• -Traitement des thromboembolies veineuses (TEV), telles que thromboses veineuses profondes (TVP) et embolies pulmonaires (EP), ainsi que prévention de la récidive des TEV:
• +Traitement des thromboembolies veineuses (TEV), telles que thromboses veineuses profondes (TVP) et embolies pulmonaires (EP), ainsi que prévention de la récidive des TEV
• -Pour les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés entiers, les comprimés de Lixiana peuvent être écrasés et mélangés à de l’eau ou à de la compote de pommes et administrés immédiatement par voie orale (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Sinon, les comprimés de Lixiana peuvent être écrasés et mis en suspension dans un petit volume d’eau, puis administrés immédiatement par une sonde naso gastrique qui doit ensuite être ensuite rincée avec de l’eau (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Les comprimés de Lixiana écrasés sont stables dans l’eau et la compote de pommes pendant une durée allant jusqu’à 4 heures.
• +Pour les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés entiers, les comprimés de Lixiana peuvent être écrasés et mélangés à de l'eau ou à de la compote de pommes et administrés immédiatement par voie orale (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Sinon, les comprimés de Lixiana peuvent être écrasés et mis en suspension dans un petit volume d'eau, puis administrés immédiatement par une sonde naso gastrique qui doit ensuite être ensuite rincée avec de l'eau (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Les comprimés de Lixiana écrasés sont stables dans l'eau et la compote de pommes pendant une durée allant jusqu'à 4 heures.
• -Antagoniste de la vitamine K (AVK) Lixiana Arrêt du traitement par AVK et instauration du traitement par Lixiana dès qu'une valeur INR «International Normalized Ratio» de ≤2.5 sera atteinte.
• +Antagoniste de la vitamine K (AVK) Lixiana Arrêt du traitement par AVK et instauration du traitement par Lixiana dès qu'une valeur INR «International Normalized Ratio» de ≤2.5 sera atteinte.
• -Enfants et adolescents
• -Il n'existe pas de données sur la sécurité et l'efficacité de Lixiana chez les enfants et les adolescents.
• +Population pédiatrique
• +Edoxaban n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique. Aucune recommandation posologique ne peut être formulée. Les données disponibles à ce jour sont décrites aux rubriques «Effets indésirables», «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique».
• -Occasionnel: hémorragie intracrânienne.
• +Occasionnel: hémorragie intracrânienne .
• +Population pédiatrique
• +La sécurité de l'edoxaban a été évaluée dans deux études de phase 3 (Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE) menées chez des enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans présentant un évènement thromboembolique veineux (ETEV) (286 patients, 145 patients traités par edoxaban) et des cardiopathies entraînant un risque d'évènements thrombotiques (167 patients, 109 patients traités par edoxaban). Aucun effet indésirable supplémentaire n'a été signalé chez les enfants et les adolescents, à l'exception de ceux observés chez les adultes (voir la liste des effets indésirables).
• -TP, INR, TTPa et anti-facteur Xa sont en corrélation linéaire avec la concentration d'édoxaban.
• +TP, INR, TTPa et anti-facteur Xa sont en corrélation linéaire avec la concentration d'édoxaban chez les adultes. Une corrélation linéaire entre les activités anti-FXa et les concentrations plasmatiques de l'edoxaban a également été observée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans. Globalement, les relations PK/PD étaient comparables chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans et chez les patients adultes présentant un ETEV.
• +Population pédiatrique
• +La sécurité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'edoxaban chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans présentant un évènement thromboembolique veineux (ETEV) et des cardiopathies entraînant un risque d'évènements thrombotiques ont été évaluées dans deux études de phase 3, les études Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE. L'étude pédiatrique pivot, Hokusai VTE PEDIATRICS, est présentée ci-dessous.
• +L'étude pivot (Hokusai VTE PEDIATRICS) était une étude de phase 3 multicentrique, contrôlée, randomisée, en ouvert visant à évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'edoxaban et à comparer l'edoxaban à un traitement anticoagulant conventionnel (groupe contrôle), chez des enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans présentant un ETEV confirmé. Au total, 290 patients ont été randomisés dans l'étude, 147 dans le groupe recevant l'edoxaban et 143 dans le groupe contrôle recevant le traitement conventionnel, parmi lesquels 286 patients ont reçu au moins une dose du médicament expérimental: 145 patients du groupe edoxaban et 141 patients du groupe contrôle.
• +Le critère principal d'efficacité était le critère composite de récidive de maladie thromboembolique veineuse récurrente symptomatique, de décès causé par l'ETEV et d'absence de modification ou d'augmentation de la charge thrombotique pendant la première période de trois mois (la durée de traitement prévue était de 6 à 12 semaines chez les enfants âgés de moins de 6 mois).
• +Le RR (edoxaban versus traitement conventionnel) était de 1.01 (IC à 95%: 0.594; 1.719). La limite supérieure de l'IC à 95% (1.719) dépassait la marge de non-infériorité prédéfinie de 1.5; par conséquent, la non-infériorité de l'edoxaban par rapport au traitement conventionnel n'a pas été confirmée (voir tableau 6).
• +Tableau 6: Résultats du critère d'efficacité principal composite – Période de traitement principale (population ITTm)
• + Edoxaban (N = 145) Traitement conventionnel (N = 141)
• +Patients ayant présenté des évènements (n, %) 26 (17.9) 31 (22.0)
• +Récidive d'ETEV symptomatique (n, %) 5 (3.4) 2 (1.4)
• +EP avec ou sans TVP (n, %) 0 1 (0.7)
• +EP fatale (n, %) 0 0
• +EP non fatale (n, %) 0 1 (0.7)
• +TVP seulement (n, %) 5 (3.4) 1 (0.7)
• +TVP fatale (n, %) 0 0
• +TVP non fatale (n, %) 4 (2.8) 0
• +Décès inexpliqué pour lequel une TVP ne peut être exclue (n, %) 1 (0.7) 1 (0.7)
• +Absence de modification ou d'augmentation de la charge thrombotique selon l'imagerie (n, %) 21 (14.5) 29 (20.6)
• +Risque relatifa 1.01 --
• +IC à 95 % bilatéral du risque relatif (0.594; 1.719) --
• +
• +IC = intervalle de confiance; TVP = thrombose veineuse profonde; ITTm = intention de traiter modifiée; EP = embolie pulmonaire; ETEV = évènement thromboembolique veineux.
• +a Risque relatif edoxaban versus traitement conventionnel.
• +Remarque: les résultats du critère d'efficacité principal composite évalués par le comité d'adjudication comprennent: récidive d'ETEV symptomatique, décès causé par un ETEV et absence de modification ou d'augmentation de la charge thrombotique selon l'imagerie.
• +Remarque: la période de traitement principale est définie comme la période entre la randomisation et la visite du mois 3 + 3 jours.
• +Le critère principal de sécurité était un critère composite de saignement majeur et de saignement NMCS survenant pendant la période de traitement principale (3 mois + 3 jours).
• +Les résultats en termes de sécurité étaient comparables dans le groupe traité par edoxaban et dans le groupe contrôle recevant le traitement conventionnel. Au total, 3 patients (2.1 %) du groupe edoxaban et 5 patients (3.5 %) du groupe contrôle ont présenté au moins un évènement de saignement majeur et un saignement NMCS confirmés pendant la période de traitement principale et sous traitement [RR (IC à 95%): 0.60 (0.139; 2.597)].
• -Après administration orale, l'édoxaban est rapidement absorbé; les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 2 heures. La biodisponibilité absolue est d'env. 62%. L'absorption de nourriture augmente la Cmax dans des proportions variables, mais n'influence l'exposition globale (ASC) que de manière minime. Dans le cadre des études ENGAGE AF-TIMI 48 et Hokusai-VTE, l'édoxaban a été pris à jeun ou avec un repas.
• +Après administration orale, l'édoxaban est rapidement absorbé; les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 2 heures. La biodisponibilité absolue est d'env. 62%. L'absorption de nourriture augmente la Cmax dans des proportions variables, mais n'influence l'exposition globale (ASC) que de manière minime. Dans le cadre des études ENGAGE AF-TIMI 48, Hokusai-VTE ainsi que dans les études pédiatriques d'efficacité et de sécurité l'édoxaban a été pris à jeun ou avec un repas.
• -Dans une étude menée chez 30 volontaires sains, les valeurs moyennes de l’ASC et de la Cmax de l’edoxaban 60 mg administré par voie orale sous forme de comprimé écrasé mélangé à de la compote de pommes ou sous forme de suspension dans l’eau administrée par sonde nasogastrique, étaient équivalentes à celles observées avec le comprimé intact. Du fait du profil pharmacocinétique proportionnel à la dose prévisible de l’edoxaban, les résultats de biodisponibilité issus de cette étude sont probablement applicables aux doses d’edoxaban plus faibles.
• +Dans une étude menée chez 30 volontaires sains, les valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax de l'edoxaban 60 mg administré par voie orale sous forme de comprimé écrasé mélangé à de la compote de pommes ou sous forme de suspension dans l'eau administrée par sonde nasogastrique, étaient équivalentes à celles observées avec le comprimé intact. Du fait du profil pharmacocinétique proportionnel à la dose prévisible de l'edoxaban, les résultats de biodisponibilité issus de cette étude sont probablement applicables aux doses d'edoxaban plus faibles.
• +Population pédiatrique
• +La pharmacocinétique de l'edoxaban a été évaluée chez 208 enfants et adolescents dans trois études cliniques (études Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE et une étude des relations PK/PD à dose unique) en utilisant un modèle de pharmacocinétique (PK). Dans les études Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE, l'exposition à l'edoxaban observée chez les patients pédiatriques était généralement au niveau d'une dose quotidienne de 60 mg chez les adultes.
• +
• -Septembre 2021
• +Août 2023