse, le diclofénac ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si du diclofénac est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• +L'inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et foetal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement. Chez les animaux, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires, ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogénèse.
• +Premier et deuxième trimestres
• +Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le diclofénac ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si du diclofénac est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• +Troisième trimestre
• +
• -Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
• -·exposer le fÅ“tus aux risques suivants:
• +·Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent exposer le foetus aux risques suivants:
• -·atteintes rénales allant jusqu’à l’insuffisance rénale et l’oligohydraminiose;
• +·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et l'oligohydraminios;
• -·allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• -·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l’accouchement.
• -Fécondité
• -L'utilisation de diclofénac peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de diclofénac devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
• +·allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• +·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
• +Fécondité
• +L'utilisation de diclofénac peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de diclofénac devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
• -Les patients qui souffrent de troubles de la vue, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux sous Flector doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.
• +Les patients qui souffrent de troubles de la vue, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux sous Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.
• -Les effets indésirables les plus fréquents observés dans le cadre d'essais cliniques avec Flector solution injectable sont de nature gastro-intestinale ou sont des réactions au site d'injection, généralement légères et transitoires.
• -Les données d'essais cliniques indiquent que l'utilisation du diclofénac en solution injectable est associée à des réactions au site d'injection, telles que: douleur et hématome. La fréquence des évènements indésirables au site d'injection était significativment moindre aux doses de 25 et 50 mg qu'à la dose de 75 mg. Après administration de Flector solution injectable, les effets indésirables suivants ont également été rapportés: nausées, vomissements, diarrhée et constipation.
• +Les effets indésirables les plus fréquents observés dans le cadre d'essais cliniques avec Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml sont de nature gastro-intestinale ou sont des réactions au site d'injection, généralement légères et transitoires.
• +Les données d'essais cliniques indiquent que l'utilisation du diclofénac en solution injectable est associée à des réactions au site d'injection, telles que douleur et hématome. La fréquence des évènements indésirables au site d'injection était significativement moindre aux doses de 25 et 50 mg qu'à la dose de 75 mg. Après administration de Flector solution injectable, les effets indésirables suivants ont également été rapportés: nausées, vomissements, diarrhée et constipation.
• +Effets indésirables après la mise sur le marché
• +
• -Troubles du système nerveux
• +Infections et infestations
• +Inconnu: nécrose au point d'injection.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: réaction d'hypersensibilité.
• +Affections du système nerveux
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépatobiliaires
• -Occasionnels: augmentation des transaminases sériques.
• +Inconnu: colite ischémique.
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: augmentation des enzymes hépatiques.
• -Troubles généraux et au site d'administration
• -Très fréquents: réactions au site d'injection.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: douleurs aux membres.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: réactions au site d'injection (11,7 %).
• -Sang et système lymphatique
• +Infections et infestations
• +Très rares: abcès au point d'injection.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Yeux
• +Affections oculaires
• -Oreille et oreille interne
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Coeur
• +Affections cardiaques
• -Vaisseaux
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie et vésicule biliaire
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Reins et voies urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Infections
• -Très rares: abcès au site d'injection.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Mesures thérapeutiques
• +Traitement
• -Code ATC: M01AB05
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• -Flector contient du diclofénac sodique, un composé non stéroïdien doté de propriétés antirhumatismales, anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques prononcées.
• +Code ATC
• +M01AB05
• +Mécanisme d'action, Pharmacodynamie
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml contient du diclofénac sodique, un composé non stéroïdien doté de propriétés antirhumatismales, anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques prononcées.
• -In vitro, à des concentrations équivalentes à celles que l'on atteint chez l'homme, le diclofénac n'inhibe pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage.
• -L'application simultanée de diclofénac post-opératoire peut réduire la nécessité d'opiacés.
• +In vitro, à des concentrations équivalentes à celles que l'on atteint chez l'homme, le diclofénac n'inhibe pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage. L'application simultanée de diclofénac post-opératoire peut réduire la nécessité d'opiacés.
• -Flector convient en particulier au traitement initial des affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives et des états inflammatoires douloureux d'origine non rhumatismale.
• -Efficacité clinique de Flector 25 mg, 50 mg et 75 mg
• -L'efficacité de Flector a été démontrée au cours de deux études cliniques.
• -Dans la première étude, l'efficacité de Flector à différents dosages de 25 mg à 75 mg par injection a été comparée à celle d'une injection de placébo dans un modèle standard de douleur aiguë. Les injections de diclofénac ou de placébo étaient administrées aux patients par voie sous-cutanée. Le critère d'évaluation primaire de l'efficacité était la mesure de la différence de douleur au moment de l'injection et 1,5 heures après l'injection sous-cutanée. La diminution de l'intensité de la douleur a été de 36,5 mm dans le groupe de 25 mg, de 37,3 mm dans le groupe de 50 mg et de 37,7 mm dans le groupe de 75 mg, tandis que dans le groupe placebo la diminution de l'intensité de la douleur a été de 12,3 mm. Tous les dosages (25 mg, 50 mg et 75 mg) ont été statistiquement supérieurs au placébo dans la réduction de la douleur (p <0.001). Les critères d'évaluation secondaires, tels que le temps de latence avant l'analgésie ou l'emploi de médicaments de réserve au cours des 8 heures de temps d'observation de l'étude, ont également été significativement plus faibles que dans le groupe placébo. Aucune différence statistiquement significative n'a été mesurée entre les dosages individuels de 25, 50 et 75 mg.
• +Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml convient en particulier au traitement initial des affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives et des états inflammatoires douloureux d'origine non rhumatismale.
• +Efficacité clinique de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml et 75 mg/1 ml
• +L'efficacité de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml a été démontrée au cours de deux études cliniques.
• +Dans la première étude, l'efficacité de Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml a été comparée à celle d'une injection de placébo dans un modèle standard de douleur aiguë. Les injections de diclofénac ou de placébo étaient administrées aux patients par voie sous-cutanée. Le critère d'évaluation primaire de l'efficacité était la mesure de la différence de douleur au moment de l'injection et 1,5 heures après l'injection sous-cutanée. La diminution de l'intensité de la douleur a été de 36,5 mm dans le groupe de 25 mg, de 37,3 mm dans le groupe de 50 mg et de 37,7 mm dans le groupe de 75 mg, tandis que dans le groupe placebo la diminution de l'intensité de la douleur a été de 12,3 mm. Tous les dosages (25 mg, 50 mg et 75 mg) ont été statistiquement supérieurs au placébo dans la réduction de la douleur (p <0.001). Les critères d'évaluation secondaires, tels que le temps de latence avant l'analgésie ou l'emploi de médicaments de réserve au cours des 8 heures de temps d'observation de l'étude, ont également été significativement plus faibles que dans le groupe placébo. Aucune différence statistiquement significative n'a été mesurée entre les dosages individuels de 25, 50 et 75 mg.
• -Après l'administration de Flector 75 mg par voie intramusculaire l'absorption est rapide et une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,60 ± 0,96 µg/ml est atteinte au bout de 34 minutes. L'ASC0-t est de 250,07 ± 46,89 µg/ml × min. L'injection intramusculaire de diclofénac 75 mg/3 ml a produit des niveaux plasmatiques absolument similaires avec une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,24 ± 0,57 µg/ml atteinte au bout de 27 minutes et l'ASC0-t de 246,70 ± 39,74 µg/ml × min.
• +Après l'administration de Flector 75 mg par voie intramusculaire l'absorption est rapide et une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,60 ± 0,96 μg/ml est atteinte au bout de 34 minutes. L'ASCo-t est de 250,07 ± 46,89 μg/ml×min. L'injection intramusculaire de diclofénac 75 mg/3 ml a produit des niveaux plasmatiques absolument similaires avec une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,24 ± 0,57 μg/ml atteinte au bout de 27 minutes et l'ASCo-t de 246,70 ± 39,74 μg/ml×min.
• -Après l'administration de Flector 75 mg par voie sous-cutanée, l'absorption est rapide et la concentration plasmatique maximale moyenne de 2,138 ± 0,646 µg/ml est atteinte en 40 minutes. L'ASC0-t est de 261,94 ± 53,29 µg/ml × min. Lors d'études cliniques comparatives sur le diclofénac 75 mg/3 ml administré par voie intramusculaire, la concentration plasmatique maximale moyenne est 2,242 ± 0,566 µg/ml au bout de 27 minutes et l' ASC0-t est de 246,70 ± 39,74 µg/ml × min.
• +Après l'administration de Flector 75 mg par voie sous-cutanée, l'absorption est rapide et la concentration plasmatique maximale moyenne de 2,138 ± 0,646 μg/ml est atteinte en 40 minutes. L'ASCo-t est de 261,94 ± 53,29 μg/ml× min. Lors d'études cliniques comparatives sur le diclofénac 75 mg/3 ml administré par voie intramusculaire, la concentration plasmatique maximale moyenne est 2,242 ± 0,566 μg/ml au bout de 27 minutes et l'ASCo-t est de 246,70 ± 39,74 μg/ml×min.
• +Injection intraveineuse en bolus
• +Après l'administration de Flector 75 mg/1 ml par bolus intraveineux, l'absorption commence immédiatement et une concentration plasmatique maximale moyenne d'environ 16,505 ± 2,829 μg/ml est atteinte en 3 minutes. Dans des études pharmacocinétiques comparatives, le diclofénac a été mesuré dans le plasma jusqu'à 8 heures après la dose. Le bolus i.v. Flector 75 mg/1 ml s'est révélé bioéquivalent à l'application intraveineuse d'une ampoule de 75 mg/3 ml de diclofénac administrée en perfusion i.v. (100 ml) de 30 minutes en ce qui concerne l'exposition systémique (ASC0-t: 5193,46 ± 1285 ng/ml×h et 4584,13 ± 1014,20 ng/ml×h pour Flector, resp. diclofénac 75 mg/3 ml), mais avec un taux d'absorption beaucoup plus élevé (Cmax pour la perfusion de diclofénac 75 mg/3 ml était de 6,117 ± 1,051 μg/ml). Selon la la littérature, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de Flector après injection intraveineuse en bolus s'est révélée comparable à une similaire solution injectable de diclofénac sodique et hydroxylpropyl-β-cyclodextrine (75 mg/2 ml, Cmax: 15,147 ± 2,829 μg/ml) administrée par la même voie.
• +L'ASC du diclofénac après l'administration d'un bolus intraveineux est env. deux fois plus élevée qu'après l'administration orale ou rectale, car le métabolisme de premier passage est contourné.
• -Le diclofénac est lié à 99,7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4%).
• -Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial, où les concentrations maximales sont atteintes 2-4 h après le pic plasmatique. La demi-vie d'élimination du liquide synovial est de 3-6 h. Déjà deux heures après le pic plasmatique, les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que dans les concentrations plasmatiques et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• +Le diclofénac est lié à 99,7 % aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4 %). Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial, où les concentrations maximales sont atteintes 2-4 h après le pic plasmatique. La demi-vie d'élimination du liquide synovial est de 3-6 h. Déjà deux heures après le pic plasmatique, les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que dans les concentrations plasmatiques et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• -La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée, mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples, entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac) qui ensuite sont en grande partie conjugués à l'acide glucuronique. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs, quoique nettement moins que le diclofénac.
• +La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée, mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples, entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac) qui ensuite sont en grande partie conjugués à l'acide glucuronique.
• +Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs, quoique nettement moins que le diclofénac.
• -La clairance plasmatique systémique du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1-2 h.
• -Quatre parmi les métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1-3 h. En revanche, le métabolite 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac a une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif.
• -Environ 60% de la dose administrée est éliminée dans les urines sous forme de métabolites. Moins de 1% est excrétée sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites, par la bile dans les fèces.
• +La clairance plasmatique systémique du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1-2 h. Quatre parmi les métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1-3 h. En revanche, le métabolite 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac a une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif.
• +Environ 60 % de la dose administrée est éliminée dans les urines sous forme de métabolites. Moins de 1 % est excrétée sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites, par la bile dans les fèces.
• -Aucune différence significative liée à l'âge des patients de l'absorption, du métabolisme ou de l'excrétion du médicament n'a été observée. Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Néanmoins les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• +Aucune différence significative liée à l'âge des patients de l'absorption, du métabolisme ou de l'excrétion du médicament n'a été observée.
• +Insuffisance hépatique
• +Insuffisance rénale
• +Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Néanmoins les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• -Des études de tolérance locale chez l’animal n’ont montré aucun effet secondaire local toxique de la formulation, que ce soit par injection intramusculaire ou sous-cutanée.
• +Les études de tolérance locale chez l'animal n'ont montré aucun effet secondaire local toxique inattendu de la formule, qu'elle soit injectée par voie sous-cutanée ou intramusculaire.
• -Ne pas mélanger Flector avec d'autres solutions injectables.
• +Ne pas mélanger Flector 25 mg/1 ml, 50 mg/1 ml, 75 mg/1 ml avec d'autres solutions injectables.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP».
• +Stabilité après ouverture
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur le récipient après la mention «EXP».
• -Tenir le médicament hors de la portée des enfants.
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Chaque seringue pré-remplie est destinée à un unique emploi et doit être utilisée immédiatement après son ouverture. Toute seringue pré-remplie avec contenu résiduel doit être éliminée.
• -63258 (Swissmedic).
• +63258 (Swissmedic)
• -Seringue(s) pré-remplie(s) de 1 ml de 25 mg, 50 mg ou 75 mg: 1, 3 et 5 [B]
• -Chaque seringue pré-remplie est fournie avec une aiguille pour injection s.c. et une aiguille pour injection i.m.
• +Seringue(s) pré-remplie(s) 1 ml de 25 mg, 50 mg ou 75 mg: 1, 3 et 5 [B]
• +Chaque seringue pré-remplie de 1 ml est fournie avec une aiguille pour injection s.c. et une aiguille pour injection i.m. ou i.v.
• -IBSA Institut Biochimique SA, CH 6903 Lugano.
• +IBSA Institut Biochimique SA, Lugano
• -Février 2014.
• +Janvier 2020