• -Trulicity est indiqué dans le traitement du diabète sucré de type 2 de l'adulte chez qui le diabète n'est pas suffisamment contrôlé par un régime alimentaire et de l'exercice physique:
• +Trulicity est indiqué dans le traitement du diabète sucré de type 2 chez des patients âgés de 10 ans et plus chez qui le diabète n'est pas suffisamment contrôlé par un régime alimentaire et de l'exercice physique:
• +Adultes
• +Enfants et adolescents
• +La dose initiale pour les enfants et les adolescents âgés de 10 et plus est de 0,75 mg une fois par semaine.
• +Au besoin, la dose peut être augmentée à 1,5 mg une fois par semaine au bout de 4 semaines au minimum. La dose maximale est de 1,5 mg une fois par semaine.
• +Traitement d'association
• +
• -Pédiatrie
• -La sécurité et l'efficacité de Trulicity chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Trulicity chez les enfants et les adolescents de moins de 10 ans n'ont pas encore été étudiées.
• -Occasionnel: réactions au site d'injection.
• +Occasionnel: réactions au site d'injection$.
• +$Dans des études pédiatriques, celles-ci ont été fréquemment observées; 3,9 % (2 patients) dans le groupe du dulaglutide 0,75 mg, 3,8 % (2 patients) dans le groupe du dulaglutide 1,5 mg et 2 % (1 patient) dans le groupe du placebo. Tous les événements ont été légers à moyennement graves.
• +Population pédiatrique
• +Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents âgés de 10 ans et plus qui étaient traités avec 0,75 mg et 1,5 mg de dulaglutide une fois par semaine était comparable au profil de sécurité décrit ci-dessus chez les patients adultes.
• +Chez les patients pédiatriques traités avec le dulaglutide, le profil immunogène concorde avec le profil décrit ci-dessus pour les patients adultes. Dans l'étude pédiatrique, 2,1 % et 4,0 % des patients traités respectivement avec le placebo et le dulaglutide ont développé pendant le traitement des anticorps dirigés contre le dulaglutide.
• -La tolérance et l'efficacité du dulaglutide ont été étudiées dans dix études contrôlées et randomisées de phase 3 incluant 8035 patients atteints de diabète de type 2. Parmi eux, 1644 patients avaient 65 ans et plus, et parmi ces patients 174 avaient 75 ans et plus. Ces études ont inclus 5650 patients traités par le dulaglutide, dont 1558 traités par le dulaglutide 0,75 mg une fois par semaine, 2862 patients traités par le dulaglutide 1,5 mg une fois par semaine, 616 patients traités par le dulaglutide 3 mg une fois par semaine et 614 patients traités par le dulaglutide 4,5 mg une fois par semaine. Dans toutes les études, le dulaglutide a entrainé des améliorations cliniquement significatives du contrôle glycémique, mesurées par le taux d'hémoglobine glyquée A1c (HbA1c).
• +La tolérance et l'efficacité du dulaglutide ont été étudiées dans dix études contrôlées et randomisées de phase 3 incluant 8035 patients adultes atteints de diabète de type 2. Parmi eux, 1644 patients avaient 65 ans et plus, et parmi ces patients 174 avaient 75 ans et plus. Ces études ont inclus 5650 patients traités par le dulaglutide, dont 1558 traités par le dulaglutide 0,75 mg une fois par semaine, 2862 patients traités par le dulaglutide 1,5 mg une fois par semaine, 616 patients traités par le dulaglutide 3 mg une fois par semaine et 614 patients traités par le dulaglutide 4,5 mg une fois par semaine. Dans toutes les études, le dulaglutide a entrainé des améliorations cliniquement significatives du contrôle glycémique, mesurées par le taux d'hémoglobine glyquée A1c (HbA1c).
• -Résultats d'une étude contrôlée de 52 semaines en monothérapie versus comparateur actif, comparant deux dosages de dulaglutide à la metformine
• +Tableau 1: Résultats d'une étude contrôlée de 52 semaines en monothérapie versus comparateur actif, comparant deux dosages de dulaglutide à la metformine
• -Résultats d'une étude contrôlée versus placebo et comparateur actif de 104 semaines comparant deux dosages de dulaglutide à la sitagliptine
• +Tableau 2: Résultats d'une étude contrôlée versus placebo et comparateur actif de 104 semaines comparant deux dosages de dulaglutide à la sitagliptine
• -Résultats d'une étude contrôlée de 78 semaines avec comparateur actif comparant deux dosages de dulaglutide à l'insuline glargine
• +Tableau 3: Résultats d'une étude contrôlée de 78 semaines avec comparateur actif comparant deux dosages de dulaglutide à l'insuline glargine
• -Résultats d'une étude de 24 semaines contrôlée versus placebo comparant le dulaglutide en association avec le glimépiride
• +Tableau 4: Résultats d'une étude de 24 semaines contrôlée versus placebo comparant le dulaglutide en association avec le glimépiride
• -Résultats d'une étude contrôlée de 52 semaines avec comparateur actif comparant deux dosages de dulaglutide à l'exénatide
• +Tableau 5: Résultats d'une étude contrôlée de 52 semaines avec comparateur actif comparant deux dosages de dulaglutide à l'exénatide
• -Résultats d'une étude de 28 semaines comparant le dulaglutide au placebo en association avec de l'insuline glargine titrée
• +Tableau 6: Résultats d'une étude de 28 semaines comparant le dulaglutide au placebo en association avec de l'insuline glargine titrée
• -Résultats d'une étude contrôlée de 52 semaines avec comparateur actif comparant deux dosages de dulaglutide à l'insuline glargine
• +Tableau 7: Résultats d'une étude contrôlée de 52 semaines avec comparateur actif comparant deux dosages de dulaglutide à l'insuline glargine
• -Résultats d'une étude avec contrôle actif comparant trois dosages de dulaglutide
• - Valeur initiale de l'HbA1c Variation moyenne de l'HbA1c Pourcentage de patients atteignant la valeur cible d'HbA1c Variation de la glycémie à jeun Variation du poids corporel
• +Tableau 8: Résultats d'une étude avec contrôle actif comparant trois dosages de dulaglutide
• + HbA1c à l'inclusion Changement moyen de l'HbA1c Pourcentage de patients atteignant la valeur cible d'HbA1c Changement de la glycémie à jeun Changement du poids corporel
• -Dans une étude de 52 semaines, le dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg ont été comparés à l'insuline glargine titrée en association avec l'insuline lispro prandiale pour étudier l'effet anti-hyperglycémiant chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique modérée à sévère (eGFR [selon CKD-EPI] < 60 et ≥15 ml/min/1,73m2). A l'inclusion, le eGFR global moyen était de 38 ml/min/1,73m2; 30 % des participants à l'étude avaient un eGFR < 30 ml/min/1,73m2. Le critère d'évaluation principal était le changement du taux d'HbA1c de l'inclusion jusqu'à la semaine 26, pour lequel les deux groupes dulaglutide (1,5 mg et 0,75 mg) étaient non-inférieurs par rapport au groupe insuline glargine (différence pour le changement de HbA1c [95 % CI]: -0,05 % [-0,26 %, 0,15 %] pour 1,5 mg et 0,02 % [-0,18 %, 0,22 %] pour 0,75 mg). Ceci a été confirmé par les résultats à 52 semaines de traitement.
• +Dans une étude de 52 semaines, le dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg ont été comparés à l'insuline glargine titrée en association avec l'insuline lispro prandiale pour étudier l'effet anti-hyperglycémiant chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique modérée à sévère (eGFR [selon CKD-EPI] < 60 et ≥15 ml/min/1,73m2). A l'inclusion, le eGFR global moyen était de 38 ml/min/1,73m2; 30 % des participants à l'étude avaient un eGFR < 30 ml/min/1,73 m2. Le critère d'évaluation principal était le changement du taux d'HbA1c de l'inclusion jusqu'à la semaine 26, pour lequel les deux groupes dulaglutide (1,5 mg et 0,75 mg) étaient non-inférieurs par rapport au groupe insuline glargine (différence pour le changement de HbA1c [95 % CI]: -0,05 % [-0,26 %, 0,15 %] pour 1,5 mg et 0,02 % [-0,18 %, 0,22 %] pour 0,75 mg). Ceci a été confirmé par les résultats à 52 semaines de traitement.
• +Utilisation dans la population pédiatrique
• +La sécurité et l'efficacité du dulaglutide une fois par semaine (QW) ont été étudiées sur un total de 52 semaines dans une étude randomisée à 3 bras (1 [placebo]: 1 [dulaglutide 0,75 mg QW]: 1 [dulaglutide 1,5 mg QW]) portant sur un total de 154 enfants et adolescents âgés de 10 à 18 ans. Les participants à l'étude pouvaient recevoir, en plus du régime et de l'exercice physique, un prétraitement de metformine et/ou d'insuline basale. Le critère principal d'efficacité (changement de HbA1c) a été déterminé sur la période de la phase en double aveugle jusqu'à la semaine 26. Ensuite, les participants à l'étude pouvaient continuer à prendre pour 26 autres semaines un traitement ouvert de dulaglutide 0,75 mg QW. Le dulaglutide s'est avéré supérieur au contrôle de placebo en ce qui concerne le critère principal.
• +Il n'a pas été observé de différences statistiquement significatives ou pertinentes sur le plan clinique entre le dulaglutide et le placebo en termes de variation de l'IMC par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 26.
• +Tableau 9: Résultats d'une étude de 52 semaines destinée à comparer deux dosages de dulaglutide avec un placebo chez des patients pédiatriques qui étaient traités avec un régime alimentsaire et de l'exercice physique seuls, avec ou sans metformine et/ou insuline basale
• + HbA1c à l'inclusion Changement moyen de l'HbA1c Pourcentage de patients atteignant la valeur cible d'HbA1c Changement de la glycémie à jeun
• + (%) (%) <7,0 % (%) ≤6,5 % (%) (mmol/l)
• +26 semaines
• +Dulaglutide combinéa (n = 103) 8,0 -0,7## 56,5## 46,7‡‡ -1,0#
• +Dulaglutide 0,75 mg une fois par semaine (n = 51) 7,9 -0,5# 60,0## 48,9‡ -0,5#
• +Dulaglutide 1,5 mg une fois par semaine (n = 52) 8,2 -1,0## 53,2## 44,7‡‡ -1,5#
• +Placebo une fois par semaine (n = 51) 8,1 0,5 18,4 13,2 1,0
• +52 semaines
• +Dulaglutide combiné (n = 103) 8,0 -0,4 59,5 45,2 -0,63
• +Dulaglutide 0,75 mg une fois par semaine (n = 51) 7,9 -0,2 65,0 55,0 -0,21
• +Dulaglutide 1,5 mg une fois par semaine (n = 52) 8,2 -0,6 54,6 36,4 -0,95
• +Placebo/dulaglutide 0,75 mg une fois par semaineb (n = 51) 8,1 -0,1 50,0 29,4 0,24
• +
• +# p < 0,05, ## p < 0,001 pour la supériorité par rapport au placebo, valeurs p ajustées avec un contrôle général d'erreurs de type I.
• +‡ p < 0,05, ‡‡ p < 0,001 pour la supériorité par rapport au placebo
• +a Résultats combinés pour Trulicity 0,75 mg et 1,5 mg. La comparaison des deux doses combinées et individuelles était préspécifiée avec un contrôle général d'erreurs de type 1.
• +b Les patients qui, dans la phase initiale de 26 semaines en double aveugle, avaient été assignés à un traitement avec le placebo, ont commencé le traitement avec le dulaglutide 0,75 mg une fois par semaine dans la phase ouverte subséquente de 26 semaines.
• +
• -Après une administration sous-cutanée chez des patients atteints de diabète de type 2, le dulaglutide a atteint les concentrations plasmatiques maximales au bout de 48 heures. Les expositions maximales moyenne (Cmax) et totale (AUC) ont été respectivement d'environ 114 ng/ml et 14000 ngh/ml, après plusieurs injections sous-cutanées de doses de 1,5 mg de dulaglutide chez des patients atteints de diabète de type 2. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre (steady-state) ont été atteintes 2 à 4 semaines après administration hebdomadaire de dulaglutide (1,5 mg). L'accumulation s'est élevée à environ 56% après administrations multiples. La pharmacocinétique du dulaglutide a été linéaire en fonction du temps. Dans le domaine des doses de 0,5 mg à 1,5 mg, l'exposition au dulaglutide a été moins que proportionnelle d'environ 20 %. Les expositions après administration sous-cutanée de doses uniques de dulaglutide (1,5 mg) dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras ont été comparables. Selon les estimations, les biodisponibilités absolues des dosages de 3 mg et 4,5 mg sont similaires à celle d'une dose de 1,5 mg, bien qu'il n'y ait pas d'études spécifiques à ce sujet. Sur le domaine de doses de 0,75 mg à 4,5 mg, l'élévation de la concentration de dulaglutide est approximativement proportionnelle.
• +Après une administration sous-cutanée chez des patients atteints de diabète de type 2, le dulaglutide a atteint les concentrations plasmatiques maximales au bout de 48 heures. Les expositions maximales moyenne (Cmax) et totale (AUC) ont été respectivement d'environ 114 ng/ml et 14000 ngh/ml, après plusieurs injections sous-cutanées de doses de 1,5 mg de dulaglutide chez des patients atteints de diabète de type 2. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre (steady-state) ont été atteintes 2 à 4 semaines après administration hebdomadaire de dulaglutide (1,5 mg). L'accumulation s'est élevée à environ 56% après administrations multiples. La pharmacocinétique du dulaglutide a été linéaire en fonction du temps. Dans le domaine des doses de 0,5 mg à 1,5 mg, l'exposition au dulaglutide a été moins que proportionnelle d'environ 20 %. Les expositions après administration sous-cutanée de doses uniques de dulaglutide (1,5 mg) dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras ont été comparables. Selon les estimations, les biodisponibilités absolues des dosages de 3 mg et 4,5 mg sont similaires à celle d'une dose de 1,5 mg, bien qu'il n'y ait pas d'études splcifiques à ce sujet. Sur le domaine de doses de 0,75 mg à 4,5 mg, l'élévation de la concentration de dulaglutide est approximativement proportionnelle.
• -Aucune étude caractérisant les paramètres pharmacocinétiques du dulaglutide chez des enfants et des adolescents n'a été réalisée.
• +Une analyse pharmacocinétique de population avec le dulaglutide 0,75 mg et 1,5 mg a porté sur les données de 128 patients pédiatriques (âgés de 10 ans jusqu'à moins de 18 ans) atteints de diabète de type 2. Le profil pharmacocinétique du dulaglutide chez les patients pédiatriques était comparable à celui des adultes.
• -Des études menées chez l'animal n'ont pas révélé de signes d'effets nocifs directs sur la fertilité. Lors d'expositions ≥37 fois supérieures à l'exposition clinique humaine, une augmentation de la mortalité embryo-fœtale a néanmoins été observée. Dans des études de toxicologie de la reproduction menées chez des rates et des lapines gestantes, de fortes doses de dulaglutide (correspondant à 5 à 18 fois l'exposition clinique humaine en termes d'AUC), ont diminué la croissance fœtale et/ou ont eu des effets sur le squelette, très probablement en lien avec des effets sur la mère (diminution de la prise de nourriture et perte de poids); il n'y a toutefois pas eu de signes de malformations fœtales. Des doses de dulaglutide équivalant à 7 fois l'exposition humaine, administrées à des rates pendant la gestation ou la lactation, ont entraîné un retard de croissance chez la progéniture mâle et femelle et des déficits de mémoire. Des doses de dulaglutide allant jusqu'à 7 mg/kg à partir du jour 7 jusqu'au jour 91 après la naissance (équivalant au jour 91 à 38 fois l'exposition humaine la plus élevée par semaine) n'ont pas produit de déficits de la mémoire chez des jeunes rats mâles et femelles.
• +Des études menées chez l'animal n'ont pas révélé de signes d'effets nocifs directs sur la fertilité. Lors d'expositions ≥37 fois supérieures à l'exposition clinique humaine, une augmentation de la mortalité embryo-fœtale a néanmoins été observée. Dans des études de toxicologie de la reproduction menées chez des rates et des lapines gestantes, de fortes doses de dulaglutide (correspondant à 5 à 18 fois l'exposition clinique humaine en termes d'AUC), ont diminué la croissance fœtale et/ou ont eu des effets sur le squelette, très probablement en lien avec des effets sur la mère (diminution de la prise de nourriture et perte de poids); il n'y a toutefois pas eu de signes de malformations fœtales. Des doses de dulaglutide équivalant à 7 fois l'exposition humaine, administrées à des rates pendant la gestation ou la lactation, ont entraîné un retard de croissance chez la progéniture mâle et femelle et des déficits de mémoire. Des doses de dulaglutide allant jusqu'à 7 mg/kg à partir du jour 7 jusqu'au jour 91 après la naissance (ce qui correspond, au jour 91, à 153 fois l'exposition chez des enfants pour la dose la plus élevée de 1,5 mg/semaine) n'ont pas produit de déficits de la mémoire chez des jeunes rats mâles et femelles.
• -Septembre 2021
• +Avril 2023