• -Titration de dose
• +Ajustement de la posologie/Titration de dose
• +Type d'application:
• +
• -Personnes âgées
• -Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour, comme décrit ci-dessus.
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• -Memantin Zentiva n'est pas destiné à l'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données concernant la sécurité et l'efficacité.
• -Insuffisance rénale
• -Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale légèrement diminuée (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg. En cas de bonne tolérance pendant au moins 7 jours, il est possible d'augmenter la dose à 20 mg par jour selon le schéma posologique standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 29 ml/min), la dose doit être de 10 mg par jour.
• -Insuffisance hépatique
• +Insuffisance hépatique:
• +Insuffisance rénale:
• +Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale légèrement diminuée (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg. En cas de bonne tolérance pendant au moins 7 jours, il est possible d'augmenter la dose à 20 mg par jour selon le schéma posologique standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 29 ml/min), la dose doit être de 10 mg par jour.
• +Personnes âgées:
• +Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour, comme décrit ci-dessus.
• +Enfants et jeunes:
• +La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées.
• -·Depuis la commercialisation de Memantin Zentiva, des cas isolés d'augmentation de l'INR ont été rapportés chez des patients traités simultanément par la warfarine. Bien qu'aucun lien de causalité n'ait pu être établi, une surveillance étroite du taux de prothrombine ou de l'INR est recommandée chez les patients traités simultanément par des anticoagulants oraux.
• +·Depuis la commercialisation de mémantine, des cas isolés d'augmentation de l'INR ont été rapportés chez des patients traités simultanément par la warfarine. Bien qu'aucun lien de causalité n'ait pu être établi, une surveillance étroite du taux de prothrombine ou de l'INR est recommandée chez les patients traités simultanément par des anticoagulants oraux.
• -Les effets indésirables sont classés par classes systèmes organes en appliquant les conventions suivantes:
• -très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000), très rare (<1/10'000, y compris de cas isolés), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d'organes selon la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +très fréquents (≥1/10)
• +fréquents (≥1/100 à <1/10)
• +occasionnels (≥1/1000 à <1/100)
• +rares (≥1/10 000 à <1/1000)
• +très rares (<1/10 000)
• +fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Occasionnel: infections fongiques.
• +·occasionnel: infections fongiques.
• -Fréquent: réactions d'hypersensibilité médicamenteuse.
• +·fréquents: réactions d'hypersensibilité médicamenteuse.
• -Fréquents: somnolence.
• -Occasionnel: confusion, hallucinations (les hallucinations ont été principalement observées chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade avancé).
• -Fréquence inconnue: réactions psychotiques*.
• -La maladie d'Alzheimer est associée à des cas de dépression, de pensées suicidaires et de suicide. Depuis la commercialisation, de tels événements ont été rapportés chez des patients sous Memantin Zentiva.
• +·fréquents: somnolence.
• +·occasionnel: confusion, hallucinations (les hallucinations ont été principalement observées chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade avancé).
• +·fréquence inconnue: réactions psychotiques*.
• +La maladie d'Alzheimer est associée à des cas de dépression, de pensées suicidaires et de suicide. Depuis la commercialisation, de tels événements ont été rapportés chez des patients sous mémantine.
• -Fréquent: vertiges, troubles de l'équilibre.
• -Occasionnel: trouble de la démarche.
• -Très rare: crises convulsives.
• +·fréquent: vertiges, troubles de l'équilibre.
• +·occasionnel: trouble de la démarche.
• +·très rare: crises convulsives.
• -Occasionnel: insuffisance cardiaque.
• +·occasionnel: insuffisance cardiaque.
• -Fréquent: hypertension artérielle.
• -Occasionnel: thrombose veineuse/thromboembolie.
• +·fréquent: hypertension artérielle.
• +·occasionnel: thrombose veineuse/thromboembolie.
• -Fréquent: Dyspnée.
• +·fréquent: Dyspnée.
• -Fréquent: constipation.
• -Occasionnel: vomissements.
• -Fréquence indéterminée: pancréatite*.
• +·fréquent: constipation.
• +·occasionnel: vomissements.
• +·fréquence indéterminée: pancréatite*.
• -Occasionnel: élévation des tests de fonction hépatique.
• -Fréquence indéterminée: hépatite*.
• +·fréquent: élévation des tests de fonction hépatique.
• +·fréquence indéterminée: hépatite*.
• -Fréquent: céphalées.
• -Occasionnel: fatigue.
• +·fréquent: céphalées.
• +·occasionnel: fatigue.
• +Signes et symptômes
• +
• -Code ATC:
• +Code ATC
• +Voir Pharmacodynamique.
• +Pharmacodynamique
• -Pharmacodynamie
• -Non pertinent.
• -Définition des abréviations utilisées
• +Définition des abréviations utilisées:
• -Après les 6 mois définissant la durée du traitement, l'association mémantine+donépézil montrait une supériorité statistiquement significative par rapport à l'association placebo+donépézil dans les paramètres primaires d'efficacité SIB et ADCS-ADLsev, ainsi que dans le CIBIC-plus: analyse LOCF (last observation carried forward) pour SIB: p <0.001; ADCS-ADLsev: p= 0.028; CIBICplus: p= 0.027. Résultats selon l'analyse OC (observed cases) pour SIB: p <0.001; ADCS-ADLsev: p= 0.020; CIBIC-plus: p= 0.028.
• +Après les 6 mois définissant la durée du traitement, l'association mémantine+donépézil montrait une supériorité statistiquement significative par rapport à l'association placebo+donépézil dans les paramètres primaires d'efficacité SIB et ADCS-ADLsev, ainsi que dans le CIBIC-plus: analyse LOCF (last observation carried forward) pour SIB: p <0.001; ADCS-ADLsev: p= 0.028; CIBIC-plus: p= 0.027. Résultats selon l'analyse OC (observed cases) pour SIB: p <0.001; ADCS-ADLsev: p= 0.020; CIBIC-plus: p= 0.028.
• -Linéarité
• -Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de dose allant de 10 à 40 mg.
• -Elimination
• -
• +Élimination
• +Linéarité/non-linéarité
• +Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de dose allant de 10 à 40 mg.
• -Des modifications oculaires ont été observées de manière inconstante (soit sans persistance dans toutes les études) lors d'études de toxicité à doses répétées chez les rongeurs et le chien, mais pas chez le singe. Les examens ophtalmoscopiques spécifiques réalisés durant les études cliniques sur la mémantine n'ont révélé aucune modification oculaire.
• +Pharmacologie de sécurité
• -Aucune génotoxicité n'a été observée suite aux études standards de la mémantine. Aucun signe d'un effet carcinogène n'est apparu dans les études au long cours chez la souris et le rat. La mémantine ne s'est pas avérée tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses toxiques pour l'animal mère. De plus, aucun effet indésirable de la mémantine sur la fertilité n'a été observé. Chez le rat, un retard de la croissance du foetus a été constaté à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux atteints chez l'homme après une administration thérapeutique.
• +Toxicité à dose répétée
• +Des modifications oculaires ont été observées de manière inconstante (soit sans persistance dans toutes les études) lors d'études de toxicité à doses répétées chez les rongeurs et le chien, mais pas chez le singe. Les examens ophtalmoscopiques spécifiques réalisés durant les études cliniques sur la mémantine n'ont révélé aucune modification oculaire.
• +Génotoxicité
• +Aucune génotoxicité n'a été observée suite aux études standards de la mémantine.
• +Cancérogénicité
• +Aucun signe d'un effet carcinogène n'est apparu dans les études au long cours chez la souris et le rat.
• +Toxicité pour la reproduction
• +La mémantine ne s'est pas avérée tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses toxiques pour l'animal mère. De plus, aucun effet indésirable de la mémantine sur la fertilité n'a été observé. Chez le rat, un retard de la croissance du foetus a été constaté à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux atteints chez l'homme après une administration thérapeutique.
• -Incompatibilités
• -Non pertinent.
• -Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Une influence de la mémantine sur les méthodes de diagnostic est inconnue.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Remarques concernant la manipulation
• -Non pertinent.
• -Octobre 2015.
• +Avril 2023.