• -Principe actif: métamizole sodique (novaminsulfone, dipyrone). Le métamizole est un dérivé des pyrazolones.
• -Excipients: phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dihydraté, sucralose, saccharine sodique, arômes, eau purifiée.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution buvable en gouttes (solution).
• -1 ml (= 20 gouttes) contient 500 mg de métamizole sodique 1 H2O.
• -
• +Principes actifs
• +Métamizole sodique (novaminsulfone, dipyrone). Le métamizole est un dérivé des pyrazolones.
• +Excipients
• +Phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique, sucralose, saccharine sodique, arôme de framboise, eau purifiée.
• +20 gouttes (1 ml) contient 33.4 mg (1.5 ml) de sodium.
• +
• +
• -Adultes: la dose unitaire usuelle est de 500 à 1'000 mg; la dose journalière de 1'000 à 3'000 (max. 4'000) mg, fractionnée en 3-4 administrations/24 heures, c.-à-d. une dose unitaire de 20-40 gouttes, une dose maximale journalière de 4× 40 gouttes.
• +Adultes: la dose unitaire usuelle est de 500 à 1'000 mg; la dose journalière est de 1'000 à 3'000 (max. 4'000) mg, fractionnée en 3-4 administrations/24 heures, c.-à-d. une dose unitaire de 20-40 gouttes, et une dose maximale journalière de 4× 40 gouttes.
• -46–53 kg 13–14 ans 15–35 gouttes 4× 35 gouttes
• -31–45 kg 10–12 ans 10-30 gouttes 4× 30 gouttes
• -24–30 kg 7–9 ans 8–20 gouttes 4× 20 gouttes
• -16–23 kg 4–6 ans 5–15 gouttes 4× 15 gouttes
• -9–15 kg 1–3 ans 3–10 gouttes 4× 10 gouttes
• -5–8 kg 3–11 mois 2–5 gouttes 4× 5 gouttes
• +46 – 53 kg 13 – 14 ans 15 – 35 gouttes 4 × 35 gouttes
• +31 – 45 kg 10 – 12 ans 10 - 30 gouttes 4 × 30 gouttes
• +24 – 30 kg 7 – 9 ans 8 – 20 gouttes 4 × 20 gouttes
• +16 – 23 kg 4 – 6 ans 5 – 15 gouttes 4 × 15 gouttes
• +9 – 15 kg 1 – 3 ans 3 – 10 gouttes 4 × 10 gouttes
• +5 – 8 kg 3 – 11 mois 2 – 5 gouttes 4 × 5 gouttes
• -Patients âgés/état général précaire: chez les patients âgés et ceux avec un état général précaire, il faut envisager la possibilité d'une détérioration de la fonction rénale et hépatique.
• +Patients âgés / état général précaire: chez les patients âgés et ceux avec un état général précaire, il faut envisager la possibilité d'une aggravation de la fonction rénale et hépatique.
• -·d'allergie aux autres pyrazolones (p.ex. phénazone, propyphénazone) ou aux pyrazolidines (p.ex. phénylbutazone) ainsi que, p. ex., en cas d'agranulocytose connue après la prise de telles substances,
• -·de bronchospasme ou d'autres réactions anaphylactoïdes (p.ex. urticaire, rhinite, angioœdème) après la prise d'analgésiques comme p.ex. salicylates, paracétamol, diclofénac, ibuprofène, indométhacine et naproxène,
• +·d'allergie aux autres pyrazolones (par ex. phénazone, propyphénazone) ou aux pyrazolidines (par ex. phénylbutazone) ainsi que, par exemple, avec une agranulocytose connue après la prise de telles substances,
• +·de bronchospasme ou d'autres réactions anaphylactoïdes (par ex. urticaire, rhinite, angioœdème) après la prise d'analgésiques comme par ex. salicylates, paracétamol, diclofénac, ibuprofène, indométhacine et naproxène,
• -Grossesse et allaitement: voir «Grossesse/Allaitement».
• +Grossesse et allaitement: voir «Grossesse, allaitement».
• -Tous les patients traités par le métamizole doivent être informés qu'une surveillance médicale doit être instaurée immédiatement dès l'apparition de signes ou de symptômes évoquant l'apparition d'une dyscrasie sanguine tels que p.ex. malaise général, signes d'infection, fièvre persistante, hématomes, saignements ou pâleur.
• +Tous les patients traités par le métamizole doivent être informés qu'une surveillance médicale doit être instaurée immédiatement dès l'apparition de signes ou de symptômes évoquant l'apparition d'une dyscrasie sanguine tels que par ex. malaise général, signes d'infection, fièvre persistante, hématomes, saignements ou pâleur.
• -En présence d'un choc anaphylactique, un traitement antiallergique doit être instauré en urgence (position de choc, éventuellement adrénaline SC voire IV, antiasthmatiques, corticostéroïdes, etc.). L'administration de Métamizole Spirig HC doit être suspendue immédiatement et définitivement, ainsi que toute autre administration de pyrazolones/pyrazolidines.
• +En présence d'un choc anaphylactique, un traitement antiallergique doit être instauré en urgence (position de choc, éventuellement adrénaline s.c. voire i.v., antiasthmatiques, corticostéroïdes, etc.). L'administration de Métamizole Spirig HC doit être suspendue immédiatement et définitivement, ainsi que toute autre administration de pyrazolones/pyrazolidines.
• -·patients avec une intolérance aux colorants (p.ex. tartrazine) et aux agents conservateurs.
• +·patients avec une intolérance aux colorants (par ex. tartrazine) et aux agents conservateurs.
• -Si des signes ou des symptômes d'un syndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell se manifestent, tels que p.ex. une éruption cutanée progressive avec apparition de vésicules cutanées et de lésions des muqueuses, le traitement par métamizole doit être immédiatement et définitivement arrêté.
• +Si des signes ou des symptômes d'un syndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell se manifestent, tels que par ex. une éruption cutanée progressive avec apparition de vésicules cutanées et de lésions des muqueuses, le traitement par métamizole doit être immédiatement et définitivement arrêté.
• -Chez ces patients, l'indication d'un traitement par métamizole doit se faire avec une prudence particulière. Une surveillance médicale est nécessaire. Afin de prévenir le risque de réaction hypotensive, des mesures préventives (stabilisation de l'état cardio-circulatoire) peuvent être nécessaires.
• -Le métamizole ne doit être administré que sous contrôle hémodynamique strict chez les patients où une chute de la pression sanguine doit être impérativement évitée (p.ex. lors de maladie coronarienne grave ou de sténoses importantes des vaisseaux sanguins alimentant le cerveau).
• +Chez ces patients, l'indication d'un traitement par métamizole doit se faire avec une prudence particulière. Une surveillance médicale est nécessaire. Afin de prévenir le risque de réaction hypotensive, des mesures préventives (stabilisation de la circulation) peuvent être nécessaires.
• +Le métamizole ne doit être administré que sous contrôle hémodynamique strict chez les patients où une chute de la pression sanguine doit être impérativement évitée (par ex. lors de maladie coronarienne grave ou de sténoses importantes des vaisseaux sanguins alimentant le SNC).
• +Lésions hépatiques induites par le médicament: des cas d'hépatite aiguë à prédominance hépatocellulaire ont été signalés chez des patients traités au métamizole, avec un début d'évolution de quelques jours à quelques mois après le début du traitement. Les signes et symptômes comprennent une élévation des enzymes hépatiques sériques avec ou sans jaunisse, souvent dans le contexte d'autres réactions d'hypersensibilité aux médicaments (par exemple, éruption cutanée, dyscrasie sanguine, fièvre et éosinophilie) ou accompagnés de caractéristiques d'une hépatite auto-immune. La plupart des patients se sont rétablis à l'arrêt du traitement au métamizole; néanmoins, dans des cas isolés, on a signalé une progression vers une insuffisance hépatique aiguë nécessitant une transplantation du foie.
• +Le mécanisme de la lésion hépatique induite par le métamizole n'est pas clairement élucidé, mais les données indiquent un mécanisme immuno-allergique.
• +Les patients doivent être informés qu'ils doivent contacter leur médecin en cas de symptômes suggérant une lésion hépatique. Chez ces patients, le métamizole doit être arrêté et la fonction hépatique doit être évaluée.
• +Le métamizole ne doit pas être réintroduit chez les patients ayant subi un épisode de lésion hépatique au cours d'un traitement au métamizole pour lequel aucune autre cause de lésion hépatique n'a été déterminée.
• +Metamizol Spirig HC contient 33.4 mg de sodium par 20 gouttes (1 ml), ce qui équivaut à 1.7% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -Ciclosporine: lors de traitement concomitant par la ciclosporine, le taux de cette dernière peut s'abaisser. Ainsi le taux de ciclosporine doit être contrôlé pendant l'administration concomitante de Métamizole Spirig HC.
• -Bupropion: le métamizole peut entraîner une baisse de la concentration en bupropion et une augmentation du métabolite actif 4-hydroxybupropion dans le sang. C'est pourquoi un traitement concomitant par métamizole et bupropion doit se faire avec extrême précaution.
• -Des interférences ont été rapportées, chez les patients utilisant le métamizole, avec des tests en laboratoire utilisant des réactions de type Trinder/Trinder (par exemple des tests pour mesurer les taux sérique de créatinine, de triglycérides, de HDL cholestérol et d'acide urique).
• -Grossesse/Allaitement
• -Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque fœtal, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Métamizole Spirig HC ne doit de ce fait pas être administré à la femme enceinte au cours du premier trimestre. Métamizole Spirig HC ne doit pas être administré au cours du deuxième trimestre, sauf en cas de nécessité absolue. Bien que le métamizole ne soit qu'un faible inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, l'utilisation de Métamizole Spirig HC est contre-indiquée au cours du troisième trimestre de la grossesse, étant donné qu'il existe un risque de fermeture prématurée du canal de Botal et que des complications périnatales liées à une détérioration de l'agrégation plaquettaire maternelle et néonatale ne peuvent pas être exclues.
• -Allaitement: les métabolites du métamizole passent dans le lait maternel. Pour cette raison, Métamizole Spirig HC ne devrait pas être utilisé en période d'allaitement. Il ne faut pas allaiter jusqu'à 48 heures après l'administration de Métamizole Spirig HC.
• +Induction pharmacocinétique des enzymes métabolisantes: le métamizole peut induire des enzymes métabolisantes, notamment le CYP2B6 et le CYP3A4.
• +La co-administration de métamizole avec le bupropion, l'éfavirenz, la méthadone, le valproate, la cyclosporine, le tacrolimus ou la sertraline, peut entraîner une réduction des concentrations plasmatiques de ces médicaments avec une diminution potentielle de l'efficacité clinique. Par conséquent, la prudence est de mise lorsque le métamizole est administré en même temps; la réponse clinique et/ou les concentrations de médicament doivent être surveillées de manière appropriée.
• +Des interférences ont été rapportées, chez les patients utilisant le métamizole, avec des tests en laboratoire utilisant des réactions de type Trinder/Trinder (par ex. des tests pour mesurer les taux sérique de créatinine, de triglycérides, de HDL cholestérol et d'acide urique).
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque fœtal, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Métamizole Spirig HC ne doit de ce fait pas être administré à la femme enceinte au cours du premier trimestre. Métamizole Spirig HC ne doit pas être administré au cours du deuxième trimestre, sauf en cas de nécessité absolue. Bien que le métamizole ne soit qu'un faible inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, l'utilisation de Métamizole Spirig HC est contre-indiquée au cours du troisième trimestre de la grossesse, étant donné qu'il existe un risque de fermeture prématurée du canal de Botal et que des complications périnatales liées à une aggravation de l'agrégation plaquettaire maternelle et néonatale ne peuvent pas être exclues.
• +Allaitement:
• +Des métabolites du métamizole passent dans le lait maternel. Pour cette raison, Métamizole Spirig HC ne devrait pas être utilisé en période d'allaitement. Il ne faut pas allaiter jusqu'à 48 heures après l'administration de Métamizole Spirig HC.
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10),«fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Rares: leucopénie.
• -Très rares: agranulocytose.
• -Les symptômes caractéristiques d'une agranulocytose sont des lésions inflammatoires (p.ex. oropharyngées, ano-rectales et génitales), des maux de gorge et de la fièvre. Chez les patients traités par des antibiotiques, les symptômes caractéristiques peuvent ��galement ��tre minimes.
• -Très rares: thrombocytopénie (diminution du nombre des plaquettes) se traduisant par une tendance accrue aux saignements et/ou par des pétéchies cutanéomuqueuses.
• -L'anémie aplasique, l'agranulocytose ou la pancytopénie (y compris fatale), la leucopénie et la thrombocytopénie sont considérées comme des réactions de nature immunologique. Celles-ci peuvent survenir même si le métamizole a déjà été administré au patient auparavant à plusieurs occasions sans problème particulier.
• +Rares (≥1/10'000 à <1/1000): leucopénie.
• +Très rares (<1/10'000): agranulocytose.
• +Les symptômes caractéristiques d'une agranulocytose sont des lésions inflammatoires (par ex. oropharyngées, ano-rectales et génitales), des maux de gorge et de la fièvre. Chez les patients traités par des antibiotiques, les symptômes caractéristiques peuvent être minimes.
• +De très rares thrombocytopénies (diminution du nombre des plaquettes) se traduisant par une tendance accrue aux saignements et/ou par des pétéchies cutanéomuqueuses, peuvent survenir.
• +L'anémie aplasique, l'agranulocytose ou la pancytopénie (y compris fatale), la leucopénie et la thrombocytopénie sont considérées comme des réactions de nature immunologique. Celles-ci peuvent survenir même si le métamizole a déjà été administré au patient en plusieurs occasions sans problème particulier.
• -Le métamizole peut causer un choc anaphylactique ainsi que des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes qui peuvent être en partie sévères, mettre en danger le pronostic vital, voire causer le décès du patient.
• -Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes peuvent survenir tout de suite ou après des heures après administration. Elles peuvent également survenir alors que Métamizole Spirig HC a été administré antérieurement sans complications. Elles comprennent des réactions cutanées et muqueuses (telles que p.ex. un prurit, des brûlures, une rougeur de la peau, une urticaire et des tuméfactions), une dyspnée et plus rarement des troubles gastro-intestinaux, une urticaire généralisée, un angioœdème, un bronchospasme, des troubles du rythme cardiaque, des troubles coronariens («le syndrome de Kounis»), une chute de la tension artérielle (quelquefois avec augmentation de la tension artérielle la précédant) et un choc circulatoire. Chez les patients intolérants aux analgésiques souffrant de syndrome asthmatique, ces réactions se manifestent de manière caractéristique sous forme de crises d'asthme. Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes présentent un risque létal.
• +Le métamizole peut causer un choc anaphylactique, des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes qui peuvent être sévères, mettre en danger le pronostic vital, voire causer le décès du patient.
• +Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes peuvent survenir tout de suite ou après des heures après administration. Elles peuvent également survenir alors que Métamizole Spirig HC a été administré antérieurement sans complications.
• +Elles comprennent des réactions cutanées et muqueuses (telles que par ex. un prurit, des brûlures, une rougeur de la peau, une urticaire et des tuméfactions), une dyspnée et plus rarement des troubles gastro-intestinaux, une urticaire généralisée, un angioœdème, un bronchospasme, des troubles du rythme cardiaque, des troubles coronariens («le syndrome de Kounis»), une chute de la tension artérielle (quelquefois avec augmentation de la tension artérielle la précédant) et un choc circulatoire. Chez les patients intolérants aux analgésiques souffrant de syndrome asthmatique, ces réactions se manifestent de manière caractéristique sous forme de crises d'asthme. Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes présentent un risque létal.
• -Occasionnels: réactions hypotensives isolées.
• +Occasionnels (≥1/1000 à <1/100): réactions hypotensives isolées.
• -Occasionnels: exanthème médicamenteux fixe.
• -Rares: éruption cutanée.
• -Très rares: des allergies graves potentiellement létales peuvent survenir, telles qu'une maladie cutanéomuqueuse bulleuse (syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell). L'administration de Métamizole Spirig HC doit être immédiatement interrompue si des réactions cutanées ou d'hypersensibilité sont constatées (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels (≥1/1000 à <1/100): exanthème médicamenteux fixe.
• +Rares (≥1/10'000 à <1/1000): éruption cutanée.
• +Très rares (<1/10'000): des allergies graves potentiellement létales peuvent survenir, telles qu'une maladie cutanéomuqueuse bulleuse (syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell). L'administration de Métamizole Spirig HC doit être immédiatement interrompue si des réactions cutanées ou d'hypersensibilité sont constatées (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très rares: aggravation aiguë de la fonction rénale (insuffisance rénale aiguë) peut survenir, particulièrement en présence d'affection rénale préexistante. Dans certains cas, elle peut être accompagnée d'une oligurie, anurie ou protéinurie.
• -Cas isolés: néphrite interstitielle aiguë.
• +Très rares (<1/10'000): aggravation aiguë de la fonction rénale (insuffisance rénale aiguë) peut survenir, particulièrement en présence d'affection rénale préexistante. Dans certains cas, elle peut être accompagnée d'une oligurie, anurie ou protéinurie.
• +Fréquence inconnue: néphrite interstitielle aiguë.
• -Cas isolés: saignements, ulcérations et perforations, gastro-intestinaux.
• +Fréquence inconnue: saignements, ulcérations et perforations, gastro-intestinaux.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquence inconnue: lésions hépatiques induites par le médicament, y compris l'hépatite aiguë, la jaunisse, l'augmentation des enzymes hépatiques (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -En cas de surdosage, les symptômes suivants sont probables: nausées, vomissements, douleurs abdominales, détérioration de la fonction rénale/insuffisance rénale aiguë (p.ex. suite d'une néphrite interstitielle) et plus rarement des symptômes nerveux centraux (vertiges, somnolence, coma, convulsions) et une chute de la tension artérielle (quelques fois aboutissant à un choc) ainsi que des troubles du rythme cardiaque (tachycardie). Après des doses élevées, l'élimination d'un métabolite inoffensif (acide rubasonique) peut provoquer une coloration rouge de l'urine.
• -Thérapie: il n'existe pas d'antidote spécifique connu pour le métamizole. Si l'ingestion vient d'avoir lieu, éliminer toute substance non résorbée (lavage gastrique, charbon médicinal). Le métabolite principal (4-N-méthylamino-antipyrine) est éliminable par hémoperfusion, hémodialyse, hémofiltration ou plasmafiltration.
• +Signes et symptômes
• +En cas de surdosage, les manifestations suivants sont probables: nausées, vomissements, douleurs abdominales, détérioration de la fonction rénale/insuffisance rénale aiguë (par ex. suite d'une néphrite interstitielle) et plus rarement des symptômes nerveux centraux (vertige, somnolence, coma, convulsions) et une chute de la tension artérielle (quelques fois aboutissant à un choc) ainsi que des troubles du rythme cardiaque (tachycardie). Après des doses élevées, l'élimination d'un métabolite inoffensif (acide rubasonique) peut provoquer une coloration rouge de l'urine.
• +Traitement:
• +Il n'y a pas d'antidote spécifique connu pour le métamizole. Si l'ingestion vient d'avoir lieu, éliminer toute substance non résorbée (lavage gastrique, charbon médicinal). Le métabolite principal (4-N-méthylamino-antipyrine) est éliminable par hémoperfusion, hémodialyse, hémofiltration ou plasmafiltration.
• -Code ATC: N02BB02
• -Mode d'action/Pharmacodynamique
• +Code ATC
• +N02BB02
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir Section «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Pas de donnée.
• +
• -Le métamizole est en réalité un précurseur qui subit après l'administration orale une hydrolyse en 4-méthylamino-antipyrine. Ce métabolite est rapidement et presque complètement résorbé après administration orale. Les métabolites sont la 4-formyl-antipyrine et la 4-amino-antipyrine active, qui est par la suite acétylée en 4-acétylamino-antipyrine. Parmi les 8 métabolites connus, ces 4 dérivés du métamizole constituent 65-70% de la dose de métamizole administrée et sont en majeure partie excrétés par voie rénale.
• -En présence d'une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), l'excrétion rénale est diminuée et la demi-vie d'élimination de la 4-méthylamino-antipyrine prolongée.
• +Absorption
• +Le métamizole est en réalité un précurseur qui subit dans l'appareil gastro-intestinal après l'administration orale une hydrolyse en 4-méthylamino-antipyrine. La résorption est rapide et presque complète après une administration orale.
• +Les métabolites sont la 4-formyl-antipyrine et la 4-amino-antipyrine active, qui est par la suite acétylée en 4-acétylamino-antipyrine. Parmi les 8 métabolites connus, ces 4 dérivés du métamizole constituent 65-70% de la dose de métamizole administrée et sont en majeure partie excrétés par voie rénale.
• +Distribution
• - Cmax mg/l Tmax h T/2 h Liaison aux protéines % Clairance ml/min. Excrétion urinaire % de métamizole
• + Cmax mg/l Tmax h T/2 h Liaison aux protéines % Clairance ml/min. Excrétion urinaire % de métamizole
• +Métabolisme
• +Voir sections «Absorption» et «Distribution».
• +Elimination
• +Voir section «Distribution».
• +En présence d'une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), l'excrétion rénale est diminuée et la demi-vie d'élimination de la 4-méthylamino-antipyrine prolongée.
• +Stabilité après ouverture
• +Se conserve 3 mois après ouverture du flacon.
• +
• -Se conserve 3 mois après ouverture du flacon.
• -Novembre 2017.
• +Mars 2021.