• -Pendant les études pivots, l'amélioration la plus importante a été observée au cours des 24 premières semaines de traitement. Le traitement doit être reconsidéré en l'absence de signes de bénéfice thérapeutique après 24 semaines. Il n'existe pas d'expérience clinique au delà de 52 semaines (voir «Efficacité clinique»).
• +Pendant les études pivots, l'amélioration la plus importante a été observée au cours des 24 premières semaines de traitement. Le traitement doit être reconsidéré en l'absence de signes de bénéfice thérapeutique après 24 semaines.
• -La plupart des évènements sont survenus dans les premières semaines de traitement. Dans certains cas, les patients ont été hospitalisés. Les patients âgés de 65 ans ou plus et les patients prenant des médicaments pour réduire le volume ou contre la hypotension peuvent être à plus haut risque de complications. Si le patient présente une diarrhée, des nausées ou des vomissements sévères, l'arrêt du traitement par aprémilast peut s'avérer nécessaire.
• +La plupart des évènements sont survenus dans les premières semaines de traitement. Dans certains cas, les patients ont été hospitalisés. Les patients âgés de 65 ans ou plus et les patients prenant des médicaments pour réduire le volume ou contre l'hypotension peuvent être à plus haut risque de complications. Si le patient présente une diarrhée, des nausées ou des vomissements sévères, l'arrêt du traitement par aprémilast peut s'avérer nécessaire.
• +La sécurité à long terme de l'aprémilast 30 mg deux fois par jour chez les patients atteints d'arthrite psoriasique et de psoriasis a été évaluée pendant une durée de traitement totale allant jusqu'à 5 ans. L'expérience à long terme dans les études d'extension en ouvert avec l'aprémilast était généralement comparable à celle des études de 52 semaines.
• +
• -Le critère d'évaluation primaire était le pourcentage de patients obtenant une réponse ACR 20 (American College of Rheumatology) à la semaine 16. Les patients ne présentant pas d'amélioration d'au moins 20% du nombre d'articulations douloureuses à la pression et gonflées après 16 semaines ont été considérés comme non-répondeurs. Les patients non-répondeurs du groupe placebo ont été re-randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir en aveugle Otezla 20 mg deux fois par jour ou 30 mg deux fois par jour. Le traitement initial a été poursuivi chez les patients Otezla. Après 24 semaines, tous les patients placebo restants ont été re-randomisés sur Otezla 20 mg deux fois par jour ou Otezla 30 mg deux fois par jour. À la fin des 52 semaines, les patients ont pu entrer dans une étude de prolongation non en aveugle de 5 ans au total.
• -Le nombre de patients atteignant une réponse ACR 20/50/70 dans les études Palace 1/2/3 après 16, 24 et 52 semaines est présenté dans le tableau 1. Par rapport au placebo, le traitement par l'aprémilast a induit des améliorations significatives des signes et symptômes du RP, évalués selon le critère d'une réponse ACR 20 à la semaine 16. Les réponses ACR 20/50/70 étaient maintenues à la semaine 24. Chez les patients qui recevaient toujours le traitement par l'aprémilast attribué par randomisation au début de l'étude, la réponse ACR 20/50/70 a été maintenue jusqu'à la semaine 52 comprise.
• +Le critère d'évaluation primaire était le pourcentage de patients obtenant une réponse ACR 20 (American College of Rheumatology) à la semaine 16. Les patients ne présentant pas d'amélioration d'au moins 20% du nombre d'articulations douloureuses à la pression et gonflées après 16 semaines ont été considérés comme non-répondeurs. Les patients non-répondeurs du groupe placebo ont été re-randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir en aveugle Otezla 20 mg deux fois par jour ou 30 mg deux fois par jour. Le traitement initial a été poursuivi chez les patients Otezla. Après 24 semaines, tous les patients placebo restants ont été re-randomisés sur Otezla 20 mg deux fois par jour ou Otezla 30 mg deux fois par jour. À la fin des 52 semaines de traitement, les patients ont pu poursuivre la prise d'aprémilast 20 mg ou 30 mg pendant un maximum de 5 ans au total (260 semaines) dans le cadre des études d'extension à long terme en ouvert des études PALACE 1, PALACE 2 et PALACE 3.
• +Le nombre de patients atteignant une réponse ACR 20/50/70 dans les études Palace 1/2/3 après 16, 24 et 52 semaines est présenté dans le tableau 1. Par rapport au placebo, le traitement par l'aprémilast a induit des améliorations significatives des signes et symptômes du RP, évalués selon le critère d'une réponse ACR 20 à la semaine 16. Les réponses ACR 20/50/70 étaient maintenues à la semaine 24. Chez les patients qui recevaient toujours le traitement par l'aprémilast attribué par randomisation au début de l'étude, la réponse ACR 20/50/70 a été maintenue jusqu'à la semaine 52 comprise. Des 497 patients initialement randomisés sur aprémilast 30 mg deux fois par jour, 375 (75%) sont entrés dans les études d'extension à long terme et, parmi ceux-ci, 221 patients (59%) étaient encore sous traitement après 260 semaines. La réponse ACR s'est maintenue jusqu'à 5 ans dans les études d'extension à long terme.
• - PALACE 1 PALACE 2 PALACE 3
• - Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour
• + PALACE 1 PALACE 2 PALACE 3
• + Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour
• - Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour
• + Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour
• +Dans les études d'extension à long terme, la réponse clinique s'est maintenue jusqu'à 5 ans pour les même paramètres de l'activité périphérique de la maladie et des manifestations cutanées du psoriasis.
• +
• - Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour
• + Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour
• -Dans les études PALACE 1, PALACE 2 et PALACE 3, des améliorations significatives de la qualité de vie liée à la santé, mesurées par les variations par rapport aux valeurs initiales du score du questionnaire de santé «Short Form Health Survey» version 2 (SF-36v2) et du score du questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques-fatigue (FACIT-fatigue) ont été observées chez les patients traités par l'aprémilast par rapport à ceux recevant le placebo.
• +Dans les études PALACE 1, PALACE 2 et PALACE 3, des améliorations significatives de la qualité de vie liée à la santé, mesurées par les variations par rapport aux valeurs initiales du score du questionnaire de santé «Short Form Health Survey» version 2 (SF-36v2) et du score du questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques-fatigue (FACIT-fatigue) ont été observées chez les patients traités par l'aprémilast par rapport à ceux recevant le placebo. Une fonction physique améliorée, évaluée selon HAQ-DI, SF36v2PF et le score de FACIT-Fatigue, s'est maintenue jusqu'à 5 ans dans les études d'extension à long terme.
• +À la fin des 52 semaines de traitement, les patients ont pu poursuivre la prise d'aprémilast 30 mg en ouvert dans les études d'extension à long terme ESTEEM 1 et ESTEEM 2 pendant un maximum de 5 ans au total (260 semaines).
• - ESTEEM 1 ESTEEM 2
• - Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour
• + ESTEEM 1 ESTEEM 2
• + Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour
• +Des 832 patients initialement randomisés sur aprémilast 30 mg deux fois par jour, 443 (53%) sont entrés dans les études d'extension à long terme ESTEEM 1 et ESTEEM 2 et, parmi ceux-ci, 115 patients (26%) étaient encore sous traitement après 260 semaines. D'une manière générale, les améliorations du score PASI, de la SC atteinte, du prurit, de l'atteinte unguéale ainsi que de la qualité de vie se sont maintenues jusqu'à 5 ans chez les patients ayant poursuivi le traitement par aprémilast dans les études d'extension en ouvert ESTEEM 1 et ESTEEM 2.
• +
• - Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour Étanercept 50 mg une fois par semaine
• + Placebo Otezla 30 mg deux fois par jour Étanercept 50 mg une fois par semaine
• -[IC bilatéral à 95%]c [14.9, 40.1]e [23.3, 48.5]e
• +[IC bilatéral à 95%]c [14.9, 40.1]e [23.3, 48.5]e
• -[IC bilatéral à 95%]c [14.9, 43.9]f [36.9, 62.7]f
• +[IC bilatéral à 95%]c [14.9, 43.9]f [36.9, 62.7]f
• -[IC bilatéral à 95%]c [2.0, 19.2]g [7.2, 26.1]g
• +[IC bilatéral à 95%]c [2.0, 19.2]g [7.2, 26.1]g
• -[IC bilatéral à 95%]c [8.4, 27.7]h [14.8, 35.5]h
• +[IC bilatéral à 95%]c [8.4, 27.7]h [14.8, 35.5]h
• -Aprémilast n'est pas génotoxique.
• +L'aprémilast n'est pas génotoxique.
• -Mars 2018.
• +Juillet 2019