• -Adultes: la dose unitaire usuelle est de 500 à 1'000 mg; la dose journalière est de 1'000 à 3'000 (max. 4'000) mg, fractionnée en 3-4 administrations/24 heures, c.-à-d. une dose unitaire de 20-40 gouttes, et une dose maximale journalière de 4× 40 gouttes.
• +Adultes: la dose unitaire usuelle est de 500 à 1'000 mg; la dose quotidienne de 1'000 à 3'000 (max. 4'000) mg, fractionnée en 3 - 4 administrations/24 heures, c.-à-d. une dose unitaire de 20 - 40 gouttes, une dose maximale quotidienne de 4 × 40 gouttes.
• -Poids corporel Âge (approx.) Dose unitaire Dose quotidienne max.
• -46 – 53 kg 13 – 14 ans 15 – 35 gouttes 4 × 35 gouttes
• -31 – 45 kg 10 – 12 ans 10 - 30 gouttes 4 × 30 gouttes
• -24 – 30 kg 7 – 9 ans 8 – 20 gouttes 4 × 20 gouttes
• -16 – 23 kg 4 – 6 ans 5 – 15 gouttes 4 × 15 gouttes
• -9 – 15 kg 1 – 3 ans 3 – 10 gouttes 4 × 10 gouttes
• -5 – 8 kg 3 – 11 mois 2 – 5 gouttes 4 × 5 gouttes
• +Poids corporel Age (approx.) Dose unitaire Dose quotidienne max.
• +46 – 53 kg 13 – 14 ans 15 – 35 gouttes 4 x 35 gouttes
• +31 – 45 kg 10 – 12 ans 10 – 30 gouttes 4 x 30 gouttes
• +24 – 30 kg 7 – 9 ans 8 – 20 gouttes 4 x 20 gouttes
• +16 – 23 kg 4 – 6 ans 5 – 15 gouttes 4 x 15 gouttes
• +9 – 15 kg 1 – 3 ans 3 – 10 gouttes 4 x 10 gouttes
• +5 – 8 kg 3 – 11 mois 2 – 5 gouttes 4 x 5 gouttes
• -Insuffisance rénale et hépatique: lors d'insuffisance rénale ou hépatique, il est recommandé d'éviter des doses élevées de métamizole, son élimination étant réduite dans ces cas. Une réduction posologique n'est toutefois pas requise pour le traitement de courte durée. On ne dispose pas d'expériences avec le traitement au long cours chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.
• +Insuffisance rénale et hépatique: lors d'insuffisance rénale ou hépatique, il est recommandé d'éviter des doses élevées de métamizole, son élimination étant réduite dans ces cas. Une réduction posologique n'est toutefois pas requise pour le traitement de courte durée. On ne dispose pas d'expériences avec le traitement prolongé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.
• -·d'allergie aux autres pyrazolones (par ex. phénazone, propyphénazone) ou aux pyrazolidines (par ex. phénylbutazone) ainsi que, par exemple, avec une agranulocytose connue après la prise de telles substances,
• -·de bronchospasme ou d'autres réactions anaphylactoïdes (par ex. urticaire, rhinite, angioÅ“dème) après la prise d'analgésiques comme par ex. salicylates, paracétamol, diclofénac, ibuprofène, indométhacine et naproxène,
• +·d'allergie aux autres pyrazolones (par ex. phénazone, propyphénazone), aux pyrazolidines (par ex. phénylbutazone) ainsi que, par exemple, avec une agranulocytose connue après la prise de ces substances,
• +·de bronchospasme ou d'autres réactions anaphylactoïdes (par ex. urticaire, rhinite, angioÅ“dème) après la prise d'analgésiques tels que salicylates, paracétamol, diclofénac, ibuprofène, indométhacine, naproxène,
• -·chez les nourrissons de moins de 3 mois ou pesant moins de 5 kg.
• +·des nourrissons de moins de 3 mois ou pesant moins de 5 kg.
• -En cas d'insuffisance hépatique ou rénale grave, l'emploi est déconseillé en raison du manque d'expérience dans de telles conditions.
• +En cas d'insuffisance hépatique ou rénale grave, l'emploi de Métamizole Spirig HC est déconseillé en raison du manque d'expérience dans de telles conditions.
• -Agranulocytose: une agranulocytose provoquée par le métamizole est une immunoréaction allergique qui dure au minimum une semaine. Les réactions de ce type sont rares, elles peuvent être sévères et extrêmement graves, et sont éventuellement mortelles. Elles ne dépendent pas de la dose administrée et peuvent se produire à n'importe quel moment pendant le traitement. Tous les patients devraient être informés que l'apparition des signes et symptômes suivants liés à une neutropénie impose l'arrêt immédiat de la médication et la consultation d'un médecin: fièvre, refroidissement, gorge douloureuse, ulcères de la muqueuse buccale. En cas de neutropénie (<1'500 neutrophiles/mm3), le traitement devrait être immédiatement interrompu et la formule sanguine instamment contrôlée et suivie régulièrement jusqu'au retour à des valeurs normales.
• +Agranulocytose: une agranulocytose provoquée par le métamizole est un accident d'origine immune-allergique durant au minimum une semaine. Ces réactions de ce type sont rares, elles peuvent être sévères et extrêmement graves, et pourraient être mortelles. Elles ne dépendent pas de la dose administrée et peuvent se produire à n'importe quel moment pendant le traitement. Tous les patients devraient être informés que l'apparition des signes et symptômes suivants liés à une neutropénie impose l'arrêt immédiat de la médication et la consultation d'un médecin: fièvre, refroidissements, gorge douloureuse, ulcérations de la cavité buccale. En cas de neutropénie (< 1'500 neutrophiles/mm3), le traitement devrait être immédiatement interrompu et la formule sanguine instamment contrôlée et suivie jusqu'au retour à des valeurs normales.
• -Tous les patients traités par le métamizole doivent être informés qu'une surveillance médicale doit être instaurée immédiatement dès l'apparition de signes ou de symptômes évoquant l'apparition d'une dyscrasie sanguine tels que par ex. malaise général, signes d'infection, fièvre persistante, hématomes, saignements ou pâleur.
• -Choc anaphylactique: cette réaction se présente principalement chez les patients sensibles. Pour cette raison, le métamizole doit être prescrit avec prudence aux patients asthmatiques ou présentant des manifestations atopiques (voir «Contre-indications»).
• +Tous les patients traités doivent être informés qu'une surveillance médicale doit être instaurée immédiatement dès l'apparition de signes ou de symptômes évoquant l'apparition d'une dyscrasie sanguine tels que malaise général, signes d'infection, fièvre persistante, hématomes, saignements, pâleur.
• +Choc anaphylactique: ces réactions se présentent principalement chez les patients sensibles. Pour cette raison, le métamizole doit être prescrit avec prudence aux patients asthmatiques ou présentant des manifestations atopiques (voir «Contre-indications»).
• -Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes: lors du choix de la voie d'administration, il faut tenir compte du fait que l'administration parentérale est associée à un risque plus élevé de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• +Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes: lors du choix de la voie d'administration, il faut tenir compte du fait que l'administration parentérale est associée avec un risque plus élevé de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• -·patients avec un asthme bronchique, en particulier lors de l'association à une rhinosinusite à polypes,
• +·patients avec un asthme bronchique, en particulier lors de l'association à une rhino sinusite à polypes,
• -Réactions cutanées sévères: des réactions cutanées sévères mettant en jeu le pronostic vital du patient, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Lyell (Toxic Epidermal Necrolysis TEN) ont été observés sous traitement par métamizole.
• -Si des signes ou des symptômes d'un syndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell se manifestent, tels que par ex. une éruption cutanée progressive avec apparition de vésicules cutanées et de lésions des muqueuses, le traitement par métamizole doit être immédiatement et définitivement arrêté.
• +Réactions cutanées sévères: des réactions cutanées sévères mettant en jeu le pronostic vital du patient, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (Steven-Johnson Syndrom, SJS), la nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Lyell (Toxic Epidermal Necrolysis TEN) ont été observés sous traitement par métamizole.
• +Si des signes ou des symptômes d'un syndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell se manifestent, tels qu'une éruption cutanée progressive avec apparition de vésicules cutanées et de lésions des muqueuses, le traitement par métamizole doit être immédiatement et définitivement interrompu.
• -Réactions hypotensives isolées: l'administration de métamizole peut être responsable, dans des cas isolés, de réactions hypotensives (voir «Effets indésirables»). Ces réactions peuvent éventuellement être dose-dépendantes et sont plus susceptibles de survenir suite à une administration parentérale. Pour éviter les réactions hypotensives graves de ce type, il faut prendre les mesures suivantes:
• -·optimiser le statut hémodynamique des patients souffrant d'hypotension préexistante accompagnée de déplétion de volume, de déshydratation, de circulation sanguine instable ou de début de collapsus cardio-circulatoire,
• +Réactions hypotensives isolées: l'administration de métamizole peut être responsable, dans des cas isolés, de réactions hypotensives (voir «Effets indésirables»). Ces réactions peuvent éventuellement être dose-dépendantes et sont plus susceptibles de survenir suite à une administration parentérale. Pour éviter les réactions hypotensives graves de ce type, il faut:
• +·optimiser le statut hémodynamique des patients souffrant d'hypotension préexistante,de déplétion de volume, de déshydratation, de troubles circulatoires ou de début de collapsus cardio-circulatoire,
• -Chez ces patients, l'indication d'un traitement par métamizole doit se faire avec une prudence particulière. Une surveillance médicale est nécessaire. Afin de prévenir le risque de réaction hypotensive, des mesures préventives (stabilisation de la circulation) peuvent être nécessaires.
• +Chez ces patients, l'indication d'un traitement par métamizole doit se faire avec une prudence particulière. Une surveillance médicale est nécessaire. Afin de prévenir le risque de réaction hypotensive, des mesures préventives (stabilisation de l'état cardio-circulatoire) peuvent être nécessaires.
• -Lésions hépatiques induites par le médicament: des cas d'hépatite aiguë à prédominance hépatocellulaire ont été signalés chez des patients traités au métamizole, avec un début d'évolution de quelques jours à quelques mois après le début du traitement. Les signes et symptômes comprennent une élévation des enzymes hépatiques sériques avec ou sans jaunisse, souvent dans le contexte d'autres réactions d'hypersensibilité aux médicaments (par exemple, éruption cutanée, dyscrasie sanguine, fièvre et éosinophilie) ou accompagnés de caractéristiques d'une hépatite auto-immune. La plupart des patients se sont rétablis à l'arrêt du traitement au métamizole; néanmoins, dans des cas isolés, on a signalé une progression vers une insuffisance hépatique aiguë nécessitant une transplantation du foie.
• +Lésions hépatiques induites par le médicament: des cas d'hépatite aiguë à prédominance hépatocellulaire ont été signalés chez des patients traités au métamizole, avec un début d'évolution de quelques jours à quelques mois après le début du traitement. Les signes et symptômes comprennent une élévation des enzymes hépatiques sériques avec ou sans jaunisse, souvent dans le contexte d'autres réactions d'hypersensibilité aux médicaments (par ex. éruption cutanée, dyscrasie sanguine, fièvre et éosinophilie) ou accompagnés de caractéristiques d'une hépatite auto-immune. La plupart des patients se sont rétablis à l'arrêt du traitement au métamizole; néanmoins, dans des cas isolés, on a signalé une progression vers une insuffisance hépatique aiguë nécessitant une transplantation du foie.
• -Méthotrexate: le traitement concomitant par métamizole et méthotrexate peut augmenter l'hématotoxicité, en particulier chez les personnes âgées. C'est pourquoi cette association devrait être évitée.
• +Méthotrexate: l'association de metamizole à un traitement de méthotrexate peut augmenter l'hématotoxicité du méthostrexate, en particulier chez les personnes âgées. C'est pourquoi cette association devrait être évitée.
• -Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque fÅ“tal, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Métamizole Spirig HC ne doit de ce fait pas être administré à la femme enceinte au cours du premier trimestre. Métamizole Spirig HC ne doit pas être administré au cours du deuxième trimestre, sauf en cas de nécessité absolue. Bien que le métamizole ne soit qu'un faible inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, l'utilisation de Métamizole Spirig HC est contre-indiquée au cours du troisième trimestre de la grossesse, étant donné qu'il existe un risque de fermeture prématurée du canal de Botal et que des complications périnatales liées à une aggravation de l'agrégation plaquettaire maternelle et néonatale ne peuvent pas être exclues.
• -Allaitement:
• -Des métabolites du métamizole passent dans le lait maternel. Pour cette raison, Métamizole Spirig HC ne devrait pas être utilisé en période d'allaitement. Il ne faut pas allaiter jusqu'à 48 heures après l'administration de Métamizole Spirig HC.
• +Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque fÅ“tal, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Métamizole Spirig HC ne doit de ce fait pas être administré à la femme enceinte au cours du premier trimestre. Métamizole Spirig HC ne doit pas être administré au cours du deuxième trimestre, sauf en cas de nécessité absolue. Bien que le métamizole ne soit qu'un faible inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, Métamizole Spirig HC est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse, dès lors qu'il existe un risque de fermeture prématurée du canal de Botal et que des complications périnatales liées à une aggravation de l'agrégation plaquettaire maternelle et néonatale ne peuvent pas être exclues.
• +Allaitement
• +Les métabolites du métamizole passent dans le lait maternel. Pour cette raison, Métamizole Spirig HC ne devrait pas être utilisé en période d'allaitement. Il ne faut pas allaiter jusqu'à 48 heures après l'administration de Métamizole Spirig HC.
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10),«fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10),«fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Très rares (<1/10'000): agranulocytose.
• -Les symptômes caractéristiques d'une agranulocytose sont des lésions inflammatoires (par ex. oropharyngées, ano-rectales et génitales), des maux de gorge et de la fièvre. Chez les patients traités par des antibiotiques, les symptômes caractéristiques peuvent être minimes.
• +Très rares (<1/10'000): agranulocytose, y compris des cas d'issue fatale, thrombocytopénie.
• +Fréquence inconnue: Anémie aplastique, pancytopénie y compris des cas d'issue fatale.
• +Les symptômes caractéristiques d'une agranulocytose sont des lésions inflammatoires (par ex. oro-pharyngeales, ano-rectales et génitales), des maux de gorge et de la fièvre. Chez les patients traités par des antibiotiques, les symptômes caractéristiques peuvent être minimes.
• -L'anémie aplasique, l'agranulocytose ou la pancytopénie (y compris fatale), la leucopénie et la thrombocytopénie sont considérées comme des réactions de nature immunologique. Celles-ci peuvent survenir même si le métamizole a déjà été administré au patient en plusieurs occasions sans problème particulier.
• +L'anémie aplastique, l'agranulocytose ou la pancytopénie y compris fatale, la leucopénie et la thrombocytopénie sont considérées comme des réactions de nature immunologique. Celles-ci peuvent survenir même si le métamizole a déjà été administré au patient en plusieurs occasions sans problème particulier.
• -Le métamizole peut causer un choc anaphylactique, des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes qui peuvent être sévères, mettre en danger le pronostic vital, voire causer le décès du patient.
• -Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes peuvent survenir tout de suite ou après des heures après administration. Elles peuvent également survenir alors que Métamizole Spirig HC a été administré antérieurement sans complications.
• -Elles comprennent des réactions cutanées et muqueuses (telles que par ex. un prurit, des brûlures, une rougeur de la peau, une urticaire et des tuméfactions), une dyspnée et plus rarement des troubles gastro-intestinaux, une urticaire généralisée, un angioÅ“dème, un bronchospasme, des troubles du rythme cardiaque, des troubles coronariens («le syndrome de Kounis»), une chute de la tension artérielle (quelquefois avec augmentation de la tension artérielle la précédant) et un choc circulatoire. Chez les patients intolérants aux analgésiques souffrant de syndrome asthmatique, ces réactions se manifestent de manière caractéristique sous forme de crises d'asthme. Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes présentent un risque létal.
• +Rares (≥1/10'000 à <1/1000): réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques*.
• +Très rares (<1/10'000): Syndrome asthmatique induit par les analgésiques.
• +Fréquence inconnue: choc anaphylactique*.
• +* Ces réactions peuvent se produire, en particulier après une administration parentérale, et peuvent être graves et mettre en danger la vie du patient, voire dans certains cas, être fatales. Elles peuvent également se produire lorsque le métamizole a été administré à des occasions précédentes sans complications.
• +Le métamizole peut causer des chocs anaphylactiques, des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes qui peuvent être sévères, mettre en danger le pronostic vital, voire causer parfois le décès du patient.
• +Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes peuvent survenir tout de suite ou après des heures après administration. Cependant, ells surviennent principalement au cours de la première heure après l'administration. Elles peuvent également survenir alors que Métamizole Spirig HC a été administré antérieurement sans complications.
• +Elles comprennent des réactions cutanées et muqueuses (telles qu'un prurit, des brûlures, une rougeur de la peau, une urticaire et des tuméfactions), une dyspnée et plus rarement des troubles gastro-intestinaux, une urticaire généralisée, un angioÅ“dème, un bronchospasme, des troubles du rythme cardiaque, des troubles coronariens («Kounis syndrome»), une chute de la tension artérielle (quelquefois avec augmentation de la tension artérielle la précédant) et un choc circulatoire. Chez les patients intolérants aux analgésiques souffrant de syndrome asthmatique, ces réactions se manifestent de manière caractéristique sous forme de crises d'asthme.
• +Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes présentent un risque létal.
• +Par consequent, Métamizole Spirig HC doit être interrompu immédiatement enc as de reactions cutanées.
• +Affections cardiaques
• +Fréquence inconnue: le syndrome de Kounis.
• +Voir section «Affections du système immunitaire».
• +
• -Occasionnels (≥1/1000 à <1/100): réactions hypotensives isolées.
• -Occasionnellement, des réactions hypotensives transitoires et isolées avec une chute de pression critique peuvent survenir après l'administration sans association aux autres réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• +Occasionnels (≥1/1000 à <1/100): réactions hypotensives isolées. Des réactions hypotensives transitoires et isolées avec une chute de pression critique peuvent survenir pendant l'administration (parentérale) ou après celle-ci (parentérale, comprimés, gouttes), sans être associée à d'autres signes en lien avec des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes. Une telle réaction peut évoluer vers une chute sévère de la pression sanguine. Une injection intraveineuse rapide augmente le risque de réaction hypotensive.
• +L'hyperpyrexie peut également s'accompagner d'une baisse critique de la tension artérielle de manière dose-dépendante sans autre signe de réaction d'hypersensibilité.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquence inconnue: saignements, ulcérations et perforations, gastro-intestinaux.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquence inconnue: lésions hépatiques induites par le médicament, y compris l'hépatite aiguë, la jaunisse, l'augmentation des enzymes hépatiques (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Rares (≥1/10'000 à <1/1000): éruption cutanée.
• +Rares (≥1/10'000 à <1/1000): éruption cutanée (par exemple, exanthème maculopapulaire).
• -Affections gastro-intestinales
• -Fréquence inconnue: saignements, ulcérations et perforations, gastro-intestinaux.
• -Affections hépatobiliaires
• -Fréquence inconnue: lésions hépatiques induites par le médicament, y compris l'hépatite aiguë, la jaunisse, l'augmentation des enzymes hépatiques (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Une coloration rouge de l'urine a été signalée, qui peut être due à un métabolite inoffensif du métamizole, l'acide rubazonique, présent en faibles concentrations.
• -En cas de surdosage, les manifestations suivants sont probables: nausées, vomissements, douleurs abdominales, détérioration de la fonction rénale/insuffisance rénale aiguë (par ex. suite d'une néphrite interstitielle) et plus rarement des symptômes nerveux centraux (vertige, somnolence, coma, convulsions) et une chute de la tension artérielle (quelques fois aboutissant à un choc) ainsi que des troubles du rythme cardiaque (tachycardie). Après des doses élevées, l'élimination d'un métabolite inoffensif (acide rubasonique) peut provoquer une coloration rouge de l'urine.
• -Traitement:
• +En cas de surdosage, les manifestations suivantes sont probables: nausées, vomissements, douleurs abdominales, détérioration de la fonction rénale/insuffisance rénale aiguë (par ex. suite d'une néphrite interstitielle) et plus rarement des symptômes nerveux centraux (vertige, somnolence, coma, convulsions) et une chute de la tension artérielle (quelques fois aboutissant à un choc) ainsi que des troubles du rythme cardiaque (tachycardie). Après des doses élevées, l'élimination d'un métabolite inoffensif (acide rubasonique) peut provoquer une coloration rouge de l'urine.
• +Traitement
• -Le métamizole est doté d'effets analgésiques, spasmolytiques et antipyrétiques. L'interaction centrale et périphérique de ses principaux métabolites avec des récepteurs nociceptifs exerce un effet analgésique. L'effet spasmolytique repose sur une diminution de l'excitabilité de la musculature lisse périphérique et l'effet antipyrétique découle d'une action sur le récepteur thermique hypothalamique ainsi que sur la stimulation de l'élimination calorifique.
• +Le métamizole est doté d'effets analgésiques, spasmolytiques et antipyrétiques. L'interaction centrale et périphérique de ses principaux métabolites avec des récepteurs nociceptifs exerce un effet analgésique. L'effet spasmolytique repose sur une diminution de l'excitabilité de la musculature lisse périphérique et l'effet antipyrétique découle d'une action sur le récepteur thermique hypothalamique, ainsi que sur la stimulation de l'élimination calorifique.
• -Le métamizole est en réalité un précurseur qui subit dans l'appareil gastro-intestinal après l'administration orale une hydrolyse en 4-méthylamino-antipyrine. La résorption est rapide et presque complète après une administration orale.
• -Les métabolites sont la 4-formyl-antipyrine et la 4-amino-antipyrine active, qui est par la suite acétylée en 4-acétylamino-antipyrine. Parmi les 8 métabolites connus, ces 4 dérivés du métamizole constituent 65-70% de la dose de métamizole administrée et sont en majeure partie excrétés par voie rénale.
• +Le métamizole est en réalité un précurseur qui subit après l'administration orale une hydrolyse en 4-méthylamino-antipyrine. La résorption est rapide et presque complète après une administration orale. Les métabolites sont la 4-formyl-antipyrine et la 4-amino-antipyrine active, qui est par la suite acétylée en 4-acétylamino-antipyrine. Parmi les 8 métabolites connus, ces 4 dérivés du métamizole constituent 65-70% de la dose administrée et sont en majeure partie excrétés par voie rénale.
• -Après administration orale, le métamizole même n'est pas détectable comme tel dans le plasma ou l'urine. Les métabolites du métamizole passent dans le lait maternel et sont détectables jusqu'à 48 heures après son administration. On les détecte également dans la salive. Les données relatives à l'absorption, à la liaison aux protéines plasmatiques et à l'élimination figurent dans le tableau ci-dessous.
• - Cmax mg/l Tmax h T/2 h Liaison aux protéines % Clairance ml/min. Excrétion urinaire % de métamizole
• +Le métamizole n'est pas détectable comme tel dans le plasma ou l'urine. Ses métabolites passent dans le lait maternel et sont détectables jusqu'à 48 heures après son administration. On les détecte également dans la salive. Les données relatives à l'absorption, à la liaison aux protéines plasmatiques et à l'élimination figurent dans le tableau ci-dessous.
• + Cmax mg/l Tmax h T/2 h Liaison aux protéines plasmatiques % Clairance ml/min Excrétion urinaire % de métamizole
• -LA 2,7 6,7 5,5 48 30,7 6,4
• -SA 1,6 3,2 3,8 48 30,7 6,4
• +AL 2,7 6,7 5,5 48 30,7 6,4
• +AR 1,6 3,2 3,8 48 30,7 6,4
• -LA 1,6 16,1 10,6 14 36,1 22,2
• -SA 4,4 10,0 10,6 14 36,1 22,2
• +AL 1,6 16,1 10,6 14 36,1 22,2
• +AR 4,4 10,0 10,6 14 36,1 22,2
• -LA: acétyleur lent
• -SA: acétyleur rapide
• +AL: acétyleur lent
• +AR: acétyleur rapide
• -Elimination
• +Élimination
• -Le métamizole présente aussi bien des indices d'effet mutagène que des résultats négatifs. Au cours de plusieurs essais au long cours effectués chez le rat et la souris, on n'a observé aucun indice d'effet cancérogène. Deux des trois études au long cours réalisées chez la souris ont mis en évidence des adénomes hépatiques plus fréquents à des doses élevées. Mais ces résultats sont généralement considérés comme n'ayant pas de valeur pour l'homme.
• +Le métamizole présente aussi bien des indices d'effet mutagène que des résultats négatifs. Au cours de plusieurs études à long terme effectuées chez le rat et la souris, on n'a observé aucun indice d'effet cancérogène. Deux des trois études à long terme réalisées chez la souris ont mis en évidence des adénomes hépatiques plus fréquents à des doses élevées. Mais ces résultats sont généralement considérés comme n'ayant pas de valeur pour l'homme.
• -Remarques
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date d'expiration, figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date d'expiration, figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Solution buvable en gouttes (500 mg/ml): 20 ml (B), 100 ml (B)
• +Solution buvable en gouttes (500 mg/ml): 20 ml et 100 ml [B]
• -Mars 2021.
• +Mai 2021.