• -cellulose microcristalline (E460)
• -oxyde de magnésium lourd (E530)
• -croscarmellose sodique (E468)
• -oxyde de fer (jaune) (E172)
• -povidone K-30
• -stéarate de magnésium
• +Cellulose microcristalline (E460)
• +Oxyde de magnésium lourd (E530)
• +Croscarmellose sodique (E468)
• +Oxyde de fer (jaune) (E172)
• +Povidone K-30
• +Stéarate de magnésium.
• -La posologie initiale et de maintien est en général de 10 à 40 mg en une seule prise par jour. Les comprimés Pravastatine Axapharm sont avalés sans les mâcher, avec du liquide; ils sont pris le soir et indépendamment d’un repas. Une seule application avant le coucher est aussi efficace que deux applications pendant la journée et est légèrement plus efficace que la prise matinale (peut-être parce que la synthèse du cholestérol se fait principalement durant la nuit; voir aussi «Pharmacocinétique: Absorption»).
• +La posologie initiale et de maintien est en général de 10 à 40 mg en une seule prise par jour. Les comprimés Pravastatine axapharm sont avalés sans les mâcher, avec du liquide; ils sont pris le soir et indépendamment d’un repas. Une seule application avant le coucher est aussi efficace que deux applications pendant la journée et est légèrement plus efficace que la prise matinale (peut-être parce que la synthèse du cholestérol se fait principalement durant la nuit; voir aussi «Pharmacocinétique: Absorption»).
• -Chez les patients âgés de 14 à 18 ans, la dose recommandée est de 10 à 40 mg de Pravastatine Axapharm une fois par jour. Il n’existe pas de données sur des doses supérieures à 40 mg. Chez les enfants âgés de 8 à 13 ans, la dose maximale est de 20 mg une fois par jour (les doses supérieures à 20 mg n’ont pas été étudiées chez cette population). L’administration de Pravastatine Axapharm n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 8 ans, en raison du manque d’expérience.
• +Chez les patients âgés de 14 à 18 ans, la dose recommandée est de 10 à 40 mg de Pravastatine axapharm une fois par jour. Il n’existe pas de données sur des doses supérieures à 40 mg. Chez les enfants âgés de 8 à 13 ans, la dose maximale est de 20 mg une fois par jour (les doses supérieures à 20 mg n’ont pas été étudiées chez cette population). L’administration de Pravastatine axapharm n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 8 ans, en raison du manque d’expérience.
• -Chez les sujets traités à la ciclosporine seule ou en association, on devrait commencer le traitement par une dose initiale quotidienne de 10 mg de Pravastatine Axapharm. L’augmentation de la posologie devrait se faire avec prudence. La plupart des personnes traitées par une association ciclosporine/pravastatine ont reçu une posologie maximale de 20 mg par jour; voir aussi «Interactions».
• +Chez les sujets traités à la ciclosporine seule ou en association, on devrait commencer le traitement par une dose initiale quotidienne de 10 mg de Pravastatine axapharm. L’augmentation de la posologie devrait se faire avec prudence. La plupart des personnes traitées par une association ciclosporine/pravastatine ont reçu une posologie maximale de 20 mg par jour; voir aussi «Interactions».
• -L’effet de Pravastatine Axapharm (abaissement du taux de cholestérol total et du LDL cholestérol) peut être potentialisé par l’administration concomitante d’une résine échangeuse d’ions qui lie les acides biliaires (colestyramine, colestipol). Dans ce cas, Pravastatine Axapharm devrait être administré au moins une heure avant ou plus de quatre heures après la résine; voir aussi «Interactions».
• +L’effet de Pravastatine axapharm (abaissement du taux de cholestérol total et du LDL cholestérol) peut être potentialisé par l’administration concomitante d’une résine échangeuse d’ions qui lie les acides biliaires (colestyramine, colestipol). Dans ce cas, Pravastatine axapharm devrait être administré au moins une heure avant ou plus de quatre heures après la résine; voir aussi «Interactions».
• -Hypersensibilité connue à l’un des constituants des comprimés selon la composition.
• +Hypersensibilité connue à l’un des constituants des comprimés.
• -Pravastatine Axapharm devrait être utilisé avec prudence lorsque l’anamnèse révèle une maladie hépatique ou une forte consommation d’alcool (voir «Effets indésirables: Affections hépatobiliaires»).
• -Comme avec d’autres agents hypolipémiants, il faudrait contrôler régulièrement les valeurs hépatiques (transaminases) durant le traitement par Pravastatine Axapharm. On surveillera particulièrement attentivement les sujets dont les transaminases s’élèvent au cours du traitement; chez ces patients, il faudrait immédiatement répéter les analyses et les effectuer plus fréquemment. Au cas où l’alanine aminotransférase (ALAT, SGPT) et l’aspartate aminotransférase (ASAT, SGOT) progresseraient à plus de 3 fois la valeur normale ou persisteraient, on devrait arrêter le traitement. Voir aussi «Contre-indications» et «Effet indésirables: Affections hépatobiliaires».
• +Pravastatine axapharm devrait être utilisé avec prudence lorsque l’anamnèse révèle une maladie hépatique ou une forte consommation d’alcool (voir «Effets indésirables: Affections hépatobiliaires»).
• +Comme avec d’autres agents hypolipémiants, il faudrait contrôler régulièrement les valeurs hépatiques (transaminases) durant le traitement par Pravastatine axapharm. On surveillera particulièrement attentivement les sujets dont les transaminases s’élèvent au cours du traitement; chez ces patients, il faudrait immédiatement répéter les analyses et les effectuer plus fréquemment. Au cas où l’alanine aminotransférase (ALAT, SGPT) et l’aspartate aminotransférase (ASAT, SGOT) progresseraient à plus de 3 fois la valeur normale ou persisteraient, on devrait arrêter le traitement. Voir aussi «Contre-indications» et «Effet indésirables: Affections hépatobiliaires».
• -Lors d’hypercholestérolémie familiale homozygote qui survient rarement, il manque aux sujets des récepteurs cellulaires des LDL, d’où l’effet plus faible d’un inhibiteur de la HMG-CoA réductase. On ne dispose pour ces cas d’aucune expérience clinique avec Pravastatine Axapharm.
• +Lors d’hypercholestérolémie familiale homozygote qui survient rarement, il manque aux sujets des récepteurs cellulaires des LDL, d’où l’effet plus faible d’un inhibiteur de la HMG-CoA réductase. On ne dispose pour ces cas d’aucune expérience clinique avec Pravastatine axapharm.
• +Dans de rares cas, des statines ont entraîné une myasthénie grave ou une aggravation d’une myasthénie grave ou d’une myasthénie oculaire préexistantes (voir «Effets indésirables»). Il convient d’arrêter le traitement par Pravastatin axapharm en cas d'aggravation des symptômes. Des récidives ont été rapportées lors de la reprise du traitement par la même statine ou lors de l’instauration d’un traitement par une autre statine.
• -Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines), Pravastatine Axapharm y compris, ne doivent pas être utilisés conjointement à des préparations systémiques à base d’acide fusidique.
• +Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines), Pravastatine axapharm y compris, ne doivent pas être utilisés conjointement à des préparations systémiques à base d’acide fusidique.
• -Le traitement par Pravastatine Axapharm doit être arrêté pendant une thérapie systémique à base d’acide fusidique qui s’avère indispensable. Les patients doivent être informés qu’ils doivent solliciter un avis médical immédiatement s’ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• +Le traitement par Pravastatine axapharm doit être arrêté pendant une thérapie systémique à base d’acide fusidique qui s’avère indispensable. Les patients doivent être informés qu’ils doivent solliciter un avis médical immédiatement s’ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• -Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique continu par acide fusidique est nécessaire, l’utilisation concomitante de Pravastatine Axapharm et d’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas et sous étroite surveillance médicale.
• +Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique continu par acide fusidique est nécessaire, l’utilisation concomitante de Pravastatine axapharm et d’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas et sous étroite surveillance médicale.
• -L’administration de Pravastatine Axapharm n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 8 ans, en raison du manque d’expérience.
• +L’administration de Pravastatine axapharm n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 8 ans, en raison du manque d’expérience.
• -Par contre, deux études portées sur des transplantés cardiaques et rénaux ont révélé des taux élevés de pravastatine (5 fois supérieurs à la valeur AUC). Aucun cas de myopathie n’a été observé dans les études cliniques incluant 100 sujets transplantés (76 transplantations du coeur et 24 transplantations du rein) sous traitement par l’association pravastatine (10-40 mg par jour) et ciclosporine sur une période de 2 années au maximum; certains patients ont même reçu un immunosuppresseur additionnel (voir aussi «Effets indésirables: Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif»).
• +Par contre, deux études portées sur des transplantés cardiaques et rénaux ont révélé des taux élevés de pravastatine (5 fois supérieurs à la valeur AUC). Aucun cas de myopathie n’a été observé dans les études cliniques incluant 100 sujets transplantés (76 transplantations du cœur et 24 transplantations du rein) sous traitement par l’association pravastatine (10-40 mg par jour) et ciclosporine sur une période de 2 années au maximum; certains patients ont même reçu un immunosuppresseur additionnel (voir aussi «Effets indésirables: Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif»).
• -Lorsque la pravastatine a été administrée au moins 1 heure avant ou 4 heures après la colestyramine, ou 1 heure avant le colestipol et un repas standard, on n’a observé aucune réduction cliniquement significative de la biodisponibilité ou de l’effet clinique du médicament (voir «Posologie / Mode d’emploi: Instructions posologiques spéciales»). La biodisponibilité de la pravastatine se trouve diminuée lors de l’administration simultanée (diminution de l’AUC: 40-50%).
• -Acide acétylsalicylique et antacides (1 heure avant l’administration de pravastatine), cimétidine, acide nicotinique ou probucol
• +Lorsque la pravastatine a été administrée au moins 1 heure avant ou 4 heures après la colestyramine, ou 1 heure avant le colestipol et un repas standard, on n’a observé aucune réduction cliniquement significative de la biodisponibilité ou de l’effet clinique du médicament (voir «Posologie/Mode d’emploi: Instructions posologiques spéciales»). La biodisponibilité de la pravastatine se trouve diminuée lors de l’administration simultanée (diminution de l’AUC: 40-50%).
• +Acide acétylsalicylique et antacides (1 heure avant l’administration de la pravastatine), cimétidine, acide nicotinique ou probucol
• -Les statines et les antifongiques de la classe des dérivés azolés inhibent la biosynthèse du cholestérol à différents niveaux. Chez les patients recevant de la ciclosporine et nécessitant un traitement antifongique systémique par un agent azolé, il faudrait interrompre l’administration de Pravastatine Axapharm temporairement. Les patients qui ne reçoivent pas de ciclosporine devraient être surveillés attentivement lorsqu’ils sont mis sous traitement systémique par un antifongique azolé.
• +Les statines et les antifongiques de la classe des dérivés azolés inhibent la biosynthèse du cholestérol à différents niveaux. Chez les patients recevant de la ciclosporine et nécessitant un traitement antifongique systémique par un agent azolé, il faudrait interrompre l’administration de Pravastatine axapharm temporairement. Les patients qui ne reçoivent pas de ciclosporine devraient être surveillés attentivement lorsqu’ils sont mis sous traitement systémique par un antifongique azolé.
• -L’association de statines, Pravastatine Axapharm y compris, et d’acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses potentiellement mortelles. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains ont entraîné le décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association à des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme régissant cette interaction n’est pas connu.
• -Le traitement par Pravastatine Axapharm doit être arrêté pendant une thérapie systémique à base d’acide fusidique qui s’avère indispensable.
• -Le traitement par Pravastatine Axapharm peut reprendre sept jours après l’administration de la dernière dose d’acide fusidique.
• +L’association de statines, y compris la pravastatine, et d’acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses potentiellement mortelles. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains ont entraîné le décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association à des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme régissant cette interaction n’est pas connu.
• +Le traitement par Pravastatine axapharm doit être arrêté pendant une thérapie systémique à base d’acide fusidique qui s’avère indispensable.
• +Le traitement par Pravastatine axapharm peut reprendre sept jours après l’administration de la dernière dose d’acide fusidique.
• -Précautions d’emploi: en raison du risque accru de myopathie/rhabomyolyse, une surveillance clinique et biologique est recommandée, en particulier lors de l’initiation du traitement associant la pravastatine et la colchicine.
• +Précautions d’emploi: en raison du risque accru de myopathie/rhabdomyolyse, une surveillance clinique et biologique est recommandée, en particulier lors de l’initiation du traitement associant la pravastatine et la colchicine.
• -Pravastatine Axapharm est contre-indiqué pendant la grossesse (voir aussi «Contre-indications»).
• +Pravastatine axapharm est contre-indiqué pendant la grossesse (voir aussi «Contre-indications»).
• -Durant la thérapie par Pravastatine Axapharm, des mesures anticonceptionnelles fiables s’imposent chez les femmes en âge de procréer. Les patientes doivent être avisées des risques signalés et de l’importance d’une contraception appropriée.
• -Lorsqu’une patiente tombe enceinte au cours de la thérapie par Pravastatine Axapharm, il faut arrêter le traitement et informer la patiente sur le risque pour le fœtus.
• +Durant la thérapie par Pravastatine axapharm, des mesures anticonceptionnelles fiables s’imposent chez les femmes en âge de procréer. Les patientes doivent être avisées des risques signalés et de l’importance d’une contraception appropriée.
• +Lorsqu’une patiente tombe enceinte au cours de la thérapie par Pravastatine axapharm, il faut arrêter le traitement et informer la patiente sur le risque pour le fœtus.
• -On a observé des cas isolés de pancréatite lors du traitement par pravastatine. Aucun lien de cause à effet avec le principe actif n’a été mis en évidence.
• +On a observé des cas isolés de pancréatite lors du traitement par la pravastatine. Aucun lien de cause à effet avec le principe actif n’a été mis en évidence.
• -Troubles visuelles (y compris vision floue, diplopie) 1.6 1.3
• +Troubles visuels (y compris vision floue, diplopie) 1.6 1.3
• +Affections du système nerveux
• +Fréquence inconnue: myasthénie grave.
• +Affections oculaires
• +Fréquence inconnue: myasthénie oculaire.
• +
• -La pravastatine est un principe actif appartenant à la famille des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statine). Pravastatine Axapharm inhibe de manière compétitive la HMG-CoA réductase, l’enzyme qui catalyse l’étape déterminant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol. L'effet hypolipémiant repose sur deux mécanismes: d’une part, l’inhibition de la HMG-CoA réductase entraîne une diminution modérée du pool intracellulaire de cholestérol (d’où l’augmentation compensatoire des récepteurs des LDL à la surface des cellules) et une stimulation de la clairance et du catabolisme des LDL circulants; d’autre part, la pravastatine entrave la néosynthèse des LDL par une inhibition de la synthèse hépatique des VLDL, précurseurs des LDL.
• +La pravastatine est un principe actif appartenant à la famille des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statine). Pravastatine axapharm inhibe de manière compétitive la HMG-CoA réductase, l’enzyme qui catalyse l’étape déterminant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol. L'effet hypolipémiant repose sur deux mécanismes: d’une part, l’inhibition de la HMG-CoA réductase entraîne une diminution modérée du pool intracellulaire de cholestérol (d’où l’augmentation compensatoire des récepteurs des LDL à la surface des cellules) et une stimulation de la clairance et du catabolisme des LDL circulants; d’autre part, la pravastatine entrave la néosynthèse des LDL par une inhibition de la synthèse hépatique des VLDL, précurseurs des LDL.
• -Aucun information.Efficacité clinique
• +Aucune information.
• +Efficacité clinique
• -Lors de l’étude CARE (Cholesterol and Recurrent Events), on a traité pendant une durée moyenne de 4.9 ans, avec 1× 40 mg de pravastatine par jour, 4159 hommes et femmes qui, après un infarctus du myocarde, ont présenté un taux de cholestérol total inférieur à 6.2 mmol/l (c’est-à-dire un taux de cholestérol normal après un infarctus du myocarde). Le taux initial moyen du cholestérol total était de 5.4 mmol/l. Il en résultait donc, pour les femmes que pour les hommes, une réduction significative du risque de ce paramètre d’évaluation.
• +Lors de l’étude CARE (Cholesterol and Recurrent Events), on a traité pendant une durée moyenne de 4.9 ans, avec 1× 40 mg de la pravastatine par jour, 4159 hommes et femmes qui, après un infarctus du myocarde, ont présenté un taux de cholestérol total inférieur à 6.2 mmol/l (c’est-à-dire un taux de cholestérol normal après un infarctus du myocarde). Le taux initial moyen du cholestérol total était de 5.4 mmol/l. Il en résultait donc, pour les femmes que pour les hommes, une réduction significative du risque de ce paramètre d’évaluation.
• -Une analyse multivariée des résultats de l’étude CARE a révélé que le taux des LDL (réduction au niveau d’environ 3.2 mmol/l) est un indicateur significatif mais non linéaire pour la fréquence d’événements coronariens. A condition qu’un taux des LDL d’environ 3.2 mmol/l est atteint (observé chez plus de 90% des patients traités par pravastatine dans l’étude CARE), des doses inférieures à 40 mg de pravastatine par jour pourraient éventuellement réduire le risque d’effets coronariens.
• -Dans l’étude clinique LIPID (Long Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease), on a étudié l’effet de la pravastatine sur 9014 hommes et femmes avec des taux de cholestérol normaux ou élevés (valeur initiale du cholestérol total = 4.0 à 7.0 mmol/l ou 155 à 271 mg/dl; cholestérol total moyen = 5.6 mmol/l ou 218 mg/dl) et qui, dans les 3 à 36 mois précédents, ont subi un infarctus du myocarde ou une hospitalisation à cause d’angor instable. On a inclus des patients avec des larges spectres de valeurs initiales des triglycérides (<5.0 mmol/l (445 mg/dl)), et l’inclusion n’a pas été limitée par les valeurs initiales de HDL cholestérol. En début de l’étude, 82% des patients ont pris de l’aspirine, 47% un bêta-bloquant, 35% un antagoniste de calcium et 16% un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Les patients ont participé pendant une durée moyenne de 5.6 ans (médiane: 5.9 ans) à cette étude multicentrique, pratiquée en double aveugle et contrôlée par placebo.
• +Une analyse multivariée des résultats de l’étude CARE a révélé que le taux des LDL (réduction au niveau d’environ 3.2 mmol/l) est un indicateur significatif mais non linéaire pour la fréquence d’événements coronariens. A condition qu’un taux des LDL d’environ 3.2 mmol/l est atteint (observé chez plus de 90% des patients traités par la pravastatine dans l’étude CARE), des doses inférieures à 40 mg de la pravastatine par jour pourraient éventuellement réduire le risque d’effets coronariens.
• +Dans l’étude clinique LIPID (Long Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease), on a étudié l’effet de la pravastatine sur 9014 hommes et femmes avec des taux de cholestérol normaux ou élevés (valeur initiale du cholestérol total = 4.0 à 7.0 mmol/l ou 155 à 271 mg/dl; cholestérol total moyen = 5.6 mmol/l ou 218 mg/dl) et qui, dans les 3 à 36 mois précédents, ont subi un infarctus du myocarde ou une hospitalisation à cause d’angor instable. On a inclus des patients avec des larges spectres de valeurs initiales des triglycérides (<5.0 mmol/l (445 mg/dl)), et l’inclusion n’a pas été limitée par les valeurs initiales de HDL cholestérol. Au début de l’étude, 82% des patients ont pris de l’aspirine, 47% un bêta-bloquant, 35% un antagoniste de calcium et 16% un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Les patients ont participé pendant une durée moyenne de 5.6 ans (médiane: 5.9 ans) à cette étude multicentrique, pratiquée en double aveugle et contrôlée par placebo.
• -Revascularisations du myocarde (by-pass ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée) -20% <0.001
• +Revascularisation du myocarde (by-pass ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée) -20% <0.001
• -La réduction des événements coronariens par pravastatine dans certains sous-groupes (âge, sexe, état diabétique) était consistante, mais pas significative (due au petit nombre de patients).
• +La réduction des événements coronariens par la pravastatine dans certains sous-groupes (âge, sexe, état diabétique) était consistante, mais pas significative (due au petit nombre de patients).
• -L’étude a démontré chez les enfants (âgés d’au moins 8 ans) et chez les adolescents une réduction moyenne significative du taux LDL-cholestérol de 22.9% et du taux de cholestérol total de 17.2% ainsi qu’une réduction du taux de l’apolipoprotéine B.
• +L’étude a démontré chez les enfants (âgés d’au moins 8 ans) et chez les adolescents une réduction moyenne significative du taux LDL-C de 22.9% et du taux de cholestérol total de 17.2% ainsi qu’une réduction du taux de l’apolipoprotéine B.
• -Pravastatine Axapharm 20 mg: 30 et 100 comprimés sécables (avec rainure de fragmentation). (B)
• -Pravastatine Axapharm 40 mg: 30 et 100 comprimés sécables (avec rainure de fragmentation). (B)
• +Pravastatine axapharm 20 mg: 30 et 100 comprimés sécables (avec rainure de fragmentation). (B)
• +Pravastatine axapharm 40 mg: 30 et 100 comprimés sécables (avec rainure de fragmentation). (B)
• -Juin 2021.
• +Mai 2023.