• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 gramme de gel contient 3,3 mg de brimonidine, équivalent à 5 mg de tartrate de brimonidine.
• -Mirvaso est utilisé pour le traitement symptomatique de l’érythème facial associé à la rosacée chez l‘adulte.
• +Mirvaso est utilisé pour le traitement symptomatique de l’érythème facial associé à la rosacée chez l’adulte.
• -La dose journalière maximale recommandée est de 1 g au total, réparti en cinq petits pois de gel (voir également «Mode d‘emploi»).
• +La dose journalière maximale recommandée est de 1 g au total, réparti en cinq petits pois de gel (voir également «Mode d’emploi»).
• -Mode d‘emploi
• +Mode d’emploi
• -Patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (par exemple sélégiline ou moclobémide) et patients prenant des antidépresseurs tricycliques (comme l‘imipramine) ou des antidépresseurs tétracycliques (comme la maprotiline, la miansérine ou la mirtazépine) pouvant influencer la transmission noradrénergique.
• +Patients traités par des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) (par exemple sélégiline ou moclobémide) et patients prenant des antidépresseurs tricycliques (comme l’imipramine) ou des antidépresseurs tétracycliques (comme la maprotiline, la miansérine ou la mirtazépine) pouvant influencer la transmission noradrénergique.
• -Mirvaso ne doit pas être appliqué sur une peau irritée ni sur des plaies ouvertes. En cas d’irritations sévères ou d’allergie de contact, le traitement par Mirvaso doit être arrêté et le patient doit s’adresser au médecin.
• -Erythème et flush
• +Mirvaso ne doit pas être appliqué sur une peau irritée (notamment après un traitement au laser ou après une exposition au rayonnement ultraviolet) ni sur des plaies ouvertes.
• +Après la commercialisation, des cas de bradycardie, d’hypotension (notamment d’hypotension orthostatique) et de sensations vertigineuses ont été signalés. Certains de ces cas ont nécessité une hospitalisation.
• +En cas d’irritations sévères ou d’allergie de contact, le traitement par Mirvaso doit être arrêté et le patient doit s’adresser au médecin.
• +Érythème et flush
• -Le moment entre l’application de Mirvaso et le début du flush a varié entre env. 30 minutes et plusieurs heures (voir chapitre «Effets indésirable»).
• +Le moment entre l’application de Mirvaso et le début du flush a varié entre env. 30 minutes et plusieurs heures (voir chapitre «Effets indésirables»).
• -Mirvaso doit être arrête si l’érythème s’aggrave. Des mesures symptomatiques, telles que le rafraîchissement, l’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens et d’antihistaminiques, peuvent apporter un soulagement.
• +Mirvaso doit être arrêté si l’érythème s’aggrave. Des mesures symptomatiques, telles que le rafraîchissement, l’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens et d’antihistaminiques, peuvent apporter un soulagement.
• -Toute augmentation de la quantité appliquée journalièrement et/ou une fréquence accrue de l’utilisation journalière doit être évitée, étant donné que l’innocuité de doses journalières plus élevées ou une utilisation journalière multiple n’a pas fait l’objet d’une étude.
• -Mirvaso n’a pas été examiné chez les patients traités concomitamment par un collyre contenant un alpha-agoniste. La prudence est de rigueur lors de l’instauration concomitante et la poursuite d’un traitement par collyre contenant un alpha-agoniste, étant donné qu’un risque accru de survenue d’effets indésirables systémiques existe.
• +Toute augmentation de la quantité appliquée journalièrement et/ou une fréquence accrue de l’utilisation journalière doit être évitée, étant donné que l’innocuité de doses journalières plus élevées ou d’une utilisation journalière multiple n’a pas fait l’objet d’une étude.
• +Mirvaso n’a pas été examiné chez les patients traités concomitamment par un collyre contenant un alpha-agoniste. La prudence est de rigueur lors de l’instauration concomitante et de la poursuite d’un traitement par collyre contenant un alpha-agoniste, étant donné qu’un risque accru de survenue d’effets indésirables systémiques existe.
• -Des réactions allergiques systémiques aiguës ont été observées. Celles-ci peuvent aller de symptômes légers à des réactions sévères et peuvent se manifester par des troubles respiratoires (dyspnée), des complications cardiovasculaires (p. ex. hypotension), un malaise, un angioÅ“dème des muqueuses et de l’urticaire ou des nausées. De tels symptômes ainsi qu’un érythème cutané sévère peraigu accompagné de prurit éloigné de la zone d’application indiquent une réaction anaphylactique / anaphylactoïde potentiellement sévère qui est à délimiter d’une pure symptomatologie de flush. Le traitement par Mirvaso doit être arrête immédiatement et des mesures adéquates doivent être prises. En cas de chute de la tension artérielle, d’angioÅ“dème des voies respiratoires ou d’asthme, entre autres par de l’adrénaline 0.3 mg par voie intramusculaire.
• -Les agonistes des récepteurs alpha-adrénergiques peuvent détériorer les symptômes pathologiques chez les patients atteints
• -·d’affections cardiovasculaires sévères ou instables ou incontrôlées;
• -·de dépression, d’insuffisance cérébrale ou coronarienne, phénomène de Raynaud, hypotension orthostatique, thromboangiite oblitérante, sclérodermie ou syndrome de Sjögren.
• +Des réactions allergiques systémiques aiguës ont été observées. Celles-ci peuvent aller de symptômes légers à des réactions sévères et peuvent se manifester par des troubles respiratoires (dyspnée), des complications cardiovasculaires (p. ex. hypotension), un malaise, un angioÅ“dème des muqueuses et de l’urticaire ou des nausées. De tels symptômes ainsi qu’un érythème cutané sévère peraigu accompagné de prurit éloigné de la zone d’application indiquent une réaction anaphylactique/anaphylactoïde potentiellement sévère qui est à délimiter d’une pure symptomatologie de flush. Le traitement par Mirvaso doit être arrêté immédiatement et des mesures adéquates doivent être prises. En cas de chute de la tension artérielle, d’angioÅ“dème des voies respiratoires ou d’asthme, entre autres par de l’adrénaline 0,3 mg par voie intramusculaire.
• +Les agonistes des récepteurs alpha-adrénergiques peuvent détériorer les symptômes pathologiques chez les patients atteints:
• +d’affections cardiovasculaires sévères ou instables ou incontrôlées;
• +de dépression, d’insuffisance cérébrale ou coronarienne, du phénomène de Raynaud, d’hypotension orthostatique, de thromboangiite oblitérante, de sclérodermie ou du syndrome de Sjögren.
• -Mirvaso est contre-indiqué chez les patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ainsi que chez les patients sous antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques qui peuvent influencer la transmission noradrénergique.
• +Mirvaso est contre-indiqué chez les patients traités par des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) ainsi que chez les patients sous antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques qui peuvent influencer la transmission noradrénergique.
• -La brimonidine peut causer une chute de la tension artérielle cliniquement non pertinente chez certains patients. Par conséquent, la prudence est de rigueur lors d‘une utilisation concomitante de la brimonidine avec des médicaments tels que des antihypertenseurs et/ou des glycosides cardiaques.
• -Grossesse, allaitement
• +La brimonidine peut causer une chute de la tension artérielle cliniquement non pertinente chez certains patients. Par conséquent, la prudence est de rigueur lors d’une utilisation concomitante de la brimonidine avec des médicaments tels que des antihypertenseurs et/ou des glycosides cardiaques.
• +Grossesse/allaitement
• -Jusqu’à présent, il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de la brimonidine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique «Données de sécurité précliniques»). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Mirvaso pendant la grossesse.
• +Jusqu’à présent, il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de la brimonidine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique «Données de sécurité précliniques»). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Mirvaso pendant la grossesse.
• -On ignore si la brimonidine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour le nouveau-né et l’enfant ne peut être exclu. Mirvaso ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement.
• +On ignore si la brimonidine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour le nouveau-né et l’enfant ne peut être exclu. Mirvaso ne doit donc pas être utilisé pendant l’allaitement.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques sont érythème, prurit, rougeur et sensations de brûlure cutanée, qui ont affecté de 1,2 à 3,3 % des patients. Ces réactions sont généralement d'intensité légère à modérée et ne nécessitent habituellement pas l'arrêt du traitement. Aucune différence significative des profils de sécurité n'a été observée entre les sujets de 18 à 64 ans. Après commercialisation, une aggravation de l’érythème, un flush et une sensation de brûlure de la peau, une pâleur de la peau au point d’application, de l’hypotension, de la bradycardie, des syncopes, de l’hypothermie, ainsi que des réactions allergiques systémiques aiguës, y compris un angioÅ“dème jusqu’à des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes ont été rapportés (voir chapitre «Mises en garde et précautions»).
• -Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et par fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à 1/100), rare (≥ 1/10’000 à 1/1000), très rare (< 1/10’000).
• -
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques sont l’érythème, le prurit, les rougeurs et les sensations de brûlure cutanée, qui ont affecté de 1,2 à 3,3% des patients. Ces réactions sont généralement d’intensité légère à modérée et ne nécessitent habituellement pas l’arrêt du traitement. Aucune différence significative des profils de sécurité n’a été observée entre les sujets de 18 à 64 ans.
• +Après commercialisation, les événements indésirables suivants ont été signalés :
• +une aggravation de l’érythème, un flush et une sensation de brûlure de la peau, une pâleur de la peau au point d’application; une hypotension (notamment hypotension orthostatique), une bradycardie, des syncopes, une hypothermie et des sensations vertigineuses, dont certains cas ont nécessité un traitement à l’hôpital; des réactions allergiques systémiques aiguës, notamment angioÅ“dème jusqu’à des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes. Dans certains cas, ces réactions sont apparues dans le contexte de traitements au laser ou d’une exposition au rayonnement ultraviolet (voir chapitre «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d’organes et par fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000)
• +.
• +Affections cardiaques
• +Fréquence inconnue*: bradycardie
• +
• -Peu fréquent: céphalées, paresthésie
• +Occasionnel: céphalées, paresthésie
• -Peu fréquent: Å“dème palpébral
• +Occasionnel: Å“dème palpébral
• -Fréquent: rougeur
• +Fréquent: rougeur.
• +Fréquence inconnue*: sensation vertigineuse***
• -Peu fréquent: congestion nasale
• +Occasionnel: congestion nasale.
• -Peu fréquent: sécheresse buccale
• +Occasionnel: sécheresse buccale.
• -Peu fréquent: rosacée, dermatite, irritations cutanées, Rosacée, dermatite, irritation cutanée, chaleur au niveau de la peau, dermatite de contact, dermatite de contact allergique, sécheresse cutanée, douleur de la peau, gêne cutanée, éruption papuleuse, acné, visage gonflé*, urticaire
• +Occasionnel: rosacée, dermatite, irritations cutanées, chaleur au niveau de la peau, dermatite de contact, dermatite de contact allergique, sécheresse cutanée, douleur de la peau, gêne cutanée, éruption papuleuse, acné, visage gonflé*, urticaire*.
• -Peu fréquentes: réactions allergiques systémiques aiguës, accompagnées entre autres de dyspnée, de gonflements du visage, d’urticaire et d’angioÅ“dème, voir mises en garde et précautions.
• -Troubles généraux et anomalies au site d‘application
• -Peu fréquent: sensation de chaleur, membres froids.
• -*Expérience post-marketing
• +Occasionnel: réactions allergiques systémiques aiguës*, accompagnées entre autres de dyspnée, de gonflements du visage, d’urticaire et d’angioÅ“dème, voir mises en garde et précautions.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’application
• +Occasionnel: sensation de chaleur, extrémités froides.
• +* Expérience post-marketing
• +*** Également signalée au cours de la période post-marketing
• +
• -Les cas rapportés de surdosage par voie orale avec d'autres alpha2-agonistes ont été associés aux symptômes tels que hypotension, asthénie, vomissements, léthargie, sédation, bradycardie, arythmies, myosis, apnée, hypotonie, hypothermie, dépression respiratoire et convulsions.
• -Le traitement d'un surdosage par voie orale repose sur des mesures symptomatiques et supportives. La perméabilité des voies respiratoires doit être assurée.
• +Les cas rapportés de surdosage par voie orale avec d’autres alpha2-agonistes ont été associés aux symptômes tels qu’hypotension, asthénie, vomissements, léthargie, sédation, bradycardie, arythmies, myosis, apnée, hypotonie, hypothermie, dépression respiratoire et convulsions.
• +Le traitement d’un surdosage par voie orale repose sur des mesures symptomatiques et supportives. La perméabilité des voies respiratoires doit être assurée.
• -Des effets indésirables graves ont été rapportés après ingestion accidentelle de Mirvaso par deux jeunes enfants d'un participant à une étude clinique. Les enfants ont présenté des symptômes compatibles avec des cas de surdosage par voie orale avec des alpha2-agonistes précédemment signalés chez des jeunes enfants. L’un ou les deux enfants présentaient les effets indésirables suivants: léthargie, détresse respiratoire avec phases d’apnée nécessitant une intubation, bradycardie sinusale, confusion, hyperactivité psychomotrice et diaphorèse. Les deux enfants ont été hospitalisés et un rétablissement complet en 24 heures exempt de séquelles a été rapporté chez les deux enfants.
• -Propriétés/Effets
• +Des effets indésirables graves ont été rapportés après ingestion accidentelle de Mirvaso par deux jeunes enfants d’un participant à une étude clinique. Les enfants ont présenté des symptômes compatibles avec des cas de surdosage par voie orale avec des alpha2-agonistes précédemment signalés chez de jeunes enfants. L’un ou les deux enfants présentaient les effets indésirables suivants: léthargie, détresse respiratoire avec phases d’apnée nécessitant une intubation, bradycardie sinusale, confusion, hyperactivité psychomotrice et diaphorèse. Les deux enfants ont été hospitalisés et un rétablissement complet en 24 heures exempt de séquelles a été rapporté chez les deux enfants.
• +Propriétés/effets
• -Mode d‘action
• +Mécanisme d’action
• -L'application cutanée sur le visage d'un agoniste des récepteurs alpha2-adrénergiques hautement sélectif réduit l'érythème par une vasoconstriction cutanée directe.
• +L’application cutanée sur le visage d’un agoniste des récepteurs alpha2-adrénergiques hautement sélectif réduit l’érythème par une vasoconstriction cutanée directe.
• -L'efficacité de Mirvaso dans le traitement de l'érythème facial modéré à sévère déclenché par la rosacée a été démontrée dans deux études cliniques de schéma identiques, randomisées, menées en aveugle, contrôlées contre véhicule de Mirvaso. Ces études ont été menées sur 553 sujets, âgés de 18 ans et plus, traités une fois par jour pendant 4 semaines par Mirvaso ou par son véhicule. Parmi ces sujets, dont la majorité était des Caucasiens, 539 ont complété les 29 jours de traitement.
• -Le critère d’évaluation principal était un score composite de succès thérapeutique: le nombre de participants présentant au jour 29 une réduction de 2 points des 2 scores EEC et AEP. Les résultats de ces deux études cliniques ont démontré que l'utilisation de Mirvaso une fois par jour pendant 29 jours était significativement plus efficace (p<0,001) que le véhicule (gel) en termes de réduction de l'érythème facial associé à la rosacée. Dans le sous-groupe de patients présentant un érythème sévère au jour 1 (grade 4 d'EEC ou d'AEP) et représentant 26 % des patients randomisés, ces résultats étaient similaires et statistiquement significatifs pour les deux études poolées (p = 0,003). En outre, une supériorité statistique significative a été démontrée pour Mirvaso par rapport au véhicule (gel) (p<0,001) chez l'ensemble des sujets en termes de rapidité d'apparition d'un effet cliniquement significatif (score composite de 1 point pour le succès thérapeutique pour l'EEC et l'AEP) 30 minutes après la première application au jour 1 (critère d'évaluation secondaire 27,9 % vs 6,9 % dans l'étude 1; 28,4 % vs 4,8 % dans l'étude 2), et en termes d'obtention d'un effet cliniquement significatif (score composite de 1 point pour l'EEC et l'AEP) au jour 29 (critère d'évaluation tertiaire).
• +L’efficacité de Mirvaso dans le traitement de l’érythème facial modéré à sévère déclenché par la rosacée a été démontrée dans deux études cliniques de schéma identique, randomisées, menées en aveugle, contrôlées contre véhicule de Mirvaso. Ces études ont été menées sur 553 sujets, âgés de 18 ans et plus, traités une fois par jour pendant 4 semaines par Mirvaso ou par son véhicule. Parmi ces sujets, dont la majorité était des Caucasiens, 539 ont complété les 29 jours de traitement.
• +Le critère d’évaluation principal était un score composite de succès thérapeutique: le nombre de participants présentant au jour 29 une réduction de 2 points des 2 scores EEC et AEP. Les résultats de ces deux études cliniques ont démontré que l’utilisation de Mirvaso une fois par jour pendant 29 jours était significativement plus efficace (p<0,001) que le véhicule (gel) en termes de réduction de l’érythème facial associé à la rosacée. Dans le sous-groupe de patients présentant un érythème sévère au jour 1 (grade 4 d’EEC ou d’AEP) et représentant 26% des patients randomisés, ces résultats étaient similaires et statistiquement significatifs pour les deux études poolées (p=0,003). En outre, une supériorité statistique significative a été démontrée pour Mirvaso par rapport au véhicule (gel) (p<0,001) chez l’ensemble des sujets en termes de rapidité d’apparition d’un effet cliniquement significatif (score composite de 1 point pour le succès thérapeutique pour l’EEC et l’AEP) 30 minutes après la première application au jour 1 (critère d’évaluation secondaire 27,9% vs 6,9% dans l’étude 1; 28,4% vs 4,8% dans l’étude 2), et en termes d’obtention d’un effet cliniquement significatif (score composite de 1 point pour l’EEC et l’AEP) au jour 29 (critère d’évaluation tertiaire).
• -EEC: Évaluation de l'érythème par le médecin: 0 = peau pure sans signes d'érythème, 1 = peau quasiment pure; rougeur minime, 2 = érythème léger; présence d'une rougeur visible, 3 = érythème modéré + rougeur marquée et 4 = érythème sévère + rougeur très prononcée.
• -AEP: Auto-évaluation par le patient: 0 = absence de rougeur, 1 = rougeur très légère, 2 = rougeur légère, 3 = rougeur modérée et 4 = rougeur.
• +EEC: évaluation de l’érythème par le clinicien: 0 = peau pure sans signes d’érythème, 1 = peau quasiment pure, rougeur minime, 2 = érythème léger; présence d’une rougeur visible, 3 = érythème modéré + rougeur marquée et 4 = érythème sévère + rougeur très prononcée.
• +AEP: auto-évaluation par le patient: 0 = absence de rougeur, 1 = rougeur très légère, 2 = rougeur légère, 3 = rougeur modérée et 4 = rougeur sévère.
• -Succès thérapeutique au jour 29 Etude 1 Etude 2
• - Mirvaso gel (n=127) n/N (%) Véhicule gel (n=128) n/N (%) Mirvaso gel (N=142) n/N (%) Véhicule gel (N=142) n/N (%)
• +Succès thérapeutique au jour 29 Étude 1 Étude 2
• + Mirvaso gel (n=127) n/N (%) Véhicule gel (n=128) n/N (%) Mirvaso gel (N=142) n/N (%) Véhicule gel (N=142) n/N (%)
• -Valeur p au jour 29 <0,001 - <0.001 -
• -Odds Ratio au jour 29 (95% CI) 3,75 (2,10, 6,70) - 2,95 (1,69, 5,15)
• +Valeur p au jour 29 <0,001 - <0,001 -
• +Odds Ratio au jour 29 (95% CI) 3,75 (2,10, 6,70) - 2,95 (1,69, 5,15)
• -Tableau 2: Résultats des études d’autorisation de phase 3: - Amélioration de 1 point des scores EEC et AEP au jour 29.
• -Succès thérapeutique au jour 29 Etude 1 Etude 2
• - Mirvaso gel (n=127) n/N (%) Véhicule gel (n=128) n/N (%) Mirvaso gel (N=142) n/N (%) Véhicule gel (N=142) n/N (%)
• +Tableau 2: Résultats des études d’autorisation de phase 3: amélioration de 1 point des scores EEC et AEP au jour 29.
• +Succès thérapeutique au jour 29 Étude 1 Étude 2
• + Mirvaso gel (n=127) n/N (%) Véhicule gel (n=128) n/N (%) Mirvaso gel (N=142) n/N (%) Véhicule gel (N=142) n/N (%)
• -6 heures après l’application 88/127 (69,3%) 41/128 (32,0%) 92/142 (64,8%) 61/142 (43,0%)
• +6 heures après l’application 88/127 (69,3%) 41/128 (32,0%) 92/142 (64,8%) 64/142 (43,0%)
• -Valeur p au jour 29 <0,001 - <0.001 -
• +Valeur p au jour 29 <0,001 - <0,001 -
• -Aucune tendance significative sur le plan clinique n'a été observée en termes de tachyphylaxie ou d'effet rebond (aggravation de l'érythème initial à l'arrêt du traitement) lors de l'utilisation de Mirvaso pendant 29 jours. Dans une étude ouverte au long cours, l’efficacité et l’innocuité de Mirvaso n’ont pas été entravées par l’utilisation concomitante d’autres médicaments pour le traitement des lésions inflammatoires induites par la rosacée dans la sous-population concernée (131/449 patients).
• +Aucune tendance significative sur le plan clinique n’a été observée en termes de tachyphylaxie ou d’effet rebond (aggravation de l’érythème initial à l’arrêt du traitement) lors de l’utilisation de Mirvaso pendant 29 jours.
• +Dans une étude ouverte au long cours, l’efficacité et l’innocuité de Mirvaso n’ont pas été entravées par l’utilisation concomitante d’autres médicaments pour le traitement des lésions inflammatoires induites par la rosacée dans la sous-population concernée (131/449 patients).
• -L'absorption de la brimonidine de Mirvaso a été évaluée lors d'une étude clinique menée sur 24 adultes présentant un érythème facial associé à une rosacée. Au jour 1 de l'étude, tous les participants ont reçu une goutte du collyre à 0,2 % dans chaque Å“il, toutes les 8 heures sur une période de 24 heures (3 doses au total). Ensuite, Mirvaso a été appliqué une fois par jour sur la peau pendant 29 jours (comparaison intra-individuelle de l'exposition systémique).
• -Après des applications répétées de Mirvaso sur la peau du visage, aucune accumulation du principe actif n'a été mise en évidence dans le plasma tout au long de la période de traitement: les moyennes (± écart type) les plus élevées de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de l'aire sous la courbe des concentrations entre 0 et 24 heures (ASC0-24 h) étaient de 46 pg/ml ± 62 et 417 ± 264 pg.hr/ml. Ces valeurs sont significativement plus basses que celles observées après un jour d'administration ophtalmique d'un collyre à 0,2 % de brimonidine.
• +L’absorption de la brimonidine de Mirvaso a été évaluée lors d’une étude clinique menée sur 24 adultes présentant un érythème facial associé à une rosacée. Au jour 1 de l’étude, tous les participants ont reçu une goutte du collyre à 0,2% dans chaque Å“il, toutes les 8 heures sur une période de 24 heures (3 doses au total). Ensuite, Mirvaso a été appliqué une fois par jour sur la peau pendant 29 jours (comparaison intra-individuelle de l’exposition systémique).
• +Après des applications répétées de Mirvaso sur la peau du visage, aucune accumulation du principe actif n’a été mise en évidence dans le plasma tout au long de la période de traitement: les moyennes (± écart type) les plus élevées de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de l’aire sous la courbe des concentrations entre 0 et 24 heures (ASC0-24 h) étaient de 46 ± 62 pg/ml et 417 ± 264 pg.hr/ml. Ces valeurs sont significativement plus basses que celles observées après un jour d’administration ophtalmique d’un collyre à 0,2% de brimonidine.
• -La liaison de la brimonidine aux protéines n'a pas été étudiée.
• +La liaison de la brimonidine aux protéines n’a pas été étudiée.
• -Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie systémique et dermique en administration répétée, de toxicité pour la reproduction et le développement, de génotoxicité et de potentiel cancérogène n’ont pas révélé de risque particulier pour l‘homme.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie systémique et dermique en administration répétée, de toxicité pour la reproduction et le développement, de génotoxicité et de potentiel cancérogène n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
• -Récipient: tube en plastique avec sécurité enfants.
• -Stabilité
• -Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après «EXP».
• -Conseils de conservation
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• -Ne pas conserver au-delà de 30° C, ne pas congeler.
• +Récipient: tube en plastique avec sécurité enfants
• +Conservation
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Remarques concernant le stockage
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C, ne pas congeler.
• -Tube de 30 g [B]
• +Tubes de 30 g. [B]
• -Mars 2017
• +Octobre 2018