• -Muscles
• +Myopathie et rhabdomyolyse
• -Troubles hépatiques
• -Une augmentation des taux de transaminases a été observée chez certains patients sous simvastatine ou sous fénofibrate. Dans la majorité des cas, ces augmentations étaient transitoires, mineures et asymptomatiques, et n'ont pas nécessité d'interruption du traitement.
• -Les taux de transaminases doivent être contrôlés avant le début du traitement, tous les 3 mois durant les 12 premiers mois de traitement et régulièrement par la suite. Une attention particulière sera portée aux patients développant une augmentation des taux de transaminases. Le traitement devra être interrompu en cas d'augmentation des taux d'aspartate-aminotransférase (ASAT), aussi appelée glutamate oxaloacétique transaminase sérique (SGOT), et des taux d'alanine-aminotransférase (ALAT), aussi appelée glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT), au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale.
• -En cas de symptômes indiquant une hépatite (p.ex. ictère ou prurit) et de confirmation de ce diagnostic par des examens de laboratoire, le traitement par Cholib doit être arrêté.
• -Cholib doit être utilisé avec prudence chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool.
• +Hépatotoxicité
• +De graves lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (drug-induced liver injury, DILI), y compris des cas nécessitant une transplantation hépatique et d'issue fatale, ont été rapportées sous fénofibrate après la mise sur le marché. Des cas de DILI ont été signalés au cours des premières semaines de traitement ou plusieurs mois après le début du traitement. Dans certains cas, les DILI ont été réversibles après l'arrêt du traitement par le fénofibrate. Les patients souffrant de DILI ont présenté les signes et les symptômes suivants: urines foncées, fèces anormaux, ictère, malaise, douleurs abdominales, myalgies, perte de poids, prurit et nausées.
• +Chez de nombreux patients, on a constaté simultanément des taux sériques élevés de bilirubine totale, d'alanine-aminotransférase (ALAT) et d'aspartate-aminotransférase (ASAT). Les DILI ont été décrites comme une hépatite hépatocellulaire, chronique active et cholestatique. Une cirrhose a en outre été associée à une hépatite chronique active. Le fénofibrate est contre-indiqué chez les patients atteints d'une affection hépatique active, y compris ceux atteints de cirrhose biliaire primaire et de troubles de la fonction hépatique persistants inexpliqués (voir «Contre-indications»). Surveiller la fonction hépatique du patient, y compris les taux sériques d'ALAT, d'ASAT et de bilirubine totale, à la référence et régulièrement au cours du traitement par le fénofibrate. Interrompre le traitement par le fénofibrate si des signes ou des symptômes de lésions hépatique apparaissent ou si les taux d'enzymes restent élevés (ALAT ou ASAT >3 fois la limite supérieure de la normale ou en cas d'augmentation concomitante de la bilirubine). Ne pas reprendre le traitement par le fénofibrate chez ces patients en l'absence d'une autre explication aux lésions hépatiques.
• -Le risque de myopathie, notamment de rhabdomyolyse, peut augmenter lors d'une administration systémique d'acide fusidique en association avec une statine. La coadministration peut accroître les concentrations plasmatiques des deux médicaments. Le mécanisme de cette interaction (pharmacodynamique et/ou pharmacocinétique) n'est pas encore élucidé à ce jour. Des cas de rhabdomyolyse (parfois avec issue fatale) ont été signalés chez des patients recevant cette association.
• +Le risque de myopathie, notamment de rhabdomyolyse, peut augmenter lors d'une administration systémique d'acide fusidique en association avec une statine. La co-administration peut accroître les concentrations plasmatiques des deux médicaments. Le mécanisme de cette interaction (pharmacodynamique et/ou pharmacocinétique) n'est pas encore élucidé à ce jour. Des cas de rhabdomyolyse (parfois avec issue fatale) ont été signalés chez des patients recevant cette association.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Diminution du taux d'hémoglobine Diminution du nombre de globules blancs rares
• - Anémie rares
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Diminution du taux d'hémoglobine Diminution du nombre de globules blancs Rares
• +Taux accrus de bilirubine totale fréquence inconnue
• + Anémie Rares
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Diabète**** fréquence indéterminée
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Diabète**** fréquence inconnue
• - Troubles du sommeil, dont cauchemars, dépression fréquence indéterminée
• + Troubles du sommeil, dont cauchemars, dépression fréquence inconnue
• - Myasthénie auto-immune fréquence indéterminée
• + Myasthénie auto-immune fréquence inconnue
• - Myasthénie oculaire fréquence indéterminée
• + Myasthénie oculaire fréquence inconnue
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Pneumopathie interstitielle fréquence indéterminée
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Pneumopathie interstitielle fréquence inconnue
• -Affections hépatobiliaires Taux accrus de transaminases fréquents
• +Affections hépatobiliaires Taux accrus de transaminases Taux accrus d'enzymes hépatiques* fréquents
• -Complications de lithiase biliaire (p.ex. cholécystite, cholangite, colique biliaire, etc.) fréquence indéterminée
• +Complications de lithiase biliaire (p.ex. cholécystite, cholangite, colique biliaire, etc.), DILI fréquence inconnue
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Réactions cutanées sévères (par exemple érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, etc.) fréquence indéterminée
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Réactions cutanées sévères (par exemple érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, etc.) fréquence inconnue
• - Tendinopathie fréquence indéterminée
• - Myopathie nécrosante immuno-médiée (voir «Mises en garde et précautions») fréquence indéterminée
• + Tendinopathie fréquence inconnue
• + Myopathie nécrosante immuno-médiée (voir «Mises en garde et précautions») fréquence inconnue
• - Dysfonction érectile fréquence indéterminée
• + Dysfonction érectile fréquence inconnue
• - Taux accru d'hémoglobine glyquée fréquence indéterminée
• - Augmentation de la glycémie fréquence indéterminée
• + Taux accru d'hémoglobine glyquée fréquence inconnue
• + Augmentation de la glycémie fréquence inconnue
• +* Dans une analyse groupée de 10 études contrôlées contre placebo, une augmentation du taux d'ALAT >3 fois la limite supérieure de la normale a été observée chez 5,3% des patients sous fénofibrate par rapport à 1,1% des patients sous placebo. Dans une étude menée sur 8 semaines, l'incidence de l'augmentation du taux d'ALAT ou d'ASAT jusqu'à ≥3 fois la limite supérieure de la normale était de 13% chez les patients recevant des doses entre 134 mg et 200 mg de fénofibrate par jour, et de 0% chez ceux recevant des doses entre 34 mg et 67 mg de fénofibrate par jour ou un placebo.
• -Mai 2023
• -[Version 107 F]
• +Juillet 2023
• +[Version 108 F]