• -L'occurrence d'un priapisme a été signalée suite à l'administration d'inhibiteurs de la PDE5. Le priapisme est une urgence urologique. Il faut conseiller aux patients dont l'érection dure 4 heures ou plus de consulter immédiatement un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, il peut s'ensuivre une lésion du tissu pénien et une impuissance irréversible. L'avanafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une déformation du pénis (par exemple angulation, fibrose des corps caverneux ou maladie de La Peyronie) ainsi que chez les patients souffrant de maladies les prédisposant au priapisme (comme par exemple la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie).
• +L'occurrence d'un priapisme a été signalée suite à l'administration d'inhibiteurs de la PDE5. Le priapisme est une urgence urologique. Il faut conseiller aux patients dont l'érection dure 4 heures ou plus de consulter immédiatement un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, il peut s'ensuivre une lésion du tissu pénien et une impuissance irréversible. L'avanafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une déformation du pénis (par exemple angulation, fibrose des corps caverneux ou Induratio penis plastica) ainsi que chez les patients souffrant de maladies les prédisposant au priapisme (comme par exemple la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie).
• -Les éventuelles interactions avec les statines n'ont pas fait l'objet d'une étude. Par conséquent, le traitement avec Spedra doit être instauré à 50 mg et ne pas dépasser la dose maximale de 100 mg en cas d'administration concomitante avec des statines.
• +Les éventuelles interactions avec les statines n'ont pas fait l'objet d'une étude. En cas d’administration simultanée de statines dégradées par CYP3A4, le traitement par Spedra doit donc être entamé avec 50 mg et une dose maximale de 100 mg ne doit pas être dépassée.
• +Sur la base de données in-vitro, l’avanafil en concentrations cliniquement pertinentes pourrait être un inhibiteur de BCRP, BSEP, OATP1B1, MATE1 et MATE2-k.
• +Les interactions possibles avec les statines n’ont pas été étudiées. Les statines, dont la pharmacocinétique est largement influencée par les transporteurs ci-dessus, éventuellement inhibés par l’avanafil, sont p. ex. l’atorvastatine, la fluvastatine, la pitavastatine, la pravastatine, la rosuvastatine et la simvastatine. Une augmentation cliniquement pertinente des niveaux plasmatiques de ces statines en cas d’administration simultanée avec l’avanafil ne peut être exclue dans l’état actuel des connaissances (avec risque également élevé de rhabdomyolyse).
• +Comme l'avanafil a un effet vasodilatateur, il peut faire baisser la pression artérielle systémique. En cas d'administration concomitante de Spedra et d'un autre médicament qui fait également baisser la pression artérielle systémique, les effets additifs peuvent causer une hypotension symptomatique avec engourdissement, vertiges, présyncopes ou syncopes.
• -L'avanafil renforce l'effet hypotenseur des dérivés nitrés en comparaison avec le placebo. Ceci est dû à l'action commune des dérivés nitrés et de l'avanafil sur la voie métabolique monoxyde d'azote/GMPc. C'est pourquoi l'administration d'avanafil est contre-indiquée chez les patients qui prennent sous quelque forme que ce soit des dérivés nitrés ou des donneurs du monoxyde d'azote (p.ex. le nitrite d'amyle).
• +L'avanafil renforce l'effet hypotenseur des dérivés nitrés en comparaison avec le placebo. Ceci est dû à l'action commune des dérivés nitrés et de l'avanafil sur la voie métabolique monoxyde d'azote/GMPc. C'est pourquoi l'administration d'avanafil est contre-indiquée chez les patients qui prennent sous quelque forme que ce soit des dérivés nitrés ou des donneurs du monoxyde d'azote (p. ex. le nitrite d'amyle).
• -Dans des modèles animaux, un effet additif sur la pression artérielle a été observé lorsque le riociguat a été combiné avec des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil ou vardénafil). À fortes doses, des effets suradditifs se sont produits dans certains cas sur la pression artérielle systémique. Une interaction comparable est également attendue avec l'avanafil. Par conséquent, Spedra ne doit pas être utilisé avec des stimulateurs de la guanylate cyclase (voir «Contre-indications»).
• -Médicaments hypotenseurs
• -Comme l'avanafil a un effet vasodilatateur, il peut faire baisser la pression artérielle systémique. En cas d'administration concomitante de Spedra et d'un autre médicament qui fait également baisser la pression artérielle systémique, les effets additifs peuvent causer une hypotension symptomatique avec engourdissement, vertiges, présyncopes ou syncopes.
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• +Dans des modèles animaux, un effet additif sur la pression artérielle a été observé lorsque le riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase, a été combiné avec des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil ou vardénafil). À fortes doses, des effets suradditifs se sont produits dans certains cas sur la pression artérielle systémique. Une interaction comparable est également attendue avec l'avanafil. Par conséquent, Spedra ne doit pas être utilisé avec des stimulateurs de la guanylate cyclase (voir «Contre-indications»).
• -Une étude clinique a été menée sur le renforcement éventuel de l'effet hypotenseur de l'amlodipine et de l'énalapril par l'avanafil. Les résultats ont montré pour l'énalapril une baisse moyenne maximale de la pression artérielle systolique et diastolique en position couchée de 2/4 mmHg par rapport au placebo et de 1/2 mmHg pour l'amlodipine lorsque l'avanafil était administré simultanément. L'association d'avanafil et d'énalapril a fait chuter la pression artérielle diastolique de 8 mmHg et la pression artérielle systolique de 9 mmHg (valeurs maximales). L'association d'avanafil et d'amlopidine a fait chuter la pression artérielle diastolique de 9 mmHg et la pression artérielle systolique de 10 mmHg (valeurs maximales). Dans les deux cohortes, un participant a subi une chute de la pression artérielle sans symptômes d'hypotension qui est retournée à la normale au bout d'une heure.
• +Une étude clinique a été menée sur le renforcement éventuel de l'effet hypotenseur de l'amlodipine et de l'énalapril par l'avanafil. Les résultats ont montré pour l'énalapril une baisse moyenne maximale de la pression artérielle systolique et diastolique en position couchée de 2 respectivement 4 mmHg par rapport au placebo et de 1 respectivement 2 mmHg pour l'amlodipine lorsque l'avanafil était administré simultanément. L'association d'avanafil et d'énalapril a fait chuter la pression artérielle diastolique de 8 mmHg et la pression artérielle systolique de 9 mmHg (valeurs maximales). L'association d'avanafil et d'amlopidine a fait chuter la pression artérielle diastolique de 9 mmHg et la pression artérielle systolique de 10 mmHg (valeurs maximales). Dans les deux cohortes, un participant a subi une chute de la pression artérielle sans symptômes d'hypotension qui est retournée à la normale au bout d'une heure.
• -Les effets indésirables observés dans les 4 études cliniques placebo-contrôlées sont énumérés ci-dessous (TA-301, TA-302, TA-303 et TA-501) par classe de système d'organes (MedDRA) et par fréquence, selon les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100) et rares (≥1/10'000 et <1/1000).
• +Les effets indésirables observés dans les 4 études cliniques placebo-contrôlées sont énumérés ci-dessous par classe de système d'organes (MedDRA) et par fréquence, selon les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100) et rares (≥1/10'000 et <1/1000).
• -L'avanafil pénètre dans le sperme. La concentration dans le liquide séminal correspondait à environ 6% de la concentration plasmatique.
• +Chez des volontaires sains, on a retrouvé, 45 à 90 minutes après l’application d’avanafil, moins de 0,0002% de la dose appliquée dans le liquide séminal.
• -Spedra 50 mg: boîtes de 4, 8 (actuellement non commercialisé) et 12 comprimés (B).
• -Spedra 100 mg: boîtes de 2 (actuellement non commercialisées), 4, 8 (actuellement non commercialisées) et 12 comprimés (B).
• -Spedra 200 mg: boîtes de 4, 8 (actuellement non commercialisées) et 12 comprimés (B).
• +Spedra 50 mg: boîtes de 4, 8 (actuellement non commercialisée) et 12 comprimés (B).
• +Spedra 100 mg: boîtes de 2 (actuellement non commercialisée), 4, 8 (actuellement non commercialisée) et 12 comprimés (B).
• +Spedra 200 mg: boîtes de 4, 8 (actuellement non commercialisée) et 12 comprimés (B).
• -Août 2015.
• +Novembre 2017.