• -Principe actif: brinzolamide, tartrate de brimonidine.
• -Excipients: chlorure de benzalkonium, propylène glycol, carbomère 974P, acide borique, mannitol, chlorure de sodium, Tyloxapol, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau purifiée.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide et 2 mg de tartrate de brimonidine.
• +Principes actifs
• +Brinzolamide, tartrate de brimonidine.
• +Excipients
• +Chlorure de benzalkonium (0,03 mg/lml), propylène glycol, carbomère 974P, acide borique, mannitol, chlorure de sodium, Tyloxapol, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau purifiée.
• -Posologie
• -Utilisation chez les adultes et les sujets âgés
• +Adultes y compris les patients âgés
• -Insuffisance hépatique et rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Pour éviter la contamination de l'embout compte-gouttes et de la solution, il faut faire attention de ne pas toucher les paupières, les surfaces voisines ou d'autres surfaces avec l'embout compte-gouttes du flacon. Les patients doivent être informés de la nécessité de conserver le flacon bien fermé quand il n'est pas utilisé.
• +Pour éviter la contamination de l'embout comptegouttes et de la solution, il faut faire attention de ne pas toucher les paupières, les surfaces voisines ou d'autres surfaces avec l'embout compte-gouttes du flacon. Les patients doivent être informés de la nécessité de conserver le flacon bien fermé quand il n'est pas utilisé.
• -Enfants et adolescents:
• +Enfants et adolescents
• -Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de Simbrinza chez la femme enceinte. Le brinzolamide s'est révélé être fœtotoxique chez le rat, mais pas chez le lapin, après administration systémique de doses élevées qui étaient également toxiques pour les mères (voir rubrique «Données précliniques»). Les études effectuées sur l'animal avec de la brimonidine par voie orale n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs sur la reproduction. Dans les études chez l'animal, la brimonidine a traversé le placenta et a pénétré la circulation fœtale en quantité limitée. Simbrinza ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de Simbrinza chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction du brinzolamide (voir chapitre «Données précliniques»). Les études effectuées sur l'animal avec de la brimonidine par voie orale n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs sur la reproduction. Dans les études chez l'animal, la brimonidine a traversé le placenta et a pénétré la circulation fœtale en quantité limitée. Simbrinza ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Fréquents: conjonctivite, conjonctivite allergique, réactions oculaires allergiques, blépharite, vision floue, douleurs oculaires, irritations oculaires, sécheresse oculaire, démangeaisons sur l'œil, hyperhémie oculaire, sensation de corps étranger.
• +Fréquents: conjonctivite, conjonctivite allergique, réactions oculaires allergiques, blépharite, vision floue, douleurs oculaires, irritations oculaires, sécheresse oculaire, démangeaisons sur l'œil, hyperhémie oculaire, sensation de corps étranger.
• -Occasionnels:, sécheresse de la muqueuse nasale.
• +Occasionnels: sécheresse de la muqueuse nasale.
• -Occasionnels sécheresse buccale.
• +Occasionnels: sécheresse buccale.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -En cas de surdosage avec Simbrinza, le traitement devra être symptomatique et de soutien.
• +Signes et symptômes
• +Traitement
• +En cas de surdosage avec Simbrinza, le traitement devra être symptomatique et de soutien.
• -Code ATC: S01EC54
• +Code ATC:
• +S01EC54
• -Effets pharmacodynamiques
• -Efficacité et tolérance clinique
• -Dans une étude clinique contrôlée de 6 mois, n=560 patients atteints de glaucome à angle ouvert (y compris quelques patients atteints de formes pseudoexfoliatives (n=19) ou à dispersion pigmentaire (n=9)) et/ou d'hypertension oculaire ont été étudiés. Avant l'étude, la PIO des patients en monothérapie n'était pas suffisamment contrôlée ou bien les patients avaient une bithérapie. Pendant les deux visites d'autorisation de randomisation, la PIO moyenne de l'œil étudié devait se situer entre 24 et 36 mmHg à 9 heures du matin et entre 21 et 36 mmHg à 11 heures. Les participants de l'étude avaient en moyenne 64 ans (pour une échelle de 22 à 93 ans). Dans cette étude, Simbrinza s'est avéré être une monosubstance d'une efficacité nettement supérieure au témoin pour réduire la PIO journalière. En administrant Simbrinza deux fois par jour, la PIO a diminué en moyenne journalière de 8 mmHg, en comparaison avec le témoin et la différence entre Simbrinza et les deux monosubstances était d'environ 1 à 2 mmHg au cours de l'étude (voir tableau 1). La PIO journalière moyenne avec le témoin était de 26 mmHg dans tous les groupes de traitement. Lors de la visite d'efficacité primaire du 3e mois, nous avons constaté que 2 heures après la phase d'administration (soit la période d'efficacité maximum en matinée) 68,8% des patients du groupe Simbrinza présentaient une PIO inférieure à 18 mmHg, contre 42,3% dans le groupe brinzolamide et 44% dans le groupe brimonidine.
• -Tableau 1. Modification de la PIO moyenne diurne (mmHg) par rapport à la valeur initiale – Etude de supériorité
• -Date de la visite Simbrinza Moyennea Brinzolamide Moyennea Brimonidine Moyennea
• -Semaine 2 -7,6 (n=191) -6,1 (n=191) -6,0 (n=174)
• -Semaine 6 -7,8 (n=188) -6,2 (n=189) -6,2 (n=172)
• -Mois 3 -7,9 (n=176) -6,5 (n=182) -6,4 (n=161)
• -Mois 6 -7,8 (n=160) -6,7 (n=178) -6,4 (n=145)
• -
• -a Les moyennes par les moindres carrés découlent d'un modèle statistique qui prend en compte le site de l'étude, la PIO initiale à 9h00 et les mesures de PIO corrélées
• -Dans une étude clinique de noninfériorité contrôlée de 6 mois, 890 patients atteints de glaucome à angle ouvert [y compris quelques patients atteints de formes pseudoexfoliatives (n=13) ou à dispersion pigmentaire (n=11)] et/ou d'hypertension oculaire ont été étudiés. Avant l'étude, la PIO des patients en monothérapie n'était pas suffisamment contrôlée ou bien les patients avaient une bithérapie. Pendant les deux visites d'autorisation de randomisation, la PIO moyenne de l'œil étudié devait se situer entre 24 et 36 mmHg à 9 heures du matin et entre 21 et 36 mmHg à 11 heures. Les participants à l'étude avaient en moyenne 63 ans (pour une échelle de 19 à 92 ans). Pendant toute la durée de cette étude, nous avons confirmé la noninfériorité de Simbrinza par rapport à l'utilisation combinée des monosubstances (brinzolamide 10 mg/ml + brimonidine 2 mg/ml) (voir tableau 2). En administrant Simbrinza deux fois par jour, la PIO a diminué en moyenne journalière de 8 à 9 mmHg. La PIO moyenne journalière du témoin était de 26,4 mmHg avec Simbrinza et à 26,5 mmHg lors de l'utilisation combinée de brinzolamide et brimonidine. Lors de la visite d'efficacité primaire du 3e mois, nous avons constaté que 2 heures après la phase d'administration (soit la période d'efficacité maximum en matinée) 71,6% des patients du groupe Simbrinza présentaient une PIO inférieure à 18 mmHg, contre 71,6% dans le groupe brinzolamide + brimonidine.
• -Tableau 2. Comparaison de la modification de la PIO moyenne diurne (mmHg) par rapport à la valeur initiale - Etude de non-infériorité
• -Date de la visite Simbrinza Moyennea Brinzolamide + Brimonidine Moyennea Différence Moyennea (IC à 95%)
• -Semaine 2 -8,4 (n=394) -8,4 (n=384) -0,0 (-0,4; 0,3)
• -Semaine 6 -8,5 (n=384) -8,4 (n=377) -0,1 (-0,4; 0,2)
• -Mois 3 -8,5 (n=384) -8,3 (n=373) -0,1 (-0,5; 0,2)
• -Mois 6 -8,1 (n=346) -8,2 (n=330) 0,1 (-0,3; 0,4)
• -
• -a Les moyennes par les moindres carrés découlent d'un modèle statistique qui prend en compte le site de l'étude, la PIO initiale à 9h00 et les mesures de PIO corrélées
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Données d'études avec une dose deux fois par jour.
• +1. Comparaison de la combinaison fixe (brinzolamide/brimonidine) avec les deux composants individuels brinzolamide et brimonidine
• +Dans une étude clinique contrôlée de 6 mois, l'effet de réduction de la PIO sous Simbrinza a été comparé à celui de chacun de ses deux composants individuels chez 560 patients adultes (≥18 ans) atteints de glaucome à angle ouvert (y compris quelques patients atteints de formes pseudoexfoliatives n = 19 ou à dispersion pigmentaire n = 9) et/ou d'hypertension oculaire, dont la PIO n'était pas suffisamment contrôlée par une monothérapie ou un traitement combiné préalable. En outre, la PIO moyenne, après rinçage du médicament réduisant la PIO, devait se situer lors d'au moins une des deux visites de contrôle dans au moins un œil entre ≥24 et ≤36 mm Hg à 9 heures du matin ainsi qu'entre ≥21 et ≤36 mm Hg à 11 heures. L'âge moyen des participants de l'étude était d'environ 64 ans (22 à 93 ans). Le critère principal d'évaluation était la variation de la PIO moyenne (moyenne de la PIO aux moments suivants: 9 heures du matin, +2 h et +7 h) après 3 mois de traitement. L'effet de réduction de la PIO sous Simbrinza s'est avéré supérieur à celui obtenu avec ses deux composants individuels: la différence moyenne de la variation de la PIO moyenne [IC à 95%] comparée à 10 mg/ml de brinzolamide et 2 mg/ml de brimonidine était de -1,4 [-1,9, -0,8] et de -1,5 [-2,0, -0,9] (p <0,001) dans les deux comparaisons. Cette réduction plus importante de la PIO s'est finalement manifestée par un taux de succès thérapeutique plus élevé (pourcentage des patients avec une PIO <18 mm Hg). Celui-ci s'élevait, au moment + 2 heures après trois mois de traitement, à 61,7% dans le groupe Simbrinza, à 40,1% dans le groupe brinzolamide et à 40,0% dans le groupe brimonidine.
• +2. Comparaison de la combinaison fixe (brinzolamide/brimonidine) et de la combinaison libre des composants individuels (brinzolamide + brimonidine)
• +Dans une autre étude clinique contrôlée de 6 mois, l'effet de réduction de la PIO sous Simbrinza (brinzolamide/brimonidine) a été comparé à celui de la combinaison libre du brinzolamide et de la brimonidine. Cette étude incluait 890 patients adultes (≥18 ans) atteints de glaucome à angle ouvert [y compris quelques patients atteints de formes pseudoexfoliatives (n = 13) ou à dispersion pigmentaire n = 11)] et/ou d'hypertension oculaire, dont la PIO n'était pas suffisamment contrôlée par une monothérapie ou un traitement combiné préalable. En outre, la PIO moyenne, après rinçage du médicament réduisant la PIO, devait se situer lors d'au moins une des deux visites de contrôle dans au moins un œil entre ≥24 et ≤36 mm Hg à 9 heures du matin ainsi qu'entre ≥21 et ≤36 mm Hg à 11 heures. L'âge moyen des participants de l'étude était d'environ 63 ans (19 à 92 ans). Le critère principal d'évaluation était la variation d'une PIO moyenne (moyenne de la PIO aux moments suivants: 9 heures du matin, +2 h et +7 h) après 3 mois de traitement. Cette étude a démontré la non-infériorité de l'effet de réduction de la PIO de la combinaison fixe Simbrinza par rapport à la combinaison libre des deux substances actives brinzolamide et brimonidine. La différence moyenne dans la variation du critère principal d'évaluation [IC à 95%] était de -0,1 [-0,5, 0,2) et le taux de succès thérapeutique (pourcentage des patients ayant une PIO <18 mm Hg) était comparable (p.ex. au moment +2 h après 3 mois de traitement: 71,6% [brinzolamide/brimonidine] et 71,6% [brinzolamide + brimonidine].
• +Traitement complémentaire
• +Des données cliniques relatives à l'utilisation de Simbrinza en traitement complémentaire aux analogues des prostaglandines (APG) ont également montré une efficacité supérieure de Simbrinza + APG sur la réduction de la PIO par rapport au traitement uniquement par APG. Dans l'étude CQVJ499A2401, Simbrinza + APG (c.à.d. travoprost, latanoprost ou bimatoprost) a démontré, après 6 semaines de traitement, une efficacité supérieure sur la réduction de la PIO par rapport à la valeur initiale en comparaison à véhicule + APG, avec une différence de traitement pour la variation moyenne de la PIO journalière adaptée au modèle par rapport à la valeur initiale de -3,44 mm HG (IC à 95%, -4,2, -2,7; valeur de p <0,001).
• +Des données cliniques relatives à l'utilisation de Simbrinza en plus d'un collyre avec une association à dose fixe de travoprost et de maléate de timolol ont également montré une efficacité supérieure de Simbrinza + collyre de travoprost/maléate de timolol sur la réduction de la PIO en comparaison à travoprost/maléate de timolol seul. Dans l'étude CQVJ499A2402, Simbrinza + collyre de travoprost/maléate de timolol a montré, après 6 semaines de traitement, une efficacité supérieure sur la réduction de la PIO par rapport à la valeur initiale en comparaison à véhicule + collyre de travoprost/maléate de timolol, avec une différence de traitement pour la variation moyenne de la PIO journalière adaptée au modèle par rapport à la valeur initiale de -2,15 mm Hg (IC à 95%, -2,8, -1-5; valeur de p <0,001).
• +Le profil de sécurité de Simbrinza en traitement complémentaire était similaire à celui de la monothérapie par Simbrinza.
• -Biotransformation
• +Métabolisme
• -Autres populations spécifiques
• -Aucune étude destinée à déterminer les effets de l'âge, de l'origine ethnique et de l'insuffisance rénale ou hépatique n'a été réalisée avec l'association fixe brinzolamide/brimonidine. Une étude sur le brinzolamide comparant des sujets japonais à des sujets non japonais a mis en évidence des propriétés pharmacocinétiques systémiques similaires dans les deux groupes. Dans une étude sur le brinzolamide administré à des sujets atteints d'insuffisance rénale, l'exposition systémique au brinzolamide et au N-déséthylbrinzolamide chez des sujets ayant une insuffisance rénale modérée a été 1,6 à 2,8 fois supérieure à celle de sujets présentant une fonction rénale normale. Cette augmentation des concentrations, à l'état d'équilibre, dans les globules rouges d'éléments apparentés à la substance n'a pas inhibé l'activité de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges à des niveaux associés à des effets indésirables systémiques. Toutefois, le produit combiné n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <30 ml/minute). La Cmax, l'AUC et la demi-vie d'élimination sont similaires chez les personnes âgées (>65 ans) et chez les adultes jeunes. Les effets de l'insuffisance rénale et hépatique sur les propriétés pharmacocinétiques systémiques de la brimonidine n'ont pas été évalués. Compte tenu de l'exposition systémique à la brimonidine après une administration oculaire topique, un changement de l'exposition plasmatique ne semble pas pertinent d'un point de vue clinique.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Aucune étude destinée à déterminer les effets de l'âge, de l'origine ethnique et de l'insuffisance rénale ou hépatique n'a été réalisée avec l'association fixe brinzolamide/brimonidine. Une étude sur le brinzolamide comparant des sujets japonais à des sujets non japonais a mis en évidence des propriétés pharmacocinétiques systémiques similaires dans les deux groupes.
• +Troubles de la fonction rénale ou hépatique
• +Dans une étude sur le brinzolamide administré à des sujets atteints d'insuffisance rénale, l'exposition systémique au brinzolamide et au N-déséthylbrinzolamide chez des sujets ayant une insuffisance rénale modérée a été 1,6 à 2,8 fois supérieure à celle de sujets présentant une fonction rénale normale. Cette augmentation des concentrations, à l'état d'équilibre, dans les globules rouges d'éléments apparentés à la substance n'a pas inhibé l'activité de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges à des niveaux associés à des effets indésirables systémiques. Toutefois, le produit combiné n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <30 ml/minute). La Cmax, l'AUC et la demi-vie d'élimination sont similaires chez les personnes âgées (>65 ans) et chez les adultes jeunes. Les effets de l'insuffisance rénale et hépatique sur les propriétés pharmacocinétiques systémiques de la brimonidine n'ont pas été évalués. Compte tenu de l'exposition systémique à la brimonidine après une administration oculaire topique, un changement de l'exposition plasmatique ne semble pas pertinent d'un point de vue clinique.
• -Durée de conservation
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Précautions particulières de conservation
• -A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Tenir hors de portée des enfants.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Simbrinza, collyre en suspension doit être jeté 4 semaines après la première ouverture du flacon.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C et conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +
• -Simbrinza, collyre en suspension doit être jeté 4 semaines après la première ouverture du flacon. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Décembre 2015.
• +Décembre 2019