• -Principe actif
• +Principes actifs
• -Quantité totale de sodium par comprimé: 602,84 mg.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé effervescent pour solution orale contient du trihydrate sodique d'alendronate correspondant à 70 mg d'acide alendronique.
• -Après dissolution, le pH de la solution est de 4,8-5,4.
• +Quantité totale de sodium par comprimé: 603 mg.
• -Traitement de l'ostéoporose
• +Posologie usuelle
• -Binosto devrait être pris au moins ½ heure avant le premier repas, la première boisson ou d'autres médicaments, dans environ 120 ml d'eau (du robinet), parce que d'autres boissons (p.ex. l'eau minérale, les jus de fruits ou le café), les aliments et certains médicaments sont susceptibles d'influencer l'absorption de Binosto (voir sous «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
• -Pour faciliter le transport dans l'estomac et prévenir le risque d'irritations/d'effets indésirables au niveau de l'Å“sophage (voir sous «Mises en garde et précautions»),
• -·Binosto ne doit être avalé qu'après le lever, dissous dans un demi-verre d'eau (au moins 120 ml); cela permet d'obtenir une solution tamponnée de pH 4,8-5,4.
• +Mode d'administration
• +Binosto doit être pris au moins ½ heure avant le premier repas, la première boisson ou d'autres médicaments.
• +Le comprimé effervescent devrait être dilué dans environ 120 ml d'eau du robinet. D'autres boissons (p.ex. l'eau minérale, les jus de fruits ou le café), ainsi que des aliments et certains médicaments sont susceptibles d'influencer l'absorption de Binosto (voir sous «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
• +Pour faciliter le passage dans l'estomac et prévenir le risque d'irritations/d'effets indésirables au niveau de l'Å“sophage (voir sous «Mises en garde et précautions»),
• +·Binosto ne doit être pris qu'après le lever, dissous dans un demi-verre d'eau (au moins 120 ml); cela permet d'obtenir une solution tamponnée de pH 4,8-5,4.
• -·Les patients ne doivent pas avaler ni mâcher le comprimé et ne doivent pas le dissoudre directement dans la bouche en raison du potentiel d'irritations oropharyngées;
• -·Si le comprimé ne se dissout pas complètement, la solution tamponnée peut être mélangée jusqu'à ce qu'elle soit claire et incolore.
• -·Après la prise du médicament, les patients ne devraient se recoucher, au besoin, qu'au plus tôt après 30 minutes et après la première prise d'aliments;
• +·Les patients ne doivent pas avaler ni mâcher le comprimé et ne doivent pas le dissoudre directement dans la bouche en raison de la possibilité d'irritations oropharyngées;
• +·Si le comprimé ne se dissout pas complètement, la solution tamponnée peut être mélangée jusqu'à ce qu'elle soit claire à légèrement incolore.
• +·Après la prise du médicament, les patients ne devraient se recoucher pendant au moins 30 minutes et après la première prise d'aliments;
• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Oubli d'une prise
• -Chez les patients âgés ou présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clearance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min), aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Vu le manque d'expérience, Binosto n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clearance à la créatinine <30 ml/min) (voir sous «Contre-indications»).
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients atteints d'insuffisance rénale
• +Chez les patients âgés ou présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clearance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min), aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Vu le manque d'expérience, Binosto est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clearance à la créatinine <30 ml/min) (voir sous «Contre-indications»).
• +Patients atteints d'insuffisance hépatique
• +Aucune étude n'ayant été menée sur l'administration d'alendronate à des patients atteints d'insuffisance hépatique, aucune recommandation posologique ne peut être fournie.
• +
• -Mode d'administration
• -Oral.
• -Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.
• +Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.
• -Ce médicament contient 602,84 mg de sodium par comprimé, ce qui équivaut à 30% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. Binosto est considéré comme riche en sodium. Il convient d'en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• +Ce médicament contient 603 mg de sodium par tablette, ce qui équivaut à 30% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. Binosto est considéré comme riche en sodium. Il convient d'en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• +Chez des volontaires sains, l'administration par voie orale de prednisone (trois fois par jour 20 mg durant 5 jours) n'avait pas apporté de modification essentielle à la biodisponibilité de l'alendronate (hausse moyenne située entre 20 et 44%).
• +
• -Les études portant sur la reproduction chez l'animal n'ont pas montré de risque pour le fÅ“tus, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez les femmes enceintes. C'est pourquoi Binosto ne devrait pas être administré à des femmes enceintes (voir sous «Contre-indications»).
• +Les études portant sur la reproduction chez l'animal n'ont pas montré de risque pour le fÅ“tus, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez les femmes enceintes. C'est pourquoi Binosto ne doit pas être administré à des femmes enceintes (voir sous «Contre-indications»).
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la mise sur le marché de l'alendronate: fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000), très rare (<1/10'000 incluant les cas isolés).
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés en cas d'utilisation de comprimés d'alendronate au cours des études cliniques et/ou depuis la mise sur le marché: fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (événements obtenus principalement à partir de notifications spontanées provenant de la surveillance du marché, et dont une fréquence précise ne pouvant pas être estimée)).
• +Ces effets indésirables ont été rapportés avec la forme comprimé de l'alendronate. On ne sait pas si le type et la fréquence des effets indésirables diffèrent en cas de prise de la solution tamponnée.
• -Des étourdissements et dysgueusie ont été signalés depuis la mise sur le marché.
• +Inconnue: étourdissements, dysgueusie
• +Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Inconnue: vertiges, cholestéatome du conduit auditif externe (ostéonécrose focale)
• -Fréquent: douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, diarrhée, flatulence, ulcère Å“sophagien, dysphagie, lourdeurs d'estomac, régurgitation acide.
• -Occasionnel: nausées, vomissements, gastrite, Å“sophagite, érosions Å“sophagiennes, méléna.
• +Fréquent: ulcère Å“sophagien, régurgitation acide, dysphagie, dyspepsie, douleurs abdominales, nausées, constipation, diarrhée, flatulence, lourdeurs d'estomac.
• +Occasionnel: vomissements, gastrite, Å“sophagite, érosions Å“sophagiennes, méléna.
• -Très rare et cas isolés: réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
• +Très rare: réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
• -Des ostéonécroses localisées de la mâchoire, généralement imputables à une extraction dentaire ou à une infection locale (y compris ostéomyélite) et associées à un retard de guérison, ont été signalées depuis la mise sur le marché.
• -Des fractures «à faible énergie» de la diaphyse du fémur ont été rapportées depuis la mise sur le marché (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Inconnue: ostéonécroses localisées de la mâchoire (généralement imputables à une extraction dentaire ou à une infection locale, y compris ostéomyélite); fractures «à faibles énergie» de la diaphyse du fémur
• -Rare: des Å“dèmes périphériques et des symptômes transitoires de type réaction aiguë (myalgies, malaises, asthénie et fièvre) ont généralement observés en début de traitement.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• -Des vertiges et rarement cholestéatome du conduit auditif externe (ostéonécrose focale) ont été signalés depuis la mise sur le marché.
• -Résultats de laboratoire
• +Rare: Å“dèmes périphériques, symptômes transitoires de type réaction aiguë (myalgies, malaises, asthénie et fièvre) (généralement observés en début de traitement).
• +Résultats d'analyses
• +Binosto, comprimé effervescent administré sous forme de solution tamponnée a été développé de manière à solubiliser complètement l'alendronate dans la solution buvable, à pH élevé avec une capacité à neutraliser l'acidité, pour minimiser l'adhésivité des particules d'alendronate sur la muqueuse et pour éviter une forte acidité gastrique pour ainsi diminuer les éventuelles lésions en cas de reflux oesophagien.
• -Durant l'extension de deux ans de ces études, le traitement quotidien une fois par jour avec l'alendronate a donné lieu à une augmentation continue de la densité osseuse dans la colonne lombaire et la région trochantérienne (augmentation absolue supplémentaire entre 3 et 5 ans: colonne lombaire 0,94%, région trochantérienne 0,88%). La densité osseuse au col fémoral, au poignet ainsi que la densité osseuse totale ont pu être maintenues.
• +Durant l'extension de deux ans de ces études, le traitement quotidien une fois par jour avec l'alendronate a donné lieu à une augmentation continue de la densité osseuse dans la colonne lombaire et la région trochantérienne (augmentation absolue supplémentaire entre 3 et 5 ans: colonne lombaire 0,94%, région trochantérienne 0,88%). La densité osseuse au col fémoral et au poignet ainsi que la densité osseuse totale ont pu être maintenues.
• -L'équivalence thérapeutique du comprimé effervescent hebdomadaire de Binosto et de comprimés à 10 mg d'alendronate par jour a pu être démontrée lors d'une étude d'une année chez des femmes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique. La hausse moyenne de la densité osseuse dans la colonne vertébrale lombaire après une année était de 5,1% (4,8; 5,4%; 95% IC) dans le groupe sous le comprimé hebdomadaire 70 mg et de 5,4% (5,0; 5,8%; 95% IC) dans le groupe sous 10 mg d'alendronate par jour. Les deux groupes de traitement étaient également comparables du point de vue de la hausse de la densité osseuse à d'autres sites du squelette. En ce qui concerne le comprimé hebdomadaire, seule l'influence sur la densité osseuse et non l'effet sur la fréquence des fractures a été étudiée. Ces données corroborent toutefois le résultat attendu, à savoir que le comprimé hebdomadaire 70 mg de Binosto diminue l'incidence des fractures de la même manière que le traitement journalier (voir ci-dessous).
• +L'équivalence thérapeutique de comprimés hebdomadaires à 70 mg d'alendronate et de comprimés à 10 mg d'alendronate par jour a pu être démontrée lors d'une étude d'une année chez des femmes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique. La hausse moyenne de la densité osseuse dans la colonne vertébrale lombaire après une année était de 5,1% (4,8; 5,4%; 95% IC) dans le groupe sous le comprimé hebdomadaire 70 mg et de 5,4% (5,0; 5,8%; 95% IC) dans le groupe sous 10 mg d'alendronate par jour. Les deux groupes de traitement étaient également comparables du point de vue de la hausse de la densité osseuse à d'autres sites du squelette. En ce qui concerne le comprimé hebdomadaire, seule l'influence sur la densité osseuse et non l'effet sur la fréquence des fractures a été étudiée. Ces données corroborent toutefois le résultat attendu, à savoir que le comprimé hebdomadaire 70 mg de Binosto diminue l'incidence des fractures de la même manière que le traitement journalier (voir ci-dessous).
• -L'analyse des données cliniques poolées des deux grandes études de 3 ans, incluant des femmes en post-ménopause souffrant d'ostéoporose (N= 881; alendronate: 526; placebo: 355), a montré une diminution statistiquement significative et cliniquement importante de 48% du nombre de patientes ayant présenté une ou plusieurs fractures vertébrales sous alendronate une fois par jour, par rapport au groupe placebo (p= 0,034; 3,2% sous alendronate contre 6,2% sous placebo). L'analyse de toutes les patientes ayant présenté une fracture vertébrale a permis de montrer une perte moindre de la taille corporelle sous alendronate (5,9 mm contre 23,3 mm), due à une diminution tant du nombre que de la sévérité des fractures.
• -Les résultats obtenus en trois ans durant la Fracture-Intervention-Study (FIT) chez les femmes en post-ménopause souffrant d'ostéoporose et ayant présenté au moins une fracture des vertèbres (par compression) avant le début de l'étude ont montré en outre la réduction de l'incidence des fractures par l'alendronate. Le traitement à l'alendronate a montré une réduction statistiquement et cliniquement significative de la proportion de patientes avec: une ou plusieurs nouvelles fractures des vertèbres (alendronate 7,9% contre placebo 15,0%; une réduction de 47%); deux ou plus de nouvelles fractures vertébrales (0,5% contre 4,9%; une réduction de 90%); une ou plusieurs fractures vertébrales douloureuses (2,3% contre 5,0%; une réduction de 54%); n'importe quelle fracture clinique (c'est-à-dire douloureuse) (13,8% contre 18,1%; une réduction de 26%), des fractures de la hanche (1,1% contre 2,2%; une réduction de 51%, p= 0,047) et des fractures du poignet (2,2% contre 4,1%; une réduction de 48%, p= 0,013). L'analyse des données poolées de 5 autres études de l'ostéoporose a démontré une réduction des fractures de la hanche et du poignet de proportion similaire.
• +L'analyse des données cliniques poolées des deux grandes études de 3 ans, incluant des femmes en post-ménopause souffrant d'ostéoporose (N= 881; alendronate: 526; placebo: 355), a montré une diminution statistiquement significative et cliniquement importante de 48% du nombre de patientes ayant présenté une ou plusieurs fractures vertébrales sous alendronate une fois par jour, par rapport au groupe placebo (p= 0,034; 3,2% sous alendronate contre 6,2% sous placebo). L'analyse de toutes les patientes ayant présenté une fracture vertébrale a permis de montrer une perte moindre de la taille corporelle sous alendronate (5,9 mm contre 23,3 mm), due à une diminution tant du nombre que de la sévérité des fractures. La prise d'aléndronate dans ces études avait lieu au moins 30 minutes avant le premier repas ou le premier boisson du jour.
• +Les résultats obtenus en trois ans durant la Fracture-Intervention-Study (FIT) chez les femmes en post-ménopause souffrant d'ostéoporose et ayant présenté au moins une fracture des vertèbres (par compression) avant le début de l'étude ont montré en outre la réduction de l'incidence des fractures par l'alendronate. Le traitement à l'alendronate a montré une réduction statistiquement et cliniquement significative de la proportion de patientes avec: une ou plusieurs nouvelles fractures des vertèbres (alendronate 7,9% contre placebo 15,0%; une réduction de 47%); deux ou plus de nouvelles fractures vertébrales (0,5% contre 4,9%; une réduction de 90%); une ou plusieurs fractures vertébrales douloureuses (2,3% contre 5,0%; une réduction de 54%); n'importe quelle fracture clinique (c'est-à-dire douloureuse) (13,8% contre 18,1%; une réduction de 26%), des fractures de la hanche (1,1% contre 2,2 %; une réduction de 51%, p= 0,047) et des fractures du poignet (2,2% contre 4,1%; une réduction de 48%, p= 0,013). L'analyse des données poolées de 5 autres études de l'ostéoporose a démontré une réduction des fractures de la hanche et du poignet de proportion similaire.
• +Sécurité clinique
• +La sécurité gastrointestinale du Binosto a été étudiée dans une étude prospective, non interventionnelle (GastroPASS) chez des femmes ménopausées (n=1084) atteintes d'ostéoporose et traitées par Binosto qui ont été suivies pendant 12 mois (±3 mois). L'incidence cumulée de tous les événements indésirables des voies digestives supérieures liés à Binosto pendant toute l'étude était de 9,6 % (8,0 % d'intensité légère, 1,5 % d'intensité modérée, 0,2 % d'intensité grave).
• +
• -Comparativement à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité moyenne de l'alendronate après prise orale chez les femmes était de 0,64% pour des doses de 5 à 70 mg administrées après une nuit de jeûne et 2 heures avant un petit-déjeuner standard. Chez les hommes, la biodisponibilité orale était semblable (0,6%) à celle des femmes. Lorsque l'alendronate était administré ½ ou 1 heure avant un petit-déjeuner standard, la biodisponibilité était réduite dans les deux groupes d'environ 40%. Les deux études contrôlées les plus importantes chez les femmes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique ont montré que 10 mg d'alendronate par jour, administrés 1 heure avant le premier repas ou la première boisson, sont efficaces. Dans le cadre des études sur l'ostéoporose, l'alendronate était efficace lors d'une prise 30 minutes au moins avant le premier repas ou la première boisson.
• +Comparativement à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité moyenne de l'alendronate après prise orale chez les femmes était de 0,64% pour des doses de 5 à 70 mg administrées après une nuit de jeûne et 2 heures avant un petit-déjeuner standard. Chez les hommes, la biodisponibilité orale était semblable (0,6%) à celle des femmes. Lorsque l'alendronate était administré ½ ou 1 heure avant un petit-déjeuner standard, la biodisponibilité était réduite dans les deux groupes d'environ 40%.
• -Chez des volontaires sains, l'administration par voie orale de prednisone (trois fois par jour 20 mg durant 5 jours) n'avait pas apporté de modification essentielle à la biodisponibilité de l'alendronate (hausse moyenne située entre 20 et 44%).
• -Elimination
• +Élimination
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Labatec Pharma S.A, 1217 Meyrin (GE).
• +Labatec Pharma S.A, 1217 Meyrin (GE)
• -Février 2021.
• +Avril 2022