• -Pirfénidone
• -Dans une étude avec administration de doses multiples chez des patients japonais atteints de FPI, la co-administration de pirfénidone a fait baisser l'AUC du nintédanib à 68,3% et sa Cmax à 59,2% par rapport à l'administration de nintédanib seul.
• -Les effets d'une administration concomitante de nintédanib et de pirfénidone sur l'AUC et la Cmax de la pirfénidone ont été examinés dans une étude avec administration de doses multiples. Le nintédanib n'a pas influencé l'exposition à la pirfénidone.
• +Traitement concomitant par pirfénidone
• +Les données issues d’une étude spécifique de pharmacocinétique n’ont pas mis en évidence d’interaction pharmacocinétique significative entre le nintédanib et la pirfénidone lorsque ces principes actifs sont administrés en association.
• - TOMORROW INPULSIS-1 INPULSIS-2 INPULSIS-1 et INPULSIS-2 Données réunies
• + TOMORROW INPULSIS-1 INPULSIS-2 INPULSIS-1 et INPULSIS-2 Données réunies
• -Différence1 131 125,3 93,7 109,9
• -IC à 95% (27; 235) (77,7; 172,8) (44,8; 142,7) (75,9; 144,0)
• -Valeur p 0,01363 <0,0001 0,0002 <0,0001
• +Différence1 131 125,3 93,7 109,9
• +IC à 95% (27; 235) (77,7; 172,8) (44,8; 142,7) (75,9; 144,0)
• +Valeur p 0,01363 <0,0001 0,0002 <0,0001
• +Données complémentaires issues de l’étude de phase IV INJOURNEY associant Ofev 150 mg deux fois par jour et la pirfénidone
• +Au cours d’un essai exploratoire, en ouvert, randomisé, l’administration concomitante de 150 mg de nintédanib deux fois par jour et de pirfénidone (augmentation progressive de la dose jusqu’à 801 mg trois fois par jour) a été comparée à l’administration de nintédanib 150 mg deux fois par jour seul chez un total de 105 patients pendant 12 semaines. Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de patients présentant des évènements indésirables gastro-intestinaux entre le début de l’essai et la semaine 12.
• +Les évènements gastro-intestinaux étaient fréquents et correspondaient au profil de sécurité connu de chaque composant. Les diarrhées, les nausées et les vomissements étaient les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés, soit respectivement 20 patients (37,7%) contre 16 patients (31,4%), 22 patients (41,5%) contre 6 patients (11,8%) et 15 patients (28,3%) contre 6 patients (11,8%) traités par l’ajout de pirfénidone au nintédanib comparativement au traitement par nintédanib seul.
• +Les variations moyennes absolues (ET) de la CVF à la semaine 12 par rapport aux valeurs initiales étaient de −13,3 (17,4) ml chez les patients traités par nintédanib avec ajout de pirfénidone (n = 48), comparé à −40,9 (31,4) ml chez les patients traités par nintédanib seul (n = 44).
• +
• -Octobre 2018.
• +Décembre 2018.