• -Traitement des infections bactériennes chez l'adulte, dues à des germes sensibles à la lévofloxacine:
• +Traitement des infections bactériennes chez l’adulte, dues à des germes sensibles à la lévofloxacine:
• -−Exacerbation aiguë d'une bronchite chronique;
• -−Pneumonie communautaire; l'expérience est pour l'instant insuffisante dans le traitement de la pneumonie à légionelles;
• +−Exacerbation aiguë d’une bronchite chronique;
• +−Pneumonie communautaire; l’expérience est pour l’instant insuffisante dans le traitement de la pneumonie à légionelles;
• -Les comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino s'administrent une ou deux fois par jour.
• -La posologie est fonction de la nature et de la gravité de l'infection, et de la sensibilité du germe suspecté.
• -Les patients qui ont été traités initialement par voie intraveineuse avec une préparation parentérale de lévofloxacine à 250 mg ou 500 mg, peuvent normalement passer à la forme orale de Levofloxacin-Acino après quelques jours, si leur état s'est amélioré. En raison de la bioéquivalence des comprimés pelliculés et de la solution pour perfusion, la dose doit rester la même (voir «Pharmacocinétique»).
• +Les comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino s’administrent une ou deux fois par jour.
• +La posologie est fonction de la nature et de la gravité de l’infection, et de la sensibilité du germe suspecté.
• +Les patients qui ont été traités initialement par voie intraveineuse avec une préparation parentérale de lévofloxacine à 250 mg ou 500 mg, peuvent normalement passer à la forme orale de Levofloxacin-Acino après quelques jours, si leur état s’est amélioré. En raison de la bioéquivalence des comprimés pelliculés et de la solution pour perfusion, la dose doit rester la même (voir «Pharmacocinétique»).
• -1 Cette dose plus élevée doit être administrée en présence de facteurs de complications (par ex. comorbidité, grand âge) en tenant compte de la fonction rénale, souvent diminuée avec l'âge.
• +1 Cette dose plus élevée doit être administrée en présence de facteurs de complications (par ex. comorbidité, grand âge) en tenant compte de la fonction rénale, souvent diminuée avec l’âge.
• -La durée du traitement est fonction de l'évolution de la maladie.
• +La durée du traitement est fonction de l’évolution de la maladie.
• -Du fait que la lévofloxacine n'est que peu métabolisée au niveau du foie, et qu'elle est éliminée
• -essentiellement par voie rénale, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Du fait que la lévofloxacine n’est que peu métabolisée au niveau du foie, et qu’elle est éliminée
• +essentiellement par voie rénale, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
• -Du fait de l’excrétion essentiellement rénale de la lévofloxacine, la posologie de Levofloxacin-Acino doit être adaptée au degré de l'insuffisance rénale.
• +Du fait de l’excrétion essentiellement rénale de la lévofloxacine, la posologie de Levofloxacin-Acino doit être adaptée au degré de l’insuffisance rénale.
• -1 Il n'est pas nécessaire de donner une dose supplémentaire après hémodialyse ou dialyse péritonéale chronique ambulatoire (CAPD).
• +1 Il n’est pas nécessaire de donner une dose supplémentaire après hémodialyse ou dialyse péritonéale chronique ambulatoire (CAPD).
• -Aucune adaptation posologique, sauf en présence d'une insuffisance rénale (voir «Mises en garde et précautions», paragraphe «prolongation de l’intervalle QT»).
• +Aucune adaptation posologique, sauf en présence d’une insuffisance rénale (voir «Mises en garde et précautions», paragraphe «prolongation de l’intervalle QT»).
• -Les comprimés devraient être pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de sels de fer, de sels de zinc, d'antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium, de didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l'aluminium ou du magnésium) ou de sucralfates, puisque une diminution de l'absorption peut survenir.
• +Les comprimés devraient être pris au moins 2 heures avant ou après l’administration de sels de fer, de sels de zinc, d’antiacides contenant de l’aluminium ou du magnésium, de didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l’aluminium ou du magnésium) ou de sucralfates, puisque une diminution de l’absorption peut survenir.
• -−d’hypersensibilité à l'égard de la lévofloxacine ou autres quinolones, ou de l'un des excipients;
• +−d’hypersensibilité à l’égard de la lévofloxacine ou autres quinolones, ou de l’un des excipients;
• -L'utilisation de lévofloxacine doit être évitée chez les patients qui ont déjà présenté des réactions indésirables graves lors de l'emploi de produits contenant une quinolone ou une fluoroquinolone (voir rubrique «Effets indésirables»). Chez ces patients, le traitement par lévofloxacine devra être instauré uniquement en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques et après évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque (voir rubrique «Contre-indications»).
• +L’utilisation de lévofloxacine doit être évitée chez les patients qui ont déjà présenté des réactions indésirables graves lors de l’emploi de produits contenant une quinolone ou une fluoroquinolone (voir rubrique «Effets indésirables»). Chez ces patients, le traitement par lévofloxacine devra être instauré uniquement en l’absence d’autres alternatives thérapeutiques et après évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque (voir rubrique «Contre-indications»).
• -L'apparition d'une diarrhée pendant ou après un traitement avec Levofloxacin-Acino, surtout si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être symptomatique d'une infection par Clostridium difficile. Sa forme à évolution la plus grave est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, interrompre immédiatement le traitement avec Levofloxacin-Acino et instaurer un traitement antibiotique spécifique (par ex. métronidazole, vancomycine). La prescription d'antipéristaltiques est formellement contre-indiquée dans cette situation clinique.
• +L’apparition d’une diarrhée pendant ou après un traitement avec Levofloxacin-Acino, surtout si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être symptomatique d’une infection par Clostridium difficile. Sa forme à évolution la plus grave est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, interrompre immédiatement le traitement avec Levofloxacin-Acino et instaurer un traitement antibiotique spécifique (par ex. métronidazole, vancomycine). La prescription d’antipéristaltiques est formellement contre-indiquée dans cette situation clinique.
• -Des tendinites et ruptures tendineuses – principalement du tendon d’Achille – peuvent survenir sous traitement avec fluoroquinolones, y compris Levofloxacin-Acino. Cet effet indésirable peut survenir de façon bilatérale dans les 48 heures suivant le début du traitement et jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Le risque de tendinite ou de rupture tendineuse est accru chez les patients âgés de plus de 60 ans et en cas d’administration concomitante de corticostéroïdes. La dose journalière doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients âgés (voir «Posologie/Mode d’emploi»). L'utilisation concomitante de corticoïdes doit être évitée. Ces patients doivent donc faire l’objet d’une surveillance étroite après la prescription de Levofoxacin-Acino.
• +Des tendinites et ruptures tendineuses – principalement du tendon d’Achille – peuvent survenir sous traitement avec fluoroquinolones, y compris Levofloxacin-Acino. Cet effet indésirable peut survenir de façon bilatérale dans les 48 heures suivant le début du traitement et jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Le risque de tendinite ou de rupture tendineuse est accru chez les patients âgés de plus de 60 ans et en cas d’administration concomitante de corticostéroïdes. La dose journalière doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients âgés (voir «Posologie/Mode d’emploi»). L’utilisation concomitante de corticoïdes doit être évitée. Ces patients doivent donc faire l’objet d’une surveillance étroite après la prescription de Levofoxacin-Acino.
• -·à l’anévrisme et la dissection de l’aorte et la régurgitation/insuffisance des valves cardiaques (p. ex. troubles du tissu conjonctif tels que le syndrome de Marfan, le syndrome d'Ehlers-Danlos, le syndrome de Turner, la maladie de Behçet, l’hypertension, la polyarthrite rhumatoïde) ou additionellement
• +·à l’anévrisme et la dissection de l’aorte et la régurgitation/insuffisance des valves cardiaques (p. ex. troubles du tissu conjonctif tels que le syndrome de Marfan, le syndrome d’Ehlers-Danlos, le syndrome de Turner, la maladie de Behçet, l’hypertension, la polyarthrite rhumatoïde) ou additionellement
• -Prévention d'une photosensibilisation
• -Bien qu'une photosensibilisation sous lévofloxacine soit très rare, il est recommandé aux patients de ne pas s'exposer inutilement aux rayons du soleil ou aux UV artificiels (par ex. solarium), durant le traitement et au moins 48 heures après l’arrêt du traitement pour prévenir une telle photosensibilisation.
• +Prévention d’une photosensibilisation
• +Des réactions de photosensibilité ont été rapportées avec la lévofloxacine. Bien qu’une photosensibilisation sous lévofloxacine soit très rare, il est recommandé aux patients de ne pas s’exposer inutilement aux rayons du soleil ou aux UV artificiels (par ex. solarium), durant le traitement et au moins 48 heures après l’arrêt du traitement pour prévenir une telle photosensibilisation.
• -Compte tenu de l'augmentation éventuelle des résultats de tests de coagulation (Temps de Quick/INR) et/ou des saignements chez des patients traités avec fluoroquinolone dont la lévofloxacine, en association avec des traitements antivitamine K (par exemple la warfarine), les tests de coagulation doivent être contrôlés lorsque ces médicaments sont administrés de façon concomitante à la lévofloxacine (voir «Interactions»).
• +Compte tenu de l’augmentation éventuelle des résultats de tests de coagulation (Temps de Quick/INR) et/ou des saignements chez des patients traités avec fluoroquinolone dont la lévofloxacine, en association avec des traitements antivitamine K (par exemple la warfarine), les tests de coagulation doivent être contrôlés lorsque ces médicaments sont administrés de façon concomitante à la lévofloxacine (voir «Interactions»).
• -Prolongation de l'intervalle QT et de très rares cas de torsades de pointes ont été signalés chez les patients prenant des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients ayant des facteurs de risque connus pour la prolongation de l'intervalle QT, comme par exemple:
• +Prolongation de l’intervalle QT et de très rares cas de torsades de pointes ont été signalés chez les patients prenant des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients ayant des facteurs de risque connus pour la prolongation de l’intervalle QT, comme par exemple:
• -−L'utilisation concomitante de médicaments qui sont connus pour prolonger l'intervalle QT (antiarythmiques de la classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, antipsychotiques). (Voir «Posologie/Mode d’emploi», paragraphe «Personnes âgées»; «Effets indésirables» et «Surdosage»).
• +−L’utilisation concomitante de médicaments qui sont connus pour prolonger l’intervalle QT (antiarythmiques de la classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, antipsychotiques). (Voir «Posologie/Mode d’emploi», paragraphe «Personnes âgées»; «Effets indésirables» et «Surdosage»).
• -De très rares cas d'uvéites ont été décrits (voir «Effets indésirables»).
• +De très rares cas d’uvéites ont été décrits (voir «Effets indésirables»).
• -Comme pour toutes les quinolones, des troubles glycémiques ont été rapportés, dont l’hyperglycémie et l’hypoglycémie, le plus souvent chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un agent hypoglycémiant oral (par ex. le glibenclamide) ou avec de l'insuline et/ou chez les patients âgés. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir «Effets indésirables»). Le traitement par Levofloxacin-Acino doit être interrompu immédiatement si un patient présente des troubles de la glycémie et doit être remplacé par un autre antibiotique non-fluoroquinolone.
• +Comme pour toutes les quinolones, des troubles glycémiques ont été rapportés, dont l’hyperglycémie et l’hypoglycémie, le plus souvent chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un agent hypoglycémiant oral (par ex. le glibenclamide) ou avec de l’insuline et/ou chez les patients âgés. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir «Effets indésirables»). Le traitement par Levofloxacin-Acino doit être interrompu immédiatement si un patient présente des troubles de la glycémie et doit être remplacé par un autre antibiotique non-fluoroquinolone.
• -Réactions bulleuses graves
• -Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées avec la lévofloxacine. Les patients doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin avant de continuer le traitement si surviennent des réactions au niveau de la peau et/ou des muqueuses.
• +Effets indésirables cutanés sévères
• +Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique ou l’éruption cutanée d’origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), qui pourraient mettre en jeu le pronostic vital, voire entraîner le décès, ont été rapportées avec la lévofloxacine. Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes de réactions cutanées sévères et de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin avant de continuer le traitement si surviennent des réactions au niveau de la peau et/ou des muqueuses. Si le patient a développé une réaction grave, telle qu’un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique ou un syndrome DRESS lors de l’utilisation de lévofloxacine, le traitement par lévofloxacine ne doit en aucun cas être réinstauré chez ce patient.
• +Pancréatite aiguë
• +Une pancréatite aiguë peut être observée chez les patients prenant de la lévofloxacine. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë. Les patients présentant des nausées, des malaises, un inconfort abdominal et des douleurs abdominales aiguës doivent subir une évaluation médicale rapide. Si une pancréatite est suspectée, la lévofloxacine doit être arrêtée; si elle est confirmée, la lévofloxacine ne doit pas être reprise. La prudence s’impose chez les patients ayant des antécédents de pancréatite.
• -Des études d'interactions ont examiné l'influence des substances suivantes: carbonate de calcium, digoxine, fenbufène, glibenclamide, ranitidine et warfarine. Aucun de ces médicaments n'a influencé la pharmacocinétique de la lévofloxacine.
• -Sels de fer, antiacides à base de magnésium ou d'aluminium
• -La résorption de la lévofloxacine est significativement diminuée lors de la prise concomitante de sels de fer ou d'antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium. Il est recommandé de prendre de tels produits contenant des cations bivalents ou trivalents 2 heures avant ou après la prise de comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino. Les sels de calcium ont un effet minimal sur l’absorption orale de lévofloxacine.
• +Des études d’interactions ont examiné l’influence des substances suivantes: carbonate de calcium, digoxine, fenbufène, glibenclamide, ranitidine et warfarine. Aucun de ces médicaments n’a influencé la pharmacocinétique de la lévofloxacine.
• +Sels de fer, antiacides à base de magnésium ou d’aluminium
• +La résorption de la lévofloxacine est significativement diminuée lors de la prise concomitante de sels de fer ou d’antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium. Il est recommandé de prendre de tels produits contenant des cations bivalents ou trivalents 2 heures avant ou après la prise de comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino. Les sels de calcium ont un effet minimal sur l’absorption orale de lévofloxacine.
• -Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la lévofloxacine et la théophylline dans les études cliniques. Mais il y a des indices que l'administration simultanée de quinolones et de substances abaissant le seuil épileptogène (dont la théophylline), de fenbufène ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens du même type abaissent significativement le seuil épileptogène.
• +Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre la lévofloxacine et la théophylline dans les études cliniques. Mais il y a des indices que l’administration simultanée de quinolones et de substances abaissant le seuil épileptogène (dont la théophylline), de fenbufène ou d’anti-inflammatoires non stéroïdiens du même type abaissent significativement le seuil épileptogène.
• -Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la lévofloxacine et la théophylline dans les études cliniques. Mais il y a des indices que l'administration simultanée de quinolones et de substances abaissant le seuil épileptogène (dont la théophylline), de fenbufène ou d'anti inflammatoires non stéroïdiens du même type abaissent significativement le seuil épileptogène.
• +Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre la lévofloxacine et la théophylline dans les études cliniques. Mais il y a des indices que l’administration simultanée de quinolones et de substances abaissant le seuil épileptogène (dont la théophylline), de fenbufène ou d’anti inflammatoires non stéroïdiens du même type abaissent significativement le seuil épileptogène.
• -Il n'y a aucune interaction cliniquement significative avec les aliments. Les comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino peuvent donc se prendre indépendamment des repas (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Il n’y a aucune interaction cliniquement significative avec les aliments. Les comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino peuvent donc se prendre indépendamment des repas (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -L'expérimentation animale n'a fait ressortir aucun argument en faveur d'un effet tératogène, mais la possibilité d'une atteinte du cartilage de croissance n'est pas exclue. C'est pour cette raison que Levofloxacin-Acino ne doit être prescrit ni aux femmes enceintes ni aux mères nourricières, sauf en cas de nécessité claire.
• +L’expérimentation animale n’a fait ressortir aucun argument en faveur d’un effet tératogène, mais la possibilité d’une atteinte du cartilage de croissance n’est pas exclue. C’est pour cette raison que Levofloxacin-Acino ne doit être prescrit ni aux femmes enceintes ni aux mères nourricières, sauf en cas de nécessité claire.
• -Certains effets indésirables comme vertiges, somnolence, perturbations visuelles peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer ou à réagir et peuvent donc constituer un risque pour la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines. Cet effet sera amplifié par l'ingestion concomitante d'alcool.
• +Certains effets indésirables comme vertiges, somnolence, perturbations visuelles peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer ou à réagir et peuvent donc constituer un risque pour la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines. Cet effet sera amplifié par l’ingestion concomitante d’alcool.
• -Les indications ci-dessous se basent sur les données d'études cliniques ayant porté sur plus de 8’352 patients, et celles de l'expérience post marketing.
• +Les indications ci-dessous se basent sur les données d’études cliniques ayant porté sur plus de 8’352 patients, et celles de l’expérience post marketing.
• -Fréquence inconnue: perturbations de l'audition.
• +Fréquence inconnue: perturbations de l’audition.
• -Rares: réactions hépatiques telles qu'hépatite, pouvant aller dans des cas isolés jusqu’à une défaillance hépatique mettant en jeu le pronostic vital.
• +Rares: réactions hépatiques telles qu’hépatite, pouvant aller dans des cas isolés jusqu’à une défaillance hépatique mettant en jeu le pronostic vital.
• -Rares: exanthème fixe.
• -Cas isolés: érythrodermie bulleuse avec épidermolyse, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité, vasculite leucocytoclastique, stomatite, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
• +Rares: exanthème fixe, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).
• +Fréquence indéterminée: érythrodermie bulleuse avec épidermolyse, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité, vasculite leucocytoclastique, stomatite, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
• -Rares: problèmes tendineux dont tendinite (surtout tendon d'Achille, voir «Mises en garde et précautions») pouvant aller jusqu'à la rupture tendineuse. Comme avec les autres fluoroquinolones, cette dernière peut survenir dans les 48 heures suivant la mise en route du traitement et être bilatérale.
• +Rares: problèmes tendineux dont tendinite (surtout tendon d’Achille, voir «Mises en garde et précautions») pouvant aller jusqu’à la rupture tendineuse. Comme avec les autres fluoroquinolones, cette dernière peut survenir dans les 48 heures suivant la mise en route du traitement et être bilatérale.
• -Chez des patients traités simultanément par lévofloxacine et antagonistes de la vitamine K, des cas isolés de saignements et/ou d’allongements des paramètres de la coagulation (TP, INR) ont été rapportés, lesquels peuvent occasionnellement être sévères. De très rares cas d'effets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles, affectant des systèmes d'organes sensoriels divers, parfois multiples (notamment des effets de type tendinite, rupture de tendon, arthralgie, douleur des extrémités, troubles de la marche, neuropathies associées à des paresthésies, dépression, fatigue, troubles de la mémoire, troubles du sommeil et troubles de l'audition, de la vue, du goût et de l'odorat), ont été rapportés en association avec l'utilisation de quinolones et de fluoroquinolones, parfois indépendamment des facteurs de risque préexistants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Chez des patients traités simultanément par lévofloxacine et antagonistes de la vitamine K, des cas isolés de saignements et/ou d’allongements des paramètres de la coagulation (TP, INR) ont été rapportés, lesquels peuvent occasionnellement être sévères. De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles, affectant des systèmes d’organes sensoriels divers, parfois multiples (notamment des effets de type tendinite, rupture de tendon, arthralgie, douleur des extrémités, troubles de la marche, neuropathies associées à des paresthésies, dépression, fatigue, troubles de la mémoire, troubles du sommeil et troubles de l’audition, de la vue, du goût et de l’odorat), ont été rapportés en association avec l’utilisation de quinolones et de fluoroquinolones, parfois indépendamment des facteurs de risque préexistants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -La lévofloxacine est une fluoroquinolone qui agit donc en inhibant le complexe bactérien de la gyrase ADN-ADN et de la topo-isomérase IV. Il s'agit du S(-)-énantiomère du racémate ofloxacine.
• +La lévofloxacine est une fluoroquinolone qui agit donc en inhibant le complexe bactérien de la gyrase ADN-ADN et de la topo-isomérase IV. Il s’agit du S(-)-énantiomère du racémate ofloxacine.
• -La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir l’avis d’un expert principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
• +La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir l’avis d’un expert principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
• -L'apparition d'une résistance à la lévofloxacine in vitro est rare (10-9-10-10).
• +L’apparition d’une résistance à la lévofloxacine in vitro est rare (10-9-10-10).
• -Du fait de son mécanisme d'action, il n'y a en général pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et les antibiotiques des autres groupes.
• +Du fait de son mécanisme d’action, il n’y a en général pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et les antibiotiques des autres groupes.
• -Plasma: env. 30-40% de la lévofloxacine sont liés aux protéines plasmatiques. L'administration répétée de 500 mg une fois par jour a montré une accumulation négligeable. Il y a une accumulation minime, mais prévisible, de lévofloxacine après des doses de 500 mg deux fois par jour. L'état d'équilibre (steady-state) est atteint après 3 jours.
• +Plasma: env. 30-40% de la lévofloxacine sont liés aux protéines plasmatiques. L’administration répétée de 500 mg une fois par jour a montré une accumulation négligeable. Il y a une accumulation minime, mais prévisible, de lévofloxacine après des doses de 500 mg deux fois par jour. L’état d’équilibre (steady-state) est atteint après 3 jours.
• -La lévofloxacine n'est métabolisée que dans une très faible mesure. Ses métabolites, la déméthyl-lévofloxacine et le N-oxyde de lévofloxacine, sont <5% de la dose éliminée dans l'urine. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit aucune inversion chirale.
• +La lévofloxacine n’est métabolisée que dans une très faible mesure. Ses métabolites, la déméthyl-lévofloxacine et le N-oxyde de lévofloxacine, sont <5% de la dose éliminée dans l’urine. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit aucune inversion chirale.
• -Du fait qu'il n'y a pratiquement aucune différence pharmacocinétique entre l'administration orale et intraveineuse de lévofloxacine, ces deux formes sont interchangeables.
• +Du fait qu’il n’y a pratiquement aucune différence pharmacocinétique entre l’administration orale et intraveineuse de lévofloxacine, ces deux formes sont interchangeables.
• -L'insuffisance rénale influence la pharmacocinétique de la lévofloxacine; l'élimination rénale et la clairance sont abaissées, et la demi-vie d'élimination s'en trouve donc prolongée. Il s'agit dès lors d'adapter la dose au degré de l'insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
• +L’insuffisance rénale influence la pharmacocinétique de la lévofloxacine; l’élimination rénale et la clairance sont abaissées, et la demi-vie d’élimination s’en trouve donc prolongée. Il s’agit dès lors d’adapter la dose au degré de l’insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
• -Il n'y a aucune différence significative de la cinétique de la lévofloxacine entre les sujets jeunes et âgés, sauf si ces derniers ont une clairance de la créatinine abaissée.
• +Il n’y a aucune différence significative de la cinétique de la lévofloxacine entre les sujets jeunes et âgés, sauf si ces derniers ont une clairance de la créatinine abaissée.
• -La lévofloxacine n'entraîne pas de mutations génétiques dans les cellules bactériennes et dans les cellules de mammifères, mais induit toutefois in vitro, sans activation métabolique au niveau des cellules pulmonaires de hamsters de Chine, des aberrations chromosomiques à des concentrations de 100 μg/ml ou supérieures. Les analyses in vivo n'ont pas mis en évidence de signes de génotoxicité potentielle.
• -Une étude menée sur le rat pendant une durée de 2 ans n'a pas mis en évidence de potentiel carcinogène.
• +La lévofloxacine n’entraîne pas de mutations génétiques dans les cellules bactériennes et dans les cellules de mammifères, mais induit toutefois in vitro, sans activation métabolique au niveau des cellules pulmonaires de hamsters de Chine, des aberrations chromosomiques à des concentrations de 100 μg/ml ou supérieures. Les analyses in vivo n’ont pas mis en évidence de signes de génotoxicité potentielle.
• +Une étude menée sur le rat pendant une durée de 2 ans n’a pas mis en évidence de potentiel carcinogène.
• -La lévofloxacine n'a eu aucune influence sur la fertilité ou la capacité de reproduction de la rate. Chez la rate et la lapine, la lévofloxacine n'a fait preuve d'aucune tératogénicité.
• +La lévofloxacine n’a eu aucune influence sur la fertilité ou la capacité de reproduction de la rate. Chez la rate et la lapine, la lévofloxacine n’a fait preuve d’aucune tératogénicité.
• -Comme d'autres fluoroquinolones, la lévofloxacine entraîne chez le rat et le chien, des effets sur les cartilages (formation de vésicules et de creux). Ces manifestations sont plus marquées chez le jeune animal.
• +Comme d’autres fluoroquinolones, la lévofloxacine entraîne chez le rat et le chien, des effets sur les cartilages (formation de vésicules et de creux). Ces manifestations sont plus marquées chez le jeune animal.
• -Chez les patients traités avec la lévofloxacine, la détermination des opiacés dans l'urine peut donner de faux résultats positifs. Il peut être nécessaire de confirmer un dépistage positif des opiacés par des méthodes plus spécifiques.
• +Chez les patients traités avec la lévofloxacine, la détermination des opiacés dans l’urine peut donner de faux résultats positifs. Il peut être nécessaire de confirmer un dépistage positif des opiacés par des méthodes plus spécifiques.
• -Juin 2022
• +Octobre 2024