• -Posologie
• -Comme pour tous les anesthésiques généraux, la réponse individuelle à Ketamin Sintetica varie en fonction de la dose, de la voie d'injection et de l'âge du patient.
• +Recommendations pour la posologie
• +Comme pour tous les anesthésiques généraux, la réponse individuelle à Ketamin Sintetica varie en fonction d’une série de facteurs tels que la dose, la voie d'injection et le poids du patient.
• +Obstétrique : en obstétrique, en cas d'accouchement par voie vaginale ou pour l’induction de l’anesthésie en prévision d’une césarienne, des doses intraveineuses de 0.2-1.0 mg/kg sont recommandées (cf.«Grossesse/Allaitement»).
• +Toutefois, nous ne disposons pas de données sur le maintien de l’effet anesthésiant de la kétamine chez les parturientes ; il est donc impossible d’émettre des recommandations posologiques pour ces patientes.
• -Comme lors de toute anesthésie générale, il importe d'être particulièrement vigilant pendant la phase d'induction.
• +Comme lors de toute anesthésie générale, il importe d'être particulièrement vigilant pendant la phase d'induction
• +Obstétrique: il n'existe aucune donnée sur l'utilisation intramusculaire chez des parturientes; il est donc impossible d'émettre des recommandations posologiques pour ces patientes. Les données pharmacocinétiques disponibles figurent sous «Pharmacocinétique, Distribution».
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Pédiatrie
• +À ce jour, la posologie de la kétamine n'a pas été suffisamment étudiée chez l'enfant et l'adolescent. En raison d'informations limitées et de l'expérience, la posologie de la kétamine chez l'enfant et l'adolescent (tout comme chez l'adulte) est déterminée en fonction du poids corporel.
• +La kétamine ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 3 mois en raison de complications respiratoires potentielles.
• -Hypertension artérielle mal contrôlée ou non traitée (TA >180/100 mm Hg au repos);
• -patients chez lesquels une élévation tensionnelle représente un réel danger (p.ex. lors d'antécédents d'accident vasculaire cérébral);
• -prééclampsie et éclampsie;
• -hyperthyroïdie non traitée ou insuffisamment traitée;
• -hypersensibilité à la kétamine.
• +·Hypertension artérielle mal contrôlée ou non traitée (TA >180/100 mm Hg au repos);
• +·patients chez lesquels une élévation tensionnelle représente un réel danger (p.ex. lors d'antécédents d'accident vasculaire cérébral);
• +·prééclampsie et éclampsie;
• +·hyperthyroïdie non traitée ou insuffisamment traitée;
• +·hypersensibilité à la kétamine.
• -L'injection intraveineuse doit se faire lentement, sur une durée de 60 secondes. Une injection rapide peut provoquer une dépression respiratoire et renforcer l'élévation tensionnelle.
• +L'injection intraveineuse doit se faire lentement, sur une durée de 60 secondes. Une injection trop rapide ou des doses trop élevées peuvent provoquer une dépression respiratoire et une apnée (une assistance ventilatoire peut être nécessaire !) ainsi que de plus fortes élévations tensionnelles.
• -Angor instable ou infarctus du myocarde au cours des six derniers mois;
• -hypertension intracrânienne, à moins que le patient soit sous assistance respiratoire adéquate;
• -glaucome et lésions oculaires perforantes.
• +·Angor instable ou infarctus du myocarde au cours des six derniers mois;
• +·hypertension intracrânienne, à moins que le patient soit sous assistance respiratoire adéquate;
• +·glaucome et lésions oculaires perforantes.
• -Un état de désorientation transitoire peut survenir pendant la phase de réveil. Il est possible d'atténuer ce type de réaction en évitant de parler au patient ou de le toucher pendant la phase de récupération. Au besoin, on peut procéder comme d'habitude à l'enregistrement des fonctions vitales.
• +En cas d'utilisation en mono-anesthésie, un état de désorientation transitoire et, en particulier chez les adultes jeunes, une vive activité onirique peuvent survenir pendant la phase de réveil. Il est possible d'atténuer ce type de réaction en évitant de parler au patient ou de le toucher pendant la phase de récupération. Au besoin, on peut procéder comme d'habitude à l'enregistrement des fonctions vitales.
• +En cas d'administration prolongée (>3 jours), une hépatotoxicité a été observée.
• +Un antisécrétoire tel que l'atropine doit toujours être administré pour prévenir une hypersalivation.
• +Les médicaments qui inhibent l'activité enzymatique du CYP3A4, réduisent en général la clairance hépatique. Cela mène à une élévation de la concentration plasmatique des substrats du CYP3A4 tels que la kétamine. Une réduction de la dose de kétamine peut être nécessaire en cas d'utilisation simultanée de kétamine et de médicaments inhibant l'enzyme CYP3A4.
• +Les médicaments qui induisent l'activité enzymatique du CYP3A4, élèvent en général la clairance hépatique. Cela mène à une diminution de la concentration plasmatique des substrats de CYP3A4 tels que la kétamine. Une augmentation de la dose de kétamine peut être nécessaire en cas d'utilisation simultanée de kétamine et de médicaments induisant l'enzyme CYP3A4.
• +Grossesse
• +
• -La kétamine franchit rapidement la barrière placentaire et passe dans le plasma du fœtus. L'administration i.v. de doses supérieures à 2 mg/kg provoque généralement une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• -Aussi Ketamin Sintetica ne doit-il pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité avérée.
• +La kétamine franchit rapidement la barrière placentaire et passe dans le plasma du fœtus.
• +Chez les nouveau-nés exposés à des doses de kétamine ≥1.5 mg/kg administrées par voie intraveineuse à la mère pendant l'accouchement, il faut compter avec une dépression respiratoire et des scores d'Apgar bas, pouvant nécessiter une réanimation néonatale.
• +A des doses intraveineuses supérieures à 2 mg/kg, des élévations notables de la pression artérielle maternelle ainsi que du tonus utérin ont été observés.
• +Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation intramusculaire ni sur le maintien de l'effet anesthésiant chez des parturientes; il est donc impossible d'émettre des recommandations posologiques pour ces patientes. Les données pharmacocinétiques disponibles figurent sous «Pharmacocinétique, Distribution».
• +Ketamin Sintetica ne doit-il pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité avérée.
• +Allaitement
• +
• -Troubles cardiaques
• -Fréquents (>1/100, <1/10): Tachycardie passagère, hypertension.
• -Rares (>1/10'000, <1/1'000): Arythmie, bradycardie, hypotension.
• -Problèmes respiratoires
• -Occasionnels (>1/1'000, <1/100): Laryngospasme ou autres formes de constriction des voies respiratoires, consommation accrue d'O2, dépression respiratoire passagère.
• -Troubles du système nerveux
• -Fréquents (>1/100, <1/10): Une hausse de la tension intracrânienne a été souvent observée chez les patients ne bénéficiant pas d'une assistance ventilatoire adéquate. Réactions de convalescence.
• -Occasionnels (>1/1'000, <1/100): Vertiges, agitation motrice, hausse du tonus musculaire, mouvements tono-cloniques parfois comparables à des spasmes convulsifs.
• -Troubles oculaires
• -Occasionnels (>1/1'000, <1/100): Hausse de la pression intraoculaire, diplopie, nystagmus, troubles visuels.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnels (>1/1'000, <1/100): Anorexie, nausées, vomissements, hypersalivation.
• -Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
• -Occasionnels (>1/1'000, <1/100): Sensibilité douloureuse locale, érythème passager, exanthème fugace.
• -Troubles affectant l'organisme entier et le point d'application
• -Occasionnels (>1/1'000, <1/100): Rubéfaction au point d'injection.
• -Rares (>1/10'000, <1/1'000): Réaction anaphylactoïde. L'hypotension peut s'aggraver chez les patients en état de choc.
• -Système cardiovasculaire: si l'effet cardiostimulateur de la kétamine doit être évité, une prémédication par du diazépam en intraveineuse à la dose de 0,2–0,25 mg/kg donne de bons résultats.
• -Système respiratoire: on observe aussi assez régulièrement des modifications caractéristiques de la fréquence respiratoire, s'accompagnant parfois de phases d'apnée pouvant durer jusqu'à 40 secondes. Une assistance ventilatoire mécanique peut être nécessaire. Une injection intraveineuse trop rapide ou un surdosage peuvent provoquer une dépression respiratoire.
• -Tractus gastro-intestinal: un antisécrétoire tel que l'atropine doit toujours être administré pour prévenir une hypersalivation.
• -SNC: Lorsque Ketamin Sintetica est utilisé en monoanesthésie, on note, chez jusqu'à 30% des patients, en particulier chez les adultes jeunes, une vive activité onirique pendant la phase de réveil. On peut éviter l'apparition de ces réactions en s'abstenant de déranger le patient pendant la phase de réveil. Cela peut aussi être évité en associant un anesthésique par inhalation à Ketamin Sintetica ou, chez l'adulte, en administrant 5–10 mg de diazépam ou 2,5–7,5 mg de dropéridol par voie i.v. ou i.m. pendant ou à la fin de l'opération, ce qui permet le maintien de l'effet de ces médicaments au-delà de la première phase de réveil.
• +Si l'effet cardiostimulateur de la kétamine doit être évité, une prémédication par du diazépam en intraveineuse à la dose de 0,2-0,25 mg/kg donne de bons résultats.
• +Les effets indésirables de la kétamine sont mentionnées ci-après par système d’organes et par fréquence, tels qu’ils ont été observés dans les études cliniques et/ou pendant la surveillance post-marketing. Définitions des catégories de fréquence: fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1000 et <1/100, rare ≥1/10'000 et <1/1000, fréquence inconnue: la fréquence ne peut pas être estimée exactement, car fondée sur les rapports spontanés des études postmarketing.
• +Affections du système immunitaire
• +Rare: réaction anaphylactique.
• +Affections psychiatriques
• +Fréquent: réactions de réveil telles qu'hallucinations, rêves vivaces, cauchemars, confusion mentale, agitation motrice, modification du comportement, agitation.
• +Occasionnel: anxiété.
• +Rare: delirium, flashback, dysphorie, insomnie, désorientation.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: nystagmus, mouvements tonico-cloniques, élévation du tonus musculaire, hausse de la tension intracrânienne (sauf assistance ventilatoire adéquate).
• +Occasionnels: Vertige .
• +Affections oculaires
• +Fréquent: diplopie, troubles visuels.
• +Inconnu: hausse de la pression intra-oculaire.
• +Affections cardiaques
• +Fréquent: Tachycardie, hypertension.
• +Occasionnel: Arythmie, bradycardie.
• +Affections vasculaires:
• +Occasionnel: hypotension.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquent: élévation de la fréquence respiratoire.
• +Occasionnel: Laryngospasme (ou autres formes de constriction des voies respiratoires), dépression respiratoire.
• +Rare: apnée.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: nausée, vomissement.
• +Occasionnel: Anorexie, hypersalivation.
• +Affections hépatobiliaires
• +Inconnu: lésion hépatique médicamenteuse (utilisation prolongée ou abus médicamenteux).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquent: érythème, érythème morbiliforme.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnel: sensibilité douloureuse locale, rougeur au site d'injection.
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Distribution/Métabolisme
• -Après un bolus i.v., la kétamine diffuse rapidement dans le cerveau. La concentration maximale est atteinte en l'espace d'une minute. Lorsque la kétamine est administrée par voie intramusculaire, le pic plasmatique est atteint après 20 min environ (5–30 min). La kétamine est rapidement métabolisée dans le foie. La kétamine et ses métabolites sont éliminés principalement par voie rénale.
• +Distribution
• +La kétamine traverse facilement la barrière placentaire et se distribue rapidement dans les tissus fortement vascularisés (tels que le cœur, les poumons et le cerveau), puis les tissus musculaires, ainsi que les tissus périphériques et adipeux.
• +Après un bolus i.v. de 2.5 mg/kg, la phase de distribution de la kétamine est d'environ 45 minutes chez l'homme, avec une demi-vie de 10-15 minutes; cela correspond à un effet anesthésiant d'environ 20 minutes.
• +Les concentrations plasmatiques maximales de kétamine chez l'adulte et l'enfant s'élèvent à environ 1.8-2.0 µg/ml 5 minutes après un bolus i.v. de 2 mg/kg, et à environ 1.7-2.2 µg/ml 15 minutes après une injection i.m. de 6 mg/kg.
• +Chez les parturientes ayant reçu une dose i.m. de 250 mg (environ 4.2 mg/kg), le taux de transfert placentaire de la kétamine, de l'artère maternelle à la veine ombilicale, au moment de la naissance était de 47% (1.72 vs. 0.75 µg/ml). Chez ces parturientes, la durée moyenne de l'accouchement, mesurée entre l'heure de l'injection de la kétamine et l'accouchement vaginal, était de 12 minutes.
• +Métabolisme
• +La kétamine est rapidement métabolisée dans le foie. La N-déméthylation de la kétamine en norkétamine est principalement assurée par le CYP3A4, et en moindre partie également par le CYP2B6 et le CYP2C9. La kétamine et ses métabolites sont éliminés principalement par voie rénale.
• +Des études chez l'animal ont montré que la kétamine pouvait provoquer, chez des animaux jeunes, une mort cellulaire (apoptose) neuronale induite par son effet anti-NMDA lorsqu'elle est administrée à haute dose et/ou sur des périodes prolongées. La pertinence de ces résultats pour l'utilisation chez l'homme n'est pas connue.
• +
• -Novembre 2004.
• +Septembre 2016