• -La dose d'Atozet recommandée chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote est de 10/40 ou 10/80 mg une fois par jour. Chez ces patients, Atozet devrait être pris en complément à d'autres traitements hypolipémiants (par ex. l'aphérèse LDL) ou lorsque ces traitements ne sont pas disponibles.
• +La dose d'Atozet recommandée chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote est de 10/40 ou 10/80 mg une fois par jour. Chez ces patients, Atozet devrait être pris en complément d'autres traitements hypolipémiants (par ex. l'aphérèse LDL) ou lorsque ces traitements ne sont pas disponibles.
• -La prise d'Atozet devra se faire au moins 2 heures avant ou au moins 4 heures après l'utilisation d'un échangeur d'anions.
• +La prise d'Atozet devra se faire au moins 2 heures avant ou au moins 4 heures après la prise d'un échangeur d'anions.
• -On devrait éviter le traitement par Atozet chez les patients prenant de la ciclosporine ou les inhibiteurs de protéase du VIH tipranavir plus ritonavir ou l'inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C télaprévir. Chez les patients infectés par le VIH qui prennent du lopinavir plus ritonavir, Atozet ne doit être prescrit qu'avec prudence et à la plus faible dose nécessaire. Chez les patients qui prennent de la clarithromycine, de l'itraconazole ou certains médicaments contre l’hépatite C (elbasvir ou grazoprévir), ou chez les patients infectés par le VIH qui prennent une association de saquinavir plus ritonavir, de darunavir plus ritonavir, de fosamprénavir plus ritonavir ou du fosamprénavir seul, le traitement par Atozet doit être limité à la dose de 10/20 mg. Il est en outre recommandé de procéder à une évaluation clinique appropriée afin de s'assurer que la plus faible dose nécessaire d'atorvastatine soit utilisée. Chez les patients qui prennent l'inhibiteur de protéase du VIH nelfinavir ou l’inhibiteur de protéase du virus de l’hépatite C bocéprévir, le traitement par Atozet doit être limité à la dose de 10/40 mg. Il est en outre recommandé de procéder à une évaluation clinique appropriée afin de s'assurer que la plus faible dose nécessaire d'atorvastatine soit utilisée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• +On devrait éviter le traitement par Atozet chez les patients prenant de la ciclosporine ou des inhibiteurs de protéase du VIH tipranavir plus ritonavir ou l'inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C télaprévir. Chez les patients infectés par le VIH qui prennent du lopinavir plus ritonavir, Atozet ne doit être prescrit qu'avec prudence et à la plus faible dose nécessaire. Chez les patients qui prennent de la clarithromycine, de l'itraconazole ou certains médicaments contre l'hépatite C (elbasvir ou grazoprévir), ou chez les patients infectés par le VIH qui prennent une association de saquinavir plus ritonavir, de darunavir plus ritonavir, de fosamprénavir plus ritonavir ou du fosamprénavir seul, le traitement par Atozet doit être limité à la dose de 10/20 mg. Il est en outre recommandé de procéder à une évaluation clinique appropriée afin de s'assurer que la plus faible dose nécessaire d'atorvastatine est utilisée. Chez les patients qui prennent l'inhibiteur de protéase du VIH nelfinavir ou l'inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C bocéprévir, le traitement par Atozet doit être limité à la dose de 10/40 mg. Il est en outre recommandé de procéder à une évaluation clinique appropriée afin de s'assurer que la plus faible dose nécessaire d'atorvastatine est utilisée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• -Anticoagulants: Lors de l'administration concomitante d'Atozet et de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K (comme Marcoumar® ou Sintrom®), le temps de Quick et l'INR doivent être étroitement determinés (voir «Interactions», Autres interactions).
• +Anticoagulants: Lors de l'administration concomitante d'Atozet et de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K (comme Marcoumar® ou Sintrom®), le temps de Quick et l'INR doivent être étroitement déterminés (voir «Interactions», Autres interactions).
• -Tous les patients qui commencent un traitement avec Atozet ou chez lesquels la dose d'Atozet doit être augmentée, doivent être informés du risque de myopathie et incités à annoncer immédiatement toute manifestation éventuelle de signes comme une myalgie inexpliquée, une sensibilité de la musculature ou une faiblesse musculaire.
• -Myopathie nécrosante immuno-médiée (IMNM): de très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée (immune-mediated necrotizing myopathy; IMNM) ont été rapportés pendant ou après le traitement par certaines statines. Les caractéristiques cliniques d’une IMNM sont un déficit musculaire proximal persistant et des taux sériques élevés de créatine-kinase qui persistent malgré l’arrêt du traitement par statines.
• -Les patients doivent être informés qu'ils devront se manifester immédiatement lors de l'apparition de troubles musculaires, en particulier si ces troubles sont accompagnés de fièvre et/ou d'épuisement ou si les symptômes et signes musculaires persistent après l’arrêt d’Atozet. Le traitement d'Atozet doit être immédiatement interrompu en cas d'élévation significative des taux de créatine phosphokinase (CPK), ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie.
• +Tous les patients qui commencent un traitement avec Atozet ou chez lesquels la dose d'Atozet doit être augmentée, doivent être informés du risque de myopathie et incités à signaler immédiatement toute manifestation éventuelle de signes comme une myalgie inexpliquée, une sensibilité de la musculature ou une faiblesse musculaire.
• +Myopathie nécrosante immuno-médiée (IMNM): de très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée (immune-mediated necrotizing myopathy; IMNM) ont été rapportés pendant ou après le traitement par certaines statines. Les caractéristiques cliniques d'une IMNM sont un déficit musculaire proximal persistant et des taux sériques élevés de créatine kinase qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statines.
• +Les patients doivent être informés qu'ils devront se manifester immédiatement lors de l'apparition de troubles musculaires, en particulier si ces troubles sont accompagnés de fièvre et/ou d'épuisement ou si les symptômes et signes musculaires persistent après l'arrêt d'Atozet. Le traitement d'Atozet doit être immédiatement interrompu en cas d'élévation significative des taux de créatine phosphokinase (CPK), ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie.
• -·Il y a eu des rapports très rares d'une myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) pendant ou après le traitement avec des statines, y compris l'atorvastatine. IMNM se caractérise cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine.
• -Les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statines), y compris Atozet, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d’acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (y compris des décès) ont été rapportés chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d’acide fusidique associées à des statines (voir «Interactions»). Le traitement par Atozet doit être interrompu pendant un traitement systémique par l’acide fusidique jugé indispensable. Il doit être indiqué aux patients de consulter immédiatement un médecin s’ils notent des signes de faiblesse, douleur ou sensibilité dans les muscles. Le traitement par la statine peut être repris 7 jours après la dernière dose d’acide fusidique. Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique ininterrompu à l’acide fusidique est nécessaire, l’utilisation concomitante d’Atozet et de l’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas et sous surveillance médicale étroite.
• +·Il y a eu des rapports très rares d'une myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) pendant ou après le traitement avec des statines, y compris l'atorvastatine. IMNM se caractérise cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine.
• +Les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statines), y compris Atozet, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d'acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (y compris des décès) ont été rapportés chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique associées à des statines (voir «Interactions»). Le traitement par Atozet doit être interrompu pendant un traitement systémique par l'acide fusidique jugé indispensable. Il doit être indiqué aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils notent des signes de faiblesse, douleur ou sensibilité dans les muscles. Le traitement par la statine peut être repris 7 jours après la dernière dose d'acide fusidique. Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique ininterrompu à l'acide fusidique est nécessaire, l'utilisation concomitante d'Atozet et de l'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous surveillance médicale étroite.
• -Clarithromycine, Itraconazole, Inhibiteurs de protéase du VIH (saquinavir plus ritonavir*, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir plus ritonavir), Médicaments antiviraux contre l'hépatite C (elbasvir, grazoprévir) Ne pas utiliser plus de 10/20 mg d'Atozet par jour
• -Inhibiteur de protéase du VIH (nelfinavir), Inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C (bocéprévir) Ne pas utiliser plus de 10/40 mg d'Atozet par jour
• +Clarithromycine, Itraconazole, Inhibiteurs de protéase du VIH (saquinavir plus ritonavir*, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir plus ritonavir) Médicaments antiviraux contre l'hépatite C (elbasvir, grazoprévir) Ne pas utiliser plus de 10/20 mg d'Atozet par jour
• +Inhibiteur de protéase du VIH (nelfinavir) Inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C (bocéprévir) Ne pas utiliser plus de 10/40 mg d'Atozet par jour
• +Des cas de myopathie et/ou de rhabdomyolyse ont été observés lors de la co-administration d'inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase et de la daptomycine. La prudence est de mise lors de la prescription d'inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase avec de la daptomycine, car chacun de ces deux médicaments administrés seul peut provoquer une myopathie et/ou une rhabdomyolyse. Il est généralement recommandé d'arrêter temporairement Atozet chez les patients traités par la daptomycine (voir «Interactions», Autres interactions).
• +
• -Dans une analyse post-hoc de l'étude SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), dans laquelle 4731 patients sans cardiopathie coronarienne et ayant subi un AVC ou un AIT au cours des 6 mois précédents ont été traités avec 80 mg d'atorvastatine ou placebo, une incidence plus élevée d'AVC hémorragiques est apparue dans le groupe sous 80 mg d'atorvastatine par rapport au groupe sous placebo. L'élévation du risque a été observée en particulier chez les patients qui avaient souffert d'un accident hémorragique ou d'un infarctus lacunaire avant leur inclusion dans l'étude. Chez les patients avec des antécédents d'accident hémorragique ou d'infarctus lacunaire, le rapport bénéfice/risque d'un traitement par 80 mg d'atorvastatine est incertain. Par conséquent, il convient de clarifier soigneusement le risque potentiel d'accident hémorragique avant d'instaurer le traitement. L'incidence des AVC hémorragiques mortels a été similaire dans les deux groupes de traitement. Des AVC hémorragiques non mortels sont survenus significativement plus fréquemment dans le groupe sous atorvastatine que dans le groupe sous placebo.
• +Dans une analyse post-hoc de l'étude SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), dans laquelle 4731 patients sans cardiopathie coronarienne et ayant subi un AVC ou un AIT au cours des 6 mois précédents ont été traités avec 80 mg d'atorvastatine ou un placebo, une incidence plus élevée d'AVC hémorragiques est apparue dans le groupe sous 80 mg d'atorvastatine par rapport au groupe sous placebo. L'élévation du risque a été observée en particulier chez les patients qui avaient souffert d'un accident hémorragique ou d'un infarctus lacunaire avant leur inclusion dans l'étude. Chez les patients avec des antécédents d'accident hémorragique ou d'infarctus lacunaire, le rapport bénéfice/risque d'un traitement par 80 mg d'atorvastatine est incertain. Par conséquent, il convient de clarifier soigneusement le risque potentiel d'accident hémorragique avant d'instaurer le traitement. L'incidence des AVC hémorragiques mortels a été similaire dans les deux groupes de traitement. Des AVC hémorragiques non mortels sont survenus significativement plus fréquemment dans le groupe sous atorvastatine que dans le groupe sous placebo.
• -En l'absence de tout traitement médicamenteux, on doit s'attendre – suite au processus de vieillissement – à une prévalence accrue de la cataracte. Les données cliniques ne fournissent aucun indice d'effets défavorables de l'atorvastatine sur le cristallin de l'oeil humain.
• +En l'absence de tout traitement médicamenteux, on doit s'attendre – suite au processus de vieillissement – à une prévalence accrue de la cataracte. Les données cliniques ne fournissent aucun indice d'effets défavorables de l'atorvastatine sur le cristallin de l'œil humain.
• -Un nouveau traitement par la même statine ou une statine alternative peut être envisagé à la dose la plus faible et une surveillance étroite lorsque les symptômes disparaissent et que le taux de CPK s'est normalisé.
• +Un nouveau traitement par la même statine ou une statine alternative peut être envisagé à la dose la plus faible et sous surveillance étroite lorsque les symptômes disparaissent et que le taux de CPK s'est normalisé.
• -Plusieurs mécanismes peuvent contribuer à des interactions potentielles avec des inhibiteurs de la HMG Co-A réductase. Les médicaments ou les produits à base de plantes qui inhibent certaines enzymes (par ex. le CYP3A4) et/ou des voies de signalisation de transporteurs (par ex. OATP1B), peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de l’atorvastatine et entraîner de ce fait une élévation du risque de myopathie/rhabdomyolyse.
• -Veuillez tenir compte des informations professionnelles de tous les médicaments associés, afin d’obtenir davantage d’informations sur leurs interactions potentielles avec l’atorvastatine et/ou sur d’éventuelles modifications des enzymes ou des transporteurs, ainsi que sur d’éventuels ajustements de la dose et du régime.
• +Plusieurs mécanismes peuvent contribuer à des interactions potentielles avec des inhibiteurs de la HMG-Co-A-réductase. Les médicaments ou les produits à base de plantes qui inhibent certaines enzymes (par ex. le CYP3A4) et/ou des voies de signalisation de transporteurs (par ex. OATP1B), peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et entraîner de ce fait une élévation du risque de myopathie/rhabdomyolyse.
• +Veuillez tenir compte des informations professionnelles de tous les médicaments associés, afin d'obtenir davantage d'informations sur leurs interactions potentielles avec l'atorvastatine et/ou sur d'éventuelles modifications des enzymes ou des transporteurs, ainsi que sur d'éventuels ajustements de la dose et du régime.
• -Association avec des inhibiteurs de protéase: Lors de l'utilisation concomitante d'atorvastatine et de diverses associations d'inhibiteurs de protéase du VIH ainsi que de l'inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C télaprévir, l'AUC de l'atorvastatine était significativement augmentée par rapport à l'AUC mesurée sous administration d'atorvastatine seule (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). L'utilisation d'Atozet chez les patients qui reçoivent l'inhibiteur de protéase du VIH tipranavir/ritonavir ou l'inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C télaprevir, doit donc être évitée. La prudence est de mise lors de la prescription d'Atozet à des patients qui reçoivent l'inhibiteur de protéase du VIH lopinavir/ritonavir. On utilisera en outre la plus faible dose nécessaire. Chez les patients traités par des inhibiteurs de protéase du VIH saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir seul ou fosamprénavir/ritonavir, la dose d'Atozet ne doit pas dépasser 10/20 mg et doit être administrée avec prudence (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse, et «Posologie/Mode d'emploi», Ciclosporine, clarithromycine, itraconazole ou certains inhibiteurs de protéase). Chez les patients traités avec l'inhibiteur de protéase du VIH nelfinavir ou l'inhibiteur de protéase de l'hépatite C bocéprévir, la dose d'Atozet ne doit pas dépasser 10/40 mg. En outre, une étroite surveillance clinique est recommandée.
• -Itraconazole: L'administration concomitante d'atorvastatine 40 mg et d'itraconazole 200 mg était associée à une augmentation significative de l'AUC de l'atorvastatine (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). La prudence est donc de mise chez les patients sous itraconazole et la dose d'Atozet ne doit pas dépasser 10/20 mg.
• +Association avec des inhibiteurs de protéase: Lors de l'utilisation concomitante d'atorvastatine et de diverses associations d'inhibiteurs de protéase du VIH ainsi que de l'inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C télaprévir, l'AUC de l'atorvastatine était significativement augmentée par rapport à l'AUC mesurée sous administration d'atorvastatine seule (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). L'utilisation d'Atozet chez les patients qui reçoivent l'inhibiteur de protéase du VIH tipranavir/ritonavir ou l'inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C télaprévir, doit donc être évitée. La prudence est de mise lors de la prescription d'Atozet à des patients qui reçoivent l'inhibiteur de protéase du VIH lopinavir/ritonavir. On utilisera en outre la plus faible dose nécessaire. Chez les patients traités par des inhibiteurs de protéase du VIH saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir seul ou fosamprénavir/ritonavir, la dose d'Atozet ne doit pas dépasser 10/20 mg et doit être administrée avec prudence (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse, et «Posologie/Mode d'emploi», Ciclosporine, clarithromycine, itraconazole ou certains inhibiteurs de protéase). Chez les patients traités avec l'inhibiteur de protéase du VIH nelfinavir ou l'inhibiteur de protéase de l'hépatite C bocéprévir, la dose d'Atozet ne doit pas dépasser 10/40 mg. En outre, une étroite surveillance clinique est recommandée.
• +Itraconazole: L'administration concomitante d'atorvastatine (20-40 mg) et d'itraconazole 200 mg était associée à une augmentation de l'AUC de l'atorvastatine (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). Chez les patients recevant cette association, la dose quotidienne d'Atozet ne devrait pas dépasser 10/20 mg et devrait être utilisée avec prudence.
• -Cimétidine: Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée dans une étude des interactions entre l'atorvastatine et la cimétidine.
• -Diltiazem: Lors de l'administration simultanée d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l'état d'équilibre), on a observé une augmentation de l'AUC de l'atorvastatine, mais pas de la Cmax (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»).
• +Cimétidine: Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée dans une étude des interactions entre l'atorvastatine et la cimétidine (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»).
• +Diltiazem: Lors de l'administration simultanée d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l'état d'équilibre), on a observé des concentrations plasmatiques d'atorvastatine plus élevées (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»).
• -Inhibiteurs du transporteur OATP1B1: L'atorvastatine et les métabolites de l'atorvastatine sont des substrats du transporteur OATP1B1. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5,2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation significative de l'AUC de l'atorvastatine par rapport à l'administration d'atorvastatine seule (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). L'administration simultanée d'Atozet et de ciclosporine doit être évitée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• +Inhibiteurs du transporteur OATP1B1: L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5,2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation significative de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8,7; voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). L'administration simultanée d'Atozet et de ciclosporine doit être évitée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• -La prise simultanée d'atorvastatin et d'une suspension d'antiacide à base d'hydroxyde de magnésium et d'aluminium a entraîné un abaissement de la concentration plasmatique de l'atorvastatine d'environ 35%. L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• +La prise simultanée d'atorvastatine et d'une suspension d'antiacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives a entraîné un abaissement de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 0,66; voir Tableau 7: Maalox TC, «Pharmacocinétique»). L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• -Préparations systémiques à base d’acide fusidique:
• -Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec l’atorvastatine et l’acide fusidique. L’association de statines, y compris d’atorvastatine, et d’acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses à l’issue potentiellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (y compris des décès) ont été rapportés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques à base d’acide fusidique associées à des statines, y compris Atozet (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n’est pas connu. Le traitement par Atozet doit être interrompu pendant un traitement systémique par l’acide fusidique jugé indispensable. Le traitement par Atozet peut être repris sept jours après l’administration de la dernière dose d’acide fusidique.
• +Préparations systémiques à base d'acide fusidique:
• +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique. L'association de statines, y compris d'atorvastatine, et d'acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses à l'issue potentiellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (y compris des décès) ont été rapportés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques à base d'acide fusidique associées à des statines, y compris Atozet (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu. Le traitement par Atozet doit être interrompu pendant un traitement systémique par l'acide fusidique jugé indispensable. Le traitement par Atozet peut être repris sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique.
• -Inhibiteurs de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP): l’atorvastatine est un substrat de la BCRP, un transporteur d’efflux. L’administration concomitante de médicaments inhibiteurs de la BCRP (p. ex. elbasvir et grazoprévir) peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées d’atorvastatine et un risque accru de myopathie. Il peut donc être nécessaire d’adapter la dose d’atorvastatine. L’administration concomitante d’elbasvir et de grazoprévir avec l’atorvastatine augmente la concentration plasmatique de l’atorvastatine d’un facteur 1,9, en partie par inhibition du CYP3A et/ou de la BCRP. La dose d’Atozet ne doit donc pas dépasser 10/20 mg par jour chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments contenant de l’elbasvir ou du grazoprévir (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• +Inhibiteurs de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP): l'atorvastatine est un substrat de la BCRP, un transporteur d'efflux. L'administration concomitante de médicaments inhibiteurs de la BCRP (p.ex. elbasvir et grazoprévir) peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées d'atorvastatine et un risque accru de myopathie. Il peut donc être nécessaire d'adapter la dose d'atorvastatine. L'administration concomitante d'elbasvir et de grazoprévir avec l'atorvastatine augmente la concentration plasmatique de l'atorvastatine d'un facteur 1,9, en partie par inhibition du CYP3A et/ou de la BCRP. La dose d'Atozet ne doit donc pas dépasser 10/20 mg par jour chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments contenant de l'elbasvir ou du grazoprévir (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• -Colestipol: Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (environ 25%). Toutefois, après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été plus prononcé qu'après la prise de l'un ou l'autre des médicaments.
• -Digoxine: La prise concomitante de doses multiples d'atorvastatine et de digoxine a entraîné une élévation d'environ 20% de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre (voir Tableau 8, «Pharmacocinétique»). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• -Contraceptifs oraux: La prise simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux a entraîné des élévations de l'AUC et de la Cmax de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol (voir Tableau 8, «Pharmacocinétique»). Cette hausse des concentrations devrait être prise en compte dans le choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• -Amlodipine: Dans une étude d'interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, l'administration concomitante de 80 mg d'atorvastatine et de 10 mg d'amlodipine a mis en évidence une augmentation cliniquement non significative de l'exposition à l'atorvastatine (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»).
• +Colestipol: Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (rapport de concentration: 0,74; voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). Toutefois, après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été plus prononcé qu'après la prise de l'un ou l'autre des médicaments.
• +Digoxine: La prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine n'a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d'atorvastatine par jour [rapport AUC: 1,15 (voir Tableau 8, «Pharmacocinétique»)]. Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• +Contraceptifs oraux: La prise simultanée d'atorvastatine et des contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol a entraîné une élévation de l'AUC de la noréthindrone (rapport AUC: 1,28) et de l'éthinylestradiol (rapport AUC: 1,19) (voir Tableau 8, «Pharmacocinétique»). Cette information devrait être prise en compte dans le choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• +Amlodipine: Dans une étude d'interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, l'administration concomitante de 80 mg d'atorvastatine et de 10 mg d'amlodipine a mis en évidence une augmentation cliniquement non significative de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 1,18, voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»).
• +Daptomycine: Le risque de myopathie et/ou de rhabdomyolyse peut être augmenté par l'administration simultanée d'inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase et de la daptomycine (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• +
• -Atozet ne doit pas être pris par des femmes enceintes, qui planifient une grossesse ou qui pensent être enceintes. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates. Si la patiente tombe enceinte pendant le traitement, la thérapie devra être arrêtée et la patiente informée des risques possibles pour le fœtus.
• +Atozet ne doit pas être pris par des femmes enceintes, qui planifient une grossesse ou qui pensent être enceintes. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates. Si la patiente tombe enceinte pendant la prise du médicament, la thérapie devra être arrêtée et la patiente informée des risques possibles pour le fœtus.
• -On ne dispose pas de données cliniques sur des femmes enceintes ayant été exposées à l'ézétimibe.
• -L'utilisation simultanée d'ézétimibe et d'atorvastatine dans le cadre d'études sur le développement embryonnaire/fœtal chez des rates gravides n'a pas montré d'effets tératogènes. Chez des lapines gravides, un faible nombre de malformations squelettiques a été observé (voir «Données précliniques»).
• +On ne dispose pas de données cliniques sur des femmes enceintes ayant été exposées à l'ézétimibe. Les études de monothérapie avec l'ézétimibe menées sur des animaux n'ont pas mis en évidence, directement ou indirectement, d'effet nocif sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la naissance ou le développement post-natal.
• +L'utilisation simultanée d'ézétimibe et de lovastatine, de simvastatine, de pravastatine ou d'atorvastatine dans le cadre d'études sur le développement embryonnaire/fœtal chez des rates gravides n'a pas montré d'effets tératogènes. Chez des lapines gravides, un faible nombre de malformations squelettiques a été observé (voir «Données précliniques»). Lors de l'utilisation simultanée d'ézétimibe et de fénofibrate, aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats et les lapins.
• -Atozet est contre-indiqué en période d'allaitement. Des études chez des rates ont montré que l'ézétimibe et l'atorvastatine passent dans le lait maternel. On ignore si l'ézétimibe ou l'atorvastatine passent dans le lait maternel chez la femme. Par conséquent, les femmes qui allaitent ne doivent pas prendre Atozet (voir «Contre-indications»).
• +Atozet est contre-indiqué en période d'allaitement. En raison du potentiel d'effets indésirables graves pour les nourrissons allaités, les femmes allaitantes ne devraient pas prendre Atozet (voir «Contre-indications»).
• +Ézétimibe
• +Des études chez des rates ont montré que l'ézétimibe passe dans le lait maternel. On ignore si l'ézétimibe passe dans le lait maternel humain. C'est pourquoi l'utilisation d'ézétimibe chez les femmes qui allaitent n'est pas recommandée, sauf si l'avantage attendu justifie le risque potentiel pour l'enfant.
• +Atorvastatine
• +Des études chez des rates ont montré que l'atorvastatine passe dans le lait maternel. On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel humain. Etant donné le risque potentiel par le nourrisson, les mères sous traitement par l'atorvastatine doivent s'abstenir d'allaiter (voir «Contre-indications»).
• -Les effets indésirables médicamenteux suivants ont été observés fréquemment (≥1/100, <1/10), occasionnellement (≥1/1000, <1/100), rarement (≥1/10‘000, <1/1000), très rarement (<1/10‘000), à une fréquence inconnue (essentiellement sur la base d’annonces spontanées issues de la surveillance du marché: la fréquence exacte ne peut être évaluée) sous Atozet:
• +Les effets indésirables médicamenteux suivants ont été observés fréquemment (≥1/100, <1/10), occasionnellement (≥1/1000, <1/100), rarement (≥1/10'000, <1/1000), très rarement (<1/10'000), à une fréquence inconnue (essentiellement sur la base d'annonces spontanées issues de la surveillance du marché: la fréquence exacte ne peut être évaluée) sous Atozet:
• -Occasionnels: maladie de reflux gastro-oesophagien, sécheresse buccale, gastrite.
• +Occasionnels: maladie de reflux gastro-œsophagien, sécheresse buccale, gastrite.
• -Occasionnels: vertige, hypoesthésies
• +Occasionnels: vertige, hypoesthésies.
• -Après l'introduction sur le marché, de rares cas d’altérations cognitives (p.ex. perte de mémoire, oublis, amnésie, altération de la capacité de mémorisation, confusion) ont été rapportés sous statines. Ces altérations cognitives ont été rapportées avec toutes les statines. Les rapports décrivent généralement des symptômes sans grande sévérité, réversibles après l’arrêt de prise de la statine, avec des délais variables jusqu’à la survenue des symptômes (entre 1 jour et plusieurs années) et jusqu’à leur disparition (temps médian de 3 semaines).
• +Après l'introduction sur le marché, de rares cas d'altérations cognitives (p.ex. perte de mémoire, oublis, amnésie, altération de la capacité de mémorisation, confusion) ont été rapportés sous statines. Ces altérations cognitives ont été rapportées avec toutes les statines. Les rapports décrivent généralement des symptômes sans grande sévérité, réversibles après l'arrêt de prise de la statine, avec des délais variables jusqu'à la survenue des symptômes (entre 1 jour et plusieurs années) et jusqu'à leur disparition (temps médian de 3 semaines).
• -Très rares: perte de l’audition.
• +Très rares: perte de l'audition.
• -Il n’existe pas de traitement spécifique du surdosage. En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera mis en place avec, si nécessaire, la mise en œuvre de mesures de soutien. Il convient de réaliser des tests de la fonction hépatique et de contrôler les taux sériques de CPK. En raison de la forte liaison de l'atorvastatine aux protéines plasmatiques, il ne faut pas s'attendre à ce que sa clairance soit améliorée de façon significative par l'hémodialyse.
• +Il n'existe pas de traitement spécifique du surdosage. En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera mis en place avec, si nécessaire, la mise en œuvre de mesures de soutien. Il convient de réaliser des tests de la fonction hépatique et de contrôler les taux sériques de CPK. En raison de la forte liaison de l'atorvastatine aux protéines plasmatiques, il ne faut pas s'attendre à ce que sa clairance soit améliorée de façon significative par l'hémodialyse.
• -L'atorvastatine est un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA-réductase. Cette enzyme est responsable de l'étape déterminant la vitesse de la transformation de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme-A en mévalonate, un précurseur des stérols, y compris du cholestérol. Dans le foie, les triglycérides et le cholestérol sont incorporés dans des lipoprotéines à très faible densité (Very-Low-Density-Lipoproteins, VLDL) et libérés dans le plasma pour être transportés vers les tissus périphériques. Les protéines à faible densité (Low-Density-Lipoproteins, LDL) sont formées à partir des VLDL et sont dégradées préférentiellement par le récepteur LDL de haute affinité.
• -L'atorvastatine abaisse les concentrations de cholestérol dans le plasma et des lipoprotéines dans le sérum en inhibant la HMG-CoA-réductase et, par conséquent, la biosynthèse du cholestérol dans le foie; elle augmente le nombre de récepteurs hépatiques des LDL à la surface des cellules, ce qui améliore la capture et la dégradation des LDL.
• +L'atorvastatine est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA-réductase. Cette enzyme catalyse la conversion de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme-A en mévalonate, le précurseur des stérols, y compris du cholestérol. Dans le foie, les triglycérides et le cholestérol sont incorporés dans des lipoprotéines à très faible densité (Very-Low-Density-Lipoproteins, VLDL) et libérés dans le plasma pour être transportés vers les tissus périphériques. Les protéines à faible densité (Low-Density-Lipoproteins, LDL) sont formées à partir des VLDL et sont dégradées préférentiellement par le récepteur LDL de haute affinité.
• +L'atorvastatine abaisse les taux de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma en inhibant la HMG-CoA-réductase et la synthèse du cholestérol dans le foie. Cela augmente le nombre de récepteurs hépatiques des LDL à la surface des cellules, ce qui accélère la capture et la dégradation des LDL.
• -Atozet en fonction de la dose
• +Atozet en fonction de la dose
• -Atorvastatine en fonction de la dose
• +Atorvastatine en fonction de la dose
• -Cholestérol total LDL-C Apo B TG‡ HDL-C Non-HDL-C
• + Cholestérol total LDL-C Apo B TG‡ HDL-C Non-HDL-C
• -Dans une étude contrôlée par placebo («Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial», ASCOT), l'effet de 10 mg d'atorvastatine sur les cardiopathies coronariennes létales et non létales a été évalué chez 10305 patients hypertendus âgés de de 40 à 80 ans qui présentaient des valeurs de cholestérol total ≤251 mg/dl (6,5 mmol/l) et au moins trois facteurs de risque cardio-vasculaire. Les patients ont été observés sur une période médiane de 3,3 ans. À la dose de 10 mg, l'atorvastatine a induit une réduction significative (p = 0,0005) de la fréquence des événements coronariens (cardiopathies coronariennes létales [46 événements dans le groupe sous placebo vs. 40 événements dans le groupe sous atorvastatine] ou IM non létaux [108 événements dans le groupe sous placebo vs. 60 événements dans le groupe sous atorvastatine]) de 36% (sur la base d'une incidence de 1,9% pour l'atorvastatine vs. 3,0% pour le placebo).
• -L'incrément de bénéfice conféré par Atozet sur la morbidité et la mortalité cardio-vasculaires par rapport au bénéfice démontré de l'atorvastatine n'a pas été examiné.
• -
• +Dans une étude contrôlée par placebo («Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial», ASCOT), l'effet de 10 mg d'atorvastatine sur les cardiopathies coronariennes létales et non létales a été évalué chez 10305 patients hypertendus âgés de 40 à 80 ans qui présentaient des valeurs de cholestérol total ≤251 mg/dl (6,5 mmol/l) et au moins trois facteurs de risque cardio-vasculaire. Les patients ont été observés sur une période médiane de 3,3 ans. À la dose de 10 mg, l'atorvastatine a induit une réduction significative (p = 0,0005) de la fréquence des événements coronariens (cardiopathies coronariennes létales [46 événements dans le groupe sous placebo vs. 40 événements dans le groupe sous atorvastatine] ou IM non létaux [108 événements dans le groupe sous placebo vs. 60 événements dans le groupe sous atorvastatine]) de 36% (sur la base d'une incidence de 1,9% pour l'atorvastatine vs. 3,0% pour le placebo).
• -Absorption
• +Absorption:
• -Distribution
• +Distribution:
• -Métabolisme
• +Métabolisme:
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• +Cinétique pour certains groupes de patients:
• -On ne dispose d'aucune donnée pharmacocinétique concernant les patients pédiatriques.
• +On ne dispose d'aucune donnée pharmacocinétique chez l'enfant.
• -Dose (mg) Modification de l'AUC& Modification de la Cmax&
• -# ciclosporine 5,2 mg/kg/jour, dose stable 10 mg 1×/jour pour 28 jours ↑ 8,7 fois ↑ 10,7 fois
• -# tipranavir 500 mg 2×/jour/ ritonavir 200 mg 2×/jour, 7 jours 10 mg en prise unique ↑ 9,4 fois ↑ 8,6 fois
• -# télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours 20 mg en prise unique ↑ 7,88 fois ↑ 10,6 fois
• -# lopinavir 400 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour, 14 jours 20 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 5,9 fois ↑ 4,7 fois
• -# bocéprévir 800 mg 3×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 2,3 fois ↑ 2,66 fois
• -#‡ saquinavir 400 mg 2×/jour/ ritonavir 400 mg 2×/jour, 15 jours 40 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 3,9 fois ↑ 4,3 fois
• -# clarithromycine 500 mg 2×/jour, 9 jours 80 mg 1×/jour pour 8 jours ↑ 4,4 fois ↑ 5,4 fois
• -# darunavir 300 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour, 9 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 3,4 fois ↑ 2,25 fois
• -# itraconazole 200 mg 1×/jour, 4 jours 40 mg en prise unique ↑ 3,3 fois ↑ 20%
• -# fosamprénavir 700 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 2,53 fois ↑ 2,84 fois
• -# fosamprénavir 1400 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours ↑ 2,3 fois ↑ 4,04 fois
• -# nelfinavir 1250 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 28 jours ↑ 74% ↑ 2,2 fois
• -#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jour 40 mg en prise unique ↑ 37% ↑ 16%
• -diltiazem 240 mg 1×/jour, 28 jours 40 mg en prise unique ↑ 51% aucune modification
• -érythromycine 500 mg 4×/jour, 7 jours 10 mg en prise unique ↑ 33% ↑ 38%
• -amlodipine 10 mg en prise unique 80 mg en prise unique ↑ 15% ↓ 12%
• -cimétidine 300 mg 4×/jour, 2 semaines 10 mg 1×/jour pour 2 semaines ↓ moins de 1% ↓ 11%
• -colestipol 10 mg 2×/jour, 28 semaines 40 mg 1×/jour pour 28 semaines non déterminé ↓ 26%**
• -Maalox TC® 30 ml 1×/jour, 17 jours 10 mg 1×/jour pour 15 jours ↓ 33% ↓ 34%
• -éfavirenz 600 mg 1×/jour, 14 jours 10 mg pour 3 jours ↓ 41% ↓ 1%
• -# rifampicine 600 mg 1×/jour, 7 jours (administration simultanée)† 40 mg en prise unique ↑ 30% ↑ 2,7 fois
• -# rifampicine 600 mg 1×/jour, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique ↓ 80% ↓ 40%
• -# gemfibrozil 600 mg 2×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 35% ↓ moins de 1%
• -# fénofibrate 160 mg 1×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 3% ↑ 2%
• +Dose (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
• +# ciclosporine 5,2 mg/kg/jour, dose stable 10 mg 1×/jour pour 28 jours 8,7 10,7
• +# tipranavir 500 mg 2×/jour/ ritonavir 200 mg 2×/jour, 7 jours 10 mg en prise unique 9,4 8,6
• +# télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours 20 mg en prise unique 7,9 10,6
• +# lopinavir 400 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour, 14 jours 20 mg 1×/jour pour 4 jours 5,9 4,7
• +# bocéprévir 800 mg 3×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 2,3 2,7
• +#‡ saquinavir 400 mg 2×/jour/ ritonavir 400 mg 2×/jour, 15 jours 40 mg 1×/jour pour 4 jours 3,9 4,3
• +# clarithromycine 500 mg 2×/jour, 9 jours 80 mg 1×/jour pour 8 jours 4,5 5,4
• +# darunavir 300 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour, 9 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours 3,4 2,2
• +# itraconazole 200 mg 1×/jour, 4 jours 40 mg en prise unique 3,3 1,20
• +# fosamprénavir 700 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours 2,5 2,8
• +# fosamprénavir 1400 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours 2,3 4,0
• +# nelfinavir 1250 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 28 jours 1,74 2,2
• +#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jour 40 mg en prise unique 1,37 1,16
• +diltiazem 240 mg 1×/jour, 28 jours 40 mg en prise unique 1,51 1,00
• +érythromycine 500 mg 4×/jour, 7 jours 10 mg en prise unique 1,33 1,38
• +amlodipine 10 mg en prise unique 80 mg en prise unique 1,18 0,91
• +cimétidine 300 mg 4×/jour, 2 semaines 10 mg 1×/jour pour 2 semaines 1,00 0,89
• +colestipol 10 g 2×/jour, 24 semaines 40 mg 1×/jour pour 8 semaines N/A 0,74**
• +Maalox TC® 30 ml 4×/jour, 17 jours 10 mg 1×/jour pour 15 jours 0,66 0,67
• +éfavirenz 600 mg 1×/jour, 14 jours 10 mg pour 3 jours 0,59 1,01
• +# rifampicine 600 mg 1×/jour, 7 jours (administration simultanée)† 40 mg en prise unique 1,12 2,9
• +# rifampicine 600 mg 1×/jour, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique 0,20 0,60
• +# gemfibrozil 600 mg 2×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 1,35 1,00
• +# fénofibrate 160 mg 1×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 1,03 1,02
• -↑ = augmentation; ↓ = diminution
• -& Les données concernant la modification x-fois représentent un simple rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule (par ex. 1 fois = aucune modification). Les données concernant la modification en % montrent la différence en pourcent par rapport à l'utilisation de l'atorvastatine seule (par ex. 0% = aucune modification).
• +& Rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
• -* Lors de consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml – 1,2 l/jour), des altérations plus importantes (AUC jusqu'à 1,5 fois et/ou Cmax jusqu'à 0,71 fois) ont été rapportées.
• -** Valeur unique, 8-16 h après la prise.
• +* Lors de consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml – 1,2 l/jour), des augmentations plus importantes de l'AUC (rapport AUC jusqu'à 2,5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu'à 1,71) ont été rapportées.
• +** Rapport basé sur la valeur unique, 8-16 h selon le dosage.
• -d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car une prise d'atorvastatine après la rifampicine entraîne une réduction significative de la concentration plasmatique d'atorvastatine.
• +d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car la prise d'atorvastatine après la rifampicine est associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.
• -Médicament et posologie (mg) Modification de l'AUC& Modification de la Cmax&
• -80 mg 1×/jour pour 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique ↑ 3% ↓ 11%
• -80 mg 1×/jour pour 14 jours digoxine 0,25 mg 1×/jour, 20 jours ↑ 15% ↑ 20%
• -40 mg 1×/jour pour 22 jours contraceptifs oraux, 1×/jour, 2 mois
• - ·noréthindrone 1 mg ↑ 28% ↑ 23%
• - ·éthinylestradiol 35 µg ↑ 19% ↑ 30%
• -10 mg en prise unique # tipranavir 500 mg 2×/jour/ ritonavir 200 mg 2×/jour pour 7 jours aucune modification aucune modification
• -10 mg 1×/jour pour 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2×/jour pour 14 jours ↓ 27% ↓ 18%
• -10 mg 1×/jour pour 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour pour 14 jours aucune modification aucune modification
• +Médicament et posologie (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
• +80 mg 1×/jour pour 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 1,3 0,89
• +80 mg 1×/jour pour 10 jours digoxine 0,25 mg 1×/jour, 20 jours 1,15 1,20
• +40 mg 1×/jour pour 22 jours contraceptifs oraux, 1×/jour, 2 mois
• + ·noréthindrone 1 mg 1,28 1,23
• + ·éthinylestradiol 35 µg 1,19 1,30
• +10 mg en prise unique # tipranavir 500 mg 2×/jour/ ritonavir 200 mg 2×/jour pour 7 jours 1,08 0,96
• +10 mg 1×/jour pour 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2×/jour pour 14 jours 0,73 0,82
• +10 mg 1×/jour pour 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour pour 14 jours 0,99 0,94
• -↑ = augmentation; ↓ = diminution
• -& Les données concernant la modification en % montrent la différence en pourcent en comparaison à l'utilisation sans atorvastatine (par ex. 0% = aucune modification).
• +& Rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
• -Octobre 2017.
• -S-CCDS-MK0653C-T-042017/ MK0653C-CHE-2017-015049
• +Avril 2019.
• +S-CCDS-MK0653C-T-122018/ MK0653C-CHE-2019-019950