• -Principes actifs: Fenofibratum (DCI), simvastatinum.
• +Principes actifs
• +Fenofibratum (DCI), simvastatinum.
• -204,9 mg (correspondant à 194,7 mg de lactose) dans Cholib 145 mg/20 mg.
• +204,9 mg (correspondant à 194,7 mg de lactose) dans Cholib 145 mg/20 mg
• -Comprimé pelliculé de 19,1× 9,1 mm, de couleur brun clair/rouge brique et de forme ovale, biconvexe et à bords biseautés, portant l'inscription 145 mg/20 mg ou 145 mg/40 mg sur une face et le logo Abbott (
• +Comprimé pelliculé de 19,1 × 9,1 mm, de couleur brun clair/rouge brique et de forme ovale, biconvexe et à bords biseautés, portant l'inscription 145 mg/20 mg ou 145 mg/40 mg sur une face et le logo Abbott (
• -La posologie recommandée est d'un comprimé par jour. La consommation de jus de pamplemousse est à éviter (voir «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions»).
• +La posologie recommandée est d'un comprimé par jour. La consommation de jus de pamplemousse est à éviter (voir la rubrique «Interactions»).
• +Thérapie associée
• +Chez les patients qui sont traités par des produits contenant de l'elbasvir ou du grazoprévir, la dose journalière de 20 mg de simvastatine ne doit pas être dépassée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions».
• -Administration concomitante de fibrates, de statines, de danazol, de ciclosporine ou de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (voir «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions»).
• +Utilisation concomitante de fibrates, de statines, de danazol, de ciclosporine ou de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (voir la rubrique «Interactions»).
• +Utilisation concomitante de glécaprévir/pibrentasvir.
• +Utilisation concomitante d'elbasvir, de grazoprévir et de Cholib 145 mg/40 mg (voir la rubrique «Interactions»).
• -L’exposition systémique à la simvastatine peut être augmentée en cas de fonction réduite des protéines de transport hépatiques OATP et par conséquent le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est augmenté. Une fonction réduite peut être due à une inhibition liée à une interaction médicamenteuse (p.ex. ciclosporine) ou survenir chez des patients porteurs du génotype SLCO1B1 c.521T>C.
• +L'exposition systémique à la simvastatine peut être augmentée en cas de fonction réduite des protéines de transport hépatiques OATP et par conséquent le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est augmenté. Une fonction réduite peut être due à une inhibition liée à une interaction médicamenteuse (p.ex. ciclosporine) ou survenir chez des patients porteurs du génotype SLCO1B1 c.521T>C.
• -De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée (immune-mediated necrotizing myopathy; IMNM) ont été rapportés pendant ou après le traitement par certaines statines. L’IMNM est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l’arrêt du traitement par la statine.
• +De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée (immune-mediated necrotizing myopathy; IMNM) ont été rapportés pendant ou après le traitement par certaines statines. L'IMNM est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par la statine.
• -Le risque de toxicité musculaire peut être augmenté si Cholib est administré en association avec un autre fibrate, une statine, l'acide nicotinique, l'acide fusidique ou d'autres substances spécifiques (pour les interactions spécifiques, voir «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions»). Si un traitement associant Cholib et l'acide nicotinique (niacine) ou des médicaments contenant de l'acide nicotinique à des doses susceptibles d'influer sur le taux des lipides (≥1 g/jour) est envisagé, le rapport bénéfice-risque doit être soigneusement évalué. Il convient également d'assurer une surveillance étroite de tout signe ou symptôme de douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire, notamment au cours des premiers mois du traitement et à chaque augmentation de la posologie de l'un des médicaments.
• -Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente de façon significative si la simvastatine est utilisée en association avec de puissants inhibiteurs du CYP 3A4 (voir «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions»).
• -Cholib et l'acide fusidique ne doivent pas être administrés de manière concomitante. Des cas de rhabdomyolyse (à l'issue parfois fatale) ont été rapportés chez des patients recevant une statine en association avec de l'acide fusidique (voir «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions»). Chez les patients nécessitant impérativement un traitement systémique à base d'acide fusidique, l'administration de la statine doit être interrompue pendant toute la durée d'utilisation de l'acide fusidique. Il convient de recommander au patient de consulter immédiatement un médecin en cas de symptômes de faiblesse, de douleur ou de sensibilité musculaire.
• +Le risque de toxicité musculaire peut être augmenté si Cholib est administré en association avec un autre fibrate, une statine, l'acide nicotinique, l'acide fusidique ou d'autres substances spécifiques (pour les interactions spécifiques, voir la rubrique «Interactions»). Les médecins qui envisagent un traitement associant Cholib et l'acide nicotinique (niacine) ou des médicaments contenant de l'acide nicotinique à des doses susceptibles d'influer sur le taux des lipides (≥1 g/jour) doivent évaluer soigneusement le rapport bénéfice-risque et assurer une surveillance étroite de tout signe ou symptôme de douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire, notamment au cours des premiers mois du traitement et à chaque augmentation de la posologie de l'un des médicaments.
• +Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente de façon significative si la simvastatine est utilisée en association avec de puissants inhibiteurs du CYP 3A4 (voir la rubrique «Interactions»).
• +La simvastatine est un substrat du transporteur d'efflux de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). Lors de l'administration concomitante de produits qui sont des inhibiteurs de la BCRP (p.ex. elbasvir et grazoprévir), ceci peut entraîner des concentrations plasmatiques accrues de simvastatine ainsi qu'un risque accru de myopathie; par conséquent, un ajustement de la dose de simvastatine doit être envisagé en fonction de la dose prescrite. L'administration concomitante d'elbasvir et de grazoprévir avec de la simvastatine n'a pas été étudiée; une dose de 20 mg de simvastatine par jour ne doit cependant pas être dépassée chez les patients qui reçoivent l'elbasvir ou le grazoprévir comme médication adjuvante (voir la rubrique «Interactions»).
• +Cholib et l'acide fusidique ne doivent pas être administrés de manière concomitante. Des cas de rhabdomyolyse (à l'issue parfois fatale) ont été rapportés chez des patients recevant une statine en association avec de l'acide fusidique (voir la rubrique «Interactions»). Chez les patients nécessitant impérativement un traitement systémique à base d'acide fusidique, l'administration de la statine doit être interrompue pendant toute la durée d'utilisation de l'acide fusidique. Il convient de recommander au patient de consulter immédiatement un médecin en cas de symptômes de faiblesse, de douleur ou de sensibilité musculaire.
• -Dans l'étude FIELD, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des embolies pulmonaires a été observée (0,7% dans le groupe sous placebo contre 1,1% dans le groupe sous fénofibrate; p= 0,022), ainsi qu'une augmentation statistiquement non significative des thromboses veineuses profondes (placebo: 1,0% [48/4900 patients] contre fénofibrate: 1,4% [67/4895]; p= 0,074). Le risque accru de thrombose veineuse pourrait être lié à l'augmentation du taux d'homocystéine, l'un des facteurs de risque de la thrombose, et à d'autres facteurs non identifiés. La pertinence clinique de ces effets est incertaine. Il convient donc d'être prudent avec les patients présentant des antécédents d'embolie pulmonaire.
• +Dans l'étude FIELD, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des embolies pulmonaires a été observée (0,7% dans le groupe sous placebo contre 1,1% dans le groupe sous fénofibrate; p = 0,022), ainsi qu'une augmentation statistiquement non significative des thromboses veineuses profondes (placebo: 1,0% [48/4900 patients] contre fénofibrate: 1,4% [67/4895]; p = 0,074). Le risque accru de thrombose veineuse pourrait être lié à l'augmentation du taux d'homocystéine, l'un des facteurs de risque de la thrombose, et à d'autres facteurs non identifiés. La pertinence clinique de ces effets est incertaine. Il convient donc d'être prudent avec les patients présentant des antécédents d'embolie pulmonaire.
• +Inhibiteurs de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP)
• +L'administration concomitante de médicaments qui sont des inhibiteurs de la BCRP, y compris les produits qui contiennent de l'elbasvir ou du grazoprévir, peut entraîner des concentrations plasmatiques accrues de simvastatine ainsi qu'un risque accru de myopathie (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +
• -Le gemfibrozil multiplie l'ASC de la simvastatine acide par 1,9, vraisemblablement en raison d'une inhibition de la voie de glucuronoconjugaison. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente de façon significative si le gemfibrozil est utilisé en association avec la simvastatine. Le risque de rhabdomyolyse est également accru en cas d'association avec d'autres fibrates ou statines. Par conséquent, l'association de Cholib avec le gemfibrozil, d'autres fibrates ou d'autres statines est contre-indiquée (voir «Contreindications»).
• +Le gemfibrozil multiplie l'ASC de la simvastatine acide par 1,9, vraisemblablement en raison d'une inhibition de la voie de glucuronoconjugaison. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente de façon significative si le gemfibrozil est utilisé en association avec la simvastatine. Le risque de rhabdomyolyse est également accru en cas d'association avec d'autres fibrates ou statines. Par conséquent, l'association de Cholib avec le gemfibrozil, d'autres fibrates ou d'autres statines est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Les effets d'une administration répétée de fénofibrate sur les propriétés pharmacocinétiques d'une dose unique ou de doses multiples de simvastatine ont fait l'objet de deux études à petite échelle (n= 12) suivies d'une étude à plus grande échelle (n= 85) auprès de sujets sains.
• +Les effets d'une administration répétée de fénofibrate sur les propriétés pharmacocinétiques d'une dose unique ou de doses multiples de simvastatine ont fait l'objet de deux études à petite échelle (n = 12) suivies d'une étude à plus grande échelle (n = 85) auprès de sujets sains.
• +Elbasvir Grazoprévir Ne pas dépasser la dose d'un comprimé de Cholib 145 mg/20 mg par jour. Contre-indiqué avec Cholib 145 mg/40 mg.
• +Glécaprévir Pibrentasvir Contre-indiqué avec Cholib.
• +
• -La fréquence des effets indésirables est indiquée selon l'ordre suivant: très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1'000), rare (<1/1000, ≥1/10'000) et très rare (<1/10'000).
• +La fréquence des effets indésirables est indiquée selon l'ordre suivant: très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1'000), rare (<1/1'000, ≥1/10'000) et très rare (<1/10'000).
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Diminution du taux d'hémoglobine, diminution du nombre de globules blancs Anémie rare
• -Affections du système immunitaire Hypersensibilité rare
• - Anaphylaxie très rare
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Diabète**** fréquence indéterminée
• -Affections psychiatriques Insomnie très rare
• -Troubles du sommeil, dont cauchemars, dépression fréquence indéterminée
• -Affections du système nerveux Céphalées occasionnel
• - Paresthésie, étourdissement, neuropathie périphérique rare
• -Atteinte de la mémoire/perte de mémoire rare
• -Affections vasculaires Thromboembolie (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde)* occasionnel
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Pneumopathie interstitielle fréquence indéterminée
• -Affections gastro-intestinales Signes et symptômes gastro-intestinaux cliniques (douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhées et flatulences) fréquent
• -Pancréatite* occasionnel
• - Constipation, dyspepsie rare
• -Affections hépatobiliaires Taux accrus de transaminases fréquent
• -Lithiase biliaire occasionnel
• -Complications de lithiase biliaire (par ex. cholécystite, cholangite, colique biliaire, etc.) fréquence indéterminée
• - Taux accru de gamma-glutamyltransférases rare
• - Hépatite/jaunisse Insuffisance hépatique très rare
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Réactions cutanées sévères (par exemple érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, etc.) fréquence indéterminée
• -Allergie cutanée (exemples: éruption cutanée, prurit, urticaire) occasionnel
• -Alopécie, réactions de photosensibilité rare
• - Syndrome d'hypersensibilité*** rare
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Troubles musculaires (par ex. myalgie, myosite, spasmes et faiblesse musculaires) occasionnel
• -Rhabdomyolyse avec ou sans défaillance rénale (voir «Mises en garde et précautions»). rare
• - Myopathie** rare
• - Tendinopathie fréquence indéterminée
• - Myopathie nécrosante immuno-médiée (voir «Mises en garde et précautions») fréquence indéterminée
• -Affections des organes de reproduction et du sein Dysfonction sexuelle occasionnel
• - Dysfonction érectile fréquence indéterminée
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie rare
• -Investigations Taux sanguin accru d'homocystéine (voir «Mises en garde et précautions»)***** très fréquent
• -Taux uréique sanguin accru rare
• - Taux sanguin accru de phosphatase alcaline Taux sanguin accru de créatine phosphokinase rare
• - Taux accru d'hémoglobine glyquée Augmentation de la glycémie fréquence indéterminée
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Diminution du taux d'hémoglobine Diminution du nombre de globules blancs rare
• + Anémie rare
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité Anaphylaxie très rare
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Diabète**** fréquence indéterminée
• +Affections psychiatriques Insomnie très rare
• + Troubles du sommeil, dont cauchemars, dépression fréquence indéterminée
• +Affections du système nerveux Céphalées occasionnel
• + Paresthésie, étourdissement, neuropathie périphérique rare
• + Atteinte de la mémoire/perte de mémoire rare
• +Affections vasculaires Thromboembolie (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde)* occasionnel
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Pneumopathie interstitielle fréquence indéterminée
• +Affections gastro-intestinales Signes et symptômes gastro-intestinaux cliniques (douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhées et flatulences) fréquent
• +Pancréatite* occasionnel
• + Constipation, dyspepsie rare
• +Affections hépatobiliaires Taux accrus de transaminases fréquent
• +Lithiase biliaire occasionnel
• +Complications de lithiase biliaire (par ex. cholécystite, cholangite, colique biliaire, etc.) fréquence indéterminée
• + Taux accru de gamma-glutamyltransférases rare
• + Hépatite/jaunisse Insuffisance hépatique très rare
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Réactions cutanées sévères (par exemple érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, etc.) fréquence indéterminée
• +Allergie cutanée (exemples: éruption cutanée, prurit, urticaire) occasionnel
• +Alopécie rare
• +Réactions de photosensibilité rare
• + Syndrome d'hypersensibilité*** rare
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Troubles musculaires (par ex. myalgie, myosite, spasmes et faiblesse musculaires) occasionnel
• +Rhabdomyolyse avec ou sans défaillance rénale (voir «Mises en garde et précautions»). rare
• + Myopathie** rare
• + Tendinopathie fréquence indéterminée
• + Myopathie nécrosante immuno-médiée (voir «Mises en garde et précautions») fréquence indéterminée
• +Affections des organes de reproduction et du sein Dysfonction sexuelle occasionnel
• + Dysfonction érectile fréquence indéterminée
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie rare
• +Investigations Taux sanguin accru d'homocystéine (voir «Mises en garde et précautions»)***** très fréquent
• +Taux uréique sanguin accru rare
• + Taux sanguin accru de phosphatase alcaline rare
• + Taux sanguin accru de créatine phosphokinase rare
• + Taux accru d'hémoglobine glyquée fréquence indéterminée
• + Augmentation de la glycémie fréquence indéterminée
• -* Dans l'étude FIELD, un essai randomisé, contrôlé contre placebo, auprès de 9'795 patients souffrant de diabète de type 2, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite a été observée chez les patients sous fénofibrate par rapport aux patients sous placebo (0,8% contre 0,5%; p= 0,031).
• +* Dans l'étude FIELD, un essai randomisé, contrôlé contre placebo, auprès de 9'795 patients souffrant de diabète de type 2, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite a été observée chez les patients sous fénofibrate par rapport aux patients sous placebo (0,8% contre 0,5%; p = 0,031).
• -Dans la même étude, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des embolies pulmonaires a été observée (0,7% [32/4'900 patients] dans le groupe sous placebo contre 1,1% [53/4'895 patients] dans le groupe sous fénofibrate; p= 0,022), ainsi qu'une augmentation non statistiquement significative des thromboses veineuses profondes (placebo: 1,0% [48/4'900 patients] versus fénofibrate: 1,4% [67/4'895 patients]; p= 0,074).
• +Dans la même étude, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des embolies pulmonaires a été observée (0,7% [32/4'900 patients] dans le groupe sous placebo contre 1,1% [53/4'895 patients] dans le groupe sous fénofibrate; p = 0,022), ainsi qu'une augmentation non statistiquement significative des thromboses veineuses profondes (placebo: 1,0% [48/4'900 patients] versus fénofibrate: 1,4% [67/4'895 patients]; p = 0,074).
• -Paramètre Féno 145 + Simva 20 (n= 493) Moyenne (ET) Simva 40 (n= 505) Moyenne (ET) Comparaison des traitements* Valeur p
• +Paramètre Féno 145 + Simva 20 (n = 493) Moyenne (ET) Simva 40 (n = 505) Moyenne (ET) Comparaison des traitements* Valeur p
• -Paramètre lipidique Féno 145 + Simva 40 (n= 221) Simva 40 (n= 219) Comparaison des traitements* Valeur p
• -Après 12 semaines Variation moyenne (ET) en %
• +Paramètre lipidique Féno 145 + Simva 40 (n = 221) Simva 40 (n = 219) Comparaison des traitements* Valeur p
• +Après 12 semaines Variation moyenne (ET) en %
• -Après 24 semaines Variation moyenne (ET) en %
• +Après 24 semaines Variation moyenne (ET) en %
• -CT (mmol/l) Féno 145 + Simva 40 213 -4,95 (18,59)
• +CT (mmol/l) Féno 145 + Simva 40 213 -4,95 (18,59)
• -C non-HDL (mmol/l) Féno 145 + Simva 40 213 -7,62 (23,94)
• +C non-HDL (mmol/l) Féno 145 + Simva 40 213 -7,62 (23,94)
• -Apo AI (g/l) Féno 145 + Simva 40 204 5,79 (15,96)
• +Apo AI (g/l) Féno 145 + Simva 40 204 5,79 (15,96)
• -Apo B (g/l) Féno 145 + Simva 40 204 -2,95 (21,88)
• +Apo B (g/l) Féno 145 + Simva 40 204 -2,95 (21,88)
• -Apo B/Apo AI Féno 145 + Simva 40 204 -4,93 (41,66)
• +Apo B/Apo AI Féno 145 + Simva 40 204 -4,93 (41,66)
• -Fibrinogène* (g/l) Féno 145 + Simva 40 202 -29 (0,04)
• +Fibrinogène* (g/l) Féno 145 + Simva 40 202 -29 (0,04)
• -L'étude ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) était un essai randomisé contrôlé contre placebo auprès de 5'518 patients atteints de diabète de type 2 et traités par administration concomitante de fénofibrate et de simvastatine. Le traitement associant le fénofibrate et la simvastatine n'a pas atteint de différence significative par rapport à l'administration de simvastatine en monothérapie pour le critère principal composite d'évaluation incluant les infarctus du myocarde non mortels, les AVC non mortels et la mortalité cardiovasculaire (rapport de risque [HR]: 0,92; IC à 95%: 0,79 à 1,08; p= 0,32; réduction du risque absolu: 0,74%). Dans le sous-groupe prédéfini des patients atteints de dyslipidémie, défini comme les personnes appartenant initialement au tercile le plus bas de HDL-C (≤34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et au tercile le plus élevé de TG (≥204 mg/dl ou 2,3 mmol/l), le traitement associant le fénofibrate et la simvastatine a permis une réduction relative de 31% par rapport à la simvastatine seule pour le critère principal composite d'évaluation (rapport de risque [HR]: 0,69; IC à 95%: 0,49 à 0,97, p= 0,03; réduction du risque absolu: 4,95%). Une autre analyse par sous-groupes prédéfinie a permis d'identifier un rapport statistiquement significatif (p= 0,01) entre le sexe des patients et les effets du traitement, suggérant pour l'association de fénofibrate et de simvastatine un avantage éventuel chez les hommes (p= 0,037), mais chez les femmes un risque potentiellement supérieur d'événements du critère primaire par rapport à la simvastatine seule (p= 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe susmentionné de patients atteints de dyslipidémie, mais il n'y avait là pas non plus de preuve évidente de bénéfice chez les femmes traitées par administration concomitante de fénofibrate et simvastatine, et un effet potentiellement délétère dans ce sous-groupe n'a pas pu être exclu.
• +L'étude ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) était un essai randomisé contrôlé contre placebo auprès de 5'518 patients atteints de diabète de type 2 et traités par administration concomitante de fénofibrate et de simvastatine. Le traitement associant le fénofibrate et la simvastatine n'a pas atteint de différence significative par rapport à l'administration de simvastatine en monothérapie pour le critère principal composite d'évaluation incluant les infarctus du myocarde non mortels, les AVC non mortels et la mortalité cardiovasculaire (rapport de risque [HR]: 0,92; IC à 95%: 0,79 à 1,08; p = 0,32; réduction du risque absolu: 0,74%). Dans le sous-groupe prédéfini des patients atteints de dyslipidémie, défini comme les personnes appartenant initialement au tercile le plus bas de HDL-C (≤34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et au tercile le plus élevé de TG (≥204 mg/dl ou 2,3 mmol/l), le traitement associant le fénofibrate et la simvastatine a permis une réduction relative de 31% par rapport à la simvastatine seule pour le critère principal composite d'évaluation (rapport de risque [HR]: 0,69; IC à 95%: 0,49 à 0,97, p = 0,03; réduction du risque absolu: 4,95%). Une autre analyse par sous-groupes prédéfinie a permis d'identifier un rapport statistiquement significatif (p = 0,01) entre le sexe des patients et les effets du traitement, suggérant pour l'association de fénofibrate et de simvastatine un avantage éventuel chez les hommes (p = 0,037), mais chez les femmes un risque potentiellement supérieur d'événements du critère primaire par rapport à la simvastatine seule (p = 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe susmentionné de patients atteints de dyslipidémie, mais il n'y avait là pas non plus de preuve évidente de bénéfice chez les femmes traitées par administration concomitante de fénofibrate et simvastatine, et un effet potentiellement délétère dans ce sous-groupe n'a pas pu être exclu.
• -La simvastatine est un substrat du CYP 3A4. La simvastatine est activement absorbée dans les hépatocytes via le transporteur OATP1B1. Les principaux métabolites de la simvastatine présents dans le plasma humain sont le bêta-hydroxyacide et quatre autres métabolites actifs.
• +La simvastatine est un substrat du CYP 3A4 et du transporteur d'efflux BCRP. La simvastatine est activement absorbée dans les hépatocytes via le transporteur OATP1B1. Les principaux métabolites de la simvastatine présents dans le plasma humain sont le bêta-hydroxyacide et quatre autres métabolites actifs.
• -Les effets d'une administration répétée de fénofibrate sur les propriétés pharmacocinétiques d'une dose unique ou de doses multiples de simvastatine ont fait l'objet de deux études à petite échelle (n= 12) suivies d'une étude à plus grande échelle (n= 85) chez des volontaires sains.
• +Les effets d'une administration répétée de fénofibrate sur les propriétés pharmacocinétiques d'une dose unique ou de doses multiples de simvastatine ont fait l'objet de deux études à petite échelle (n = 12) suivies d'une étude à plus grande échelle (n = 85) chez des volontaires sains.
• -Novembre 2018.
• -[Version 103 F]
• +Mai 2019.
• +[Version 104 F]