• -Effilevo :
• -1 comprimé pelliculé contient 0.10 mg de lévonorgestrel et 0,02 mg d’éthinylestradiol.
• +Effilevo : 1 comprimé pelliculé contient 0.10 mg de lévonorgestrel et 0,02 mg d’éthinylestradiol.
• -La prise d’Effilevo se fait de préférence le lendemain de la prise du dernier comprimé pelliculé actif du CHC précédent, au plus tard cependant le lendemain du dernier jour de l’intervalle habituel sans comprimé pelliculé ou de la phase placebo. Lors du remplacement d’un anneau vaginal ou d’un patch transdermique, la prise d’Effilevo commence de préférence le jour du retrait ou au plus tard au moment où l’application suivante aurait été prévue.
• +La prise d’Effilevo se fait de préférence le lendemain de la prise du dernier comprimé pelliculé actif du CHC précédent, au plus tard cependant le lendemain du dernier jour de l’intervalle habituel sans comprimé pelliculé ou de la phase placebo. Lors du remplacement d’un anneau vaginal ou d’un patch transdermique, la prise d’Effilevo commence de préférence le jour du retrait du dernier anneau ou du dernier patch ou au plus tard au moment où l’application suivante aurait été prévue.
• -Dans tous les cas, après un accouchement ou un avortement au 2ème trimestre de grossesse, la prise de Effilevo doit débuter au plus tôt entre le 21ème et le 28ème jour. Si le traitement débute plus tard, il est recommandé d’appliquer des méthodes contraceptives supplémentaires non hormonales durant les 7 premiers jours de la prise. Si des rapports sexuels ont eu lieu entre-temps, il convient d’exclure l’éventualité d’une grossesse ou d’attendre les premières règles avant de débuter le traitement.
• +Dans tous les cas, après un accouchement ou un avortement au 2ème trimestre de grossesse, la prise d’Effilevo doit débuter au plus tôt entre le 21ème et le 28ème jour. Si le traitement débute plus tard, il est recommandé d’appliquer des méthodes contraceptives supplémentaires non hormonales durant les 7 premiers jours de la prise. Si des rapports sexuels ont eu lieu entre-temps, il convient d’exclure l’éventualité d’une grossesse ou d’attendre les premières règles avant de débuter le traitement.
• -Si la patiente s’aperçoit dans un intervalle de 12 heures qu’elle a oublié de prendre un comprimé pelliculé à l’heure habituelle, elle devra prendre celle-ci immédiatement. Les comprimés pelliculés suivants seront à nouveau pris à l’heure habituelle. La protection contraceptive n’est alors pas compromise.
• +Si la patiente s’aperçoit dans un intervalle de 12 heures qu’elle a oublié de prendre un comprimé pelliculé à l’heure habituelle, elle devra prendre celui-ci immédiatement. Les comprimés pelliculés suivants seront à nouveau pris à l’heure habituelle. La protection contraceptive n’est alors pas compromise.
• -2. Une prise régulière pendant au moins 7 jours est nécessaire pour réprimer efficacement l’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien. Il en résulte la conduite à tenir suivante, en fonction de la semaine de prise:
• +2. Une prise régulière pendant au moins 7 jours est nécessaire pour réprimer efficacement l’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien.
• +Il en résulte la conduite à tenir suivante, en fonction de la semaine de prise:
• -a) La patiente doit prendre le comprimé pelliculé oublié dès qu’elle s’en aperçoit, même si cela implique la prise de 2 comprimés pelliculés le même jour. Les comprimés pelliculés suivants devront être priss à l’heure habituelle. Il faut commencer la prise des comprimés pelliculés de la plaquette suivante immédiatement après la fin de cette plaquette, sans respecter l’intervalle sans comprimé pelliculé. Il est improbable qu’une hémorragie de privation apparaisse avant la fin de la 2e plaquette, mais la survenue de petites pertes sanglantes ou de saignements intermenstruels peut être plus fréquente.
• -b) La patiente interrompt la prise des comprimés pelliculés de la plaquette actuelle. La plaquette suivante doit être commencée après une pause de 7 jours au maximum (le jour de l’oubli du comprimé pelliculé compris). Si l’hémorragie de privation ne se produit pas pendant le prochain intervalle sans comprimé pelliculé, il faut envisager l’éventualité d’une grossesse.
• +a) La patiente doit prendre le comprimé pelliculé oublié dès qu’elle s’en aperçoit, même si cela implique la prise de 2 comprimés pelliculés le même jour. Les comprimés pelliculés suivants devront être pris à l’heure habituelle. Il faut commencer la prise des comprimés pelliculés de la plaquette suivante immédiatement après la fin de cette plaquette, sans respecter l’intervalle sans comprimé pelliculé. Il est improbable qu’une hémorragie de privation apparaisse avant la fin de la 2e plaquette, mais la survenue de petites pertes sanglantes ou de saignements intermenstruels peut être plus fréquente.
• +b) La patiente interrompt la prise des comprimés pelliculés de la plaquette actuelle. La plaquette suivante doit être commencée après une pause de 7 jours au maximum (le jour de l’oubli du comprimé pelliculé compris).
• +Si l’hémorragie de privation ne se produit pas pendant le prochain intervalle sans comprimé pelliculé, il faut envisager l’éventualité d’une grossesse.
• -En cas de troubles gastro-intestinaux sévères – quelle que soit leur cause (c.-à-d. aussi en cas de diarrhée d’origine médicamenteuse, vomissements, etc…) – l’absorption est probablement incomplète et il faut recourir à des méthodes contraceptives supplémentaires.
• -En cas de vomissements dans les 3 à 4 heures suivant la prise d’un comprimé pelliculé, il se peut que la résorption soit incomplète et il faut envisager l’utilisation d’autres méthodes contraceptives. Dans ce cas, il faut observer les règles de base de la rubrique «Conduite à tenir en cas d’oubli de comprimé(s) pelliculé(s) ». Afin que le schéma habituel de prise puisse être conservé, la patiente devra prendre le comprimé pelliculé supplémentaire d’une plaquette de réserve.
• +En cas de troubles gastro-intestinaux sévères – quelle que soit leur cause (c.-à-d. aussi en cas de diarrhée d’origine médicamenteuse, vomissements, etc…) – l’absorption peut être incomplète et il faut recourir à des méthodes contraceptives supplémentaires.
• +En cas de vomissements dans les 3 à 4 heures suivant la prise d’un comprimé pelliculé, il faut observer les règles de base de la rubrique «Conduite à tenir en cas d’oubli de comprimé(s) pelliculé(s) ». Afin que le schéma habituel de prise puisse être conservé, la patiente devra prendre le comprimé pelliculé supplémentaire d’une plaquette de réserve.
• -Emploi chez certains groupes de patientes
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Enfants et adolescents: Effilevo n’est indiquée qu’après la ménarché. L’efficacité et la sécurité ont été examinées chez des femmes âgées de 18 ans et plus. Chez les adolescentes (si indication), la posologie recommandée d’Effilevo est la même que chez les adultes.
• +Patientes âgées : Effilevo n’est pas recommandé après la ménopause.
• -Adolescentes: Effilevo n’est indiquée qu’après la ménarché. L’efficacité et la sécurité ont été examinées chez des femmes âgées de 18 ans et plus. Chez les adolescentes (lorsqu’il est indiqué), la posologie recommandée d’Effilevo est la même que chez les adultes.
• --Facteurs de risque majeurs de thrombo-embolie veineuse tels que :
• -oPrédisposition connue, héréditaire ou acquise, telle qu’une résistance à la protéine C activée (PCa) (y compris une mutation du facteur V de Leiden), un déficit en antithrombine III, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S
• +−Facteurs de risque majeurs de thrombo-embolie veineuse tels qu’une prédisposition connue, héréditaire ou acquise, telle qu’une résistance à la protéine C activée (PCa) (y compris une mutation du facteur V de Leiden), un déficit en antithrombine III, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S
• -·Tumeur maligne hormonodépendante connue ou suspectée (par exemple appareil génital ou seins);
• +·Existence ou suspicion d’une pathologie maligne dépendante des hormones sexuelles au niveau de l’appareil génital et du sein;
• -·Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients de Effilevo.
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients d’Effilevo.
• -Avant de prescrire Effilevo, les bénéfices associés à son utilisation doivent être évalués par rapport aux maladies/risques détaillés ci- dessous. Le degré de gravité de chaque facteur individuel ainsi que la présence concomitante de plusieurs facteurs de risque doivent être pris en compte et discutés avec la patiente (cf. également « Contre- indications »). La patiente est en outre invitée à lire attentivement la notice d’emballage et à suivre les conseils qui y figurent.
• +Avant de prescrire Effilevo, les bénéfices associés à son utilisation doivent être évalués par rapport aux maladies/risques détaillés ci- dessous. Le degré de gravité de chaque facteur individuel ainsi que la présence concomitante de plusieurs facteurs de risque doivent être pris en compte et discutés avec la patiente (cf. également « Contre- indications »). La patiente doit en outre être invitée à lire attentivement la notice d’emballage et à suivre les conseils qui y figurent.
• -Avant le début ou le renouvellement de la prise d’un CHC tel que Effilevo, il est nécessaire de procéder à une anamnèse personnelle et familiale minutieuse ainsi qu’à un examen général et gynécologique approfondi en prenant en compte les contre-indications et les mises en garde/précautions afin de dépister les affections nécessitant un traitement ainsi que les états à risque, et de pouvoir exclure l’éventualité d’une grossesse. Ces examens comprennent généralement une mesure de la tension artérielle, un examen des seins, de l’abdomen et des organes pelviens avec frottis cytologique du col et examens de laboratoire appropriés.
• +Avant le début ou le renouvellement de la prise d’un CHC tel que Effilevo, il est nécessaire de procéder à une anamnèse personnelle et familiale minutieuse ainsi qu’à un examen général et gynécologique approfondi en prenant en compte les contre-indications et les mises en garde/précautions afin de dépister les affections nécessitant un traitement ainsi que les états à risque, et de pouvoir exclure l’éventualité d’une grossesse. Ces examens comprennent généralement une mesure de la tension artérielle, un examen des seins, de l’abdomen et des organes pelviens (avec frottis cytologique du col) et examens de laboratoire appropriés.
• -La décision d’utiliser le médicament doit être prise uniquement après un entretien approfondi avec la patiente, afin de s’assurer qu’elle comprenne :
• +La décision d’utiliser le médicament doit être prise uniquement après un entretien approfondi avec la patiente, afin de s’assurer qu’elle comprend :
• -·Comment ses facteurs de risque personnels influent sur ce risque ;
• +·Comment ses facteurs de risque personnels préexistants influent sur ce risque ;
• -·Effilevo est un médicament. En cas d’accident ou d’intervention chirurgicale, la patiente doit informer le médecin traitant qu’elle prend Effilevo.
• -Environ 2 femmes sur 10000 n’utilisant pas de CHC et qui ne sont pas enceintes développeront une TEV au cours d’une année. Le risque peut toutefois être considérablement plus élevé, selon les facteurs de risque individuels (voir ci-dessous).
• -A partir des données épidémiologiques, il est possible d’estimer que 5 à 7 femmes sur 10000 utilisant un CHC contenant de la / du lévonorgestrel développeront une TEV au cours d’une année.
• +·Effilevo est un médicament. En cas d’accident ou d’intervention chirurgicale, la patiente doit informer les médecins traitants qu’elle prend Effilevo.
• +Environ 2 femmes sur 10’000 n’utilisant pas de CHC et qui ne sont pas enceintes développeront une TEV au cours d’une année. Le risque peut toutefois être considérablement plus élevé, selon les facteurs de risque individuels (voir ci-dessous).
• +A partir des données épidémiologiques, il est possible d’estimer que 5 à 7 femmes sur 10’000 utilisant un CHC contenant du lévonorgestrel développeront une TEV au cours d’une année.
• -Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m²) L’augmentation de l’IMC accroît considérablement le risque.Il est particulièrement important d’en prendre compte si d’autres facteurs de risque sont présents.
• -Immobilisation prolongée, intervention chirurgicale majeure, toute intervention chirurgicale sur les jambes ou le bassin, neurochirurgie ou traumatisme majeur Dans ces situations, il est conseillé de suspendre l’utilisation du dispositif transdermique/de la pilule/de l’anneau (au moins quatre semaines à l’avance en cas de chirurgie programmée) et de ne reprendre le CHC que deux semaines au moins après la complète remobilisation.Une autre méthode de contraception doit être utilisée afin d’éviter une grossesse non désirée. Un traitement anti-thrombotique devra être envisagé si Effilevo n’a pas été interrompu à l’avance.
• -Antécédents familiaux (thrombo- embolie veineuse survenue dans la fratrie ou chez un parent, en particulier à un âge relativement jeune, c.-à-d. avant 50 ans) En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis avant toute décision concernant l’utilisation de Effilevo. Si une thrombophilie est détectée, l’utilisation de CHC comme Effilevo est contre-indiquée.
• +Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m²) L’augmentation de l’IMC accroît considérablement le risque. Il est particulièrement important d’en prendre compte si d’autres facteurs de risque sont présents.
• +Immobilisation prolongée, intervention chirurgicale majeure, toute intervention chirurgicale sur les jambes ou le bassin, neurochirurgie ou traumatisme majeur Dans ces situations, il est conseillé de suspendre l’utilisation du dispositif transdermique/de la pilule/de l’anneau (au moins quatre semaines à l’avance en cas de chirurgie programmée) et de ne reprendre le CHC que deux semaines au moins après la complète remobilisation. Une autre méthode de contraception doit être utilisée afin d’éviter une grossesse non désirée. Un traitement anti-thrombotique devra être envisagé si Effilevo n’a pas été interrompu à l’avance.
• +Antécédents familiaux (chaque thromboembolie veineuse survenue dans la fratrie ou chez un parent, en particulier à un âge relativement jeune, c.-à-d. avant 50 ans) En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis avant toute décision concernant l’utilisation d’Effilevo. Si une thrombophilie est détectée, l’utilisation de CHC comme Effilevo est contre-indiquée.
• -−douleur ou sensibilité dans une jambe, pouvant n’être ressentie qu’en position debout ou lors de la marche ;
• +−sensation de tension ou douleur dans une jambe, même si elle n’est ressentie qu’en position debout ou en marchant ;
• -De très rares cas de thromboses dans d’autres vaisseaux sanguins (tels que les artères hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes) ont été observés.
• +De très rares cas de thromboses dans d’autres vaisseaux sanguins (tels que les artères hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes) ont été observés chez les utilisatrices.
• -Le risque de complications thrombo-emboliques artérielles ou d’accident cérébrovasculaire chez les utilisatrices de CHC augmente avec la présence de facteurs de risque (voir tableau). Lors de l’évaluation du rapport bénéfices/risques, il est important de prendre en considération l’augmentation particulière du risque d’accident thrombo-embolique en présence de plusieurs facteurs de risques concomitants, augmentation qui peut être supérieure à la seule somme des risques pris individuellement. Dans ce cas,le risque global de TEA doit être pris en compte. Effilevo est contre-indiqué chez les femmes présentant un facteur de risque sévère ou de multiples facteurs de risque de TEA qui les exposent à un risque élevé de thrombose artérielle.
• +Le risque de complications thrombo-emboliques artérielles ou d’accident cérébrovasculaire chez les utilisatrices de CHC augmente avec la présence de facteurs de risque (voir tableau). Lors de l’évaluation du rapport bénéfices/risques, il est important de prendre en considération l’augmentation particulière du risque d’accident thrombo-embolique en présence de plusieurs facteurs de risques concomitants, augmentation qui peut être supérieure à la seule somme des risques pris individuellement. Dans ce cas, le risque global de TEA doit être pris en compte. Effilevo est contre-indiqué chez les femmes présentant un facteur de risque sévère ou de multiples facteurs de risque de TEA qui les exposent à un risque élevé de thrombose artérielle.
• -Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m2) L’augmentation de l’IMC accroît considérablement le risque.Il est particulièrement important d’en prendre compte si d’autres facteurs de risque sont présents.
• -Antécédents familiaux (thrombo- embolie artérielle survenue dans la fratrie ou chez un parent, en particulier à un âge relativement jeune, c.-à-d. avant 50 ans). En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis avant toute décision concernant l’utilisation de Effilevo. Si une thrombophilie est détectée, l’utilisation de CHC comme Effilevo est contre-indiquée.
• -Migraine L’accroissement de la fréquence ou de la sévérité des migraines lors de l’utilisation de Effilevo (qui peut être le prodrome d’un événement cérébrovasculaire) peut constituer un motif d’arrêt immédiat de Effilevo.
• -Autres affections médicales associées à un risque accru de TEA. Hyperhomocystéinémie, Lupus érythémateux disséminé, drépanocytose, cancer.
• +Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m2) L’augmentation de l’IMC accroît considérablement le risque. Il est particulièrement important d’en prendre compte si d’autres facteurs de risque sont présents.
• +Antécédents familiaux (thrombo- embolie artérielle survenue dans la fratrie ou chez un parent, en particulier à un âge relativement jeune, c.-à-d. avant 50 ans). En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis avant toute décision concernant l’utilisation d’Effilevo. Si une thrombophilie est détectée, l’utilisation de CHC comme Effilevo est contre-indiquée.
• +Migraine L’accroissement de la fréquence ou de la sévérité des migraines lors de l’utilisation d’Effilevo (qui peut être le prodrome d’un événement cérébrovasculaire) peut constituer un motif d’arrêt immédiat d’Effilevo.
• +Autres affections médicales associées à un risque accru de TEA. Hyperhomocystéinémie, Lupus érythémateux disséminé, drépanocytose, affections malignes.
• -Un risque augmenté de cancer du col a été rapporté lors d’une utilisation au long cours des CHC (> 5 ans) dans quelques études épidémiologiques. Néanmoins, ceci est toujours en discussion de façon controversée dans la mesure où ce résultat est influencé par d’autres facteurs, comme une infection par des papillomavirus humains (HPV) (facteur de risque le plus puissant), par la fréquence de la participation au screening du col de l’utérus ou par le comportement sexuel.
• +Un risque augmenté de cancer du col de l’utérus a été rapporté lors d’une utilisation au long cours des CHC (> 5 ans) dans quelques études épidémiologiques. Néanmoins, ceci est toujours en discussion de façon controversée dans la mesure où ce résultat est influencé par d’autres facteurs, comme une infection par des papillomavirus humains (HPV) (facteur de risque le plus puissant), par la fréquence de la participation au screening du col de l’utérus ou par le comportement sexuel.
• -Les femmes prenant un contraceptif hormonal ne doivent pas être traitées simultanément par des préparations à base de millepertuis (Hypericum) car celui-ci peut compromettre l’action contraceptive. Des saignements intermenstruels et des cas isolés de grossesses non désirées ont été rapportés (cf. «Interactions»).
• +Les femmes utilisant un contraceptif hormonal ne doivent pas être traitées simultanément par des préparations à base de millepertuis (Hypericum) car celui-ci peut compromettre l’action contraceptive. Des saignements intermenstruels et des cas isolés de grossesses non désirées ont été rapportés (cf. «Interactions»).
• -Bien qu’une légère augmentation de la tension artérielle pendant la prise de CHC ait été assez fréquemment rapportée, des valeurs élevées cliniquement significatives sont rares. Si la prise du CHC conduit à une augmentation cliniquement significative (confirmée par des mesures répétées) la prise du CHC devra être arrêtée. Dans les cas où l’indication semble justifiée, on pourra envisager la reprise d’un CHC, pour autant que la tension artérielle se soit normalisée (sous traitement).
• -Bien qu’une prise de CHC puisse être associée à des effets sur la résistance périphérique à l’insuline et sur la tolérance au glucose, une modification du schéma thérapeutique ne semble pas nécessaire chez les femmes diabétiques prenant des CHC faiblement dosés (contenant <0,05 mg d’éthinylestradiol). Les femmes diabétiques prenant un CHC doivent cependant être surveillées attentivement, surtout pendant les premiers mois de prise.
• -Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent imposer un arrêt du CHC, jusqu’à ce que les valeurs hépatiques se soient normalisées.
• +Bien qu’une légère augmentation de la tension artérielle pendant la prise de CHC ait été assez fréquemment rapportée, des valeurs élevées cliniquement significatives sont rares. Si la prise du CHC conduit à une augmentation cliniquement significative de la tension artérielle (confirmée par des mesures répétées) la prise du CHC devra être arrêtée. Dans les cas où l’indication semble justifiée, on pourra envisager la reprise d’un CHC, pour autant que la tension artérielle se soit normalisée (sous traitement).
• +L'utilisation de CHC peut entraîner une diminution de la tolérance au glucose. Les femmes diabétiques et celles ayant une tolérance au glucose réduite doivent donc toutes être attentivement surveillées, particulièrement au cours des premiers mois, lors de l'utilisation d'un CHC. Sauf exception, il n'existe toutefois aucune raison de modifier le traitement antidiabétique.
• +Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent imposer un arrêt du CHC, jusqu’à ce que les valeurs hépatiques se soient normalisées. La récidive d'un ictère cholestatique apparu pour la première fois pendant une grossesse ou lors d'une utilisation antérieure d'hormones stéroïdiennes sexuelles, doit faire arrêter l'utilisation du CHC.
• -La prise régulière d’acide folique avant et pendant une grossesse contribue à prévenir les défauts de fermeture du tube neural (spina bifida, anencéphalie). Hormis une alimentation riche en acide folique, une supplémentation de 0,4 mg par jour (p.ex. par une préparation polyvitaminée) est dès lors recommandée pour toutes les femmes à l’arrêt de la contraception hormonale s’il y a souhait ou possibilité de grossesse.
• -Chaque comprimé pelliculé d’Effilevo contient 89.38 mg de lactose. Les patientes qui sont atteintes d’une intolérance au galactose, maladie héréditaire rare, d’un déficit en Lapp-lactase ou d’une malabsorption du glucose-galactose et qui suivent un régime sans lactose doivent tenir compte de ces quantités.
• +La prise régulière d’acide folique avant et pendant une grossesse contribue à prévenir les défauts de fermeture du tube neural (spina bifida, anencéphalie). Hormis une alimentation riche en acide folique, une supplémentation continue de 0,4 mg par jour (p.ex. par une préparation polyvitaminée) est dès lors recommandée pour toutes les femmes à l’arrêt de la contraception hormonale s’il y a souhait ou possibilité de grossesse.
• +Chaque comprimé pelliculé d’Effilevo contient 89.38 mg de lactose. Les patientes qui sont atteintes d’une intolérance au galactose, maladie héréditaire rare, d’un déficit en Lapp-lactase ou d’une malabsorption du glucose-galactose et qui suivent un régime sans lactose doivent tenir compte de cette quantité.
• -L’induction enzymatique max. est en général observée au bout de 2 à 3 semaines et peut persister pendant au moins 4 semaines après l’arrêt de ces médicaments.
• +Une induction enzymatique peut déjà être observée après quelques jours seulement. L’induction enzymatique maximale est en général observée au bout de 2 à 3 semaines et peut persister pendant au moins 4 semaines après l’arrêt de ces médicaments.
• -Inhibiteurs forts et modérés du CYP3A comme les antifongiques azolés (p.ex. Itraconazole, Voriconazole, Fluconazole), les macrolides (Clarithromycin, Erythromycin), Diltiazem, Verapamil et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les taux plasmatiques des estrogènes et ou des progestatifs et entraîner des effets indésirables plus nombreux.
• +Inhibiteurs forts et modérés du CYP3A comme les antifongiques azolés (p.ex. itraconazole, voriconazole, fluconazole), les macrolides (clarithromycine, erythromycine), diltiazem, verapamil et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les taux plasmatiques des estrogènes et ou des progestatifs et entraîner des effets indésirables plus nombreux.
• +Lorsqu'elles étaient administrées en même temps qu'un contraceptif hormonal combiné contenant 0.035 mg d'éthinylestradiol, des doses d'étoricoxib comprises entre 60 et 120 mg/jour ont entraîné une multiplication des concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol par un facteur situé entre 1.4 et 1.6. La pertinence clinique de ces modifications n'est pas connue.
• +Les inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase atorvastatine et rosuvastatine sont eux aussi susceptibles d'augmenter les concentrations plasmatiques des hormones sexuelles (augmentation d'environ 20 à 30% de l'AUC des composantes Å“strogénique et progestative) et, dans certaines circonstances, d'accroître ainsi la survenue des effets indésirables.
• +
• -Les contraceptifs hormonaux peuvent, par différents mécanismes d’interaction, influer également sur la pharmacocinétique de certains autres médicaments : ils peuvent inhiber les enzymes hépatiques microsomaux ou induire la conjugaison hépatique, en particulier la glucuroconjugaison. Les concentrations plasmatiques ou tissulaires d’autres médicaments peuvent par conséquent être soit augmentées (p.ex. la cyclosporine) soit diminuées (p.ex. la lamotrigine, voir ci- dessous). Par ailleurs, l’effet pharmacologique des groupes médicamenteux suivants peut également être influencé : analgésiques, antidépresseurs, antidiabétiques, antimalariques, certaines benzodiazépines, certains béta-bloquants, corticostéroïdes, anticoagulants oraux et théophylline. Les modifications des taux plasmatiques résultant de ces interactions ne sont pas toujours cliniquement pertinentes.
• +Les contraceptifs hormonaux peuvent, par différents mécanismes d’interaction, influer également sur la pharmacocinétique de certains autres médicaments : ils peuvent inhiber les enzymes hépatiques microsomaux ou induire la conjugaison hépatique, en particulier la glucuroconjugaison. Les concentrations plasmatiques ou tissulaires d’autres médicaments peuvent par conséquent être soit augmentées (p.ex. la cyclosporine) soit diminuées (p.ex. la lamotrigine, voir ci- dessous). Par ailleurs, l’effet pharmacologique des groupes médicamenteux suivants peut également être influencé : analgésiques, antidépresseurs, antidiabétiques, antimalariques, certaines benzodiazépines, certains béta-bloquants, corticostéroïdes et anticoagulants oraux. Les modifications des taux plasmatiques résultant de ces interactions ne sont pas toujours cliniquement pertinentes.
• +In vitro, l'éthinylestradiol a révélé une inhibition des CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4/5 et CYP2C8. Dans des études cliniques, l'utilisation d'un contraceptif hormonal contenant de l'éthinylestradiol a entraîné une augmentation modérée (p.ex. mélatonine et tizanidine) ou légère (p.ex. théophylline) des concentrations plasmatiques de substrats du CYP1A2, ainsi qu'une augmentation uniquement minime ou absente des concentrations plasmatiques de substrats du CYP3A4 (p.ex. midazolam).
• +
• -La prise d’Effilevo est contre-indiquée au cours de la grossesse. Il convient d’exclure une grossesse avant le début du traitement. Si une grossesse survient ou est suspectée lors de l’utilisation d’Effilevo, la prise du médicament doit être arrêtée immédiatement et le médecin consulté.
• -Des études expérimentales animales suggèrent des risques pour le fÅ“tus (voir aussi « Données précliniques »). La plupart des études épidémiologiques réalisées n’ont toutefois montré aucun indice en faveur d’un effet embryotoxique ou tératogène pendant la grossesse.
• +La prise d’Effilevo est contre-indiquée au cours de la grossesse. Il faut donc exclure toute grossesse avant le début du traitement. Si une grossesse survient ou est suspectée lors de l’utilisation d’Effilevo, la prise du médicament doit être arrêtée immédiatement et le médecin consulté.
• +Des études expérimentales animales suggèrent des risques pour le fÅ“tus (voir aussi « Données précliniques »). La plupart des études épidémiologiques réalisées n’ont toutefois montré aucun indice en faveur d’un effet embryotoxique ou tératogène lors de l’utilisation accidentelle de CHC pendant la grossesse.
• -Les effets indésirables les plus graves en rapport avec la prise de CHC, sont décrits dans la rubrique «Mises en garde et précautions» (voir la rubrique). Les effets indésirables sérieux incluent en particulier des thrombo-embolies artérielles et veineuses. Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors de la prise de CHC.
• -Système immunitaire
• -Rare: réactions d’hypersensibilité.
• -Troubles métaboliques et nutritionnels
• +Les effets indésirables les plus graves en rapport avec la prise de CHC, sont décrits dans la rubrique «Mises en garde et précautions» (voir la rubrique). Les effets indésirables sérieux incluent en particulier des thrombo-embolies artérielles et veineuses.
• +Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors de l'utilisation de CHC. Les fréquences sont définies comme suit: fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); fréquence inconnue (la fréquence exacte ne peut être estimée essentiellement sur la base des rapports spontanés issus de la surveillance postcommercialisation).
• +Infections et infestations
• +Fréquence inconnue: candidose vulvovaginale.
• +Affections du système immunitaire
• +Rare: réactions d'hypersensibilité.
• +Fréquence inconnue: angioÅ“dème.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Occasionnel: rétention liquidenne, oedème, modification de l’appétit.
• -Rare: perte de poids, modification de la tolérance au glucose.
• -Troubles psychiatriques
• -Fréquent: humeurs dépressives, variation de l’humeur.
• +Occasionnel: rétention liquidienne, modification de l'appétit.
• +Rare: perte de poids.
• +Affections psychiatriques
• +Fréquent: humeurs dépressives, variation de l'humeur.
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Très rare: Chorea minor.
• -Yeux
• +Affections oculaires
• -Oreilles et oreille interne
• -Très rare: surdité secondaire à une otospongiose.
• -Troubles cardiaques et vasculaires
• -Rare: thromboembolie veineuse (p.ex. thrombose veineuse, embolie pulmonaire) thromboembolie artérielle (p. ex. accident ischémique transitoire, accident cérébrovasculaire, infarctus du myocarde), élévation de la tension artérielle.
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections cardiaques/Affections vasculaires
• +Rare: thromboembolie veineuse (p.ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire), thromboembolie artérielle (p.ex. accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde), élévation de la tension artérielle.
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie, bile
• +Affections hépatobiliaires
• -Peau
• -Occasionnel: rougeur, urticaire, prurit généralisé.
• -Rare: chloasma, érythème noduleux, érythème multiforme, apparition, aggravation ou amélioration d’une acné, alopécie.
• -Système reproducteur et mammaire
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnel: érythème, urticaire, prurit généralisé.
• +Rare: chloasma, érythème noduleux, érythème multiforme, apparition, acné, alopécie.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Rare: écoulements mammaires, sécrétion vaginale et modifications des sécrétions vaginales. De plus des candidoses, une vaginite ou une cervicite peuvent survenir (aucune indication de la fréquence à ce sujet). Chez les femmes avec Å“dème de Quincke héréditaire et/ou acquis la prise d’oestrogènes exogènes peut induire un Å“dème de Quincke ou aggraver ses symptômes.
• +Rare: galactorrhée, sécrétion vaginale ou modifications des sécrétions vaginales.
• +Fréquence inconnue: vaginite, cervicite.
• +Troubles généraux
• +Occasionnel: oedème.
• -Mécanisme d’action et pharmacodynamie
• -Comme pour tous les contraceptifs hormonaux combinés (CHC), l’action contraceptive d’ Effilevo repose sur différents facteurs dont les plus importants sont l’inhibition de l’ovulation et la modification de la glaire cervicale. En outre, l’endomètre offre des conditions défavorables à une nidation en raison des altérations morphologiques et enzymatiques qu’il subit. Enfin, du fait des modifications hormonales induites par le CHC, les cycles deviennent plus réguliers et les saignements moins abondants.
• +Mécanisme d’action
• +Comme pour tous les contraceptifs hormonaux combinés (CHC), l’action contraceptive d’Effilevo repose sur différents facteurs dont les plus importants sont l’inhibition de l’ovulation et la modification de la glaire cervicale. En outre, l’endomètre offre des conditions défavorables à une nidation en raison des altérations morphologiques et enzymatiques qu’il subit. Enfin, du fait des modifications hormonales induites par le CHC, les cycles deviennent plus réguliers et les saignements moins abondants.
• +Pour autant qu'ils soient pris correctement, les contraceptifs hormonaux combinés présentent un taux d'échec inférieur à 1% par an.
• +
• -Le lévonorgestrel se lie à la fois à l’albumine sérique et à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG). Seuls 1,1% de la concentration sérique totale se retrouvent sous forme de stéroïdes libres, environ 65% sont liés spécifiquement à la SHBG et env. 34% non spécifiquement à l’albumine. L’augmentation de la concentration de SHBG induite par l’éthinylestradiol modifie le taux de fixation aux protéines sériques du lévonorgestrel ce qui augmente la liaison à la SHBG et diminue la liaison à l’albumine ainsi que la fraction libre.
• -Le volume de distribution apparent du lévonorgestrel est de l’ordre de 129 l après une administration unique.
• +Environ 64% du lévonorgestrel sont liés spécifiquement à la SHBG et env. 35% non spécifiquement à l'albumine, seuls 1.1% de la concentration sérique totale se retrouvent sous forme de stéroïdes libres. L'augmentation de la concentration de SHBG induite par l'éthinylestradiol modifie le taux de fixation aux protéines sériques relatifs du lévonorgestrel ce qui augmente la liaison à la SHBG et diminue la liaison à l'albumine ainsi que la fraction libre. Le volume de distribution du lévonorgestrel est d'env. 129 litre.
• -La biotransformation du lévonorgestrel passe par les voies connues du métabolisme des stéroïdes. La clairance métabolique dans le sérum se situe à environ 1,0 ml/min/kg.
• +La biotransformation du lévonorgestrel passe par les voies connues du métabolisme des stéroïdes, le CYP3A4 étant le principal enzyme participant à ce métabolisme. Les principaux métabolites plasmatiques sont des formes conjuguées et non conjuguées du 3α, 5β-tétrahydro-lévonorgestrel. La clairance métabolique dans le sérum se situe à environ 1.0 ml/min/kg.
• -lors d’une prise quotidienne, les concentrations sériques de lévonorgestrel sont multipliées par trois environ jusqu’à l’état d’équilibre dans la deuxième moitié du cycle d’administration. La pharmacocinétique du lévonorgestrel est influencée par la concentration de SHBG, qui est de 1,5 à 1,6 fois plus élevée lors d’une prise journalière de lévonorgestrel 0.10mg / éthinylestradiol 0.02mg. Ceci entraîne une réduction de la clairance à environ 0,7 ml/min/kg et une diminution du volume de distribution à environ 100 l à l’état d’équilibre.
• +Lors d’une prise quotidienne, les concentrations sériques de lévonorgestrel sont multipliées par trois environ jusqu’à l’état d’équilibre dans la deuxième moitié du cycle d’administration. La pharmacocinétique du lévonorgestrel est influencée par la concentration de SHBG, qui est de 1,5 à 1,6 fois plus élevée lors d’une prise journalière de lévonorgestrel 0.10mg / éthinylestradiol 0.02mg. Ceci entraîne une réduction de la clairance à environ 0,7 ml/min/kg et une diminution du volume de distribution à environ 100 l à l’état d’équilibre.
• -Après administration orale, l’éthinylestradiol est absorbé rapidement et complètement. Les pics sériques d’env. 50 pg/ml sont atteints au bout d’une à deux heures. Au cours de l’absorption et du premier passage hépatique, l’éthinylestradiol est déjà fortement métabolisé, ce qui entraîne une biodisponibilité orale moyenne d’env. 45%, avec une grande variabilité interindividuelle de 20–65%.
• +Après administration orale, l’éthinylestradiol est absorbé rapidement et complètement. Les pics sériques d’env. 50 pg/ml sont atteints au bout d’une à deux heures. La biodisponibilité absolue est de 45% en moyenne (avec des variations de 20–65%) en raison d'une métabolisation présystémique (effet de premier passage).
• -Au niveau présystemique, l’éthinylestradiol est métabolisé aussi bien dans la muqueuse de l’intestin grêle que dans le foie. Dans la muqueuse de l’intestin grêle, il est conjugué, dans le foie, il est décomposé par un métabolisme de phase I (principaux métabolites: 2-hydroxyéthinylestradiol et 2-méthoxyéthinylestradiol) et par conjugaison. Les conjugués d’acide glucuronique et de sulfate de l’éthinylestradiol et les métabolites de phase I sont soumis à un cycle entérohépatique. Le cytochrome 3A4 est impliqué dans une large mesure dans le métabolisme. La clairance est de 2,3–7 ml/min/kg environ.
• +Au niveau présystemique, l’éthinylestradiol est métabolisé aussi bien dans la muqueuse de l’intestin grêle que dans le foie. Dans la muqueuse de l’intestin grêle, il est conjugué, dans le foie, il est décomposé par un métabolisme de phase I (principaux métabolites: 2-hydroxyéthinylestradiol et 2-méthoxyéthinylestradiol) et par conjugaison. Le cytochrome 3A4 est impliqué dans une large mesure dans le métabolisme.
• -Les concentrations sériques d’éthinylestradiol diminuent selon un profil biphasique, avec une demi-vie de 1 heure respectivement de 10–20 heures. L’éthinylestradiol est uniquement éliminé sous forme de ses métabolites par voie biliaire et par voie rénale dans un rapport de 6:4. La demi-vie d’élimination des métabolites est de 24 heures environ.
• +La clairance est de 2,3–7 ml/min/kg environ. Les concentrations sériques d’éthinylestradiol diminuent selon un profil biphasique, avec une demi-vie de 1 heure respectivement de 10–20 heures. L’éthinylestradiol est uniquement éliminé sous forme de ses métabolites par voie biliaire et par voie rénale dans un rapport de 6:4. Les conjugués d’acide glucuronique et de sulfate de l’éthinylestradiol et les métabolites de phase I sont soumis à un cycle entérohépatique. La demi-vie d’élimination des métabolites est de 24 heures environ.
• -En raison de la variabilité de la demi-vie d’élimination sérique terminale et de la prise quotidienne, l’état d’équilibre est atteint au bout d’une semaine environ.
• +L’état d’équilibre est atteint au bout d’une semaine environ.
• -65175 (Swissmedic).
• +65175 (Swissmedic)
• -Septembre 2015
• +Octobre 2015