• -Principe actif: Idelalisib.
• -Excipients:
• -«Idelalisib 150 mg»
• +Principes actifs
• +Idelalisib.
• +Excipients
• +Zydelig 150 mg
• -«Idelalisib 100 mg»
• -Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose (E463), croscarmellose sodique, carboxyméthylamidon sodique, stéarate de magnésium.
• -Enrobage: alcool polyvinylique (E1203), macrogol 3350 (E1521), dioxyde de titane (E171), talc (E553b), jaune orangé S (E110).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -«Idelalisib 150 mg»
• -Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d'idelalisib.
• -Les comprimés pelliculés de Zydelig 150 mg sont de couleur rose, de forme ovale, avec l'inscription «GSI» gravée sur une face et «150» sur l'autre face.
• -«Idelalisib 100 mg»
• -Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg d'idelalisib.
• -Les comprimés pelliculés de Zydelig 100 mg sont de couleur orange, de forme ovale, avec l'inscription «GSI» gravée sur une face et «100» sur l'autre face.
• -Excipient(s) à effet notoire: Chaque comprimé pelliculé contient 0,1 mg de jaune orangé S (E110) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -
• +Un comprimé pelliculé de Zydelig 150 mg contient 1,1 mg de sodium.
• +Zydelig 100 mg
• +Noyau du comprimé: Cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose (E463), croscarmellose sodique, carboxyméthylamidon sodique, stéarate de magnésium.
• +Enrobage: Alcool polyvinylique (E1203), macrogol 3350 (E1521), dioxyde de titane (E171), talc (E553b), jaune orangé S (E110) 0,1 mg.
• +Un comprimé pelliculé de Zydelig 100 mg contient 0,7 mg de sodium.
• +
• +
• -La dose recommandée de Zydelig est de 150 mg deux fois par jour. Zydelig peut être pris au cours ou en dehors des repas. Les patients doivent être informés qu'ils doivent avaler le comprimé pelliculé entier. Le comprimé pelliculé ne doit être ni croqué, ni écrasé. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable. L'expérience du traitement avec idelalisib en patients, durant plus que 12 mois, est limitée.
• +La dose recommandée de Zydelig est de 150 mg deux fois par jour.
• -Si le patient oublie de prendre Zydelig et s'en aperçoit dans les 6 heures suivant l'heure de prise habituelle, il doit prendre la dose oubliée dès que possible et poursuivre le traitement selon le schéma de prise habituel. Si le patient oublie de prendre Zydelig et s'en aperçoit plus de 6 heures après, il ne doit pas prendre la dose oubliée.
• -Ajustements posologiques
• +Durée du traitement
• +Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable. L'expérience du traitement avec idelalisib en patients, durant plus que 12 mois, est limitée.
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables
• -Le traitement par Zydelig doit être interrompu en cas d'élévation de degré de gravité 3 ou 4 des aminotransférases (alanine aminotransférase [ALAT]/aspartate aminotransférase [ASAT] >5× limite supérieure de la normale). Dès le retour à des taux de degré de gravité 1 ou inférieur (ALAT/ASAT ≤3× limite supérieure de la normale), le traitement peut être repris à la posologie de 100 mg deux fois par jour.
• +Le traitement par Zydelig doit être interrompu en cas d'élévation de degré de gravité 3 ou 4 des aminotransférases (alanine aminotransférase [ALAT]/aspartate aminotransférase [ASAT] >5 × limite supérieure de la normale). Dès le retour à des taux de degré de gravité 1 ou inférieur (ALAT/ASAT ≤3 × limite supérieure de la normale), le traitement peut être repris à la posologie de 100 mg deux fois par jour.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de Zydelig chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• -Patients âgés
• -Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥65 ans).
• -Insuffisance rénale
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.
• -Insuffisance hépatique
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥65 ans).
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Zydelig chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +Prise retardée
• +Si le patient oublie de prendre Zydelig et s'en aperçoit dans les 6 heures suivant l'heure de prise habituelle, il doit prendre la dose oubliée dès que possible et poursuivre le traitement selon le schéma de prise habituel. Si le patient oublie de prendre Zydelig et s'en aperçoit plus de 6 heures après, il ne doit pas prendre la dose oubliée.
• +Mode d'administration
• +Zydelig peut être pris au cours ou en dehors des repas. Les patients doivent être informés qu'ils doivent avaler le comprimé pelliculé entier. Le comprimé pelliculé ne doit être ni croqué, ni écrasé.
• -Des élévations de degré de gravité 3 et 4 de l'ALAT et de l'ASAT (>5× limite supérieure de la normale) ont été observées au cours d'études cliniques menées avec l'idelalisib. Des lésions hépatocellulaires, y compris des insuffisances hépatiques, ont été également rapportées. Des taux élevés de transaminases hépatiques ont généralement été observés dans les 12 premières semaines du traitement et étaient réversibles à l'arrêt du traitement. Une nouvelle augmentation des taux d'ALAT/ASAT est survenue chez 26% des patients qui avaient repris le traitement par idelalisib à une dose inférieure. En présence d'une élévation des taux d'ALAT/ASAT du degré de gravité 3 ou 4, il faut interrompre le traitement par Zydelig et surveiller la fonction hépatique. Dès que les taux sont revenus au degré de gravité 1 ou inférieur (ALAT/ASAT ≤3× limite supérieure de la normale), il est possible de reprendre le traitement à un dosage plus faible.
• +Des élévations de degré de gravité 3 et 4 de l'ALAT et de l'ASAT (>5 × limite supérieure de la normale) ont été observées au cours d'études cliniques menées avec l'idelalisib. Des lésions hépatocellulaires, y compris des insuffisances hépatiques, ont été également rapportées. Des taux élevés de transaminases hépatiques ont généralement été observés dans les 12 premières semaines du traitement et étaient réversibles à l'arrêt du traitement. Une nouvelle augmentation des taux d'ALAT/ASAT est survenue chez 26% des patients qui avaient repris le traitement par idelalisib à une dose inférieure. En présence d'une élévation des taux d'ALAT/ASAT du degré de gravité 3 ou 4, il faut interrompre le traitement par Zydelig et surveiller la fonction hépatique. Dès que les taux sont revenus au degré de gravité 1 ou inférieur (ALAT/ASAT ≤ 3 x limite supérieure de la normale), il est possible de reprendre le traitement à un dosage plus faible.
• -Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception très fiable pendant le traitement de l'idelalisib et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement (voir «Grossesse/Allaitement»). Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent recourir en complément à une méthode barrière comme seconde méthode de contraception, car on ne sait pas actuellement si l'idelalisib réduit l'efficacité des contraceptifs hormonaux.
• -«Idelalisib 100 mg»
• -Zydelig contient le colorant azoïque jaune orangé S (E110). Zydelig doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'une hypersensibilité aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique et à d'autres inhibiteurs des prostaglandines.
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception très fiable pendant le traitement de l'idelalisib et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement (voir «Grossesse, Allaitement»). Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent recourir en complément à une méthode barrière comme seconde méthode de contraception, car on ne sait pas actuellement si l'idelalisib réduit l'efficacité des contraceptifs hormonaux.
• +Excipients
• +Zydelig 150 mg et Zydelig 100 mg contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. que Zydelig est essentiellement «sans sodium».
• +Les comprimés pelliculés de Zydelig 100 mg contiennent le colorant azoïque jaune orangé S (E110). Ce colorant peut provoquer des réactions allergiques.
• -Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'idelalisib
• -Inducteurs du CYP3A
• -Lors de l'association d'idelalisib et de rifampicine (un puissant inducteur du CYP3A), l'exposition à l'idelalisib a été réduite d'environ 75%. L'administration concomitante de Zydelig et d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A tels que la rifampicine, la phénytoïne, le millepertuis (Hypericum perforatum) ou la carbamazépine doit être évitée, car elle peut entraîner une diminution de l'efficacité.
• -Inhibiteurs du CYP3A/de la Pgp
• -L'administration concomitante d'idelalisib et de kétoconazole (un puissant inhibiteur du CYP3A, de la Pgp et de la BCRP) entraîne une augmentation de 26% de la Cmax et une augmentation de 79% de l'ASCinf de l'idelalisib. Aucun ajustement posologique initial de l'idelalisib n'est jugé nécessaire en cas d'administration avec des inhibiteurs du CYP3A et/ou de la Pgp, mais une surveillance renforcée des effets indésirables est recommandée.
• -Effets de l'idelalisib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• +Effet de Zydelig sur d'autres médicaments
• +Effet d'autres médicaments sur Zydelig
• +Inducteurs du CYP3A
• +Lors de l'association d'idelalisib et de rifampicine (un puissant inducteur du CYP3A), l'exposition à l'idelalisib a été réduite d'environ 75%. L'administration concomitante de Zydelig et d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A tels que la rifampicine, la phénytoïne, le millepertuis (Hypericum perforatum) ou la carbamazépine doit être évitée, car elle peut entraîner une diminution de l'efficacité.
• +Inhibiteurs du CYP3A/de la Pgp
• +L'administration concomitante d'idelalisib et de kétoconazole (un puissant inhibiteur du CYP3A, de la Pgp et de la BCRP) entraîne une augmentation de 26% de la Cmax et une augmentation de 79% de l'ASCinf de l'idelalisib. Aucun ajustement de la posologie initial de l'idelalisib n'est jugé nécessaire en cas d'administration avec des inhibiteurs du CYP3A et/ou de la Pgp, mais une surveillance renforcée des effets indésirables est recommandée.
• +Femmes en âge de procréer/Contraception
• -Le profil de sécurité d'idelalisib repose sur l'évaluation d'effets indésirables dans six études de phase 3 et six études des phases 1 et 2, incluant au total 1'816 patients atteints d'hémopathies malignes, ainsi que sur les expériences acquises après la commercialisation. 486 d'entre ces patients ont reçu l'idelalisib (à différentes posologies) en monothérapie, 1'330 d'entre eux ont reçu l'idelalisib en association à un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab ou ofatumumab) ou en une association expérimentale.
• -Les effets indésirables signalés pendant le traitement par idelalisib en tant que monothérapie ou en association à un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab ou ofatumumab) ou en une association expérimentale sont présentés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000) et très rares (<1/10'000).
• -Infections et infestations:
• +Le profil de sécurité d'idelalisib repose sur l'évaluation d'effets indésirables dans six études de phase 3 et six études des phases 1 et 2, incluant au total 1816 patients atteints d'hémopathies malignes, ainsi que sur les expériences acquises après la commercialisation. 486 d'entre ces patients ont reçu l'idelalisib (à différentes posologies) en monothérapie, 1330 d'entre eux ont reçu l'idelalisib en association à un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab ou ofatumumab) ou en une association expérimentale.
• +Les effets indésirables signalés pendant le traitement par idelalisib en tant que monothérapie ou en association à un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab ou ofatumumab) ou en une association expérimentale sont présentés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000) et très rares (<1/10'000).
• +Infections et infestations
• -Occasionnels; infections fongiques, herpès zoster disséminé.
• +Occasionnels: infections fongiques, herpès zoster disséminé.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique:
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Affections du système nerveux:
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquents: insomnie (9% en monothérapie, 13% en thérapie combinée)
• +Affections du système nerveux
• -Affections psychiatriques:
• -Très fréquents: insomnie (9% en monothérapie, 13% en thérapie combinée).
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• +Affections cardiaques et vasculaires
• +Fréquents: thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire.
• +Occasionnels: infarctus du myocarde, défaillance cardiaque droite.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Affections cardiaques et vasculaires:
• -Fréquents: thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire.
• -Occasionnels: infarctus du myocarde, défaillance cardiaque droite.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
• -Très fréquents: dorsalgies (12% en monothérapie, 9% en thérapie combinée).
• -Fréquents: douleurs articulaires.
• -Affections gastro-intestinales:
• +Affections gastro-intestinales
• -Affections hépatobiliaires:
• +Affections hépatobiliaires
• -Affections du rein et des voies urinaires:
• -Fréquents: élévation de la créatinine, défaillance rénale aigüe.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles généraux:
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: dorsalgies (12% en monothérapie, 9% en thérapie combinée).
• +Fréquents: douleurs articulaires.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquents: élévation de la créatinine, défaillance rénale aigüe.
• +Troubles généraux
• -Les cas d'exanthème ont été généralement d'intensité légère à modérée et ont entraîné l'interruption du traitement chez 3,6% des patients. Au cours des études 312-0116/0117, 312-0119 et 312-0115, des cas d'exanthème (décrits comme éruption avec utilisation des divers termes privilégiés selon la terminologie générale ) se sont produits chez 29,8% des patients des bras de traitement en association avec idelalisib (idelalisib + rituximab ou idelalisib + ofatumumab ou idelalisib en associations expérimentales) et chez 16,6% des patients des bras de contrôle. Chez 6,1% des patients des bras de traitement par idelalisib en utilisation combinée et chez 0,7% des patients des bras de contrôle, un exanthème de degré de gravité ≥3 a été signalé. L'exanthème s'est généralement résorbé à la suite d'un traitement (p.ex., stéroïdes topiques et/ou oraux, diphenhydramine) de même qu'après l'arrêt du traitement par Zydelig dans les cas sévères (voir «Données précliniques, Phototoxicité»).
• +Les cas d'exanthème ont été généralement d'intensité légère à modérée et ont entraîné l'interruption du traitement chez 3,6% des patients. Au cours des études 312-0116/0117, 312-0119 et 312-0115, des cas d'exanthème (décrits comme éruption avec utilisation des divers termes privilégiés selon la terminologie générale) se sont produits chez 29,8% des patients des bras de traitement en association avec idelalisib (idelalisib + rituximab ou idelalisib + ofatumumab ou idelalisib en associations expérimentales) et chez 16,6% des patients des bras de contrôle. Chez 6,1% des patients des bras de traitement par idelalisib en utilisation combinée et chez 0,7% des patients des bras de contrôle, un exanthème de degré de gravité ≥ 3 a été signalé. L'exanthème s'est généralement résorbé à la suite d'un traitement (p.ex., stéroïdes topiques et/ou oraux, diphenhydramine) de même qu'après l'arrêt du traitement par Zydelig dans les cas sévères (voir «Données précliniques, Phototoxicité»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L01XX47
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -
• +Code ATC
• +L01XX47
• -Après l'instauration du traitement par Zydelig on a observé une élévation momentanée du nombre des lymphocytes (c'est-à-dire une augmentation de ≥50% par rapport à la valeur initiale et au-dessus du nombre absolu de lymphocytes de 5'000/µl). Ceci est apparu chez environ deux tiers des patients atteints de LLC qui étaient traités par Zydelig en monothérapie, et chez un quart des patients atteints de LLC qui étaient traités par Zydelig en thérapie combinée. La première apparition de la lymphocytose isolée survient normalement au cours des deux premières semaines du traitement par Zydelig et est souvent liée à une réduction de la lymphadénopathie. En ce qui concerne la lymphocytose observée, il s'agit d'un effet pharmacodynamique qui, en l'absence d'autres indications cliniques, ne doit pas être considéré comme une maladie évolutive.
• +Après l'instauration du traitement par Zydelig on a observé une élévation momentanée du nombre des lymphocytes (c'est-à-dire une augmentation de ≥50% par rapport à la valeur initiale et au-dessus du nombre absolu de lymphocytes de 5000/µl). Ceci est apparu chez environ deux tiers des patients atteints de LLC qui étaient traités par Zydelig en monothérapie, et chez un quart des patients atteints de LLC qui étaient traités par Zydelig en thérapie combinée. La première apparition de la lymphocytose isolée survient normalement au cours des deux premières semaines du traitement par Zydelig et est souvent liée à une réduction de la lymphadénopathie. En ce qui concerne la lymphocytose observée, il s'agit d'un effet pharmacodynamique qui, en l'absence d'autres indications cliniques, ne doit pas être considéré comme une maladie évolutive.
• +Efficacité clinique
• +
• -L'étude 312-0116 était une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 220 patients atteints de LLC déjà traitée précédemment ayant besoin d'un traitement, mais chez lesquels la chimiothérapie cytotoxique était inenvisageable. Les patients ont été randomisés selon un ration de 1: 1 pour recevoir 8 cycles de rituximab (premier cycle à 375 mg/m2 de surface corporelle, les cycles suivants à 500 mg/m2 de surface corporelle) en association à un placebo oral pris deux fois par jour ou avec idelalisib 150 mg deux fois par jour jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
• +L'étude 312-0116 était une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 220 patients atteints de LLC déjà traitée précédemment ayant besoin d'un traitement, mais chez lesquels la chimiothérapie cytotoxique était inenvisageable. Les patients ont été randomisés selon un ration de 1:1 pour recevoir 8 cycles de rituximab (premier cycle à 375 mg/m2 de surface corporelle, les cycles suivants à 500 mg/m2 de surface corporelle) en association à un placebo oral pris deux fois par jour ou avec idelalisib 150 mg deux fois par jour jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
• -L'âge médian était de 68 ans (intervalle: 61 à 74 ans), 64,0% des patients étant âgés de plus de 65 ans. 63,6% avaient un stade III ou IV selon la classification de Rai et 58,2% un stade C selon la classification de Binet. Le délai médian, écoulé du diagnostic du LLC à la randomisation était de 7,7 ans. Le nombre médian de traitements antérieurs était de 3,0. Des facteurs pronostiques cytogénétiques défavorables étaient présents chez la plupart des patients: 39,5% présentaient une délétion chromosomique 17p et/ou une mutation TP53 et 78,5% une IGHV non mutée. Les patients avaient un score CIRS médian de 4. Le critère d'évaluation principal était la SSP, lequel était évalué par un comité d'examen indépendant. Les résultats sont résumés dans le tableau suivant. L'analyse finale montrait une réduction générale du risque de progression de 73% chez les patients traités par idelalisib + ofatumumab (HR = 0,27), résultats statistiquement significatifs. Une similaire réduction statistiquement significative du risque chez des patients à risque élevé (délétion 17p, mutation TP53) traités par idelalisib + ofatumumab a été vérifié (68% de réduction du risque de progression. L'analyse de la survie globale , un des critères d'évaluation secondaire, montrait une réduction statistiquement significative du risque de décès de 73% chez des patients traités par idelalisib + ofatumumab.
• +L'âge médian était de 68 ans (intervalle: 61 à 74 ans), 64,0% des patients étant âgés de plus de 65 ans. 63,6% avaient un stade III ou IV selon la classification de Rai et 58,2% un stade C selon la classification de Binet. Le délai médian, écoulé du diagnostic du LLC à la randomisation était de 7,7 ans. Le nombre médian de traitements antérieurs était de 3,0. Des facteurs pronostiques cytogénétiques défavorables étaient présents chez la plupart des patients: 39,5% présentaient une délétion chromosomique 17p et/ou une mutation TP53 et 78,5% une IGHV non mutée. Les patients avaient un score CIRS médian de 4. Le critère d'évaluation principal était la SSP, lequel était évalué par un comité d'examen indépendant. Les résultats sont résumés dans le tableau suivant. L'analyse finale montrait une réduction générale du risque de progression de 73% chez les patients traités par idelalisib + ofatumumab (HR = 0,27), résultats statistiquement significatifs. Une similaire réduction statistiquement significative du risque chez des patients à risque élevé (délétion 17p, mutation TP53) traités par idelalisib + ofatumumab a été vérifié (68% de réduction du risque de progression. L'analyse de la survie globale, un des critères d'évaluation secondaire, montrait une réduction statistiquement significative du risque de décès de 73% chez des patients traités par idelalisib + ofatumumab.
• -Absorption:
• +Absorption
• +Effets de la prise de nourriture
• -Distribution:
• +Distribution
• -Métabolisme:
• +Métabolisme
• -Élimination:
• +Élimination
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +À la suite de l'administration d'une dose unique de 150 mg, l'ASC de l'idelalisib a été augmentée d'environ 60% en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère. Après prise en compte des différences en matière de liaison aux protéines, l'ASC de l'idelalisib non lié a été augmentée d'environ 80% (1,8 fois) en cas d'insuffisance hépatique modérée et été augmentée d'environ 152% (2,5 fois) en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune modification cliniquement pertinente de l'exposition à l'idelalisib n'a été observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (ClCr estimée 15-29 ml/min) par comparaison avec des sujets sains.
• -Insuffisance rénale
• -Aucune modification cliniquement pertinente de l'exposition à l'idelalisib n'a été observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (ClCr estimée 15-29 ml/min) par comparaison avec des sujets sains.
• -Insuffisance hépatique
• -À la suite de l'administration d'une dose unique de 150 mg, l'ASC de l'idelalisib a été augmentée d'environ 60% en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère. Après prise en compte des différences en matière de liaison aux protéines, l'ASC de l'idelalisib non lié a été augmentée d'environ 80% (1,8 fois) en cas d'insuffisance hépatique modérée et été augmentée d'environ 152% (2,5 fois) en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• -Toxicologie en administration répétée
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• -Cancérogénicité
• -Le potentiel de cancérogénicité de l’idelalisib a été évalué au cours d’une étude de 26 semaines chez la souris transgénique RasH2 et d’une étude de 2 ans chez le rat. L’idelalisib n’était pas cancérogène chez la souris à des expositions jusqu’à 1,4/7,9 fois (mâles/femelles) supérieures à celles des patients atteints d’hémopathies malignes ayant reçu la dose recommandée de 150 mg deux fois par jour. Un effet dose-dépendant de survenue de tumeurs des cellules des îlots pancréatiques a été observé à une incidence faible chez le rat (mâles) à des expositions jusqu’à 0,4 fois supérieures à celles de l’homme à la dose recommandée. Ce résultat n’a pas été retrouvé chez la rate (femelles) à une marge d’exposition de 0,62.
• -Toxicité de reproduction et de développement
• +Carcinogénicité
• +Le potentiel de cancérogénicité de l'idelalisib a été évalué au cours d'une étude de 26 semaines chez la souris transgénique RasH2 et d'une étude de 2 ans chez le rat. L'idelalisib n'était pas cancérogène chez la souris à des expositions jusqu'à 1,4/7,9 fois (mâles/femelles) supérieures à celles des patients atteints d'hémopathies malignes ayant reçu la dose recommandée de 150 mg deux fois par jour. Un effet dose-dépendant de survenue de tumeurs des cellules des îlots pancréatiques a été observé à une incidence faible chez le rat (mâles) à des expositions jusqu'à 0,4 fois supérieures à celles de l'homme à la dose recommandée. Ce résultat n'a pas été retrouvé chez la rate (femelles) à une marge d'exposition de 0,62.
• +Toxicité sur la reproduction et le développement
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage d'origine et ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver le flacon soigneusement fermé.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver dans l'emballage d'origine.
• +Conserver le flacon soigneusement fermé.
• -Zydelig, comprimés pelliculés: 1× 60 [A]
• -«Idelalisib 150 mg»
• +Zydelig, comprimés pelliculés: 1x 60 [A]
• +Zydelig 150 mg
• -«Idelalisib 100 mg»
• +Zydelig 100 mg
• -Février 2019.
• +Décembre 2019.