• -Acidum hydrochloridum, Aqua ad iniectabilia.
• +Acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
• -Après sa dilution, Gemcitabin-Teva liquid concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion est administré sous forme de perfusion intraveineuse sur 30 minutes (pour la préparation des solutions et leur utilisation: voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).
• +Après sa dilution, Gemcitabin-Teva liquid solution à diluer pour perfusion est administré sous forme de perfusion intraveineuse sur 30 minutes (pour la préparation des solutions et leur utilisation: voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).
• -Limitations fonctionnelles hépatiques et rénales: la gemcitabine doit être administrée avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou d'une limitation de la fonction rénale. Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant un trouble significatif de la fonction hépatique ou rénale.
• +Limitations fonctionnelles hépatiques et rénales: la gemcitabine doit être administrée avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou d'une limitation de la fonction rénale. Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une réduction significative de la fonction hépatique ou rénale.
• -La gemcitabine doit être administrée avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou d'une limitation de la fonction rénale. Pendant le traitement par la gemcitabine, les fonctions hépatique et rénale ainsi que les transaminases et la créatinine sérique seront contrôlées toutes les 4 à 8 semaines, et plus souvent si une atteinte fonctionnelle est suspectée.
• +La gemcitabine doit être administrée avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou d'une limitation de la fonction rénale. Pendant le traitement par la gemcitabine, les fonctions hépatique et rénale ainsi que les transaminases et la créatinine sérique seront contrôlées toutes les 4 à 8 semaines, et plus souvent si une atteinte fonctionnelle est cliniquement suspectée.
• -Les patients recevant des anticoagulants seront suivis très étroitement.
• -Chez certains patients qui ont développé des œdèmes pendant le traitement par la gemcitabine, des effets indésirables cutanés avec développement de nécroses sont apparus par la suite au niveau de la zone œdémateuse. En conséquence, la prudence est de mise lors de la poursuite du traitement chez les patients qui ont développé des œdèmes.
• +Les patients recevant des anticoagulants seront étroitement suivis.
• +Chez certains patients qui ont développé des œdèmes pendant le traitement par la gemcitabine, des effets indésirables cutanés graves avec développement de nécroses sont apparus par la suite au niveau de la zone œdémateuse. En conséquence, la prudence est de mise lors de la poursuite du traitement chez les patients qui ont développé des œdèmes.
• +Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique - NET) et la pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG), qui peuvent mettre en jeu le pronostic vital ou être d'évolution fatale, ont été rapportées lors du traitement par la gemcitabine. Les patients doivent être informés des signes et symptômes et surveillés de près pour détecter toute réaction cutanée. En cas d'apparition de signes et de symptômes évocateurs de ces réactions, la gemcitabine doit être interrompue immédiatement.
• +
• -Les résultats d'études précliniques et cliniques ont montré que la gemcitabine a un effet sensibilisant à la radiothérapie.
• +Les résultats d'études précliniques et cliniques ont montré que la gemcitabine a un effet sensibilisant aux rayonnements.
• -Lors d'administration séquentielle à intervalle de >7 jours, hormis les effets de la radiothérapie, aucun indice ne suggère une augmentation de l'effet toxique lors de l'administration de la gemcitabine. Le traitement par la gemcitabine peut débuter après la régression des effets aigus de la radiothérapie ou au plus tôt une semaine après la radiothérapie.
• -Grossesse/Allaitement
• +Lors d'administration séquentielle à intervalle de >7 jours, hormis les effets du rappel d'irradiation, aucun indice ne suggère une augmentation de l'effet toxique lors de l'administration de la gemcitabine. Le traitement par la gemcitabine peut débuter après la régression des effets aigus de l'irradiation ou au plus tôt une semaine après l'irradiation.
• +Grossesse, allaitement
• -Très rare: réactions cutanées graves, y compris syndrome de Lyell, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson.
• +Très rare: réactions cutanées graves, y compris nécrolyse épidermique toxique (TEN ou syndrome de Lyell), érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson.
• +Inconnue: pustulose exanthémateuse aiguë généralisée.
• +
• -La pharmacocinétique de la gemcitabine n'a pas été étudiée chez l'insuffisant hépatique. Dans les études cliniques (carcinome pulmonaire non à petites cellules et cancer du pancréas), aucun rapport n'a été trouvé entre les modifications des valeurs hépatiques et les Cmax de la gemcitabine et du dFdU chez les patients présentant une élévation des transaminases hépatiques (ALAT et ASAT).
• +La pharmacocinétique de la gemcitabine n'a pas été étudiée chez l'insuffisant hépatique. Dans les études cliniques (carcinome pulmonaire non à petites cellules et cancer du pancréas), aucun rapport n'a été trouvé entre les modifications des valeurs hépatiques et les Cmax de la gemcitabine et du dFdU chez les patients présentant une élévation des transaminases (ALAT et ASAT).
• -Des altérations cytogénétiques ont été provoquées par la gemcitabine lors d'un test in vivo. La gemcitabine a induit des mutations génétiques dans un test in vitro sur lymphome de souris (L5178Y). Chez la souris de sexe masculin, une hypospermatogenèse réversible a été observée, qui était dépendante de la dose et de la fréquence d'administration. Bien que la gemcitabine ait montré une influence sur la fertilité masculine au cours d'études animales, aucun effet n'a été observé sur la fertilité des femelles. Jusqu'ici, aucune étude à long terme n'a été menée chez l'animal dans le but d'évaluer la carcinogénicité de la gemcitabine.
• +Des altérations cytogénétiques ont été provoquées par la gemcitabine lors d'un test in vivo. La gemcitabine a induit une mutation directe dans un test in vitro sur lymphome de souris (L5178Y). Chez la souris de sexe masculin, une hypospermatogenèse réversible a été observée, qui était dépendante de la dose et de la fréquence d'administration. Bien que la gemcitabine ait montré une influence sur la fertilité masculine au cours d'études animales, aucun effet n'a été observé sur la fertilité des femelles. Jusqu'ici, aucune étude à long terme n'a été menée chez l'animal dans le but d'évaluer la carcinogénicité de la gemcitabine.
• -Gemcitabin-Teva liquid concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion peut être mélangé uniquement avec les médicaments mentionnés à la rubrique «Administration du concentré pour perfusion» (voir plus bas).
• +Gemcitabin-Teva liquid solution à diluer pour perfusion peut être mélangé uniquement avec les médicaments mentionnés à la rubrique «Administration de la solution à diluer pour perfusion» (voir plus bas).
• -Conserver hors de portée des enfants.
• -Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• -La solution reconstituée ne contient aucun agent conservateur. La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée après dilution avec une solution de chlorure de sodium à 0.9% (2 mg/ml, 12 mg/ml et 25 mg/ml de gemcitabine) dans des poches de perfusion en PVC ou PE a été démontrée pour 28 jours à 2-8 °C et à température ambiante (15-25 °C). Pour des raisons microbiologiques, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Si nécessaire, elle peut être conservée au maximum pendant 24 heures au réfrigérateur (2-8 °C) et à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver dans l'emballage d'origine et au réfrigérateur (2-8°C). Conserver hors de la portée des enfants. La solution reconstituée ne contient aucun agent conservateur. La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée après dilution avec une solution de chlorure de sodium à 0.9% (2 mg/ml, 12 mg/ml et 25 mg/ml de gemcitabine) dans des poches de perfusion en PVC ou PE a été démontrée pour 28 jours à 2-8°C et à température ambiante (15-25°C). Pour des raisons microbiologiques, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Si nécessaire, elle peut être conservée au maximum pendant 24 heures au réfrigérateur (2-8°C) et à température ambiante (15-25°C).
• -Administration du concentré pour perfusion
• -Gemcitabin-Teva liquid (concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion) peut être utilisé directement ou selon les besoins être dilué avec du chlorure de sodium à 0.9%.
• +Administration de la solution à diluer pour perfusion
• +Gemcitabin-Teva liquid (solution à diluer pour perfusion) peut être utilisé directement ou selon les besoins être dilué avec du chlorure de sodium à 0.9%.
• -1 flacon perforable avec concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion [A]
• +1 flacon avec solution à diluer pour perfusion. [A]
• -1 flacon perforable avec concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion [A]
• +1 flacon avec solution à diluer pour perfusion. [A]
• -1 flacon perforable avec concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion [A]
• +1 flacon avec solution à diluer pour perfusion. [A]
• -Juillet 2019.
• -Numéro de version interne: 2.1
• +Février 2024.
• +Numéro de version interne: 4.1