• -Dans une étude spéciale de pharmacocinétique, le traitement concomitant par Ofev associé à du bosentan a été étudié sur des sujets volontaires sains. Les participants à l'étude ont reçu une dose unique de 150 mg d'Ofev avant et après une administration répétée de 125 mg de bosentan deux fois par jour à l'état d'équilibre. Les rapports ajustés des valeurs moyennes géométriques (intervalle de confiance (IC) à 90 %) étaient respectivement de 103 % (86 % - 124 %) et 99 % (91 % - 107 %) pour la Cmax et l'AUC0-tz du nintédanib (n=13), ce qui indique que l'administration concomitante du nintédanib avec du bosentan n'a pas modifié la pharmacocinétique du nintédanib.
• -Le potentiel d'interactions entre le nintédanib et les contraceptifs hormonaux n'a pas été étudié.
• +Dans une étude spéciale de pharmacocinétique, le traitement concomitant par Ofev associé à du bosentan a été étudié sur des sujets volontaires sains. Les participants à l'étude ont reçu une dose unique de 150 mg d'Ofev avant et après une administration répétée de 125 mg de bosentan deux fois par jour à l'état d'équilibre. Les rapports ajustés des valeurs moyennes géométriques (intervalle de confiance (IC) à 90%) étaient respectivement de 103% (86% - 124%) et 99% (91% - 107%) pour la Cmax et l'AUC0-tz du nintédanib (n=13), ce qui indique que l'administration concomitante du nintédanib avec du bosentan n'a pas modifié la pharmacocinétique du nintédanib.
• +Traitement concomitant par des contraceptifs hormonaux oraux
• +L'administration concomitante de nintédanib et de contraceptifs hormonaux oraux n'a pas eu d'influence notable sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux oraux.
• +Dans une étude spécifique de PK, des patientes atteintes de PID-ScS ont reçu une dose unique d'une association de 30 µg d'éthinylestradiol et de 150 µg de lévonorgestrel avant et après l'administration de 150 mg de nintédanib deux fois par jour pendant au moins 10 jours. Les rapports ajustés des moyennes géométriques (IC à 90%) s'élevaient respectivement à 117% (108%-127%; Cmax) et 101% (93%-111%; AUC0-tz) pour l'éthinylestradiol et à 101% (90%-113%; Cmax) et 96% (91%-102%; AUC0-tz) pour le lévonorgestrel (n=15), ce qui indique que l'administration concomitante de nintédanib n'a pas d'effets notables sur les taux plasmatiques d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel.
• -Le nintédanib peut nuire au fœtus (voir la rubrique «Données précliniques»).
• -Les patientes susceptibles de procréer qui sont traitées par Ofev doivent être averties de la nécessité d'éviter une grossesse pendant le traitement par Ofev et que, pendant et jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'Ofev, des méthodes contraceptives très efficaces doivent être utilisées.
• -Étant donné qu'actuellement, on ne sait pas si le nintédanib peut diminuer l'efficacité des moyens de contraception hormonaux, les femmes doivent utiliser une méthode barrière en plus des contraceptifs hormonaux.
• +Le nintédanib peut nuire au fœtus (voir la rubrique «Données précliniques»). Les patientes susceptibles de procréer qui sont traitées par Ofev doivent être averties de la nécessité d'éviter une grossesse pendant le traitement par Ofev et qu'au début du traitement, pendant le traitement et jusqu'à 3 mois au moins après la dernière dose d'Ofev, des méthodes contraceptives très efficaces doivent être utilisées. Le nintédanib n'a pas d'influence notable sur les taux plasmatiques d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel (voir «Interactions»). L'efficacité des contraceptifs hormonaux oraux peut être diminuée en cas de vomissements et/ou de diarrhée ainsi que dans toute autre situation entravant l'absorption. Il convient de recommander aux femmes qui prennent des contraceptifs hormonaux oraux et chez lesquelles une telle situation se produit, d'utiliser une autre méthode contraceptive très fiable.
• +Traitement au long cours par Ofev chez les patients atteints de FPI (INPULSIS-ON)
• +Une étude d'extension en ouvert portant sur Ofev a inclus 734 patients atteints de FPI. Certains patients ont été traités par Ofev pendant plus de 5 ans. Les patients qui avaient achevé la phase de traitement d'une durée de 52 semaines dans l'étude INPULSIS, ont été traités en ouvert par Ofev dans le cadre de l'étude d'extension INPULSIS-ON. La durée d'exposition médiane pour les patients traités par Ofev tant dans l'étude INPULSIS que dans l'étude INPULSIS-ON s'élevait à 44,7 mois (intervalle: 11,9-68,3). Le taux annuel ajusté du déclin de la CVF sur 192 semaines était de −135,1 (5,8) ml/an chez tous les patients traités et était cohérent avec le taux annuel de déclin de la CVF chez les patients qui avaient été traités par Ofev dans les études INPULSIS de phase III (−113,6 ml par an). Le profil d'effets indésirables d'Ofev dans l'étude INPULSIS-ON était semblable à celui observé dans les études INPULSIS de phase III.
• +Patients atteints de FPI présentant une altération avancée de la fonction pulmonaire (INSTAGE)
• +Une étude en groupes parallèles, randomisée et menée en double aveugle, portant sur l'évaluation de l'efficacité et la sécurité d'Ofev en association avec le sildénafil administré par voie orale par comparaison avec le traitement par Ofev seul chez 273 patients atteints de FPI et présentant une altération avancée de la fonction pulmonaire (DLCO < 35% de la valeur prédite) pendant 24 semaines.
• +Le déclin de la CVF chez les patients traités par Ofev seul coïncidait avec le déclin de la CVF chez les patients présentant des affections moins avancées qui avaient été traités par Ofev dans les études INPULSIS de phase III. L'ajout de sildénafil à Ofev n'a pas apporté de bénéfice significatif en ce qui concerne la qualité de vie par comparaison avec Ofev administré seul. Le profil de sécurité et de tolérance d'Ofev chez les patients atteints de FPI présentant une altération avancée de la fonction pulmonaire coïncidait avec les profils observés dans les études INPULSIS. Le profil d'événements indésirables de l'association d'Ofev et de sildénafil correspondait au profil de sécurité connu des différents composants, sans augmentation des événements graves ou mortels par comparaison avec Ofev administré seul.
• -Janvier 2022
• +Août 2022