• +Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), y compris Cholib, ne doivent pas être utilisés en association avec des préparations systémiques d'acide fusidique.
• +Des cas de rhabdomyolyse (dont certains à issue fatale) ont été rapportés chez des patients traités simultanément par une préparation systémique d'acide fusidique et une statine (voir «Interactions»).
• +Le traitement par Cholib doit être interrompu lors d'un traitement systémique indispensable par l'acide fusidique. Les patients doivent être instruits de consulter immédiatement un médecin s'ils remarquent des signes de faiblesse musculaire, de douleurs musculaires ou de sensibilité anormale des muscles.
• +Le traitement par la statine peut être repris 7 jours après la dernière dose d'acide fusidique.
• +Dans des situations exceptionnelles exigeant un traitement systémique prolongé par l'acide fusidique, la co-administration de Cholib et d'acide fusidique ne peut être envisagée qu'après évaluation du cas individuel et sous surveillance médicale étroite.
• -Les patients porteurs de l'allèle du gène SLCO1B1 (c.521T>C) codant une protéine OATP1B1 moins active présentent une exposition systémique accrue à la simvastatine et un plus grand risque de myopathie. Le risque de myopathie liée à une forte dose (80 mg) de simvastatine est d'environ 1% en général, sans test génétique. Selon les résultats de l'essai SEARCH, les porteurs homozygotes de l'allèle C (également appelés CC) traités avec une dose de 80 mg présentent un risque de myopathie de 15% sur un an, contre un risque de 1,5% chez les porteurs hétérozygotes de l'allèle C (CT). Le risque correspondant est de 0,3% chez les patients présentant le génotype le plus courant (TT) (voir rubrique «Pharmacocinetique»).
• -Myopathie nécrosante immunomédiée (IMNM)
• +Les patients porteurs de l'allèle du gène SLCO1B1 (c.521T>C) codant une protéine OATP1B1 moins active présentent une exposition systémique accrue à la simvastatine et un plus grand risque de myopathie. Le risque de myopathie liée à une forte dose (80 mg) de simvastatine est d'environ 1% en général, sans test génétique. Selon les résultats de l'essai SEARCH, les porteurs homozygotes de l'allèle C (également appelés CC) traités avec une dose de 80 mg présentent un risque de myopathie de 15% sur un an, contre un risque de 1,5% chez les porteurs hétérozygotes de l'allèle C (CT). Le risque correspondant est de 0,3% chez les patients présentant le génotype le plus courant (TT) (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Myopathie nécrosante immuno-médiée (IMNM)
• -Le gemfibrozil multiplie l'ASC de la simvastatine acide par 1,9, vraisemblablement en raison d'une inhibition de la voie de glucuronoconjugaison. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente de façon significative si le gemfibrozil est utilisé en association avec la simvastatine. Le risque de rhabdomyolyse est également accru en cas d'association avec d'autres fibrates ou statines. Par conséquent, l'association de Cholib avec le gemfibrozil, d'autres fibrates ou d'autres statines est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Le gemfibrozil multiplie l'ASC de la simvastatine acide par 1,9, vraisemblablement en raison d'une inhibition de la voie de glucuronoconjugaison. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente de façon significative si le gemfibrozil est utilisé en association avec la simvastatine. Le risque de rhabdomyolyse est également accru en cas d'association avec d'autres fibrates ou statines. Par conséquent, l'association de Cholib avec le gemfibrozil, d'autres fibrates ou d'autres statines est contre-indiquée (voir «Contreindications»).
• -Acide fusidique
• +Préparations systémiques d'acide fusidique
• +La co-administration de statines – y compris Cholib – et d'acide fusidique peut causer une rhabdomyolyse potentiellement mortelle. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains à issue fatale) ont été rapportés chez des patients traités simultanément par une préparation systémique d'acide fusidique et une statine (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction est inconnu.
• +Le traitement par Cholib doit être interrompu lors d'un traitement systémique indispensable par l'acide fusidique.
• +Le traitement par Cholib peut être repris sept jours après la dernière dose d'acide fusidique.
• + Anaphylaxie très rare
• -La simvastatine est un substrat du CYP 3A4. Les principaux métabolites de la simvastatine présents dans le plasma humain sont le bêta-hydroxyacide et quatre autres métabolites actifs.
• +La simvastatine est un substrat du CYP 3A4. La simvastatine est activement absorbée dans les hépatocytes via le transporteur OATP1B1. Les principaux métabolites de la simvastatine présents dans le plasma humain sont le bêta-hydroxyacide et quatre autres métabolites actifs.
• +Populations particulières
• +Les porteurs de l'allèle c.521T>C du gène SLCO1B1 présentent une activité OATP1B1 réduite. L'exposition moyenne (ASC) au principal métabolite actif, la simvastatine acide, est de 120% chez les porteurs hétérozygotes de l'allèle C (CT) et de 221% chez les porteurs homozygotes (CC) par rapport à celle des patients présentant le génotype le plus courant (TT). L'allèle C apparaît chez 18% de la population européenne. Chez les patients présentant un polymorphisme SLCO1B1, il existe un risque d'exposition accrue à la simvastatine, pouvant entraîner une augmentation du risque de rhabdomyolyse (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
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• -Mylan Pharma GmbH, 6312 Steinhausen
• +Mylan Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
• -Octobre 2015.
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• +Novembre 2018.
• +[Version 103 F]
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