• -·antécédent d'angio-œdème lié à la prise d'un IEC,
• -·angio-œdème héréditaire ou idiopathique,
• +·antécédent d'angio-oedème lié à la prise d'un IEC,
• +·angio-oedème héréditaire ou idiopathique,
• -·Hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition»,
• +·Hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition».
• -Un oedème angioneurotique au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique «Effets indésirables») est rare sous IEC, dont périndopril. Ceci peut survenir à tout moment durant le traitement. Il
• -faut dans ce cas arrêter l'administration du périndopril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'oedème.
• -En cas de localisation uniquement au niveau du visage et des lèvres, l'œdème régresse en général sans traitement; les antihistaminiques pouvant être utilisés pour soulager les symptômes.
• -L'œdème de Quincke du larynx peut menacer la vie du patient. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, prendre alors immédiatement les mesures nécessaires, par exemple injection sous-cutanée d'adrénaline à 1/1000 (0,3 à 0,5 ml) et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale stricte jusqu'à disparition complète et prolongée des symptômes.
• +Un oedème angioneurotique au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique «Effets indésirables») est rare sous IEC, dont périndopril. Ceci peut survenir à tout moment durant le traitement. Il faut dans ce cas arrêter l'administration du périndopril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'oedème.
• +En cas de localisation uniquement au niveau du visage et des lèvres, l'oedème régresse en général sans traitement; les antihistaminiques pouvant être utilisés pour soulager les symptômes.
• +L'oedème de Quincke du larynx peut menacer la vie du patient. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, prendre alors immédiatement les mesures nécessaires, par exemple injection sous-cutanée d'adrénaline à 1/1000 (0,3 à 0,5 ml) et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale stricte jusqu'à disparition complète et prolongée des symptômes.
• +Utilisation concomitante d'inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus): les patients recevant simultanément un traitement par des inhibiteurs de mTOR peuvent être exposés à un risque plus élevé d'angio-oedème (par exemple gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans troubles respiratoires) (voir rubrique «Interactions»).
• +
• -Dans une étude long-terme contrôlée versus placebo chez des patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (des classes NYHA III et IV) l'incidence rapportée des œdèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par l'amlodipine par rapport au groupe placebo (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Dans une étude long-terme contrôlée versus placebo chez des patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (des classes NYHA III et IV) l'incidence rapportée des oedèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par l'amlodipine par rapport au groupe placebo (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• -«Double inhibition» du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA
• +«Double inhibition» du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• -Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'IEC, d'ARA II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandée.
• +Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'IEC, d'ARA II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandé.
• +Racécadotril
• +Les IEC (par exemple le périndopril) sont connus pour causer des angio-oedèmes. Ce risque peut être accru lors de l'utilisation concomitante du racécadotril (médicament utilisé pour traiter la diarrhée aiguë).
• +Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)
• +Les patients recevant simultanément un traitement par des inhibiteurs de mTOR sont exposés à un risque plus élevé d'angio-oedème (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -La prise d'un IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres peut entraîner chez le fœtus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fœtus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fœtus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• +La prise d'un IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres peut entraîner chez le foetus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le foetus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du foetus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• +Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation de périndopril ou d'amlodipine, seuls ou en association, pendant l'allaitement. L'expérimentation animale (rats) a démontré la présence de périndopril dans le lait maternel (voir rubrique «Données précliniques»). Par conséquent, l'utilisation de Perindopril-Amlodipin-Mepha est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent (voir rubrique «Contre-indications»).
• +
• -Il n'y a pas d'information disponible sur l'utilisation de périndopril au cours de l'allaitement.
• +Il n'y a pas d'information disponible sur l'utilisation de périndopril au cours de l'allaitement. Dans les études chez l'animal, il a été démontré la présence de périndopril dans le lait maternel (voir rubrique «Données précliniques»). Par conséquent, l'utilisation de Perindopril-Amlodipin-Mepha est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le périndopril et l'amlodipine pris séparément sont: somnolence, étourdissements, céphalées, perturbation du goût, paresthésies, vertiges, troubles de l'équilibre, troubles de la vision, acouphènes, palpitations, tachycardies, rougeur du visage, hypotension, dyspnée, toux, douleurs abdominales, nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhées, constipation, modification du transit intestinal, prurit, rash, exanthème, gonflement des articulations (œdème des chevilles), spasmes musculaires, œdèmes, fatigue et asthénie.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le périndopril et l'amlodipine pris séparément sont: somnolence, étourdissements, céphalées, perturbation du goût, paresthésies, vertiges, troubles de l'équilibre, troubles de la vision, acouphènes, palpitations, tachycardies, rougeur du visage, hypotension, dyspnée, toux, douleurs abdominales, nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhées, constipation, modification du transit intestinal, prurit, rash, exanthème, gonflement des articulations (oedème des chevilles), spasmes musculaires, oedèmes, fatigue et asthénie.
• +Rares: Aggravation du psoriasis.
• +
• -Occasionnels: Douleur thoracique*, malaise*, œdème périphérique*, fièvre*.
• +Occasionnels: Douleur thoracique*, malaise*, oedème périphérique*, fièvre*.
• -Occasionnels: Elévation passagère de l'urée sanguine et de la créatininémie, notamment chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque sévère ou une hypertension rénovasculaire.
• +Occasionnels: Elévation passagère de l'urée sanguine* et de la créatininémie*, notamment chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque sévère ou une hypertension rénovasculaire.
• -Très rares: Angio-œdèmes de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, érythème multiforme.
• +Très rares: Angio-oedèmes de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), oedème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, érythème multiforme.
• -Fréquents: Gonflement des articulations (œdème des chevilles), spasmes musculaires.
• +Fréquents: Gonflement des articulations (oedème des chevilles), spasmes musculaires.
• -L'effet vasodilatateur du périndopril est la cause essentielle de la réduction de la pré-charge et de la postcharge.
• +L'effet vasodilatateur du périndopril est la cause essentielle de la réduction de la pré-charge et de la post-charge.
• -Après un suivi moyen de 4,2 ans, périndopril tert-butylamine à la dose de 8 mg (équivalent à 10 mg de périndopril arginine) par jour a diminué significativement le nombre d'événements cardiovasculaires (critère combiné principal): 488 évènements (8,0%) dans le groupe périndopril versus 603 évènements (9,9%) dans le groupe placebo (IC95% [9,4; 28,6]; p= 0,0003). Le bénéfice s'est surtout exprimé sur la composante infarctus du myocarde non fatal du critère principal.
• +Après un suivi moyen de 4,2 ans, périndopril tert-butylamine à la dose de 8 mg (équivalent à 10 mg de périndopril arginine) par jour a diminué significativement le nombre d'événements cardiovasculaires (critère combiné principal): 488 évènements (8,0%) dans le groupe périndopril versus 603 évènements (9,9%) dans le groupe placebo (IC95% [9,4; 28,6]; p=0,0003). Le bénéfice s'est surtout exprimé sur la composante infarctus du myocarde non fatal du critère principal.
• -Mortalité cardiovasculaire, IDM non fatal ou arrêt cardiaque avec réanimation réussie (critère principal) 488 (8,0%) 603 (9,9%) 20% (9;29) 0,0003
• -Mortalité cardiovasculaire 215 (3,5%) 249 (4,1%) 14% (-3;28) 0,107
• -IDM non fatal 295 (4,8%) 378 (6,2%) 22% (10;33) 0,001
• +Mortalité cardiovasculaire, IDM non fatal ou arrêt cardiaque avec réanimation réussie (critère principal) 488 (8,0%) 603 (9,9%) 20% (9,29) 0,0003
• +Mortalité cardiovasculaire 215 (3,5%) 249 (4,1%) 14% (-3,28) 0,107
• +IDM non fatal 295 (4,8%) 378 (6,2%) 22% (10,33) 0,001
• -Après administration orale, l'absorption de périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. Le périndopril est une prodrogue. La biodisponibilité du périndoprilate, le métabolite actif, est de 27%. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
• -La prise d'aliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, le périndopril ne doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
• -Une relation linéaire a été démontrée entre la dose de périndopril et sa concentration plasmatique.
• +Après administration orale, l'absorption de périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique de périndopril est de 1 heure.
• -En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs.
• +Le périndopril est une prodrogue. La biodisponibilité du périndoprilate, le métabolite actif, est de 27%. En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
• +La prise d'aliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, le périndopril ne doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières:
• +Linéarité
• +Une relation linéaire a été démontrée entre la dose de périndopril et sa concentration plasmatique.
• +Population particulière
• +Une adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré de cette insuffisance (clairance de la créatinine)
• -Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite.
• +Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Aucune étude préclinique n'a été réalisée avec l'association à dose fixe périndopril-amlodipine.
• +Périndopril/Amlodipine
• +Une étude de sécurité préclinique a démontré que l'association de périndopril et d'amlodipine était bien tolérée chez le rat. Les résultats de la toxicité orale pendant 13 semaines chez le rat étaient concordants avec ceux des deux substances actives périndopril et amlodipine administrées seules. Il n'y a pas eu de nouvelle toxicité ou une sévérité augmentée d'observées avec l'association (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Les études de toxicité sur la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fœtus, conduisant à une mort fœtale et des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées. De plus il a été démontré chez le rat la présence de périndopril dans le lait maternel. La fertilité n'a pas été altérée chez le rat, tant chez les mâles que chez les femelles.
• +Les études de toxicité sur la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du foetus, conduisant à une mort foetale et à des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées. De plus il a été démontré chez le rat la présence de périndopril dans le lait maternel. La fertilité n'a pas été altérée chez le rat, tant chez les mâles que chez les femelles.
• -Dans des études avec administrations réitérées par oral d'amlodipine à des rats et des chiens, la toxicité s'est portée sur le cœur, les reins et les glandes surrénales, aux doses testées les plus élevées.
• +Dans des études avec administrations réitérées par oral d'amlodipine à des rats et des chiens, la toxicité s'est portée sur le coeur, les reins et les glandes surrénales, aux doses testées les plus élevées.
• -Perindopril-Amlodipin-Mepha cpr 5/5 mg: EO 30 et EO 90. (B)
• -Perindopril-Amlodipin-Mepha cpr 5/10 mg: EO 30 et EO 90. (B)
• -Perindopril-Amlodipin-Mepha cpr 10/5 mg: EO 30 et EO 90. (B)
• -Perindopril-Amlodipin-Mepha cpr 10/10 mg: EO 30 et EO 90. (B)
• +Perindopril-Amlodipin-Mepha cpr 5/5 mg: EO 30 et EO 90. [B]
• +Perindopril-Amlodipin-Mepha cpr 5/10 mg: EO 30 et EO 90. [B]
• +Perindopril-Amlodipin-Mepha cpr 10/5 mg: EO 30 et EO 90. [B]
• +Perindopril-Amlodipin-Mepha cpr 10/10 mg: EO 30 et EO 90. [B]
• -Octobre 2016.
• -Numéro de version interne: 4.1
• +Septembre 2017.
• +Numéro de version interne: 6.1