• -L'innocuité et l'efficacité d'orlistat ont été étudiées dans le cadre d'études cliniques d'une durée allant jusqu'à 4 ans.
• +L'innocuité et l'efficacité de l'orlistat ont été étudiées dans le cadre d'études cliniques d'une durée allant jusqu'à 4 ans.
• -La tolérance et l'efficacité d'orlistat chez l'enfant de moins de 12 ans, chez la personne âgée ainsi que chez les insuffisants rénaux et/ou hépatiques n'ont pas été étudiées.
• +La tolérance et l'efficacité de l'orlistat chez l'enfant de moins de 12 ans, chez la personne âgée ainsi que chez les insuffisants rénaux et/ou hépatiques n'ont pas été étudiées.
• +Lors de l'administration simultanée d'Orlistat Spirig HC et de cyclosporine A, une réduction des concentrations plasmatiques de cyclosporine A a été observée. En cas de traitement concomitant par l'orlistat et la cyclosporine A, il est donc nécessaire de contrôler plus étroitement que d'habitude les concentrations de cyclosporine A. Il est recommandé de respecter un intervalle de 3 heures entre la prise des deux médicaments (voir «Interactions»).
• +Affection rénale
• +Les patients atteints d'une affection rénale doivent prendre l'avis de leur médecin avant de commencer un traitement par Orlistat Spirig HC, car la prise d'orlistat dans de rares cas peut être associée à une hyperoxalurie et à une néphropathie à l'oxalate.
• +Lévothyroxine
• +Une hypothyroïdie et/ou une diminution du contrôle d'une hypothyroïdie peuvent survenir dans de rares cas. Le mécanisme, bien que cela ne soit pas démontré, pourrait faire intervenir une diminution de la résorption des sels iodés et/ou de la lévothyroxine (voir «Interactions»).
• +Médicaments antirétroviraux
• +Une prudence particulière est de mise lors de la prise concomitante de médicaments antirétroviraux contre le VIH et d'orlistat. Des cas de diminution de l'efficacité des médicaments antirétroviraux contre le VIH ont été rapportés lors du traitement concomitant par l'orlistat (voir «Interactions»).
• +
• -Lors de l'administration simultanée d'orlistat et de cyclosporine A, une réduction des concentrations plasmatiques de cyclosporine A a été observée. En cas de traitement concomitant par l'orlistat et la cyclosporine A, il est donc nécessaire de contrôler plus étroitement que d'habitude les concentrations de cyclosporine A. Il est recommandé de respecter un intervalle de 3 heures entre la prise des deux médicaments (voir «Interactions»).
• -Dans une étude sur les interactions médicamenteuses, une diminution de la concentration plasmatique de ciclosporine a été observée; une telle baisse a également été signalée chez d'autres patients prenant simultanément l'orlistat. Cela peut entraîner une diminution de l'effet immunosuppresseur. Aussi l'association de ciclosporine et de l'orlistat n'est-elle pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Les patients traités par la ciclosporine doivent être étroitement surveillés après l'instauration du traitement par l'orlistat, de même qu'après l'arrêt de ce dernier. La concentration plasmatique de ciclosporine doit être surveillée jusqu'à ce qu'elle se soit stabilisée.
• +Dans une étude sur les interactions médicamenteuses, une diminution de la concentration plasmatique de ciclosporine a été observée; une telle baisse a également été signalée chez d'autres patients prenant simultanément l'orlistat. Cela peut entraîner une diminution de l'effet immunosuppresseur. Aussi l'association de ciclosporine et de l'orlistat n'est-elle pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Les patients traités par la ciclosporine doivent être étroitement surveillés après l'instauration du traitement par l'orlistat, de même qu'après l'arrêt de ce dernier (voir «Mises en garde et précautions»). La concentration plasmatique de ciclosporine doit être surveillée jusqu'à ce qu'elle se soit stabilisée.
• +Chez les patients recevant simultanément un traitement par l'amiodarone, une surveillance clinique et par ECG plus étroites sont justifiées.
• +Des cas de diminution de l'efficacité des benzodiazépines ont été rapportés lors de l'instauration d'un traitement par l'orlistat chez des patients auparavant bien stabilisés. C'est pourquoi le traitement par l'orlistat ne doit être instauré qu'après une évaluation soigneuse des éventuels effets chez ces patients.
• +Lors de l'administration de warfarine ou d'autres anticoagulants en association avec l'orlistat (à une posologie élevée ou dans le cadre d'un traitement à long terme), il est nécessaire de contrôler les paramètres de la coagulation, par exemple les valeurs d'INR (International Normalised Ratio ou temps de Quick).
• +Lévothyroxine
• +Une hypothyroïdie et/ou une diminution du contrôle d'une hypothyroïdie peuvent survenir dans de rares cas. Le mécanisme, bien que cela ne soit pas démontré, pourrait faire intervenir une diminution de la résorption des sels iodés et/ou de la lévothyroxine.
• +Médicaments antirétroviraux
• +Une prudence particulière est de mise lors de la prise concomitante de médicaments antirétroviraux contre le VIH et d'orlistat. Des cas de diminution de l'efficacité des médicaments antirétroviraux contre le VIH ont été rapportés lors du traitement concomitant par l'orlistat (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Lors de l'administration de warfarine ou d'autres anticoagulants en association avec l'orlistat (à une posologie élevée ou dans le cadre d'un traitement à long terme), il est nécessaire de contrôler les valeurs d'INR (temps de Quick).
• +Fréquence inconnue: hémorragie rectale, cholélithiase.
• -Dans des cas isolés: hépatite, augmentation des transaminases et de la phosphatase alcaline.
• +Dans des cas isolés: hépatite (aussi des cas sévères), augmentation des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline.
• -Des diminutions des taux de prothrombine et des INR augmentés, ainsi que des dérèglements des traitements anticoagulants en cours avec modifications des paramètres hémostatiques, ont été signalés après la mise sur le marché chez certains patients recevant l'orlistat avec des anticoagulants.
• -La survenue de crises a été signalée chez des patients traités simultanément par orlistat et des antiépileptiques.
• +Des diminutions des taux de prothrombine et des INR augmentés, ainsi que des dérèglements des traitements anticoagulants en cours avec modifications des paramètres hémostatiques, ont été signalés après la mise sur le marché chez certains patients recevant l'orlistat avec des anticoagulants (voir «Interactions»).
• +Des cas isolés d'atteinte hépatique sévère ont été rapportés. Certains d'entre eux ont nécessité une transplantation hépatique ou ont eu une évolution fatale.
• +La survenue de crises a été signalée chez des patients traités simultanément par orlistat et des antiépileptiques (voir «Interactions»).
• +Des cas d'hyperoxalurie et de néphropathie à l'oxalate ont été rapportés.
• -Dans les cas de surdosage apparus depuis la commercialisation d'orlistat, il n'a été rapporté soit aucun effet indésirable soit des effets indésirables similaires à ceux observés à la posologie recommandée.
• +Dans les cas de surdosage apparus depuis la commercialisation de l'orlistat, il n'a été rapporté soit aucun effet indésirable soit des effets indésirables similaires à ceux observés à la posologie recommandée.
• -Les données issues d'une étude clinique de 4 ans dans le cadre de laquelle l'orlistat a été administré en association avec un régime hypocalorique (2000 au lieu de 2700 kcal) et un programme d'entraînement physique ont montré que la réduction pondérale obtenue avec l'orlistat était significativement plus importante que celle obtenue dans le groupe témoin ayant uniquement suivi des mesures diététiques/physiques. La différence moyenne entre les deux groupes en ce qui concerne la perte de poids était de 4,4 kg après un an et de 2,7 kg après 4 ans. Après 4 ans, 21% des patients traités par l'orlistat avaient perdu ≥10% de leur poids, contre 10% des patients du groupe placebo. Le nombre d'événements liés au développement d'un diabète de type 2 a en outre pu être réduit. Par ailleurs, il a été observé une diminution du taux de cholestérol total (sans influence sur le rapport LDL/HDL), de la pression artérielle, du tour de hanches et de la graisse viscérale, par comparaison avec le groupe placebo. La question de savoir si les différences observées par rapport au placebo doivent être attribuées exclusivement aux pertes de poids différentes ou si des effets complémentaires de l'orlistat pourraient en être responsables n'a pas été étudiée.
• +Les données issues d'une étude clinique de 4 ans dans le cadre de laquelle l'orlistat a été administré en association avec un régime hypocalorique (2000 au lieu de 2700 kcal) et un programme d'entraînement physique ont montré que la réduction pondérale obtenue avec l'orlistat était significativement plus importante que celle obtenue dans le groupe témoin ayant uniquement suivi des mesures diététiques/physiques. La différence moyenne entre les deux groupes en ce qui concerne la perte de poids était de 4,4 kg après un an et de 2,7 kg après 4 ans. Après 4 ans, 21% des patients traités par l'orlistat avaient perdu ≥10% de leur poids, contre 10% des patients du groupe placebo. Le nombre d'événements liés au développement d'un diabète de type 2 a en outre pu être réduit. Par ailleurs, il a été observé une diminution du taux de cholestérol total (sans influence sur le rapport LDL/HDL), de la pression artérielle, du tour de hanches et de la graisse viscérale, par comparaison avec le groupe placebo. La question de savoir si les différences observées par rapport au placebo doivent être attribuées exclusivement aux pertes de poids différentes ou si des effets complémentaires de l'orlistat pourraient en être responsables n'a pas été étudiée.
• -Les concentrations plasmatiques d'orlistat et de ses métabolites M1 et M3 mesurées chez les patients pédiatriques étaient semblables à celles des adultes après l'administration d'une même dose du produit. La proportion de graisses excrétée dans les fèces équivalait à 27% de la quantité ingérée avec la nourriture pour le groupe de l'orlistat; cette proportion atteignait 7% pour le groupe placebo.
• +Les concentrations plasmatiques d'orlistat et de ses métabolites M1 et M3 mesurées chez les patients pédiatriques étaient semblables à celles des adultes après l'administration d'une même dose du produit. La proportion de graisses excrétée dans les fèces équivalait à 27% de la quantité ingérée avec la nourriture pour le groupe de l'orlistat; cette proportion atteignait 7% pour le groupe placebo.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention EXP sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Spirig HealthCare AG, 4622 Egerkingen.
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen/Suisse.
• -Octobre 2009.
• +Novembre 2015.