• -Principe actif: Pravastatinum natricum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés de 20 mg (sécables) et 40 mg (sécables).
• -
• +Principe actif
• +Pravastatinum natricum.
• +Excipients
• +Monohydrate de lactose 134.025 mg (20 mg comprimés) resp. 268.050 mg (40 mg comprimés)
• +cellulose microcristalline (E460)
• +oxyde de magnésium lourd (E530)
• +croscarmellose sodique (E468)
• +oxyd de fer (jaune) (E172)
• +povidone K-30
• +stearat de magnésium
• +Un comprimé contient max. 1.7 mg (20 mg comprimés) resp. max. 3.4 mg (40 mg comprimés) natrium.
• +
• +
• -Prophylaxie secondaire après infarctus du myocarde ou après hospitalisation due à l'angor instable chez les patients avec des taux de cholestérol normaux ou légèrement élevés (voir «Propriétés/Effets»: résultats des études cliniques concernant l'effet de Pravastatine sur la mortalité, la morbidité etc.).
• -Coronaropathie lors d'hypercholestérolémie, lorsqu'un régime diététique s'est prouvé insuffisant.
• -Réduction des taux élevés de cholestérol total, de cholestérol LDL, d'apolipoprotéine B et de triglycérides chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie primaire et d'hyperlipidémie combinée (de type IIa, IIb et III selon Fredrickson).
• +Prophylaxie secondaire après infarctus du myocarde ou après hospitalisation due à l’angor instable chez les patients avec des taux de cholestérol normaux ou légèrement élevés (voir «Propriétés/Effets»: résultats des études cliniques concernant l’effet de Pravastatine sur la mortalité, la morbidité etc.).
• +Coronaropathie lors d’hypercholestérolémie, lorsqu’un régime diététique s’est prouvé insuffisant.
• +Réduction des taux élevés de cholestérol total, de cholestérol LDL, d’apolipoprotéine B et de triglycérides chez les patients souffrant d’hypercholestérolémie primaire et d’hyperlipidémie combinée (de type IIa, IIb et III selon Fredrickson).
• -Avant l'instauration du traitement par Pravastatine Axapharm, il faudrait de plus exclure toute autre maladie de base ou affection qui pourrait provoquer des troubles du métabolisme lipidique (par ex. obésité, diabète sucré insuffisamment contrôlé, hypothyroïdie, syndrome néphrotique, dysprotéinémie, maladies obstructives du foie, traitements concomitants, alcoolisme); de plus, un profil lipidique sera établi.
• +Avant l’instauration du traitement par Pravastatine Axapharm, il faudrait de plus exclure toute autre maladie de base ou affection qui pourrait provoquer des troubles du métabolisme lipidique (par ex. obésité, diabète sucré insuffisamment contrôlé, hypothyroïdie, syndrome néphrotique, dysprotéinémie, maladies obstructives du foie, traitements concomitants, alcoolisme); de plus, un profil lipidique sera établi.
• -La posologie initiale et de maintien est en général de 10 à 40 mg en une seule prise par jour. Les comprimés Pravastatine Axapharm sont avalés sans les mâcher, avec du liquide; ils sont pris le soir et indépendamment d'un repas. Une seule application avant le coucher est aussi efficace que deux applications pendant la journée et est légèrement plus efficace que la prise matinale (peut-être parce que la synthèse du cholestérol se fait principalement durant la nuit; voir aussi «Pharmacocinétique: Absorption»).
• +La posologie initiale et de maintien est en général de 10 à 40 mg en une seule prise par jour. Les comprimés Pravastatine Axapharm sont avalés sans les mâcher, avec du liquide; ils sont pris le soir et indépendamment d’un repas. Une seule application avant le coucher est aussi efficace que deux applications pendant la journée et est légèrement plus efficace que la prise matinale (peut-être parce que la synthèse du cholestérol se fait principalement durant la nuit; voir aussi «Pharmacocinétique: Absorption»).
• -Posologie pour le traitement de la prophylaxie secondaire après infarctus du myocarde: 40 mg par jour. Si l'on atteint un taux des LDL d'environ 3.2 mmol/l, on pourrait considérer une posologie inférieure à 40 mg pour réduire le risque d'effets coronaires (voir aussi «Propriétés/Effets: Résultats obtenus de l'étude CARE»).
• +Posologie pour le traitement de la prophylaxie secondaire après infarctus du myocarde: 40 mg par jour. Si l’on atteint un taux des LDL d’environ 3.2 mmol/l, on pourrait considérer une posologie inférieure à 40 mg pour réduire le risque d’effets coronaires (voir aussi «Propriétés/Effets: Résultats obtenus de l’étude CARE»).
• -Enfants et adolescents souffrant d'hypercholestérolémie hétérozygote familiale
• -Chez les patients âgés de 14 à 18 ans, la dose recommandée est de 10 à 40 mg de Pravastatine Axapharm une fois par jour. Il n'existe pas de données sur des doses supérieures à 40 mg. Chez les enfants âgés de 8 à 13 ans, la dose maximale est de 20 mg une fois par jour (les doses supérieures à 20 mg n'ont pas été étudiées chez cette population). L'administration de Pravastatine Axapharm n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 8 ans, en raison du manque d'expérience.
• +Enfants et adolescents souffrant d’hypercholestérolémie hétérozygote familiale
• +Chez les patients âgés de 14 à 18 ans, la dose recommandée est de 10 à 40 mg de Pravastatine Axapharm une fois par jour. Il n’existe pas de données sur des doses supérieures à 40 mg. Chez les enfants âgés de 8 à 13 ans, la dose maximale est de 20 mg une fois par jour (les doses supérieures à 20 mg n’ont pas été étudiées chez cette population). L’administration de Pravastatine Axapharm n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 8 ans, en raison du manque d’expérience.
• -Chez les sujets traités à la ciclosporine seule ou en association, on devrait commencer le traitement par une dose initiale quotidienne de 10 mg de Pravastatine Axapharm. L'augmentation de la posologie devrait se faire avec prudence. La plupart des personnes traitées par une association ciclosporine/pravastatine ont reçu une posologie maximale de 20 mg par jour; voir aussi «Interactions».
• -Personnes âgées et patients avec insuffisance rénale
• -Parce que les données disponibles sont limitées, on recommande d'administrer des doses plus faibles aux sujets âgés (>65 ans) et aux patients avec insuffisance rénale.
• -Patients avec maladie hépatique
• +Chez les sujets traités à la ciclosporine seule ou en association, on devrait commencer le traitement par une dose initiale quotidienne de 10 mg de Pravastatine Axapharm. L’augmentation de la posologie devrait se faire avec prudence. La plupart des personnes traitées par une association ciclosporine/pravastatine ont reçu une posologie maximale de 20 mg par jour; voir aussi «Interactions».
• +Personnes âgées et patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Parce que les données disponibles sont limitées, on recommande d’administrer des doses plus faibles aux sujets âgés (>65 ans) et aux patients avec insuffisance rénale.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Traitement associé à l'acide nicotinique, au probucol et aux résines échangeuses d'ions
• -Les études pharmacocinétiques portant sur les interactions pharmacocinétiques associant Pravastatine Axapharm à l'acide nicotinique et au probucol n'ont révélé aucune affection de la biodisponibilité de la pravastatine; voir aussi «Interactions».
• -L'effet de Pravastatine Axapharm (abaissement du taux de cholestérol total et du LDL cholestérol) peut être potentialisé par l'administration concomitante d'une résine échangeuse d'ions qui lie les acides biliaires (colestyramine, colestipol). Dans ce cas, Pravastatine Axapharm devrait être administré au moins une heure avant ou plus de quatre heures après la résine; voir aussi «Interactions».
• +Traitement associé à l’acide nicotinique, au probucol et aux résines échangeuses d’ions
• +Les études pharmacocinétiques portant sur les interactions pharmacocinétiques associant Pravastatine Axapharm à l’acide nicotinique et au probucol n’ont révélé aucune affection de la biodisponibilité de la pravastatine; voir aussi «Interactions».
• +L’effet de Pravastatine Axapharm (abaissement du taux de cholestérol total et du LDL cholestérol) peut être potentialisé par l’administration concomitante d’une résine échangeuse d’ions qui lie les acides biliaires (colestyramine, colestipol). Dans ce cas, Pravastatine Axapharm devrait être administré au moins une heure avant ou plus de quatre heures après la résine; voir aussi «Interactions».
• -Hypersensibilité connue à l'un des constituants des comprimés.
• +Hypersensibilité connue à l’un des constituants des comprimés selon la composition.
• -Grossesse, allaitement (voir aussi «Grossesse/Allaitement»).
• +Grossesse, allaitement (voir aussi «Grossesse, Allaitement»).
• -Pravastatine Axapharm devrait être utilisé avec prudence lorsque l'anamnèse révèle une maladie hépatique ou une forte consommation d'alcool (voir «Effets indésirables: Foie»).
• -Comme avec d'autres agents hypolipémiants, il faudrait contrôler régulièrement les valeurs hépatiques (transaminases) durant le traitement par Pravastatine Axapharm. On surveillera particulièrement attentivement les sujets dont les transaminases s'élèvent au cours du traitement; chez ces patients, il faudrait immédiatement répéter les analyses et les effectuer plus fréquemment. Au cas où l'alanine aminotransférase (ALAT, SGPT) et l'aspartate aminotransférase (ASAT, SGOT) progresseraient à plus de 3 fois la valeur normale ou persisteraient, on devrait arrêter le traitement. Voir aussi «Contre-indications» et «Effet indésirables: Foie».
• +Pravastatine Axapharm devrait être utilisé avec prudence lorsque l’anamnèse révèle une maladie hépatique ou une forte consommation d’alcool (voir «Effets indésirables: Foie»).
• +Comme avec d'autres agents hypolipémiants, il faudrait contrôler régulièrement les valeurs hépatiques (transaminases) durant le traitement par Pravastatine Axapharm. On surveillera particulièrement attentivement les sujets dont les transaminases s’élèvent au cours du traitement; chez ces patients, il faudrait immédiatement répéter les analyses et les effectuer plus fréquemment. Au cas où l’alanine aminotransférase (ALAT, SGPT) et l’aspartate aminotransférase (ASAT, SGOT) progresseraient à plus de 3 fois la valeur normale ou persisteraient, on devrait arrêter le traitement. Voir aussi «Contre-indications» et «Effet indésirables: Foie».
• -Certains indices suggèrent que la classe des statines provoque une augmentation de la glycémie. Chez certains patients présentant un risque accru de développer un diabète, cet effet peut conduire à un degré d'hyperglycémie nécessitant un traitement antidiabétique approprié. Ce phénomène n'est toutefois pas une raison d'arrêter le traitement aux statines, étant donné que la réduction du risque vasculaire obtenue sous statines l'emporte sur le risque de diabète. Les patients à risque (glycémie à jeun de 5.6 à 6.9 mmol/l, IMC >30 kg/m², taux accrus de triglycérides, hypertension) doivent être surveillés aussi bien cliniquement que biochimiquement selon les recommandations nationales.
• +Certains indices suggèrent que la classe des statines provoque une augmentation de la glycémie. Chez certains patients présentant un risque accru de développer un diabète, cet effet peut conduire à un degré d’hyperglycémie nécessitant un traitement antidiabétique approprié. Ce phénomène n’est toutefois pas une raison d’arrêter le traitement aux statines, étant donné que la réduction du risque vasculaire obtenue sous statines l’emporte sur le risque de diabète. Les patients à risque (glycémie à jeun de 5.6 à 6.9 mmol/l, IMC >30 kg/m², taux accrus de triglycérides, hypertension) doivent être surveillés aussi bien cliniquement que biochimiquement selon les recommandations nationales.
• -Lors d'hypercholestérolémie familiale homozygote qui survient rarement, il manque aux sujets des récepteurs cellulaires des LDL, d'où l'effet plus faible d'un inhibiteur de la HMG-CoA réductase. On ne dispose pour ces cas d'aucune expérience clinique avec Pravastatine Axapharm.
• +Lors d’hypercholestérolémie familiale homozygote qui survient rarement, il manque aux sujets des récepteurs cellulaires des LDL, d’où l’effet plus faible d’un inhibiteur de la HMG-CoA réductase. On ne dispose pour ces cas d’aucune expérience clinique avec Pravastatine Axapharm.
• -Voir aussi «Posologie/Mode d'emploi: Instructions posologiques spéciales».
• +Voir aussi «Posologie/Mode d’emploi: Instructions posologiques spéciales».
• -Le risque d'une myopathie et d'une rhabdomyolyse pourrait être accru lors du traitement associé aux inhibiteurs du cytochrome P-450 (en particulier l'isoenzyme 3A4) ou lors du traitement associé aux fibrates ou à la ciclosporine (voir aussi «Interactions»).
• -Les patients qui subissent des troubles musculaires (douleurs, crampes ou faiblesse) inexplicables au cours du traitement devraient immédiatement consulter leur médecin afin qu'il puisse prendre les mesures nécessaires; voir aussi le chapitre suivant «Contrôle et interprétation du taux de la créatine kinase».
• +Le risque d’une myopathie et d’une rhabdomyolyse pourrait être accru lors du traitement associé aux inhibiteurs du cytochrome P-450 (en particulier l’isoenzyme 3A4) ou lors du traitement associé aux fibrates ou à la ciclosporine (voir aussi «Interactions»).
• +Les patients qui subissent des troubles musculaires (douleurs, crampes ou faiblesse) inexplicables au cours du traitement devraient immédiatement consulter leur médecin afin qu’il puisse prendre les mesures nécessaires; voir aussi le chapitre suivant «Contrôle et interprétation du taux de la créatine kinase».
• -Il n'est pas recommandé de faire des contrôles de routine du taux de la créatine kinase (CK) ou d'autres enzymes musculaires chez les patients asymptomatiques recevant une thérapie par une statine. Cependant, avant l'administration d'une statine, on recommande de mesurer la CK chez les personnes particulièrement prédisposées et les patients qui ont subi des symptômes musculaires sous le traitement par une statine (voir description ci-dessous). Au cas où la valeur initiale de la CK serait significativement élevée (>5 fois la limite supérieure de la norme), on recommande de mesurer la créatine kinase encore une fois environ 5 à 7 jours plus tard afin de confirmer les résultats. Le taux mesuré sera évalué en relation avec d'autres facteurs potentiels qui pourraient provoquer des troubles musculaires passagers (par ex. efforts physiques intenses, traumatisme musculaire).
• -Avant le traitement: La prudence s'impose chez les patients avec une prédisposition (par ex. âge avancé (>65), insuffisance rénale, hypothyroïdie non contrôlée (hypothyréose), antécédents de toxicité musculaire sous traitement par des statines ou par des fibrates, maladie musculaire héréditaire ou prédisposition pour une maladie musculaire en raison d'anamnèse familiale, abus d'alcool). Dans ces cas, on devrait mesurer la CK avant l'instauration du traitement. Un contrôle de la CK avant la thérapie sera aussi envisagé chez les patients âgés de plus de 70 ans, particulièrement lorsqu'ils ont d'autres prédispositions. Au cas où la CK serait significativement élevée (valeur initiale >5 fois la limite supérieure de la norme) on renoncera au traitement et on mesurera la CK encore une fois 5 à 7 jours plus tard. La valeur initiale de la créatine kinase pourrait être utile comme référence au cas où le taux augmenterait plus tard durant la thérapie par la statine.
• -Durant le traitement: Les patients devraient être avisés d'informer leur médecin immédiatement de tous les troubles musculaires (douleurs, tensions, faiblesses, crampes) d'étiologie inconnue. Dans ces cas, on procédera au contrôle de la CK. Si celle-ci est significativement élevée (>5 fois la limite supérieure de la norme), il faudrait arrêter le traitement par la statine. L'arrêt du traitement sera également envisagé si les symptômes musculaires sont sévères et posent une gêne quotidienne pour le patient, même au cas où la CK serait ≤5 fois de la norme. Si les symptômes régressent et le taux de la CK se normalise, on pourrait envisager la ré-introduction du traitement par la statine, tout en utilisant la dose la plus basse et en surveillant le patient de près. Si l'on suspecte le patient d'avoir une maladie musculaire héréditaire, on ne recommandera pas la ré-introduction du traitement par la statine.
• -Dans de très rares cas, une myopathie nécrosante immuno-médiée (immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM) a été signalée pendant ou après le traitement par certaines statines, en ce compris la pravastatine. Les caractéristiques cliniques d'une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et des valeurs accrues de créatine kinase sérique, qui demeurent importantes malgré l'arrêt du traitement aux statines.
• -Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines), Pravastatine Axapharm y compris, ne doivent pas être utilisés conjointement à des préparations systémiques à base d'acide fusidique.
• -Des cas de rhabdomyolyse (avec décès dans quelques cas) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association à des statines (voir «Interactions»).
• -Le traitement par Pravastatine Axapharm doit être arrêté pendant une thérapie systémique à base d'acide fusidique qui s'avère indispensable. Les patients doivent être informés qu'ils doivent solliciter un avis médical immédiatement s'ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• -Le traitement aux statines peut reprendre 7 jours après la dernière dose d'acide fusidique.
• -Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique continu par acide fusidique est nécessaire, l'utilisation concomitante de Pravastatine Axapharm et d'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous étroite surveillance médicale.
• +Il n’est pas recommandé de faire des contrôles de routine du taux de la créatine kinase (CK) ou d’autres enzymes musculaires chez les patients asymptomatiques recevant une thérapie par une statine. Cependant, avant l’administration d’une statine, on recommande de mesurer la CK chez les personnes particulièrement prédisposées et les patients qui ont subi des symptômes musculaires sous le traitement par une statine (voir description ci-dessous). Au cas où la valeur initiale de la CK serait significativement élevée (>5 fois la limite supérieure de la norme), on recommande de mesurer la créatine kinase encore une fois environ 5 à 7 jours plus tard afin de confirmer les résultats. Le taux mesuré sera évalué en relation avec d’autres facteurs potentiels qui pourraient provoquer des troubles musculaires passagers (par ex. efforts physiques intenses, traumatisme musculaire).
• +Avant le traitement: La prudence s’impose chez les patients avec une prédisposition (par ex. âge avancé (>65), insuffisance rénale, hypothyroïdie non contrôlée (hypothyréose), antécédents de toxicité musculaire sous traitement par des statines ou par des fibrates, maladie musculaire héréditaire ou prédisposition pour une maladie musculaire en raison d’anamnèse familiale, abus d’alcool). Dans ces cas, on devrait mesurer la CK avant l’instauration du traitement. Un contrôle de la CK avant la thérapie sera aussi envisagé chez les patients âgés de plus de 70 ans, particulièrement lorsqu’ils ont d’autres prédispositions. Au cas où la CK serait significativement élevée (valeur initiale >5 fois la limite supérieure de la norme) on renoncera au traitement et on mesurera la CK encore une fois 5 à 7 jours plus tard. La valeur initiale de la créatine kinase pourrait être utile comme référence au cas où le taux augmenterait plus tard durant la thérapie par la statine.
• +Durant le traitement: Les patients devraient être avisés d’informer leur médecin immédiatement de tous les troubles musculaires (douleurs, tensions, faiblesses, crampes) d’étiologie inconnue. Dans ces cas, on procédera au contrôle de la CK. Si celle-ci est significativement élevée (>5 fois la limite supérieure de la norme), il faudrait arrêter le traitement par la statine. L’arrêt du traitement sera également envisagé si les symptômes musculaires sont sévères et posent une gêne quotidienne pour le patient, même au cas où la CK serait ≤5 fois de la norme. Si les symptômes régressent et le taux de la CK se normalise, on pourrait envisager la ré-introduction du traitement par la statine, tout en utilisant la dose la plus basse et en surveillant le patient de près. Si l’on suspecte le patient d’avoir une maladie musculaire héréditaire, on ne recommandera pas la ré-introduction du traitement par la statine.
• +Dans de très rares cas, une myopathie nécrosante immuno-médiée (immunemediated necrotizing myopathy, IMNM) a été signalée pendant ou après le traitement par certaines statines, en ce compris la pravastatine. Les caractéristiques cliniques d’une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et des valeurs accrues de créatine kinase sérique, qui demeurent importantes malgré l’arrêt du traitement aux statines.
• +Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines), Pravastatine Axapharm y compris, ne doivent pas être utilisés conjointement à des préparations systémiques à base d’acide fusidique.
• +Des cas de rhabdomyolyse (avec décès dans quelques cas) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association à des statines (voir «Interactions»).
• +Le traitement par Pravastatine Axapharm doit être arrêté pendant une thérapie systémique à base d’acide fusidique qui s’avère indispensable. Les patients doivent être informés qu’ils doivent solliciter un avis médical immédiatement s’ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• +Le traitement aux statines peut reprendre 7 jours après la dernière dose d’acide fusidique.
• +Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique continu par acide fusidique est nécessaire, l’utilisation concomitante de Pravastatine Axapharm et d’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas et sous étroite surveillance médicale.
• -Avec certaines statines, dont la pravastatine, des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été signalés, en particulier en cas de traitement à long terme (voir «Effets indésirables, Étude observationnelle post-marketing»). Les symptômes peuvent comprendre: détresse respiratoire (dyspnée), toux sèche et détérioration de la santé globale (fatigue, perte de poids et fièvre). Si l'on suspecte que le patient a contracté une pneumopathie interstitielle, le traitement aux statines doit être arrêté.
• +Avec certaines statines, dont la pravastatine, des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été signalés, en particulier en cas de traitement à long terme (voir «Effets indésirables, Étude observationnelle postmarketing»). Les symptômes peuvent comprendre: détresse respiratoire (dyspnée), toux sèche et détérioration de la santé globale (fatigue, perte de poids et fièvre). Si l’on suspecte que le patient a contracté une pneumopathie interstitielle, le traitement aux statines doit être arrêté.
• -L'administration de Pravastatine Axapharm n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 8 ans, en raison du manque d'expérience.
• +L’administration de Pravastatine Axapharm n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 8 ans, en raison du manque d’expérience.
• +Les patients atteints de la rare intolérance héréditaire au galactose, d’un déficit complet en lactase de Lapp ou d’une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. il est presque «sans sodium».
• +
• -Des études in vitro ont démontré que la pravastatine ne présente qu'une faible affinité pour le cytochrome P-450 3A4. Donc, le métabolisme par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P-450 ne joue aucun rôle important (voir aussi «Pharmacocinétique: Métabolisme»).
• -Chez des volontaires sains, on n'a pas trouvé d'interactions significatives entre pravastatine et l'itraconazole ou le diltiazem.
• -Une étude d'interaction avec la ciclosporine a montré une élévation des taux de pravastatine (AUC = 2.3 fois et Cmax = 2.6 fois). Les taux de ciclosporine n'ont pas été mesurés.
• -Par contre, deux études portées sur des transplantés cardiaques et rénaux ont révélé des taux élevés de pravastatine (5 fois supérieurs à la valeur AUC). Aucun cas de myopathie n'a été observé dans les études cliniques incluant 100 sujets transplantés (76 transplantations du coeur et 24 transplantations du rein) sous traitement par l'association pravastatine (10-40 mg par jour) et ciclosporine sur une période de 2 années au maximum; certains patients ont même reçu un immunosuppresseur additionnel (voir aussi «Effets indésirables: Muscles du squelette»).
• +Des études in vitro ont démontré que la pravastatine ne présente qu’une faible affinité pour le cytochrome P-450 3A4. Donc, le métabolisme par l’isoenzyme 3A4 du cytochrome P-450 ne joue aucun rôle important (voir aussi «Pharmacocinétique: Métabolisme»).
• +Chez des volontaires sains, on n’a pas trouvé d'interactions significatives entre pravastatine et l’itraconazole ou le diltiazem.
• +Une étude d’interaction avec la ciclosporine a montré une élévation des taux de pravastatine (AUC = 2.3 fois et Cmax = 2.6 fois). Les taux de ciclosporine n’ont pas été mesurés.
• +Par contre, deux études portées sur des transplantés cardiaques et rénaux ont révélé des taux élevés de pravastatine (5 fois supérieurs à la valeur AUC). Aucun cas de myopathie n’a été observé dans les études cliniques incluant 100 sujets transplantés (76 transplantations du coeur et 24 transplantations du rein) sous traitement par l’association pravastatine (10-40 mg par jour) et ciclosporine sur une période de 2 années au maximum; certains patients ont même reçu un immunosuppresseur additionnel (voir aussi «Effets indésirables: Muscles du squelette»).
• -La clairance des antipyrines, qui se fait par le système du cytochrome P-450, n'a pas été modifiée par l'administration simultanée de pravastatine. D'autre part, pravastatine ne semble pas entraîner une induction des enzymes hépatiques intervenant dans le métabolisme de ces substances. Par conséquent, des interactions avec d'autres substances métabolisées par le système du cytochrome P-450 sont improbables.
• +La clairance des antipyrines, qui se fait par le système du cytochrome P-450, n’a pas été modifiée par l’administration simultanée de pravastatine. D'autre part, pravastatine ne semble pas entraîner une induction des enzymes hépatiques intervenant dans le métabolisme de ces substances. Par conséquent, des interactions avec d'autres substances métabolisées par le système du cytochrome P-450 sont improbables.
• -Lorsque pravastatine a été administré au moins 1 heure avant ou 4 heures après la colestyramine, ou 1 heure avant le colestipol et un repas standard, on n'a observé aucune réduction cliniquement significative de la biodisponibilité ou de l'effet clinique du médicament (voir «Posologie/Mode d'emploi: Instructions posologiques spéciales»). La biodisponibilité de la pravastatine se trouve diminuée lors de l'administration simultanée (diminution de l'AUC: 40-50%).
• +Lorsque pravastatine a été administré au moins 1 heure avant ou 4 heures après la colestyramine, ou 1 heure avant le colestipol et un repas standard, on n'a observé aucune réduction cliniquement significative de la biodisponibilité ou de l'effet clinique du médicament (voir «Posologie / Mode d'emploi: Instructions posologiques spéciales»). La biodisponibilité de la pravastatine se trouve diminuée lors de l'administration simultanée (diminution de l'AUC: 40-50%).
• -Les macrolides peuvent augmenter l'exposition aux statines s'ils sont utilisés en association. Dans une étude d'interaction avec l'érythromycine, une augmentation statistiquement significative de l'AUC (70%) et de la Cmax (121%) a été observée pour la pravastatine; dans une étude avec la clarithromycine, ces paramètres de la pravastatine ont été significativement augmentés sur le plan statistique (AUC= 110% et Cmax = 127%). Aucune élévation de la demi-vie (T½) n'a été observée.
• +Les macrolides peuvent augmenter l'exposition aux statines s'ils sont utilisés en association. Dans une étude d'interaction avec l'érythromycine, une augmentation statistiquement significative de l'AUC (70%) et de la Cmax (121%) a été observée pour la pravastatine; dans une étude avec la clarithromycine, ces paramètres de la pravastatine ont été significativement augmentés sur le plan statistique (AUC = 110% et Cmax = 127%). Aucune élévation de la demi-vie (T1/2) n'a été observée.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Durant la thérapie par Pravastatine Axapharm, des mesures anticonceptionnelles fiables s'imposent chez les femmes en âge de procréer. Les patientes doivent être avisées des risques signalés et de l'importance d'une contraception appropriée.
• +Durant la thérapie par Pravastatine Axapharm, des mesures anticonceptionnelles fiables s'imposent chez les femmes en âge de procréer. Les patientes doivent être avisées des risques signalés et de l’importance d’une contraception appropriée.
• -Foie
• +Affections hépatobiliaires
• -Les statines ont été mises en rapport avec une élévation des taux sériques des enzymes hépatiques. On a occasionnellement observé chez les patients traités par pravastatine une élévation des transaminases sériques à moins de 3 fois la valeur normale supérieure. La signification clinique de cette élévation, qui survient généralement durant les premiers mois du traitement, n'est pas connue à ce jour. Dans le cadre d'études cliniques, on a observé chez 0.5% (6 sur 1139) des patients une élévation marquée (plus de 3 fois la valeur normale supérieure) et persistante des taux enzymatiques; aucun symptôme clinique d'une maladie hépatique ne s'est manifesté et les valeurs élevées se sont normalisées après l'arrêt du traitement (à l'exception de deux patients). Voir aussi «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions: Foie».
• +Les statines ont été mises en rapport avec une élévation des taux sériques des enzymes hépatiques. On a occasionnellement observé chez les patients traités par pravastatine une élévation des transaminases sériques à moins de 3 fois la valeur normale supérieure. La signification clinique de cette élévation, qui survient généralement durant les premiers mois du traitement, n'est pas connue à ce jour. Dans le cadre d'études cliniques, on a observé chez 0.5% (6 sur 1139) des patients une élévation marquée (plus de 3 fois la valeur normale supérieure) et persistante des taux enzymatiques; aucun symptôme clinique d'une maladie hépatique ne s'est manifesté et les valeurs élevées se sont normalisées après l'arrêt du traitement (à l'exception de deux patients). Voir aussi «Contreindications» et «Mises en garde et précautions: Foie».
• -Muscles du squelette
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Oeil
• +Affections oculaires
• - Pravastatine Nombre de patients (%) Placebo/contrôle Nombre de patients (%)
• + Pravastatine Nombre de patients (%) Placebo/contrôle Nombre de patients (%)
• -Peau
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Résultats des examens de laboratoire
• +Examens
• -Tableau des effets indésirables observés chez ≥1% des patients (causalité probable, possible ou incertain)
• -Discipline médicale Pravastatine (n= 10'764) % Placebo (n= 10'719) %
• -Affections gastro-intestinales
• +Tableau des effets indésirables observés chez ³1% des patients (causalité probable, possible ou incertain)
• +Discipline médicale Pravastatine (n= 10'764) % Placebo (n= 10'719) %
• +Affections gastro-intestinales
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Affections du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Affections cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Affections du rein et des voies urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Affections oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux
• -Tableau des effets indésirables observés chez <1.0% (incidence totale) des patients; ces effets ont également été observés lors du traitement par d'autres statines et dans l'expérience post-marketing
• +Tableau des effets indésirables observés chez <1.0% (incidence totale) des patients; ces effets ont également été observés lors du traitement par d'autres statines et dans l'expérience postmarketing
• -Affections gastro-intestinales
• +Affections gastro-intestinales
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Affections du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Affections oculaires
• +Affections oculaires
• -Affections du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Affections endocriniennes
• +Affections endocriniennes
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux
• -Etude observationnelle post-marketing
• +Etude observationnelle postmarketing
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: C10AA03, Inhibiteur de la HMG-CoA réductase (statine).
• -La pravastatine est un principe actif appartenant à la famille des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statine). Pravastatine Axapharm inhibe de manière compétitive la HMG-CoA réductase, l'enzyme qui catalyse l'étape déterminant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol. L'effet hypolipémiant repose sur deux mécanismes: d'une part, l'inhibition de la HMG-CoA réductase entraîne une diminution modérée du pool intracellulaire de cholestérol (d'où l'augmentation compensatoire des récepteurs des LDL à la surface des cellules) et une stimulation de la clairance et du catabolisme des LDL circulants; d'autre part, la pravastatine entrave la néosynthèse des LDL par une inhibition de la synthèse hépatique des VLDL, précurseurs des LDL. Les essais in vitro et l'expérimentation animale ont montré que la pravastatine hydrophile agit très sélectivement sur les tissus hépatique et iléal, c'est-àdire les tissus où la synthèse du cholestérol est la plus prononcée.
• +Code ATC
• +C10AA03, inhibiteur de la HMG-CoA réductase (statine).
• +Mécanisme d’action
• +La pravastatine est un principe actif appartenant à la famille des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statine). Pravastatine Axapharm inhibe de manière compétitive la HMG-CoA réductase, l'enzyme qui catalyse l'étape déterminant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol. L'effet hypolipémiant repose sur deux mécanismes: d'une part, l'inhibition de la HMG-CoA réductase entraîne une diminution modérée du pool intracellulaire de cholestérol (d'où l'augmentation compensatoire des récepteurs des LDL à la surface des cellules) et une stimulation de la clairance et du catabolisme des LDL circulants; d'autre part, la pravastatine entrave la néosynthèse des LDL par une inhibition de la synthèse hépatique des VLDL, précurseurs des LDL.
• +Pharmacodynamique
• +Les essais in vitro et l'expérimentation animale ont montré que la pravastatine hydrophile agit très sélectivement sur les tissus hépatique et iléal, c'est-à-dire les tissus où la synthèse du cholestérol est la plus prononcée.
• +Efficacité clinique
• +
• -* Ecart de la valeur de base au bout de 8 semaines de traitement.
• -Un effet thérapeutique peut être constaté en l'espace d'une semaine, l'effet maximal étant souvent atteint au bout de 4 semaines de traitement et maintenu pendant des traitements prolongés. En outre, pravastatine réduit le taux plasmatique d'apolipoprotéine B.
• +*Ecart de la valeur de base au bout de 8 semaines de traitement.
• +Un effet thérapeutique peut être constaté en l'espace d'une semaine, l'effet maximal étant souvent atteint au bout de 4 semaines de traitement et maintenu pendant des traitements prolongés. En outre, pravastatine réduit le taux plasmatique d’apolipoprotéine B.
• -Lors de l'étude WOSCOP (West of Scotland Coronary Prevention Study), on a étudié 6595 patients masculins (45 à 64 ans) atteints d'hypercholestérolémie moyenne à sévère (cholestérol total de 7.0 ± 0.6 mmol/l) et sans antécédents d'infarctus du myocarde. Outre un traitement standard et des conseils diététiques, les patients ont reçu pendant une durée médiane de 4.8 ans, soit pravastatine (n= 3302) à raison de 40 mg une fois par jour, soit un placebo (n= 3293).
• +Lors de l'étude WOSCOP (West of Scotland Coronary Prevention Study), on a étudié 6595 patients masculins (45 à 64 ans) atteints d'hypercholestérolémie moyenne à sévère (cholestérol total de 7.0 ± 0.6 mmol/l) et sans antécédents d'infarctus du myocarde.
• +Outre un traitement standard et des conseils diététiques, les patients ont reçu pendant une durée médiane de 4.8 ans, soit pravastatine (n= 3302) à raison de 40 mg une fois par jour, soit un placebo (n= 3293).
• - Réduction P
• -Paramètre d'évaluation primaire: Mort due à une coronaropathie ou infarctus du myocarde non mortel -31% <0.001
• + Réduction P
• +Paramètre d'évaluation primaire:
• +Mort due à une coronaropathie ou infarctus du myocarde non mortel -31% <0.001
• - PLAC-I PLAC-II
• -Coronaropathie, angiographie Etat après infarctus du myocarde ou coronaropathie angiographique et sclérose carotidienne
• + PLAC-I PLAC-II
• + Coronaropathie, angiographie Etat après infarctus du myocarde ou coronaropathie angiographique et sclérose carotidienne
• - Réduction P
• -Paramètre d'évaluation primaire: Mort due à une coronaropathie ou infarctus du myocarde non mortel -24% 0.003
• + Réduction P
• +Paramètre d'évaluation primaire:
• +Mort due à une coronaropathie ou infarctus du myocarde non mortel -24% 0.003
• - Réduction P
• -Paramètre d'évaluation primaire: Mort due à la coronaropathie -24% <0.001
• + Réduction P
• +Paramètre d'évaluation primaire:
• +Mort due à la coronaropathie -24% <0.001
• -Dans une étude en double-aveugle contrôlée par placebo on a traité durant 2 ans 214 patients pédiatriques âgés d'au moins 8 ans et souffrant d'hypercholestérolémie hétérozygote familiale. L'étude a démontré chez les enfants (âgés d'au moins 8 ans) et chez les adolescents une réduction moyenne significative du taux LDL-cholestérol de 22.9% et du taux de cholestérol total de 17.2% ainsi qu'une réduction du taux de l'apolipoprotéine B. On n'a pas observé d'influence des paramètres endocriniens [ACTH, hydrocortisone, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol (population féminine) ou testostérone (population masculine)]. On n'a observé aucune différence dans le développement, dans les testicules (grosseur) ou au niveau de la classification selon Tanner (Tanner's score).
• +Dans une étude en double-aveugle contrôlée par placebo on a traité durant 2 ans 214 patients pédiatriques âgés d’au moins 8 ans et souffrant d’hypercholestérolémie hétérozygote familiale. L’étude a démontré chez les enfants (âgés d’au moins 8 ans) et chez les adolescents une réduction moyenne significative du taux LDL-cholestérol de 22.9% et du taux de cholestérol total de 17.2% ainsi qu’une réduction du taux de l’apolipoprotéine B.
• +On n’a pas observé d’influence des paramètres endocriniens (ACTH, hydrocortisone, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol (population féminine) ou testostérone (population masculine)).
• +On n’a observé aucune différence dans le développement, dans les testicules (grosseur) ou au niveau de la classification selon Tanner (Tanner’s score).
• -Elimination
• +Élimination
• +Affections hépatiques
• +Affections rénales
• +En ce qui concerne les patients souffrant d’insuffisance rénale, il n’existe que des données limitées. Dans une étude de pharmacocinétique, les patients avec une insuffisance modérée (n= 8) et sévère (n= 6) ont montré des taux de l’AUC et de la Cmax de plus de 2 fois élevés.
• +Patients âgées
• -En ce qui concerne les patients souffrant d'insuffisance rénale, il n'existe que des données limitées. Dans une étude de pharmacocinétique, les patients avec une insuffisance modérée (n= 8) et sévère (n= 6) ont montré des taux de l'AUC et de la Cmax de plus de 2 fois élevés.
• +Mutagénicité
• +Des études génotoxicologiques avec la pravastatine n'ont montré aucun potentiel mutagène.
• +Carcinogénicité
• -Des études génotoxicologiques avec la pravastatine n'ont montré aucun potentiel mutagène.
• -Une étude chez les rats n'a pas montré d'effets indésirables sur la fertilité ou la reproduction à des doses de pravastatine jusqu'à 500 mg/kg/jour (625 fois la dose humaine maximale en mg/kg).
• -Une étude portant sur des rates ayant reçu, durant les jours 7 à 17 de la gestation, une dose jusqu'à 1000 mg/kg/jour (1250 fois la dose humaine maximale en mg/kg) n'a révélé aucun signe de toxicité embryo-fœtale ou de tératogénicité.
• -Une étude chez des lapines ayant reçu, durant les jours 6 à 18 de la gestation, une dose jusqu'à 50 mg/kg/jour (environ 60 fois la dose humaine maximale en mg/kg), n'a révélé aucun signe de toxicité embryo-fœtale ou de tératogénicité.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Une étude chez les rats n’a pas montré d’effets indésirables sur la fertilité ou la reproduction à des doses de pravastatine jusqu’à 500 mg/kg/jour (625 fois la dose humaine maximale en mg/kg).
• +Une étude portant sur des rates ayant reçu, durant les jours 7 à 17 de la gestation, une dose jusqu’à 1000 mg/kg/jour (1250 fois la dose humaine maximale en mg/kg) n’a révélé aucun signe de toxicité embryo-fœtale ou de tératogénicité.
• +Une étude chez des lapines ayant reçu, durant les jours 6 à 18 de la gestation, une dose jusqu’à 50 mg/kg/jour (environ 60 fois la dose humaine maximale en mg/kg), n’a révélé aucun signe de toxicité embryo-fœtale ou de tératogénicité.
• -Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption «EXP.» indiquée sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver les comprimés Pravastatine Axapharm à la température ambiante (15 à 25 °C) dans l'emballage original et hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15 à 25°C) dans l’emballage original et hors de la portée des enfants.
• -Pravastatine Axapharm 20 mg: 30 et 100 comprimés sécables. (B)
• -Pravastatine Axapharm 40 mg: 30 et 100 comprimés sécables. (B)
• +Pravastatine Axapharm 20 mg: 30 et 100 comprimés sécables (avec rainure de fragmentation). (B)
• +Pravastatine Axapharm 40 mg: 30 et 100 comprimés sécables (avec rainure de fragmentation). (B)