• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Un comprimé pelliculé contient: Atovaquonum 250 mg, Proguanili hydrochloridum 100 mg.
• +
• +La dose pour la prévention et le traitement du paludisme aigu à P. falciparum chez l'enfant est établie en fonction du poids corporel de l'enfant.
• -Schémas posologiques particuliers
• -(Prévention et traitement)
• -Posologie chez le patient âgé: une étude pharmacocinétique chez des patients âgés ne suggère aucune nécessité d'ajustement posologique (voir «Pharmacocinétique»).
• -Posologie lors d'insuffisance hépatique: une étude pharmacocinétique chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique légère ou modérée ne suggère aucune nécessité d'ajustement posologique. Chez les insuffisants hépatiques sévères, aucune étude n'a été effectuée (voir «Pharmacocinétique»).
• -Posologie en cas d'insuffisance rénale: les études pharmacocinétiques chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée ne suggèrent aucune nécessité d'ajustement posologique. Chez les insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine <30 ml/min.), il est préférable de recourir, dans la mesure du possible, à d'autres médicaments antipaludéens (voir «Pharmacocinétique», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). L'administration d'Atovaquone Plus Spirig HC en prophylaxie antipaludéenne est contre-indiquée chez ces patients.
• +Instructions posologiques particulières (prévention et traitement)
• +Patients âgés: Une étude pharmacocinétique chez des patients âgés ne suggère aucune nécessité d'ajustement posologique (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique: Une étude pharmacocinétique chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique légère ou modérée ne suggère aucune nécessité d'ajustement posologique. Chez les insuffisants hépatiques sévères, aucune étude n'a été effectuée (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale: Les études pharmacocinétiques chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée ne suggèrent aucune nécessité d'ajustement posologique. Chez les insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine <30 ml/min.), il est préférable de recourir, dans la mesure du possible, à d'autres médicaments antipaludéens (voir «Pharmacocinétique», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). L'administration d'Atovaquone Plus Spirig HC en prophylaxie antipaludéenne est contre-indiquée chez ces patients.
• +L'efficacité et la tolérance d'atovaquone/proguanil dans la prévention du paludisme chez l'enfant ayant un poids corporel inférieur à 11 kg et pour le traitement du paludisme chez l'enfant ayant un poids corporel inférieur à 5 kg n'ont pas fait l'objet d'études.
• +
• -À l'apparition d'une diarrhée au cours d'un traitement préventif, il faut maintenir le schéma posologique habituel. Chez les patients souffrant d'une diarrhée ou de vomissements, la résorption de l'atovaquone peut être réduite; toutefois, dans le cadre des études cliniques portant sur atovaquone/proguanil dans la prévention du paludisme, ni les diarrhées ni les vomissements n'ont entraîné une réduction de l'efficacité de ce médicament. Cependant, comme avec tout antipaludéen, il faut conseiller aux patients souffrant de diarrhées ou de vomissements de poursuivre les mesures de protection individuelles (produits antimoustiques, moustiquaire au-dessus du lit).
• +À l'apparition d'une diarrhée au cours d'un traitement préventif, il faut maintenir le schéma posologique habituel. Chez les patients souffrant d'une diarrhée ou de vomissements, l'absorption de l'atovaquone peut être réduite; toutefois, dans le cadre des études cliniques portant sur atovaquone/proguanil dans la prévention du paludisme, ni les diarrhées ni les vomissements n'ont entraîné une réduction de l'efficacité de ce médicament. Cependant, comme avec tout antipaludéen, il faut conseiller aux patients souffrant de diarrhées ou de vomissements de poursuivre les mesures de protection individuelles (produits antimoustiques, moustiquaire au-dessus du lit).
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique, voir «Pharmacocinétique», «Posologie/Mode d'emploi, Schémas posologiques particuliers».
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique, voir «Pharmacocinétique», «Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières».
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +
• -Des recherches portant sur la toxicité de reproduction chez l'animal n'ont révélé aucun potentiel tératogène à des doses d'atovaquone:chlorhydrate de proguanil allant jusqu'à 50:20 mg/kg/jour chez le rat ou 100:40 mg/kg/jour chez le lapin. Chez les lapins ayant reçu de l'atovaquone seule à des doses allant jusqu'à 1200 mg/kg/jour, une incidence accrue de la résorption, de même qu'une réduction de la taille et du poids du fœtus, ont été constatées. Ces effets étaient probablement à interpréter comme secondaires à la toxicité de l'atovaquone chez l'animal mère.
• +Des recherches portant sur la toxicité de reproduction chez l'animal n'ont révélé aucun potentiel tératogène à des doses d'atovaquone:chlorhydrate de proguanil allant jusqu'à 50:20 mg/kg/jour chez le rat ou 100:40 mg/kg/jour chez le lapin. Chez les lapins ayant reçu de l'atovaquone seule à des doses allant jusqu'à 1200 mg/kg/jour, une incidence accrue de l'absorption, de même qu'une réduction de la taille et du poids du fœtus, ont été constatées. Ces effets étaient probablement à interpréter comme secondaires à la toxicité de l'atovaquone chez l'animal mère.
• -Les effets indésirables sont classés ci-dessous en fonction des classes d'organes et de la fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), occasionnel (>1/1000, <1/100), rare (>1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000). Les fréquences des effets indésirables très fréquents, fréquents et occasionnels sont normalement déterminées dans les études cliniques. Les effets indésirables rares et très rares sont souvent déterminés suite à la notification spontanée d'événements. Dans la rubrique Notification spontanée, sont répertoriés les événements obtenus le plus souvent à partir des données de pharmacovigilance et dont la fréquence n'a pu être établie en raison des données disponibles.
• +Les effets indésirables sont classés ci-dessous en fonction des classes d'organes et de la fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100), rares (>1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000). Les fréquences des effets indésirables très fréquents, fréquents et occasionnels sont normalement déterminées dans les études cliniques. Les effets indésirables rares et très rares sont souvent déterminés suite à la notification spontanée d'événements. Dans la rubrique Notification spontanée, sont répertoriés les événements obtenus le plus souvent à partir des données de pharmacovigilance et dont la fréquence n'a pu être établie en raison des données disponibles.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Troubles du système sanguine et lymphatique
• -Notification spontanée: pancytopénie chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère.
• +Déclaration spontanée: pancytopénie chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère.
• -Notification spontanée: réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke, bronchospasmes et anaphylaxie; vasculite.
• +Déclaration spontanée: réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke, bronchospasmes et anaphylaxie; vascularite.
• -Occasionnels: stomatite.
• -Notification spontanée: intolérance gastro-intestinale, ulcérations au niveau de la cavité buccale.
• +Occasionnels: stomatites.
• +Déclaration spontanée: intolérance gastro-intestinale, ulcérations au niveau de la cavité buccale.
• -Notification spontanée: hépatite, cholestase.
• +Déclaration spontanée: hépatite, cholestase.
• -Notification spontanée: erythème polymorphe majeur, érythème multiforme.
• +Déclaration spontanée: syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.
• +Chez l'enfant, on ne dispose que de données de sécurité à long terme limitées. Notamment, aucune étude n'a été réalisée sur les effets à long terme d'atovaquone/proguanil sur la croissance, la puberté et le développement général.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: P01BB51
• +Code ATC
• +P01BB51
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Aucune information.
• +
• -Aucune interaction pharmacocinétique entre l'atovaquone et le proguanil n'a été observée à la posologie préconisée. Dans les études cliniques, les concentrations minimales d'atovaquone, de proguanil et, le plus souvent aussi celles de cycloguanil, chez les enfants (11 à 40 kg de poids corporel), sont comprises dans les limites de taux efficaces, par rapport à la posologie de l'adulte et compte tenu du poids corporel. Cependant, un taux de cycloguanil très faible, ne pouvant plus être mesuré, a été plus fréquemment observé chez l'enfant que chez l'adulte. L'efficacité clinique ne semble pas être compromise par ce phénomène.
• +Aucune interaction pharmacocinétique entre l'atovaquone et le proguanil n'a été observée à la posologie préconisée. Dans les études cliniques, les concentrations minimales d'atovaquone, de proguanil et, le plus souvent aussi celles de cycloguanil, chez les enfants (11 à 40 kg de poids corporel), sont comprises dans les limites de taux efficaces, par rapport à la posologie d'adulte et compte tenu du poids corporel. Cependant, un taux de cycloguanil très faible, ne pouvant plus être mesuré, a été plus fréquemment observé chez l'enfant que chez l'adulte. L'efficacité clinique ne semble pas être compromise par ce phénomène.
• -La résorption de l'atovaquone se trouve augmentée par l'ingestion simultanée de graisses alimentaires. Par comparaison avec la prise à jeun, la concentration plasmatique maximale de l'atovaquone en cas d'ingestion avec des aliments s'accroît du quintuple, les ASC augmentant du double, voire du triple.
• +L'absorption de l'atovaquone se trouve augmentée par l'ingestion simultanée de graisses alimentaires. Par comparaison avec la prise à jeun, la concentration plasmatique maximale de l'atovaquone en cas d'ingestion avec des aliments s'accroît du quintuple, les ASC augmentant du double, voire du triple.
• -Le proguanil est résorbé largement et rapidement indépendamment de l'apport alimentaire.
• +Le proguanil est absorbé largement et rapidement indépendamment de l'apport alimentaire.
• +Dans les études cliniques de prophylaxie chez l'enfant recevant atovaquone/proguanil à des doses fonction du poids corporel, les concentrations plasmatiques inférieures d'atovaquone, de proguanil et de cycloguanil chez l'enfant se trouvaient en général dans l'intervalle de concentrations de l'adulte.
• +
• -Au niveau du taux ou degré de résorption moyen de l'atovaquone ou du proguanil, il n'existe aucune différence significative sur le plan clinique entre les patients jeunes et âgés (l'ASC et la Cmax étant chacune d'environ 30% plus élevées chez les patients âgés). Chez les patients âgés, la disponibilité systémique du cycloguanil est d'environ 40% plus élevée que chez les sujets jeunes; sa demi-vie d'élimination ne présente pourtant aucune modification pertinente sur le plan clinique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance hépatique
• +Au niveau du taux ou degré d'absorption moyen de l'atovaquone ou du proguanil, il n'existe aucune différence significative sur le plan clinique entre les patients jeunes et âgés (l'ASC et la Cmax étant chacune d'environ 30% plus élevées chez les patients âgés). Chez les patients âgés, la disponibilité systémique du cycloguanil est d'environ 40% plus élevée que chez les sujets jeunes; sa demi-vie d'élimination ne présente pourtant aucune modification pertinente sur le plan clinique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Aucune donnée n'est disponible pour l'insuffisant hépatique sévère (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance rénale
• +Aucune donnée n'est disponible pour l'insuffisant hépatique sévère (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction rénale
• -Les demi-vies d'élimination du proguanil et du cycloguanil sont allongées chez les patients insuffisants rénaux sévères; il en résulte une élévation correspondante des valeurs d'ASC et donc une accumulation potentielle de principe actif lors de l'administration répétée (cf. «Posologie/Mode d'emploi», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Les demi-vies d'élimination du proguanil et du cycloguanil sont allongées chez les patients insuffisants rénaux sévères; il en résulte une élévation correspondante des valeurs d'ASC et donc une accumulation potentielle de principe actif lors de l'administration répétée (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Cancérogénicité
• -Les études de cancérogénicité réalisées avec l'atovaquone chez la souris ont révélé une incidence accrue d'adénomes et carcinomes hépatocellulaires – sans que le «no adverse effect level», c'est-à-dire la dose maximale à laquelle cet effet indésirable n'a pas encore été observé, soit établi. Les études effectuées chez le rat n'ont pas fourni de résultats comparables. Ceux obtenus chez la souris relèvent semble-t-il d'une sensibilité propre à la souris et sont donc considérés non pertinents au niveau clinique.
• -Les études de cancérogénicité effectuées avec le proguanil seul n'ont révélé aucun indice évoquant une cancérogénicité, ni chez la souris ni chez le rat.
• +Carcinogénicité
• +Les études de carcinogénicité réalisées avec l'atovaquone chez la souris ont révélé une incidence accrue d'adénomes et carcinomes hépatocellulaires – sans que le «no adverse effect level» c'est-à-dire la dose maximale à laquelle cet effet indésirable n'a pas encore été observé, soit établi. Les études effectuées chez le rat n'ont pas fourni de résultats comparables. Ceux obtenus chez la souris relèvent semble-t-il d'une sensibilité propre à la souris et sont donc considérés non pertinents au niveau clinique.
• +Les études de carcinogénicité effectuées avec le proguanil seul n'ont révélé aucun indice évoquant une carcinogénicité, ni chez la souris ni chez le rat.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Tenir hors de portée des enfants. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Tenir hors de portée des enfants.
• -Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen/Suisse.
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.
• -Novembre 2016.
• +Août 2022.