• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Instructions posologiques particulières
• -Orlistat Spirig HC est contreindiqué chez les patients avec syndrome de malabsorption chronique, chez les personnes atteintes de cholestase, pendant l'allaitement ainsi qu'en cas d'hypersensibilité connue à l'orlistat ou à l'un des autres composants de la capsule conformément à la composition.
• +Orlistat Spirig HC est contre-indiqué chez les patients avec syndrome de malabsorption chronique, chez les personnes atteintes de cholestase, pendant l'allaitement ainsi qu'en cas d'hypersensibilité connue à l'orlistat ou à l'un des autres composants de la capsule conformément à la composition.
• -Lors de l'administration simultanée d'Orlistat Spirig HC et de cyclosporine A, une réduction des concentrations plasmatiques de cyclosporine A a été observée. En cas de traitement concomitant par l'orlistat et la cyclosporine A, il est donc nécessaire de contrôler plus étroitement que d'habitude les concentrations de cyclosporine A. Il est recommandé de respecter un intervalle de 3 heures entre la prise des deux médicaments (voir «Interactions»).
• +Lors de l'administration simultanée d'Orlistat Spirig HC et de ciclosporine A, une réduction des concentrations plasmatiques de ciclosporine A a été observée. En cas de traitement concomitant par l'orlistat et la ciclosporine A, il est donc nécessaire de contrôler plus étroitement que d'habitude les concentrations de ciclosporine A. Il est recommandé de respecter un intervalle de 3 heures entre la prise des deux médicaments (voir «Interactions»).
• +Des cas d'hémorragies rectales ont été rapportés avec orlistat. S'il s'agit de cas graves et/ou persistants, les médecins prescripteurs doivent procéder à des examens complémentaires (voir «Effets indésirables»).
• +Il est recommandé de prendre des mesures contraceptives supplémentaires afin de prévenir l'échec de la contraception orale, qui peut survenir en cas de diarrhée sévère (voir «Interactions»).
• +Les paramètres de coagulation doivent être surveillés chez les patients traités simultanément par des anticoagulants oraux (voir «Interactions» et «Effets indésirables»).
• +Chez les patients traités par des antiépileptiques, l'orlistat peut interférer avec le traitement anticonvulsivant en réduisant son absorption et provoquer des convulsions (voir «Interactions»).
• +
• -Dans une étude sur les interactions médicamenteuses, une diminution de la concentration plasmatique de ciclosporine a été observée; une telle baisse a également été signalée chez d'autres patients prenant simultanément l'orlistat. Cela peut entraîner une diminution de l'effet immunosuppresseur. Aussi l'association de ciclosporine et de l'orlistat n'estelle pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Les patients traités par la ciclosporine doivent être étroitement surveillés après l'instauration du traitement par l'orlistat, de même qu'après l'arrêt de ce dernier (voir «Mises en garde et précautions»). La concentration plasmatique de ciclosporine doit être surveillée jusqu'à ce qu'elle se soit stabilisée.
• +Dans une étude sur les interactions médicamenteuses, une diminution de la concentration plasmatique de ciclosporine a été observée; une telle baisse a également été signalée chez d'autres patients prenant simultanément l'orlistat. Cela peut entraîner une diminution de l'effet immunosuppresseur. Aussi l'association de ciclosporine et de l'orlistat n'est-elle pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Les patients traités par la ciclosporine doivent être étroitement surveillés après l'instauration du traitement par l'orlistat, de même qu'après l'arrêt de ce dernier (voir «Mises en garde et précautions»). La concentration plasmatique de ciclosporine doit être surveillée jusqu'à ce qu'elle se soit stabilisée.
• -De même, aucune interaction n'a pu être mise en évidence entre l'orlistat et les contraceptifs oraux au cours d'études spécifiques. A ce sujet, il convient de souligner que l'efficacité des contraceptifs oraux peut être compromise par des selles irrégulières, conséquences de la prise d'orlistat. C'est pourquoi il est recommandé d'instaurer une méthode additionnelle de contraception, tout particulièrement en cas de diarrhée.
• +De même, aucune interaction n'a pu être mise en évidence entre l'orlistat et les contraceptifs oraux au cours d'études spécifiques. A ce sujet, il convient cependant de souligner que l'efficacité des contraceptifs oraux peut être compromise par des selles irrégulières, conséquences de la prise d'orlistat. C'est pourquoi il est recommandé d'instaurer une méthode additionnelle de contraception, tout particulièrement en cas de diarrhée.
• -Les effets indésirables d'Orlistat Spirig HC sont essentiellement de nature gastro-intestinale et sont liés aux propriétés pharmacologiques du médicament, lequel inhibe l'absorption des graisses ingérées. Ces effets indésirables peuvent consister en émission d'une sécrétion huileuse (27%), flatulence avec émission de selles (24%), défécation impérieuse (22%), selles grasses ou huileuses (20%), défécation accrue (11%) et incontinence des selles (8%). La fréquence de ces effets est proportionnelle à la teneur en graisses de la nourriture. Douleurs abdominales (20,5%) et selles liquides (15,8%) peuvent également survenir.
• +Les effets indésirables d'Orlistat Spirig HC sont essentiellement de nature gastro-intestinale et sont liés aux propriétés pharmacologiques du médicament, lequel inhibe l'absorption des graisses ingérées. Ces effets indésirables peuvent consister en émission d'une sécrétion huileuse (27%), flatulence avec émission de selles (24%), défécation impérieuse (22%), selles grasses ou huileuses (20%), défécation accrue (11%) et incontinence des selles (8%). La fréquence de ces effets est proportionnelle à la teneur en graisses de la nourriture. Douleurs abdominales (20,5%) et selles liquides (15,8%) peuvent également survenir. Les patients doivent être informés des effets indésirables gastro-intestinaux potentiels et de la meilleure façon de les traiter (par exemple, en réduisant la quantité de graisse dans le régime).
• -Fréquences: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
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• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Infections et infestations
• +Fréquents: influenza, infection du haut appareil respiratoire, infection du bas appareil respiratoire, infection urinaire
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• -Fréquents: influenza.
• +Rares: réactions d'hypersensibilité: prurit, rash, urticaire, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie
• -Fréquents: anxiété.
• +Fréquents: anxiété
• -Fréquents: céphalées.
• -Affecctions respiratoires
• -Fréquents: infection du haut appareil respiratoire, infection du bas appareil respiratoire.
• -Affections gastro-intestinaux
• -Très fréquents: douleurs et troubles abdominaux (21%), flatulence (24%), selles liquides ou molles (16%).
• -Fréquents: défécation involontaire, douleurs et troubles rectaux, troubles dentaires et troubles gingivaux.
• -Rares: nausée, vomissements.
• -Fréquence inconnue: hémorragie rectale, cholélithiase.
• +Fréquents: céphalées
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: douleurs et troubles abdominaux (21%), flatulence (24%), selles liquides ou molles (16%)
• +Fréquents: défécation involontaire, douleurs et troubles rectaux, troubles dentaires et troubles gingivaux
• +Rares: nausée, vomissements
• +Fréquence inconnue: hémorragie rectale
• -Dans des cas isolés: hépatite (aussi des cas sévères), augmentation des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline.
• -Affections de la peau
• -Rares: réactions d'hypersensibilité: prurit, rash, urticaire, angio-oedème, bronchospasme, anaphylaxie.
• -Très rares: exanthème bulleux.
• -Affections du rein et des voies urinaires
• -Fréquents: infection urinaire.
• -Affections des organes de reproduction
• -Fréquents: règles irrégulières.
• -Troubles généraux
• -Fréquents abattement.
• -Des effets indésirables spécifiques au traitement ont été observés chez des patients obèses souffrant d'un diabète de type 2: hypoglycémie (très fréquemment) ainsi que flatulences (fréquemment) (voir «Mises en garde et précautions»). Les effets indésirables survenus au cours d'une étude de quatre ans possédaient un caractère général semblable à celui qui a été répertorié lors d'études conduites sur une à deux années. Dans ce contexte, la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux a été dans l'ensemble la plus forte durant la première année puis elle a diminué au cours des quatre ans.
• +Très rares: hépatite (aussi des cas sévères)
• +Fréquence inconnue: cholélithiase
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très rares: exanthème bulleux
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquents: règles irrégulières
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: abattement.
• +Investigations
• +Très rares: augmentation des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline
• +Des effets indésirables spécifiques au traitement ont été observés chez des patients obèses souffrant d'un diabète de type 2: hypoglycémie (très fréquents) ainsi que flatulences (fréquents) (voir «Mises en garde et précautions»). La perte de poids induite par l'orlistat s'accompagne d'une amélioration du contrôle métabolique chez les diabétiques de type 2, ce qui pourrait permettre ou nécessiter une réduction des doses de médicaments hypoglycémiques.
• +Les effets indésirables survenus au cours d'une étude de quatre ans possédaient un caractère général semblable à celui qui a été répertorié lors d'études conduites sur une à deux années. Dans ce contexte, la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux a été dans l'ensemble la plus forte durant la première année puis elle a diminué au cours des quatre ans.
• +Des cas de diverticulite et de pancréatite ont été rapportés.
• +Des doses uniques de 800 mg d'orlistat et des doses multiples allant jusqu'à 400 mg trois fois par jour ont été administrées pendant 15 jours à des sujets de poids normal et de poids excessif, sans résultats indésirables significatifs. En outre, des doses de 240 mg trois fois par jour ont été administrées pendant 6 mois à des patients obèses sans augmentation significative des effets indésirables.
• +
• -Code ATC: A08AB01
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +A08AB01
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -Les données issues d'une étude clinique de 4 ans dans le cadre de laquelle l'orlistat a été administré en association avec un régime hypocalorique (2000 au lieu de 2700 kcal) et un programme d'entraînement physique ont montré que la réduction pondérale obtenue avec l'orlistat était significativement plus importante que celle obtenue dans le groupe témoin ayant uniquement suivi des mesures diététiques/physiques. La différence moyenne entre les deux groupes en ce qui concerne la perte de poids était de 4,4 kg après un an et de 2,7 kg après 4 ans. Après 4 ans, 21% des patients traités par l'orlistat avaient perdu ≥10% de leur poids, contre 10% des patients du groupe placebo. Le nombre d'événements liés au développement d'un diabète de type 2 a en outre pu être réduit. Par ailleurs, il a été observé une diminution du taux de cholestérol total (sans influence sur le rapport LDL/HDL), de la pression artérielle, du tour de hanches et de la graisse viscérale, par comparaison avec le groupe placebo. La question de savoir si les différences observées par rapport au placebo doivent être attribuées exclusivement aux pertes de poids différentes ou si des effets complémentaires de l'orlistat pourraient en être responsables n'a pas été étudiée.
• +Les données issues d'une étude clinique de 4 ans dans le cadre de laquelle l'orlistat a été administré en association avec un régime hypocalorique (2000 au lieu de 2700 kcal) et un programme d'entraînement physique ont montré que la réduction pondérale obtenue avec l'orlistat était significativement plus importante que celle obtenue dans le groupe témoin ayant uniquement suivi des mesures diététiques/physiques. La différence moyenne entre les deux groupes en ce qui concerne la perte de poids était de 4,4 kg après un an et de 2,7 kg après 4 ans. Après 4 ans, 21% des patients traités par l'orlistat avaient perdu ≥10% de leur poids, contre 10% des patients du groupe placebo. Le nombre d'événements liés au développement d'un diabète de type 2 a en outre pu être réduit (réduction de 37% du risque d'apparition du diabète de type 2 par rapport au groupe placebo). Par ailleurs, il a été observé une diminution du taux de cholestérol total (sans influence sur le rapport LDL/HDL), de la pression artérielle, du tour de hanches et de la graisse viscérale, par comparaison avec le groupe placebo. La question de savoir si les différences observées par rapport au placebo doivent être attribuées exclusivement aux pertes de poids différentes ou si des effets complémentaires de l'orlistat pourraient en être responsables n'a pas été étudiée.
• -Les concentrations plasmatiques d'orlistat et de ses métabolites M1 et M3 mesurées chez les patients pédiatriques étaient semblables à celles des adultes après l'administration d'une même dose du produit. La proportion de graisses excrétée dans les fèces équivalait à 27% de la quantité ingérée avec la nourriture pour le groupe de l'orlistat; cette proportion atteignait 7% pour le groupe placebo.
• +Les concentrations plasmatiques d'orlistat et de ses métabolites M1 et M3 étaient légèrement plus faibles chez les patients pédiatriques que chez les adultes au même niveau de dose. La proportion de graisses excrétée dans les fèces équivalait à 27% de la quantité ingérée avec la nourriture pour le groupe de l'orlistat; cette proportion atteignait 7% pour le groupe placebo.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Octobre 2019.
• +Février 2023.