• -Principe actif: Valganciclovirum (ut valganciclovirum HCl).
• -Excipients: Excip. pro compr. obducto.
• +Principe actifs
• +Valganciclovir (sous forme de chlorhydrate de valganciclovir).
• +Excipients
• +Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, mannitol, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, crospovidone.
• +Enrobage: hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer rouge (E172).
• +1 comprimé pelliculé contient: 6,7 mg de lactose monohydraté.
• -La biodisponibilité du ganciclovir est notablement plus élevée avec les Lactab de Valganciclovir-Mepha qu'avec les capsules de ganciclovir (Cymevene®); il n'est donc pas possible de substituer telles quelles les capsules de ganciclovir aux Lactab de Valganciclovir-Mepha.
• +La biodisponibilité du ganciclovir est notablement plus élevée avec les comprimés pelliculés de Valganciclovir-Mepha qu'avec les capsules de ganciclovir (Cymevene®); il n'est donc pas possible de substituer telles quelles les capsules de ganciclovir aux comprimés pelliculés de Valganciclovir-Mepha.
• -Chez les patients avec rétinite à CMV active, la dose recommandée est de 900 mg de valganciclovir (deux Lactab à 450 mg) deux fois par jour pendant 21 jours. Un traitement d'induction de plus longue durée peut accroître le risque de toxicité médullaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients avec rétinite à CMV active, la dose recommandée est de 900 mg de valganciclovir (deux comprimés pelliculés à 450 mg) deux fois par jour pendant 21 jours. Un traitement d'induction de plus longue durée peut accroître le risque de toxicité médullaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Après traitement d'induction ainsi que chez les patients avec rétinite à CMV inactive, la dose recommandée est de 900 mg de valganciclovir une fois par jour (deux Lactab à 450 mg). Chez les patients présentant une aggravation de leur rétinite, le traitement d'induction peut être renouvelé.
• +Après traitement d'induction ainsi que chez les patients avec rétinite à CMV inactive, la dose recommandée est de 900 mg de valganciclovir une fois par jour (deux comprimés pelliculés à 450 mg). Chez les patients présentant une aggravation de leur rétinite, le traitement d'induction peut être renouvelé.
• -Chez les transplantés rénaux, la dose recommandée est de 900 mg (deux Lactab à 450 mg) une fois par jour, l'administration étant commencée dans les 10 jours suivant la transplantation et étant poursuivie jusqu'au 200e jour après la transplantation.
• -Chez les patients ayant subi une autre transplantation d'organe solide qu'un rein, la dose recommandée est de 900 mg de valganciclovir (deux Lactab à 450 mg) une fois par jour, l'administration étant commencée dans les 10 jours suivant la transplantation et étant poursuivie jusqu'au 100e jour après la transplantation.
• -Si possible, les Lactab doivent être pris avec les repas.
• +Chez les transplantés rénaux, la dose recommandée est de 900 mg (deux comprimés pelliculés à 450 mg) une fois par jour, l'administration étant commencée dans les 10 jours suivant la transplantation et étant poursuivie jusqu'au 200e jour après la transplantation.
• +Chez les patients ayant subi une autre transplantation d'organe solide qu'un rein, la dose recommandée est de 900 mg de valganciclovir (deux comprimés pelliculés à 450 mg) une fois par jour, l'administration étant commencée dans les 10 jours suivant la transplantation et étant poursuivie jusqu'au 100e jour après la transplantation.
• +Si possible, les comprimés pelliculés doivent être pris avec les repas.
• -Valganciclovir-Mepha est administré par voie orale et doit être pris avec un repas (voir «Pharmacocinétique, Absorption» et «Cinétique pour certains groupes de patients»). Le valganciclovir est rapidement et totalement transformé en ganciclovir. La biodisponibilité du ganciclovir de Valganciclovir-Mepha étant jusqu'à 10 fois plus élevée que celle des capsules de ganciclovir (Cymevene®), la posologie décrite ci-dessous ainsi que les modalités d'administration des Lactab de Valganciclovir-Mepha doivent être strictement respectées (voir «Mises en garde et précautions» et «Surdosage»).
• +Valganciclovir-Mepha est administré par voie orale et doit être pris avec un repas (voir «Pharmacocinétique, Absorption» et «Cinétique pour certains groupes de patients»). Le valganciclovir est rapidement et totalement transformé en ganciclovir. La biodisponibilité du ganciclovir de Valganciclovir-Mepha étant jusqu'à 10 fois plus élevée que celle des capsules de ganciclovir (Cymevene®), la posologie décrite ci-dessous ainsi que les modalités d'administration des comprimés pelliculés de Valganciclovir-Mepha doivent être strictement respectées (voir «Mises en garde et précautions» et «Surdosage»).
• -Tableau 1: Valganciclovir-Mepha, Lactab, posologie en cas d'insuffisance rénale
• +Tableau 1: Valganciclovir-Mepha, comprimés pelliculés, posologie en cas d'insuffisance rénale
• -≥60 900 mg (2 Lactab) deux fois par jour 900 mg (2 Lactab) une fois par jour
• -40 – 59 450 mg (1 Lactab) deux fois par jour 450 mg (1 Lactab) une fois par jour
• -25 – 39 450 mg (1 Lactab) une fois par jour 450 mg (1 Lactab) tous les 2 jours
• -10 – 24 450 mg (1 Lactab) tous les 2 jours 450 mg (1 Lactab) deux fois par semaine
• +≥60 900 mg (2 comprimés pelliculés) deux fois par jour 900 mg (2 comprimés pelliculés) une fois par jour
• +40 – 59 450 mg (1 comprimé pelliculé) deux fois par jour 450 mg (1 comprimé pelliculé) une fois par jour
• +25 – 39 450 mg (1 comprimé pelliculé) une fois par jour 450 mg (1 comprimé pelliculé) tous les 2 jours
• +10 – 24 450 mg (1 comprimé pelliculé) tous les 2 jours 450 mg (1 comprimé pelliculé) deux fois par semaine
• -Les Lactab ne doivent être ni cassés ni écrasés. Etant donné que Valganciclovir-Mepha est potentiellement tératogène et cancérogène chez l'homme, la prudence est de rigueur lors de la manipulation de Lactab (voir «Mises en garde et précautions»). Eviter tout contact direct de la peau et des muqueuses avec des Lactab cassés ou écrasés et toute inhalation de résidus en poudre. Si un tel contact vient à se produire, laver soigneusement la zone concernée à l'eau et au savon; en cas de contact oculaire, rincer soigneusement à l'eau claire.
• +Les comprimés pelliculés ne doivent être ni cassés ni écrasés. Etant donné que Valganciclovir-Mepha est potentiellement tératogène et cancérogène chez l'homme, la prudence est de rigueur lors de la manipulation de comprimés pelliculés (voir «Mises en garde et précautions»). Eviter tout contact direct de la peau et des muqueuses avec des comprimés pelliculés cassés ou écrasés et toute inhalation de résidus en poudre. Si un tel contact vient à se produire, laver soigneusement la zone concernée à l'eau et au savon; en cas de contact oculaire, rincer soigneusement à l'eau claire.
• -Au cours de l'expérimentation animale, le ganciclovir s'est avéré mutagène, tératogène, et cancérogène et il a altéré la fertilité. Valganciclovir-Mepha doit de ce fait être considéré comme une substance potentiellement tératogène et cancérogène chez l'être humain, de nature à provoquer des malformations à la naissance et des affections cancéreuses. Avant d'instaurer un traitement par le valganciclovir, les patients doivent être informés des risques potentiels pour l'enfant à naître et de la nécessité d'utiliser au moins une méthode de contraception fiable, ou même deux de préférence. Des essais cliniques et non-cliniques ont montré que Valganciclovir est susceptible d'entraîner une inhibition transitoire ou permanente de la spermatogenèse (voir «Grossesse/Allaitement», «Effets indésirables» et «Données précliniques»).
• +Au cours de l'expérimentation animale, le ganciclovir s'est avéré mutagène, tératogène, et cancérogène, et il a altéré la fertilité. Valganciclovir-Mepha doit de ce fait être considéré comme une substance potentiellement tératogène et cancérogène chez l'être humain, de nature à provoquer des malformations à la naissance et des affections cancéreuses. Avant d'instaurer un traitement par le valganciclovir, les patients doivent être informés des risques potentiels pour l'enfant à naître et de la nécessité d'utiliser au moins une méthode de contraception fiable, ou même deux de préférence. Des essais cliniques et non-cliniques ont montré que Valganciclovir est susceptible d'entraîner une inhibition transitoire ou permanente de la spermatogenèse (voir «Grossesse/Allaitement», «Effets indésirables» et «Données précliniques»).
• +Excipients
• +Valganciclovir-Mepha contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +
• -Les fréquences des réactions indésirables mentionnées dans la liste proviennent d'un collectif combiné de patients (n = 1704) ayant reçu, dans le cadre d'études cliniques, un traitement d'entretien par le ganciclovir (études GAN 1697, GAN 1653, 2304, GAN 1774, GAN 2226, AVI 034, GAN 041) ou par le valganciclovir (études WV1537, WV15705). Y font exception les réactions anaphylactiques, l'agranulocytose et la granulopénie, dont les fréquences proviennent d'études post-marketing. Les fréquences s'expriment en pourcentage et sont présentées par catégorie de fréquence CIOMS selon la définition suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 - <1/10); occasionnels (≥1/1000 - <1/100); rares (≥1/10000 - <1/1000); très rares (<1/10000).
• +Les fréquences des réactions indésirables mentionnées dans la liste proviennent d'un collectif combiné de patients (n = 1704) ayant reçu, dans le cadre d'études cliniques, un traitement d'entretien par le ganciclovir (études GAN 1697, GAN 1653, 2304, GAN 1774, GAN 2226, AVI 034, GAN 041) ou par le valganciclovir (études WV1537, WV15705). Y font exception les réactions anaphylactiques, l'agranulocytose et la granulopénie, dont les fréquences proviennent d'études post-marketing. Les fréquences s'expriment en pourcentage et sont présentées par catégorie de fréquence CIOMS selon la définition suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 - <1/10); occasionnels (≥1/1'000 - <1/100); rares (≥1/10'000 - <1/1'000); très rares (<1/10'000).
• -Infections et infestations:
• +Infections et infestations
• -Affections hématologiques et du système lymphatique:
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Affections du système immunitaire:
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Affections psychiatriques:
• +Affections psychiatriques
• -Affections du système nerveux:
• +Affections du système nerveux
• -Affections oculaires:
• +Affections oculaires
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe:
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Affections cardiaques:
• +Affections cardiaques
• -Affections vasculaires:
• +Affections vasculaires
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Affections gastro-intestinales:
• +Affections gastro-intestinales
• -Affections hépatobiliaires:
• +Affections hépatobiliaires
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Affections du rein et des voies urinaires:
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Affections des organes de reproduction et du sein:
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -< 500 16 5 3
• -500-< 750 17 3 2
• -750-< 1000 17 5 2
• +<500 16 5 3
• +500–< 750 17 3 2
• +750–< 1000 17 5 2
• -< 6,5 7 1 2
• -6,5-< 8,0 10 5 7
• -8,0-< 9,5 14 31 25
• +<6,5 7 1 2
• +6,5–<8,0 10 5 7
• +8,0–<9,5 14 31 25
• -< 25'000 3 0 2
• -25'000-< 50'000 5 1 3
• -50'000-< 100'000 21 18 21
• +<25'000 3 0 2
• +25'000–<–50'000 5 1 3
• +50'000–<100'000 21 18 21
• -> 2,5 2 14 21
• -> 1,5-2,5 11 45 47
• +>2,5 2 14 21
• +>1,5–2,5 11 45 47
• -hématotoxicité: myélosuppression, y compris pancytopénie, insuffisance médullaire, leucopénie, neutropénie, granulopénie;
• -hépatotoxicité: hépatite, trouble de la fonction hépatique;
• -néphrotoxicité: aggravation d'une hématurie chez un patient insuffisant rénal, lésion rénale aiguë, augmentation du taux de créatinine;
• -toxicité gastro-intestinale: douleurs abdominales, diarrhée, vomissements;
• -neurotoxicité: tremblement généralisé, convulsions.
• +Hématotoxicité: myélosuppression, y compris pancytopénie, insuffisance médullaire, leucopénie, neutropénie, granulopénie.
• +Hépatotoxicité: hépatite, trouble de la fonction hépatique.
• +Néphrotoxicité: aggravation d'une hématurie chez un patient insuffisant rénal, lésion rénale aiguë, augmentation du taux de créatinine.
• +Toxicité gastro-intestinale: douleurs abdominales, diarrhée, vomissements.
• +Neurotoxicité: tremblement généralisé, convulsions.
• -Dans les cellules infectées par le CMV, le ganciclovir est d'abord phosphorylé en monophosphate de ganciclovir par la kinase virale UL97. Après nouvelle phosphorylation par des kinases cellulaires, il se forme du triphosphate de ganciclovir, qui est lentement métabolisé à l'intérieur de la cellule. Il a été montré que, dans les cellules infectées par HSV et CMV, cela intervient avec des demi-vies de respectivement 18 et 6–24 heures après élimination du ganciclovir extra-cellulaire. Etant donné qu'elle dépend en grande partie de la kinase virale, la phosphorylation du ganciclovir se produit préférentiellement dans les cellules infectées.
• +Dans les cellules infectées par le CMV, le ganciclovir est d'abord phosphorylé en monophosphate de ganciclovir par la kinase virale UL97. Après nouvelle phosphorylation par des kinases cellulaires, il se forme du triphosphate de ganciclovir, qui est lentement métabolisé à l'intérieur de la cellule. Il a été montré que, dans les cellules infectées par HSV et CMV, cela intervient avec des demi-vies de respectivement 18 et 6-24 heures après élimination du ganciclovir extra-cellulaire. Etant donné qu'elle dépend en grande partie de la kinase virale, la phosphorylation du ganciclovir se produit préférentiellement dans les cellules infectées.
• -L'activité antivirale (CI50) du ganciclovir à l'égard du CMV in vitro varie de 0,08 µM (0,02 µg/ml) à 14,32 µM (3,58 µg/ml).
• +L'activité antivirale (CI50) du ganciclovir à l'égard du CMV in vitro varie de 0,08 µM (0,02 µg/ml) à 14 µM (3,5 µg/ml).
• -Tableau 3. Examen anonyme de clichés rétiniens à la quatrième semaine de l'étude WV15376
• +Tableau 3: Examen anonyme de clichés rétiniens à la quatrième semaine de l'étude WV15376
• -AUC (0-24 ) (µg·h/ml) 28,0 ± 10,9 46,3 ± 15,2
• +AUC (0-24) (µg·h/ml) 28,0 ± 10,9 46,3 ± 15,2
• -Les Lactab ne doivent être ni cassés ni écrasés. Etant donné que Valganciclovir-Mepha est potentiellement tératogène et cancérogène chez l'homme, la prudence est de rigueur lors de la manipulation de Lactab cassés (voir «Mises en garde et précautions»). Eviter tout contact direct de la peau et des muqueuses avec des Lactab cassés ou écrasés et toute inhalation de résidus en poudre. Si un tel contact vient à se produire, laver soigneusement la zone concernée à l'eau et au savon; en cas de contact oculaire, rincer soigneusement avec de l'eau stérile ou, si non disponible, à l'eau claire.
• +Les comprimés pelliculés ne doivent être ni cassés ni écrasés. Etant donné que Valganciclovir-Mepha est potentiellement tératogène et cancérogène chez l'homme, la prudence est de rigueur lors de la manipulation de comprimés pelliculés cassés (voir «Mises en garde et précautions»). Eviter tout contact direct de la peau et des muqueuses avec des comprimés pelliculés cassés ou écrasés et toute inhalation de résidus en poudre. Si un tel contact vient à se produire, laver soigneusement la zone concernée à l'eau et au savon; en cas de contact oculaire, rincer soigneusement avec de l'eau stérile ou, si non disponible, à l'eau claire.
• -Valganciclovir-Mepha 450
• -Emballages blister de 60 Lactab (A)
• +Valganciclovir-Mepha 450 mg: emballages blister de 60 comprimés pelliculés (A).
• -Juin 2021.
• -Numéro de version interne: 6.2
• +Août 2023.
• +Numéro de version interne: 7.2