• -Principes actifs: Levodopum, Carbidopum, Entacaponum
• -Excipients:
• -Lecapon-Mepha 50 mg/12.5 mg/200 mg: Lactosum anhydricum, Excip. pro compr. obduct.
• -Lecapon-Mepha 75 mg/18.75 mg/200 mg: Lactosum anhydricum, Excip. pro compr. obduct.
• -Lecapon-Mepha 100 mg/25 mg/200 mg: Lactosum anhydricum, Color.: E120, E129, Excip. pro compr. obduct.
• -Lecapon-Mepha 125 mg/31.25 mg/200 mg: Lactosum anhydricum, Excip. pro compr. obduct.
• -Lecapon-Mepha 150 mg/37.5 mg/200 mg: Lactosum anhydricum, Color.: E122, Excip. pro compr. obduct.
• -Lecapon-Mepha 200 mg/50 mg/200 mg: Lactosum anhydricum, Excip. pro compr. obduct.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Lactab de 50 mg de Levodopum, 12.5 mg de Carbidopum, 200 mg de Entacaponum.
• -Lactab de 75 mg de Levodopum, 18.75 mg de Carbidopum, 200 mg de Entacaponum.
• -Lactab de 100 mg de Levodopum, 25 mg de Carbidopum, 200 mg de Entacaponum.
• -Lactab de 125 mg de Levodopum, 31.25 mg de Carbidopum, 200 mg de Entacaponum.
• -Lactab de 150 mg de Levodopum, 37.5 mg de Carbidopum, 200 mg de Entacaponum.
• -Lactab de 200 mg de Levodopum, 50 mg de Carbidopum, 200 mg de Entacaponum.
• -
• +Principes actifs
• +Lévodopa, carbidopa, entacapone.
• +Excipients
• +Noyau du comprimé (pour tous les dosages):
• +Cellulose microcristalline, 80 mg de lactose, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, povidone, silice colloïdale hautement dispersée, stéarate de magnésium.
• +Enrobage du comprimé:
• +Lecapon-Mepha 50 mg/12.5 mg/200 mg: Dioxyde de titane (E171), hypromellose, glycérol, polysorbate 80, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).
• +Lecapon-Mepha 75 mg/18.75 mg/200 mg: Dioxyde de titane (E171), hypromellose, glycérol, polysorbate 80, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
• +Lecapon-Mepha 100 mg/25 mg/200 mg: Dioxyde de titane (E171), hypromellose, glycérol, polysorbate 80, stéarate de magnésium, 2.11 mg rouge allura AC (E129), acide carminique (E120).
• +Lecapon-Mepha 125 mg/31.25 mg/200 mg: Dioxyde de titane (E171), hypromellose, glycérol, polysorbate 80, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
• +Lecapon-Mepha 150 mg/37.5 mg/200 mg: Dioxyde de titane (E171), hypromellose, glycérol, polysorbate 80, stéarate de magnésium, oxyde de fer rouge (E172), 2.88 mg azorubine (E122).
• +Lecapon-Mepha 200 mg/50 mg/200 mg: Dioxyde de titane (E171), hypromellose, glycérol, polysorbate 80, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).
• +
• +
• -a.Les patients prenant actuellement de l'entacapone en association à une forme à libération immédiate de lévodopa/carbidopa dont le dosage correspond à l'un des dosages des Lactab de Lecapon-Mepha peuvent passer directement aux Lactab de Lecapon-Mepha correspondants. Par exemple, un patient prenant quatre fois par jour un Lactab de 50 mg/12.5 mg de lévodopa/carbidopa et un Lactab d'entacapone 200 mg, peut prendre un Lactab de Lecapon-Mepha 50 mg/12.5 mg/200 mg 4×/j à la place de ses doses habituelles de lévodopa/carbidopa et d'entacapone.
• +a.Les patients prenant actuellement de l'entacapone en association à une forme à libération immédiate de lévodopa/carbidopa dont le dosage correspond à l'un des dosages des Lactab de Lecapon-Mepha peuvent passer directement aux Lactab de Lecapon-Mepha correspondants. Par exemple, un patient prenant quatre fois par jour un Lactab de 50 mg/12.5 mg de lévodopa/carbidopa et un Lactab d'entacapone 200 mg, peut prendre un Lactab de Lecapon-Mepha 50 mg/12.5 mg/200 mg 4x/j à la place de ses doses habituelles de lévodopa/carbidopa et d'entacapone.
• -Posologie de certains groupes de patients
• -Enfants et adolescents
• -La tolérance et l'efficacité de Lecapon-Mepha chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Lecapon-Mepha est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents (cf. «Contre-indications»).
• -Patients âgés
• -La dose de Lecapon-Mepha ne doit pas être ajustée chez les patients âgés.
• -Patients avec une insuffisance hépatique
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Patients avec une insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Patients âgés
• +La dose de Lecapon-Mepha ne doit pas être ajustée chez les patients âgés.
• +Enfants et adolescents
• +La tolérance et l'efficacité de Lecapon-Mepha chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Lecapon-Mepha est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents (cf. «Contre-indications»).
• -·Hypersensibilité connue à la lévodopa, à la carbidopa ou à la entacapone ou à l'un des autres composants du médicament.
• +·Hypersensibilité connue à la lévodopa, à la carbidopa ou à l'entacapone ou à l'un des autres composants du médicament.
• -L'administration concomitante d'antipsychotiques bloquant les récepteurs de la dopamine, en particulier les antagonistes D2, et de Lecapon-Mepha se fera avec prudence et le patient doit être étroitement surveillé à la recherche d'une disparition de l'effet antiparkinsonien ou d'une aggravation des symptômes parkinsoniens.
• -Les patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités par Lecapon-Mepha avec prudence, pour autant que la pression intra-oculaire reste contrôlée et qu'une surveillance régulière à la recherche de variations de la pression intra-oculaire soit réalisée.
• +L'administration concomitante d'antipsychotiques bloquant les récepteurs de la dopamine, en particulier les antagonistes D2, et de Lecapon-Mepha se fera avec prudence et le patient doit être étroitement surveillé à la recherche d'une disparition de l'effet antiparkinsonien ou d'une aggravation des symptômes parkinsoniens. Les patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités par Lecapon-Mepha avec prudence, pour autant que la pression intra-oculaire reste contrôlée et qu'une surveillance régulière à la recherche de variations de la pression intra-oculaire soit réalisée.
• -Les patients doivent être surveillés de façon régulière à la recherche de l'apparition de troubles du contrôle de l'impulsivité. Les patients et les personnes qui les suivent doivent être informés sur le fait que des symptômes comportementaux liés au contrôle de l'impulsivité, incluant le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, des accès de consommation excessive de nourriture et une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa tel que Lecapon-Mepha (cf. «Effets indésirables»). Une révision du traitement est recommandée si de tels symptômes apparaissent.
• -La lévodopa et l'entacapone peuvent former des chélates avec le fer dans les voies digestives. Lecapon-Mepha et les préparations martiales doivent donc être pris à 2-3 heures d'intervalle (cf. «Interactions»).
• -Lecapon-Mepha contient du lactose comme excipient; les patients présentant des affections héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Lecapon-Mepha Lactab 100 mg/25 mg/200 mg contiennent le colorant azoïque rouge allura (E129) et le colorant acide carminique (E120); Lecapon-Mepha Lactab 150 mg/37,5 mg/200 mg contiennent le colorant azoïque azorubine (E122). La prudence est de rigueur lors d'une utilisation de Lecapon-Mepha Lactab 100 mg/25 mg/200 mg et de Lecapon-Mepha Lactab 150 mg/37,5 mg/200 mg chez des patients présentant une hypersensibilité aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres inhibiteurs de prostaglandines.
• +Les patients doivent être surveillés de façon régulière à la recherche de l'apparition de troubles du contrôle de l'impulsivité. Les patients et les personnes qui les suivent doivent être informés sur le fait que des symptômes comportementaux liés au contrôle de l'impulsivité, incluant le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, des accès de consommation excessive de nourriture et une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa tel que Lecapon-Mepha (cf. «Effets indésirables»). Une révision du traitement est recommandée si de tels symptômes apparaissent. La lévodopa et l'entacapone peuvent former des chélates avec le fer dans les voies digestives. Lecapon-Mepha et les préparations martiales doivent donc être pris à 2-3 heures d'intervalle (cf. «Interactions»).
• +Lecapon-Mepha contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Lecapon-Mepha 100 mg/25 mg/200 mg Lactab contient le colorant azoïque rouge allura AC (E129). Lecapon-Mepha 150 mg/37.5 mg/200 mg Lactab contient le colorant azoïque azorubine (E122). Ceux-ci peuvent provoquer des réactions allergiques.
• -L'entacapone à hautes doses peut influencer l'absorption de la carbidopa. Aucune interaction n'a cependant été observée avec la carbidopa à la posologie thérapeutique recommandée pour l'entacapone (200 mg d'entacapone jusqu'à 10×/j).
• +L'entacapone à hautes doses peut influencer l'absorption de la carbidopa. Aucune interaction n'a cependant été observée avec la carbidopa à la posologie thérapeutique recommandée pour l'entacapone (200 mg d'entacapone jusqu'à 10 x/j).
• -Les antagonistes dopaminergiques (les neuroleptiques comme la phénothiazine, les butyrophénones, la rispéridone et les antiémétiques comme par ex. le métoclopramide), l'isoniazide, la phénytoïne et la papavérine peuvent atténuer l'effet thérapeutique de la lévodopa. Les patients prenant ces médicaments en même temps que Lecapon-Mepha doivent être surveillés étroitement à la recherche d'une disparition de la réponse thérapeutique.
• +Les antagonistes dopaminergiques (les neuroleptiques comme la phénothiazine, les butyrophénones, la rispéridone et les antiémétiques comme par ex. le métoclopramide), l'isoniazide, la phénytoïne et la papavérine peuvent atténuer l'effet thérapeutique de la lévodopa. Les patients prenant ces médicaments en même temps que Lecapon-Mepha doivent être surveillés étroitement à la recherche d'une disparition de la réponse thérapeutique.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous lévodopa/carbidopa/entacapon sont les suivants: dyskinésies, chez environ 19% des patients; symptômes gastro-intestinaux, notamment nausées et diarrhées, chez respectivement près de 15% et 12% des patients; douleurs musculaires, musculosquelettiques et du tissu conjonctif, chez environ 12% des patients et coloration brun-rougeâtre des urines non cliniquement significative (chromaturie) chez environ 10% des patients. Des événements graves, tels qu'hémorragies gastro-intestinales (occasionnelles) et angio-Å“dème (rare), sont survenus lors des études cliniques avec lévodopa/carbidopa/entacapon ou l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de dopa-décarboxylase (DDC). Des hépatites graves, essentiellement de type cholestatique, une rhabdomyolyse et un syndrome malin des neuroleptiques peuvent apparaître sous traitement par lévodopa/carbidopa/entacapon, bien qu'aucun cas n'ait été identifié parmi les données des études cliniques.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous lévodopa/carbidopa/entacapone sont les suivants: dyskinésies, chez environ 19% des patients; symptômes gastro-intestinaux, notamment nausées et diarrhées, chez respectivement près de 15% et 12% des patients; douleurs musculaires, musculosquelettiques et du tissu conjonctif, chez environ 12% des patients et coloration brun-rougeâtre des urines non cliniquement significative (chromaturie) chez environ 10% des patients. Des événements graves, tels qu'hémorragies gastro-intestinales (occasionnelles) et angio-Å“dème (rare), sont survenus lors des études cliniques avec lévodopa/carbidopa/entacapone ou l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de dopa-décarboxylase (DDC). Des hépatites graves, essentiellement de type cholestatique, une rhabdomyolyse et un syndrome malin des neuroleptiques peuvent apparaître sous traitement par lévodopa/carbidopa/entacapone, bien qu'aucun cas n'ait été identifié parmi les données des études cliniques.
• -Le tableau 1 dresse la liste des effets indésirables, issue des données regroupées de onze études cliniques en double aveugle, portant sur 3230 patients (1810 traités par lévodopa/carbidopa/entacapon ou l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC, et 1420 patients ayant reçu un placebo associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC ou la cabergoline associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC), et des données de pharmacovigilance recueillies depuis la mise sur le marché de l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC.
• -Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, en utilisant les conventions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100<1/10); occasionnels (≥1/1000<1/100); rares (≥1/10'000 <1/1000); très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles, puisqu'aucune estimation valable ne peut se faire sur la base des études cliniques ou épidémiologiques).
• +Le tableau 1 dresse la liste des effets indésirables, issue des données regroupées de onze études cliniques en double aveugle, portant sur 3230 patients (1810 traités par lévodopa/carbidopa/entacapone ou l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC, et 1420 patients ayant reçu un placebo associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC ou la cabergoline associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC), et des données de pharmacovigilance recueillies depuis la mise sur le marché de l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC.
• +Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, en utilisant les conventions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 <1/10); occasionnels (≥1/1000 <1/100); rares (≥1/10'000 <1/1000); très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles, puisqu'aucune estimation valable ne peut se faire sur la base des études cliniques ou épidémiologiques).
• -Très fréquents: Dyskinésie* (19%)
• -Fréquents: Aggravation des symptômes parkinsoniens (bradykinésie, par exemple)*, tremblements, phénomène «on-off», dystonie, troubles mentaux (troubles mnésiques, démence, par exemple), somnolence, obnubilations/vertiges*, céphalées
• +Très fréquents: Dyskinésie*(19%)
• +Fréquents: Aggravation des symptômes parkinsoniens (bradykinésie, par exemple)*, tremblements, phénomène «on-off», dystonie, troubles mentaux (troubles mnésiques, démence, par exemple), somnolence, obnubilations/ vertiges*, céphalées
• -Occasionnels: Coloration autre que celle de l'urine (peau, ongles, cheveux, sueur*, par exemple) (cf. «Troubles rénaux et urinaires»)
• +Occasionnels: Coloration autre que celle de l'urine (peau, ongles, cheveux, sueur, par exemple)* (cf. «Troubles rénaux et urinaires»)
• -Description d'effets indésirables sélectionnés:
• +Description de certains effets indésirables
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Depuis la mise sur le marché, des cas isolés de surdosage, dans lesquels les doses quotidiennes maximales de lévodopa et d'entacapone étaient au moins de 10'000 mg et de 40'000 mg respectivement, ont été rapportés. Les symptômes et les signes aigus de ces cas de surdosage comprenaient agitation, état confusionnel, coma, bradycardie, tachycardie ventriculaire, respiration de Cheyne-Stokes, colorations de la peau, de la langue et des conjonctives ainsi que chromaturie. Le traitement d'un surdosage aigu de Lecapon-Mepha correspond en grande partie à celui d'un surdosage aigu de lévodopa. La pyridoxine ne parvient cependant pas à inhiber les effets de Lecapon-Mepha. L'hospitalisation est recommandée et des mesures générales de soutien doivent être prises, soit lavage gastrique immédiat et administration répétée de charbon actif. Ces mesures peuvent accélérer l'élimination de l'entacapone, en particulier en diminuant son absorption/réabsorption digestive. Les paramètres des fonctions respiratoire, circulatoire et rénale doivent être soigneusement contrôlés et des mesures de soutien appropriées prises. La surveillance ECG est nécessaire et le patient doit être étroitement surveillé à la recherche d'éventuels troubles du rythme. Si nécessaire, un traitement antiarythmique approprié doit être instauré. Il convient d'envisager que le patient ait pu prendre d'autres médicaments en plus de Lecapon-Mepha. L'intérêt de la dialyse dans le traitement du surdosage n'est pas établi.
• +Depuis la mise sur le marché, des cas isolés de surdosage, dans lesquels les doses quotidiennes maximales de lévodopa et d'entacapone étaient au moins de 10'000 mg et de 40'000 mg respectivement, ont été rapportés.
• +Les symptômes et les signes aigus de ces cas de surdosage comprenaient agitation, état confusionnel, coma, bradycardie, tachycardie ventriculaire, respiration de Cheyne-Stokes, colorations de la peau, de la langue et des conjonctives ainsi que chromaturie.
• +Le traitement d'un surdosage aigu de Lecapon-Mepha correspond en grande partie à celui d'un surdosage aigu de lévodopa. La pyridoxine ne parvient cependant pas à inhiber les effets de Lecapon-Mepha. L'hospitalisation est recommandée et des mesures générales de soutien doivent être prises, soit lavage gastrique immédiat et administration répétée de charbon actif. Ces mesures peuvent accélérer l'élimination de l'entacapone, en particulier en diminuant son absorption/réabsorption digestive. Les paramètres des fonctions respiratoire, circulatoire et rénale doivent être soigneusement contrôlés et des mesures de soutien appropriées prises. La surveillance ECG est nécessaire et le patient doit être étroitement surveillé à la recherche d'éventuels troubles du rythme. Si nécessaire, un traitement antiarythmique approprié doit être instauré. Il convient d'envisager que le patient ait pu prendre d'autres médicaments en plus de Lecapon-Mepha. L'intérêt de la dialyse dans le traitement du surdosage n'est pas établi.
• -Code ATC: N04BA03
• +Code ATC
• +N04BA03
• +Mécanisme d'action
• +
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -La preuve des effets thérapeutiques repose sur deux études de phase III, réalisées en double aveugle, au cours desquelles 376 patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices de fin de dose ont reçu de l'entacapone ou un placebo avec chaque dose de lévodopa/inhibiteur de la DDC. Les résultats sont présentés dans le tableau 2. Dans la première étude, la durée quotidienne des périodes ON (en heures) a été enregistrée dans un carnet journalier. Dans la deuxième étude, le pourcentage des périodes ON quotidiennes a été déterminé. Comme les effets de lévodopa/carbidopa/entacapon comprimé pelliculé sont équivalents à ceux de Entacapon comprimé à 200 mg administrés en même temps que les formulations commercialisées de carbidopa/lévodopa à libération immédiate, ces résultats sont également utilisables, à doses équivalentes, pour décrire les effets de lévodopa/carbidopa/entacapon.
• +Efficacité clinique
• +La preuve des effets thérapeutiques repose sur deux études de phase III, réalisées en double aveugle, au cours desquelles 376 patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices de fin de dose ont reçu de l'entacapone ou un placebo avec chaque dose de lévodopa/inhibiteur de la DDC. Les résultats sont présentés dans le tableau 2. Dans la première étude, la durée quotidienne des périodes ON (en heures) a été enregistrée dans un carnet journalier. Dans la deuxième étude, le pourcentage des périodes ON quotidiennes a été déterminé. Comme les effets des comprimés pelliculés de lévodopa/carbidopa/entacapone sont équivalents à ceux de comprimés d'entacapone à 200 mg administrés en même temps que les formulations commercialisées de carbidopa/lévodopa à libération immédiate, ces résultats sont également utilisables, à doses équivalentes, pour décrire les effets de lévodopa/carbidopa/entacapone.
• -1étude
• - Entacapone avec lévodopa/inhibiteur de la DDC (n=85) Placebo avec lévodopa/inhibiteur de la DDC (n=86) Différence
• -Moyenne (± écart type) Moyenne (± écart type)
• -Valeur initiale* 9.3 ± 2.2 9.2 ± 2.5
• -Semaines 8 à 24* (%) 10.7 ± 2.2 9.4 ± 2.6 1 h 20 min (8.3%) IC95% 45 min, 1h 56 min
• +1ère étude
• + Entacapone avec lévodopa/inhibiteur de la DDC (n=85) Placebo avec lévodopa/inhibiteur de la DDC ​ (n=86) Différence
• + Moyenne (± écart type) Moyenne (± écart type)
• +Valeur initiale* 9.3 ± 2.2 9.2 ± 2.5
• +Semaines 8 à 24* 10.7 ± 2.2 9.4 ± 2.6 1 h 20 min (8.3%) IC 95% 45 min, 1h 56min
• - 
• - Entacapone (n=103) Placebo (n=102) Différence
• -Valeur initiale** (%) 60.0 ± 15.2 60.8 ± 14.0
• -Semaines 8 à 24** (%) 66.8 ± 14.5 62.8 ± 16.80 4.5% (0 h 35 min) IC95% 0.93%, 7.97%
• + Entacapone (n=103) Placebo (n=102) Différence
• +Valeur initiale** (%) 60.0 ± 15.2 60.8 ± 14.0
• +Semaines 8 à 24** (%) 66.8 ± 14.5 62.8 ± 16.80 4.5% (0 h 35 min) IC 95% 0.93%, 7.97%
• -* durée quotidienne des périodes ON en heures
• -** pourcentage de périodes ON quotidiennes
• +* durée quotidienne des périodes ON en heures
• +** pourcentage de périodes ON quotidiennes
• -Absorption/Distribution
• +Absorption
• -Le volume de distribution de la lévodopa (Vd 0.36–1.6 l/kg) et de l'entacapone (Vd 0.27 l/kg) est relativement faible. Aucune donnée pour la carbidopa n'est disponible.
• -Après administration orale de lévodopa/carbidopa/entacapon à des volontaires sains de sexe féminin ou masculin, âgés de 45 à 75 ans, la Cmax d'entacapone a été atteinte après environ 1 h et celle de carbidopa après environ 2 à 3 h. Les propriétés pharmacocinétiques de la lévodopa sont résumées dans le tableau 3.
• -Tableau 3 Propriétés pharmacocinétiques de la lévodopa sous forme de lévodopa/carbidopa/entacapon comprimé pelliculé à différents dosages chez des volontaires sains âgés (moyenne ± écart-type, n = nombre de participants)
• -Dosage* AUC (ng∙h/ml) Cmax (ng/ml) tmax (h) n
• +Distribution
• +Le volume de distribution de la lévodopa (Vd 0.36 – 1.6 l/kg) et de l'entacapone (Vd 0.27 l/kg) est relativement faible. Aucune donnée pour la carbidopa n'est disponible.
• +Après administration orale de lévodopa/carbidopa/entacapone à des volontaires sains de sexe féminin ou masculin, âgés de 45 à 75 ans, la Cmax d'entacapone a été atteinte après environ 1 h et celle de carbidopa après environ 2 à 3 h. Les propriétés pharmacocinétiques de la lévodopa sont résumées dans le tableau 3.
• +Tableau 3 Propriétés pharmacocinétiques de la lévodopa sous forme de comprimé pelliculé de lévodopa/carbidopa/entacapone à différents dosages chez des volontaires sains âgés (moyenne ± écart-type, n = nombre de participants)
• +Dosage* AUC0-∞ (ng∙h/ml) Cmax (ng/ml) tmax (h) n
• -* Carbidopa/lévodopa/entacapone
• +*Carbidopa/lévodopa/entacapone
• -Métabolisme/Elimination
• +Métabolisme
• -La clairance totale de la lévodopa est de l'ordre de 0.55–1.38 l/kg/h et celle de l'entacapone de l'ordre de 0.70 l/kg/h. La demi-vie d'élimination (t½) est de 0.6–1.3 h pour la lévodopa, de 2-3 heures pour la carbidopa et de 0.4–0.7 h pour l'entacapone.
• +Les résultats des études in vitro utilisant des préparations de microsomes de foie humain indiquent que l'entacapone inhibe l'isoforme 2C9 du cytochrome P450 (CI50 ~ 4 µM). L'entacapone n'a induit que peu ou pas d'inhibition des autres types d'isoenzymes du P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP2C19) (cf. «Interactions»).
• +Élimination
• +La clairance totale de la lévodopa est de l'ordre de 0.55 – 1.38 l/kg/h et celle de l'entacapone de l'ordre de 0.70 l/kg/h. La demi-vie d'élimination (t1/2) est de 0.6 – 1.3 h pour la lévodopa, de 2 -3 heures pour la carbidopa et de 0.4 – 0.7 h pour l'entacapone.
• -Les résultats des études in vitro utilisant des préparations de microsomes de foie humain indiquent que l'entacapone inhibe l'isoforme 2C9 du cytochrome P450 (CI50 ~4 µM). L'entacapone n'a induit que peu ou pas d'inhibition des autres types d'isoenzymes du P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP2C19) (cf. «Interactions»).
• -En tout, 5 études de bioéquivalence ont été effectuées avec différentes posologies de lévodopa/carbidopa/entacapon vs les posologies correspondantes de comprimés de lévodopa/carbidopa en combinaison avec des comprimés d'entacapone. Une de ces études a été conduite avec des sujets sains jeunes (20-40 ans) et les quatre autres avec des sujets plus âgés (45-77 ans). Une analyse de trois de ces études de bioéquivalence a montré des valeurs comparables pour les sujets entre 45 et 60 ans et les sujets plus âgés entre 60 et 75 ans: l'AUC du carbidopa na pas montré de modifications significatives dépendantes de l'âge. Dans 2 des 3 études, l'AUC de la lévodopa était plus élevée de 15-19% en moyenne chez les sujets de plus de 60 ans que chez les jeunes. Dans 2 études, l'AUC de l'entacapone était plus élevée de 11%, resp. de 28%, chez les sujets de plus de 60 ans.
• -Sexe: la biodisponibilité de la lévodopa est significativement plus importante chez les femmes que chez les hommes. Dans les études de pharmacocinétique menées avec lévodopa/carbidopa/entacapon, la biodisponibilité de la lévodopa est plus grande chez les femmes que chez les hommes (en moyenne 40% de plus pour l'AUC et 30% de plus pour la Cmax que chez les hommes), tandis qu'aucune différence pour la carbidopa et l'entacapone n'a été observée pour les deux sexes.
• -Insuffisance hépatique: le métabolisme de l'entacapone est ralenti chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh), entraînant une augmentation de la concentration plasmatique de l'entacapone, aussi bien durant la phase d'absorption que celle d'élimination. Aucune étude spécifique de la pharmacocinétique de la carbidopa et de la lévodopa n'a été réalisée chez les insuffisants hépatiques (cf. «Contre-indications»).
• -Insuffisance rénale: une altération de la fonction rénale ne modifie pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Aucune étude spécifique de la pharmacocinétique de la lévodopa et de la carbidopa n'a été réalisée chez les patients en insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, y compris ceux soumis à une dialyse, la prudence est de mise lors d'un traitement par Lecapon-Mepha (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). Il est cependant possible d'envisager un allongement de l'intervalle entre les prises de Lecapon-Mepha chez les patients soumis à une dialyse.
• +En tout, 5 études de bioéquivalence ont été effectuées avec différentes posologies de lévodopa/carbidopa/entacapone vs les posologies correspondantes de comprimés de lévodopa/carbidopa en combinaison avec des comprimés d'entacapone. Une de ces études a été conduite avec des sujets sains jeunes (20-40 ans) et les quatre autres avec des sujets plus âgés (45-77 ans). Une analyse de trois de ces études de bioéquivalence a montré des valeurs comparables pour les sujets entre 45 et 60 ans et les sujets plus âgés entre 60 et 75 ans: l'AUC du carbidopa na pas montré de modifications significatives dépendantes de l'âge. Dans 2 des 3 études, l'AUC de la lévodopa était plus élevée de 15-19% en moyenne chez les sujets de plus de 60 ans que chez les jeunes. Dans 2 études, l'AUC de l'entacapone était plus élevée de 11%, resp. de 28%, chez les sujets de plus de 60 ans.
• +Sexe: la biodisponibilité de la lévodopa est significativement plus importante chez les femmes que chez les hommes. Dans les études de pharmacocinétique menées avec lévodopa/carbidopa/entacapone, la biodisponibilité de la lévodopa est plus grande chez les femmes que chez les hommes (en moyenne 40% de plus pour l'AUC et 30% de plus pour la Cmax que chez les hommes), tandis qu'aucune différence pour la carbidopa et l'entacapone n'a été observée pour les deux sexes.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +le métabolisme de l'entacapone est ralenti chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh), entraînant une augmentation de la concentration plasmatique de l'entacapone, aussi bien durant la phase d'absorption que celle d'élimination. Aucune étude spécifique de la pharmacocinétique de la carbidopa et de la lévodopa n'a été réalisée chez les insuffisants hépatiques (cf. «Contre-indications»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +une altération de la fonction rénale ne modifie pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Aucune étude spécifique de la pharmacocinétique de la lévodopa et de la carbidopa n'a été réalisée chez les patients en insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, y compris ceux soumis à une dialyse, la prudence est de mise lors d'un traitement par Lecapon-Mepha (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). Il est cependant possible d'envisager un allongement de l'intervalle entre les prises de Lecapon-Mepha chez les patients soumis à une dialyse.
• -Un test de Coombs positif peut survenir, autant sous lévodopa/carbidopa que sous lévodopa seule mais l'apparition d'une anémie hémolytique a été très rare.
• -L'association lévodopa/carbidopa peut entraîner des résultats faux positifs lors de la détermination des corps cétoniques dans l'urine sur bandelettes réactives. Cette réaction ne change pas en faisant cuire l'échantillon d'urine. L'emploi de méthodes reposant sur la glucose-oxidase peut fournir des résultats faux négatifs pour la glycosurie.
• +Un test de Coombs positif peut survenir, autant sous lévodopa/carbidopa que sous lévodopa seule mais l'apparition d'une anémie hémolytique a été très rare. L'association lévodopa/carbidopa peut entraîner des résultats faux positifs lors de la détermination des corps cétoniques dans l'urine sur bandelettes réactives. Cette réaction ne change pas en faisant cuire l'échantillon d'urine. L'emploi de méthodes reposant sur la glucose-oxydase peut fournir des résultats faux négatifs pour la glycosurie.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant l'entreposage
• -Conserver dans l'emballage original et ne pas au-dessus de 25 °C.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Lecapon-Mepha 50 mg/12.5 mg/200 mg: emballages de 30/100 Lactab. [B]
• -Lecapon-Mepha 75 mg/18.75 mg/200 mg: emballages de 30/100 Lactab. [B]
• -Lecapon-Mepha 100 mg/25 mg/200 mg: emballages de 30/100 Lactab. [B]
• -Lecapon-Mepha 125 mg/31.25 mg/200 mg: emballages de 30/100 Lactab. [B]
• -Lecapon-Mepha 150 mg/37.5 mg/200 mg: emballages de 30/100 Lactab. [B]
• -Lecapon-Mepha 200 mg/50 mg/200 mg: emballages de 30/100 Lactab. [B]
• +Lecapon-Mepha 50 mg/12.5 mg/200 mg: emballages de 30 et 100 Lactab. [B]
• +Lecapon-Mepha 75 mg/18.75 mg/200 mg: emballages de 30 et 100 Lactab. [B]
• +Lecapon-Mepha 100 mg/25 mg/200 mg: emballages de 30 et 100 Lactab. [B]
• +Lecapon-Mepha 125 mg/31.25 mg/200 mg: emballages de 30 et 100 Lactab. [B]
• +Lecapon-Mepha 150 mg/37.5 mg/200 mg: emballages de 30 et 100 Lactab. [B]
• +Lecapon-Mepha 200 mg/50 mg/200 mg: emballages de 30 et 100 Lactab. [B]
• -Numéro de version interne: V1.5
• +Numéro de version interne: 2.3