• -Principe actif: mémantine sous forme de chlorhydrate de mémantine.
• -Excipients: Lactosum monohydricum, Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg de chlorhydrate de mémantine (correspondant à 4.15 mg, 8.31 mg, 12.46 mg resp. 16.62 mg de mémantine).
• -Présentation des comprimés pelliculés:
• -5 mg: blanc, de forme oblongue ovale; inscription «M5» sur une face.
• -10 mg: blanc, en forme de capsule; inscription «10» et «M» sur une face, séparé par une rainure de fragmentation.
• -15 mg: orange, de forme oblongue ovale; inscription «M15» sur une face.
• -20 mg: rose foncé, de forme oblongue ovale; inscription «M20» sur une face.
• -
• +Principes actifs
• +Mémantine sous forme de chlorhydrate de mémantine
• +Excipients
• +Noyau du comprimé:
• +Cellulose microcristalline, crospovidone de type A, talc, stéarate de magnésium.
• +Enrobage:
• +Comprimé à 5 mg et 10 mg:
• +Hypromellose, dioxyde de titane (E171), lactose monohydraté (0,47 mg par comprimé de 5 mg et 0.95 mg par comprimé de 10 mg), macrogol 3350, triacétine.
• +Comprimé à 15 mg:
• +Hypromellose, dioxyde de titane (E171), lactose monohydraté (1.42 mg), macrogol 3350, triacétine, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172) et oxyde de fer noir (E172).
• +Comprimé à 20 mg:
• +Hypromellose, dioxyde de titane (E171), lactose monohydraté (1.89 mg), macrogol 3350, triacétine, oxyde de fer jaune (E172) et oxyde de fer rouge (E172).
• +
• +
• -Pour une titration de dose facile une boîte d'instauration du traitement est disponible pour les 4 premières semaines de traitement.
• +Pour une titration de dose facile un emballage de départ est disponible pour les 4 premières semaines de traitement.
• -Les comprimés pelliculés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
• -Personnes âgées:
• -Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour, comme décrit ci-dessus.
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans:
• -Memantin Actavis n'est pas destiné à l'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données concernant la sécurité et l'efficacité.
• -Insuffisance rénale:
• -Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale légèrement diminuée (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg. En cas de bonne tolérance pendant au moins 7 jours, il est possible d'augmenter la dose à 20 mg par jour selon le schéma posologique standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 29 ml/min), la dose doit être de 10 mg par jour.
• +Type d'application:
• +Les comprimés pelliculés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas..
• -L'utilisation de Memantin Actavis n'est pas recommandée en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• +L'utilisation de Memantin-Mepha Teva n'est pas recommandée en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• +Insuffisance rénale:
• +Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale légèrement diminuée (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg. En cas de bonne tolérance pendant au moins 7 jours, il est possible d'augmenter la dose à 20 mg par jour selon le schéma posologique standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 29 ml/min), la dose doit être de 10 mg par jour.
• +Personnes âgées:
• +Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour, comme décrit ci-dessus.
• +Enfants et jeunes:
• +La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées.
• +Lactose:
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• -Dans des études pharmacocinétiques portant sur une prise unique chez des sujets jeunes et en bonne santé, aucune interaction significative entre la mémantine et le glibenclamide/la metformine ou le donépézil n'a été observée. Dans une étude clinique portant sur des sujets jeunes et en bonne santé, aucun effet significatif de la mémantine sur la pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
• +·Dans des études pharmacocinétiques portant sur une prise unique chez des sujets jeunes et en bonne santé, aucune interaction significative entre la mémantine et le glibenclamide / la metformine ou le donépézil n'a été observée. Dans une étude clinique portant sur des sujets jeunes et en bonne santé, aucun effet significatif de la mémantine sur la pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Dans les essais cliniques menés avec des patients atteints de démence légère à sévère, dans lesquels 1'784 patients ont reçu de la mémantine et 1'595 du placebo, la fréquence globale des effets indésirables sous mémantine ne différait pas de celle observée sous placebo. Les effets indésirables étaient en général légers à modérés. Les effets indésirables les plus fréquents avec une incidence plus haute dans le groupe sous mémantine que dans le groupe sous placebo étaient: vertiges (6.3% contre 5.6%), céphalées (5.2% contre 3.9%), constipation (4.6% contre 2.6%), somnolence (3.4% contre 2.2%) et hypertension (4.1% contre 2.8%).
• +Dans les essais cliniques menés avec des patients atteints de démence légère à sévère, dans lesquels 1'784 patients ont reçu mémantine et 1'595 placebo, la fréquence globale des effets indésirables sous mémantine ne différait pas de celle observée sous placebo. Les effets indésirables étaient en général légers à modérés. Les effets indésirables les plus fréquents avec une incidence plus haute dans le groupe sous mémantine que dans le groupe sous placebo étaient: vertiges (6.3% contre 5.6%), céphalées (5.2% contre 3.9%), constipation (4.6% contre 2.6%), somnolence (3.4% contre 2.2%) et hypertension (4.1% contre 2.8%).
• -Les effets indésirables sont classés par classes systèmes organes en appliquant les conventions suivantes:
• -très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000), très rare (<1/10'000, y compris de cas isolés), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Infections
• -Occasionnel: infections fongiques.
• -Troubles psychiatriques
• -Fréquents: somnolence.
• -Occasionnel: confusion, hallucinations (les hallucinations ont été principalement observées chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade avancé).
• -Fréquence inconnue: réactions psychotiques*.
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d'organes selon la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10)
• +«fréquents» (≥1/100 à <1/10)
• +«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100)
• +«rares» (≥1/10 000 à <1/1000)
• +«très rares» (<1/10 000)
• +«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Infections et infestations
• +Occasionnel: infections fongiques
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquents: réactions d'hypersensibilité médicamenteuse
• +Affections psychiatriques
• +Fréquents: somnolence
• +Occasionnel: confusion, hallucinations (les hallucinations ont été principalement observées chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade avancé)
• +Fréquence inconnue: réactions psychotiques*
• -Système immunitaire
• -Fréquent: réactions d'hypersensibilité médicamenteuse.
• -Troubles du système nerveux
• -Fréquent: vertiges, troubles de l'équilibre.
• -Occasionnel: trouble de la démarche.
• -Très rare: crises convulsives.
• -Troubles cardiaques
• -Occasionnel: insuffisance cardiaque.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: vertiges, troubles de l'équilibre
• +Occasionnel: trouble de la démarche
• +Très rare: crises convulsives
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: insuffisance cardiaque
• -Fréquent: hypertension artérielle.
• -Occasionnel: thrombose veineuse/thromboembolie.
• -Affections respiratoires
• -Fréquent: Dyspnée.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent: constipation.
• -Occasionnel: vomissements.
• -Fréquence indéterminée: pancréatite*.
• -Troubles hépatobiliaires
• -Occasionnel: élévation des tests de fonction hépatique.
• -Fréquence indéterminée: hépatite*.
• -Corps en entier
• -Fréquent: céphalées.
• -Occasionnel: fatigue.
• -
• +Fréquent: hypertension artérielle
• +Occasionnel: thrombose veineuse / thromboembolie
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquent: Dyspnée
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: constipation
• +Occasionnel: vomissements
• +Fréquence indéterminée: pancréatite*
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquent: élévation des tests de fonction hépatique
• +Fréquence indéterminée: hépatite*
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquent: céphalées
• +Occasionnel: fatigue
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +
• -Symptômes: des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont été associés soit aux seuls symptômes fatigue, faiblesse et/ou diarrhée, soit à l'absence de symptômes.
• -Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence, vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et/ou des troubles gastro-intestinaux (vomissement et diarrhée).
• +Symptômes: des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont été associés soit aux seuls symptômes fatigue, faiblesse et / ou diarrhée, soit à l'absence de symptômes.
• +Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence, vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et / ou des troubles gastro-intestinaux (vomissement et diarrhée).
• -Code ATC: N06DX01
• -Pharmacodynamie:
• +Code ATC
• +N06DX01
• +Mécanisme d'action
• +Voir pharmacodynamique.
• +Pharmacodynamique
• -Efficacité clinique:
• +Efficacité clinique
• -LOCF = Last Observation Carried Forward (dernière observation reportée prospectivement)
• +LOCF = Last Observation Carried Forward (dernière observation reportée prospectivement).
• -SIB = Severe Impairment Battery (pour la cognition)
• +SIB = Severe Impairment Battery (pour la cognition).
• -Un total de 252 patients ambulatoires ont étés inclus dans l'étude pivotale monothérapeutique avec des patients souffrant d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer (scores totaux MMSE de 3 à 14 au début de l'étude). L'étude a montré des effets bénéfiques d'un traitement par mémantine comparé au placebo après une période de traitement de 6 mois (analyse des cas observés pour CIBIC-plus: p= 0.025; ADCS-ADLsev: p= 0.003; SIB: p= 0.002).
• -Un total de 403 patients ont été inclus dans l'étude pivotale monothérapeutique avec mémantine traitant des patients souffrant d'une forme légère à modérée de la maladie d'Alzheimer (scores totaux MMSE de 10 à 22 au début de l'étude). Les patients traités avec mémantine ont montré, comparé aux patients sous placebo, un effet supérieur statistiquement significatif dans les paramètres primaires ADAS-cog (p= 0.003) et CIBIC-plus (p= 0.004) dans la semaine 24 (LOCF). Dans une autre étude monothérapeutique lors de la maladie d'Alzheimer de forme légère à modérée, un total de 470 patients ont été randomisés (scores totaux MMSE de 11 à 23 au début de l'étude). Dans l'analyse primaire définie prospectivement, la différence atteinte entre la mémantine et le placebo par rapport au paramètre primaire d'efficacité dans la semaine 24 n'était pas significative.
• +Un total de 252 patients ambulatoires ont étés inclus dans l'étude pivotale monothérapeutique avec des patients souffrant d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer (scores totaux MMSE de 3 à 14 au début de l'étude). L'étude a montré des effets bénéfiques d'un traitement par mémantine comparé au placebo après une période de traitement de 6 mois (analyse des cas observés pour CIBIC-plus: p=0.025; ADCS-ADLsev: p=0.003; SIB: p=0.002).
• +Un total de 403 patients ont été inclus dans l'étude pivotale monothérapeutique avec mémantine traitant des patients souffrant d'une forme légère à moderée de la maladie d'Alzheimer (scores totaux MMSE de 10 à 22 au début de l'étude). Les patients traités avec mémantine ont montré, comparé aux patients sous placebo, un effet supérieur statistiquement significatif dans les paramètres primaires ADAS-cog (p=0.003) et CIBIC-plus (p=0.004) dans la semaine 24 (LOCF). Dans une autre étude monothérapeutique lors de la maladie d'Alzheimer de forme légère à modérée, un total de 470 patients ont été randomisés (scores totaux MMSE de 11 à 23 au début de l'étude). Dans l'analyse primaire définie prospectivement, la différence atteinte entre la mémantine et le placebo par rapport au paramètre primaire d'efficacité dans la semaine 24 n'était pas significative.
• -Pour les patients, dont le cours de la maladie s'est aggravé dans tous les trois domaines, un effet statistiquement significatif sous mémantine s'est montré dans la prévention d'une aggravation: sous un traitement avec placebo une aggravation dans tous les trois domaines s'est montrée chez deux fois plus de patients comparé au traitement avec mémantine (21% vs 11%, p <0.0001).
• +Pour les patients, dont le cours de la maladie s'est aggravé dans tous les trois domaines, un effet statistiquement significatif sous mémantine s'est montré dans la prévention d'une aggravation: sous un traitement avec placebo une aggravation dans tous les trois domaines s'est montrée chez deux fois plus de patients comparé au traitement avec mémantine (21% vs 11%, p<0.0001).
• -Dans cette étude de phase III de groupes parallèles en double aveugle et contrôlée par placebo, 403 patients présentant une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer ont reçu pendant 6 mois soit 20 mg par jour de mémantine soit un placebo en plus d'un traitement par donépézil. Un critère d'inclusion était un traitement préexistant par donépézil à une posologie stable pendant au moins 6 mois. Les paramètres primaires d'efficacité incluaient la cognition (SIB) ainsi qu'une évaluation fonctionnelle (ADCS-ADLsev), résultats selon l'analyse LOCF (last observation carried forward). L'évaluation globale s'est faite à partir du CIBIC-plus.
• -Après les 6 mois définissant la durée du traitement, l'association mémantine+donépézil montrait une supériorité statistiquement significative par rapport à l'association placebo+donépézil dans les paramètres primaires d'efficacité SIB et ADCS-ADLsev, ainsi que dans le CIBIC-plus: analyse LOCF (last observation carried forward) pour SIB: p <0.001; ADCS-ADLsev: p= 0.028; CIBIC-plus: p= 0.027. Résultats selon l'analyse OC (observed cases) pour SIB: p <0.001; ADCS-ADLsev: p= 0.020; CIBIC-plus: p= 0.028.
• +Dans cette étude de phase III de groupes parallèles en double avengle et contrôlée par placebo, 403 patients présentant une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer ont reçu pendant 6 mois soit 20 mg par jour de mémantine soit un placebo en plus d'un traitement par donépézil. Un critère d'inclusion était un traitement préexistant par donépézil à une posologie stable pendant au moins 6 mois. Les paramètres primaires d'efficacité incluaient la cognition (SIB) ainsi qu'une évaluation fonctionnelle (ADCS-ADLsev), résultats selon l'analyse LOCF (last observation carried forward). L'évaluation globale s'est faite à partir du CIBIC-plus.
• +Après les 6 mois définissant la durée du traitement, l'association mémantine+donépézil montrait une supériorité statistiquement significative par rapport à l'association placebo+donépézil dans les paramètres primaires d'efficacité SIB et ADCS-ADLsev, ainsi que dans le CIBIC-plus: analyse LOCF (last observation carried forward) pour SIB: p<0.001; ADCS-ADLsev: p=0.028; CIBIC-plus: p=0.027. Résultats selon l'analyse OC (observed cases) pour SIB: p<0.001; ADCS-ADLsev: p=0.020; CIBIC-plus: p=0.028.
• -Absorption:
• +Absorption
• -Linéarité:
• -Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de dose allant de 10 à 40 mg.
• -Distribution:
• +Distribution
• -Métabolisme:
• +Métabolisme
• -Elimination:
• +Élimination
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• -Chez les volontaires âgés présentant une fonction rénale normale ou réduite (clairance de la créatinine comprise entre 50-100 ml/min/1.73 m2), une corrélation significative a été observée entre la clairance de la créatinine et la clairance rénale totale de la mémantine (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Linéarité:
• +Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de dose allant de 10 à 40 mg.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Chez les volontaires âgés présentant une fonction rénale normale ou réduite (clairance de la créatinine comprise entre 50 - 100 ml/min/1.73 m2), une corrélation significative a été observée entre la clairance de la créatinine et la clairance rénale totale de la mémantine (voir aussi «Posologie / Mode d'emploi»).
• -Des modifications oculaires ont été observées de manière inconstante (soit sans persistance dans toutes les études) lors d'études de toxicité à doses répétées chez les rongeurs et le chien, mais pas chez le singe. Les examens ophtalmoscopiques spécifiques réalisés durant les études cliniques sur la mémantine n'ont révélé aucune modification oculaire.
• -Un trouble de l'équilibre des phospholipides dans les macrophages pulmonaires causé par l'accumulation de mémantine dans les lysosomes a été observé chez les rongeurs. Cet effet est connu pour d'autres médicaments dotés de propriétés amphiphiles cationiques. Il existe vraisemblablement un lien entre cette accumulation et la vacuolisation observée dans les poumons. Cet effet a été observé uniquement à de fortes doses chez les rongeurs. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.
• -Aucune génotoxicité n'a été observée suite aux études standards de la mémantine. Aucun signe d'un effet carcinogène n'est apparu dans les études au long cours chez la souris et le rat. La mémantine ne s'est pas avérée tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses toxiques pour l'animal mère. De plus, aucun effet indésirable de la mémantine sur la fertilité n'a été observé. Chez le rat, un retard de la croissance du foetus a été constaté à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux atteints chez l'homme après une administration thérapeutique.
• +Pharmacologie de sécurité
• +Un trouble de l'équilibre des phospholipides dans les macrophages pulmonaires causé par l'accumulation de mémantine dans les lysosomes a été observé chez les rongeurs. Cet effet est connu pour d'autres médicaments dotés de propriétés amphiphiles cationiques. Il existe vrai-semblablement un lien entre cette accumulation et la vacuoli-sation observée dans les poumons. Cet effet a été observé uniquement à de fortes doses chez les rongeurs. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.
• +Toxicité à dose répétée
• +Des modifications oculaires ont été observées de manière inconstante (soit sans persistance dans toutes les études) lors d'études de toxicité à doses répétées chez les rongeurs et le chien, mais pas chez le singe. Les examens ophtalmosco-piques spécifiques réalisés durant les études cliniques sur la mémantine n'ont révélé aucune modification oculaire.
• +Génotoxicité
• +Aucune génotoxicité n'a été observée suite aux études standards de la mémantine.
• +Cancérogénicité
• +Aucun signe d'un effet carcinogène n'est apparu dans les études au long cours chez la souris et le rat.
• +Toxicité pour la reproduction
• +La mémantine ne s'est pas avérée tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses toxiques pour l'animal mère. De plus, aucun effet indésirable de la mémantine sur la fertilité n'a été observé. Chez le rat, un retard de la croissance du foetus a été constaté à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux atteints chez l'homme après une administration thérapeutique.
• -Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Une influence de la mémantine sur les méthodes de diagnostic est inconnue.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l'emballage original et hors de portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine, ne pas conserver à plus de 25°C.
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• -Boîte d'instauration du traitement (7× 5 mg, 7× 10 mg, 7× 15 mg, 7× 20 mg comprimés pelliculés). [B]
• -Emballage à 10 mg: 56 comprimés pelliculés. [B]
• -Emballage à 20 mg: 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Comprimés pelliculés à 10 mg (avec rainure de fragmentation, sécables): emballage contenant 56 comprimés pelliculés. [B]
• +Comprimés pelliculés à 20 mg: emballage contenant 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Emballage de départ (7 x 5 mg, 7 x 10 mg, 7 x 15 mg, 7 x 20 mg) contenant 28 comprimés pelliculés. [B]
• -Janvier 2013.
• -
• +Avril 2023.
• +Numéro de version interne: 5.2
• +