• -Le traitement par IMBRUVICA doit être interrompu en cas de survenue ou d'aggravation de toxicités non hématologiques de grade ≥3, d'une neutropénie de grade ≥3 s'accompagnant d'une infection ou d'une fièvre, ou de toxicités hématologiques de grade 4. Une fois que les symptômes sont revenus au grade 1 ou à l'état initial (résolution), le traitement par IMBRUVICA peut être repris à la dose initiale. En cas de réapparition de la toxicité, la dose doit être réduite de 140 mg par jour. Une seconde réduction de la dose de 140 mg peut être envisagée si nécessaire. Le traitement par IMBRUVICA doit être arrêté si les toxicités persistent ou réapparaissent après deux réductions de la dose.
• -Les ajustements posologiques recommandés sont décrits ci-dessous:
• -Survenue de la toxicité Ajustement posologique en cas de LCM après résolution de la toxicité Ajustement posologique en cas de LLC/MW après résolution de la toxicité
• -pour la première fois Reprise avec 560 mg par jour Reprise avec 420 mg par jour
• +Le traitement par IMBRUVICA doit être interrompu en cas de survenue ou d'aggravation d'une insuffisance cardiaque de grade 2, de toxicités non hématologiques de grade ≥3, d'une neutropénie de grade ≥3 s'accompagnant d'une infection ou d'une fièvre, ou de toxicités hématologiques de grade 4. Une fois que les symptômes sont revenus au grade 1 ou à l'état initial (résolution), le traitement par IMBRUVICA peut être repris selon les posologies recommandées dans les tableaux cidessous.
• +Les ajustements posologiques recommandés en cas d'événements non cardiaques sont décrits ci-dessous:
• +Événement Survenue de la toxicité Ajustement posologique en cas de LCM après résolution de la toxicité Ajustement posologique en cas de LLC/MW après résolution de la toxicité
• +Toxicité non hématologique de grade 3 ou 4a Neutropénie de grade 3 ou 4 avec infection ou fièvre Toxicités hématologiques de grade 4 pour la première foisb Reprise avec 560 mg par jour Reprise avec 420 mg par jour
• +aEn cas de toxicités non hématologiques de grade 4, évaluation du rapport bénéfice/risque avant la reprise du traitement. b En cas de reprise du traitement, celui-ci doit être poursuivi à la même dose ou à une dose plus faible, sur la base d'une évaluation du rapport bénéfice/risque. En cas de récidive de la toxicité, la dose journalière doit être réduite de 140 mg.
• +
• +Les ajustements posologiques recommandés en cas d'événements d'insuffisance cardiaque ou de troubles du rythme cardiaque sont décrits ci-dessous:
• +Événement Survenue de la toxicité Ajustement posologique en cas de LMC après résolution de la toxicité Ajustement posologique en cas de LLC/MW après résolution de la toxicité
• +Insuffisance cardiaque de grade 2 Pour la première fois Reprise avec 420 mg par jour* Reprise avec 280 mg par jour*
• +Pour la deuxième fois Reprise avec 280 mg par jour* Reprise avec 140 mg par jour*
• +Pour la troisième fois Arrêt du traitement par IMBRUVICA®
• +Troubles du rythme cardiaque de grade 3 Pour la première fois Reprise avec 420 mg par jour* Reprise avec 280 mg par jour*
• +Pour la deuxième fois Arrêt du traitement par IMBRUVICA®
• +Insuffisance cardiaque de grade 3 ou 4 Troubles du rythme cardiaque de grade 4 Pour la première fois Arrêt du traitement par IMBRUVICA®
• +* Une évaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée avant la reprise du traitement.
• -Des cas d'hépatite E, pouvant être chroniques, sont survenus chez des patients traités par IMBRUVICA.
• -Une fibrillation auriculaire, un flutter auriculaire et des cas de tachyarythmie ventriculaire et d'insuffisance cardiaque, en partie d'issue fatale, ont été décrits chez des patients traités par IMBRUVICA, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque cardiaques, une hypertension artérielle, des infections aiguës et des antécédents de troubles du rythme cardiaque.
• +Une insuffisance cardiaque ou des troubles du rythme cardiaque graves et fatales sont survenus chez des patients ayant été traités par IMBRUVICA (0,48% des patients dans le bras IMBRUVICA des études randomisées et contrôlées). Chez les patients souffrant de maladies cardiaques concomitantes, le risque d'événements, y compris d'événements cardiaques fatales soudains, peut être accru. Une fibrillation auriculaire, un flutter auriculaire, une tachyarythmie ventriculaire et une insuffisance cardiaque ont été décrits chez des patients traités par IMBRUVICA, en particulier chez des patients présentant des infections aiguës ou des facteurs de risque cardiaques incluant une hypertension artérielle, du diabète sucré et des antécédents de troubles du rythme cardiaque.
• -Une surveillance clinique des patients à la recherche de troubles du rythme cardiaque et d'une insuffisance cardiaque est nécessaire en début de traitement, puis à intervalles réguliers. Les patients développant des symptômes d'arythmie (p.ex. palpitations, étourdissements, syncopes, troubles thoraciques ou dyspnée récente) doivent subir un examen clinique et, si cela est indiqué, un ECG. En cas de troubles du rythme cardiaque persistants, il convient d'évaluer les risques et les bénéfices du traitement par IMBRUVICA et de suivre les directives relatives à l'ajustement posologique. Les patients doivent être surveillés pour déceler tout signe et symptôme d'insuffisance cardiaque pendant le traitement par IMBRUVICA. Dans certains cas, une résolution ou une amélioration de l'insuffisance cardiaque a été observée après l'arrêt ou une réduction de dose d'IMBRUVICA.
• +Avant de commencer le traitement par IMBRUVICA, une évaluation clinique appropriée des antécédents médicaux du cœur et de la fonction cardiaque doit être effectuée. Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés de près afin de déceler tout signe d'une détérioration clinique de la fonction cardiaque et doivent être pris en charge sur le plan clinique. Chez les patients ayant des problèmes cardiovasculaires, des examens supplémentaires (p.ex. ECG, échocardiogramme) doivent être envisagés. Il convient d'évaluer les risques et les bénéfices du traitement par IMBRUVICA et de suivre les directives relatives à l'ajustement posologique. Les patients doivent être surveillés pour déceler tout signe et symptôme d'insuffisance cardiaque pendant le traitement par IMBRUVICA. Dans certains cas, une résolution ou une amélioration de l'insuffisance cardiaque a été observée après l'arrêt ou une réduction de dose d'IMBRUVICA.
• -Réactivation virale
• -Des cas de réactivation d'une hépatite B, incluant des cas d'issue fatale, ont été rapportés chez des patients traités par IMBRUVICA. Le statut du virus de l'hépatite B (VHB) doit être déterminé avant l'instauration du traitement par IMBRUVICA. Pour les patients chez qui le dépistage d'une infection par le VHB est positif, la consultation d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hépatite B est recommandée. Chez les patients ayant une sérologie positive pour l'hépatite B, un médecin spécialisé en hépatologie doit être consulté avant le début du traitement et le patient doit être surveillé et traité selon les standards médicaux locaux afin de prévenir une réactivation de l'hépatite B.
• +Événements hépatiques
• +Des cas d'hépatotoxicité, de réactivation d'une hépatite B et des cas d'hépatite E pouvant devenir chroniques sont survenus chez des patients ayant été traités par IMBRUVICA. Une insuffisance hépatique, y compris des événements fatals, est survenue chez des patients ayant été traités par IMBRUVICA. La fonction hépatique et le statut de l'hépatite virale doivent être déterminés avant le traitement par IMBRUVICA. Pendant le traitement, les patients doivent être suivis régulièrement afin de détecter les modifications des paramètres de la fonction hépatique. Si cela est indiqué sur le plan clinique, une mesure de la charge virale et des tests sérologiques de dépistage d'hépatite infectieuse doivent être effectués conformément aux normes médicales locales. Si des événements hépatiques sont diagnostiqués, un médecin spécialisé en hépatologie doit être consulté.
• -Occasionnels: hémorragie oculaire‡.
• +Occasionnels: hémorragie oculairea‡.
• -Décembre 2021
• +Août 2022