• -Excipients: Sorbitol (E420), acétate de sodium trihydraté, phosphate monosodique monohydraté, chlorhydrate d'arginine, polysorbate 20, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem par 5 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion (i.v.).
• -Chaque ml de solution contient 1 mg d'élosulfase alpha. Un flacon de 5 ml contient 5 mg d'élosulfase alpha.
• -Solution transparente à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle.
• -
• +Excipients: Sorbitol (E420) 100 mg, acétate de sodium trihydraté, phosphate monosodique monohydraté, chlorhydrate d'arginine, polysorbate 20, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem par 5 ml.
• +Contient 8 mg de sodium.
• +
• +
• -Le traitement par Vimizim doit être supervisé par un médecin ayant l'expérience de la prise en charge de patients atteints de MPS IV A ou d'autres maladies métaboliques héréditaires. L'administration de Vimizim doit être effectuée par un professionnel de la santé dûment formé à la prise en charge des urgences médicales.
• -Posologie
• -La dose d'élosulfase alpha recommandée est de 2 mg/kg de poids corporel, administrée une fois par semaine. Le volume total de la perfusion doit être administré pendant environ 4 heures (voir le tableau 1).
• -
• +Le traitement doit être supervisé par un médecin ayant l'expérience de la prise en charge de patients atteints de MPS IV A ou d'autres maladies métaboliques héréditaires. L'administration de Vimizim doit être effectuée par un professionnel de la santé dûment formé à la prise en charge des urgences médicales.
• -Mode d'administration particulier
• -Patients âgés (≥65 ans)
• -La sécurité et l'efficacité de Vimizim chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été établies et aucun schéma posologique alternatif ne peut être recommandé pour ces patients. On ne sait pas si les patients âgés réagissent de manière différente que les patients plus jeunes.
• +Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Posologie usuelle
• +La dose d'élosulfase alpha recommandée est de 2 mg/kg de poids corporel, administrée une fois par semaine. Le volume total de la perfusion doit être administré pendant environ 4 heures (voir le tableau 1).
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +La sécurité et l’efficacité de Vimizim chez des patients avec une insuffisance hépatique n'ont pas été examinées.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +La sécurité et l’efficacité de Vimizim chez des patients avec une insuffisance rénale n'ont pas été examinées.
• +Patients âgés
• +La sécurité et l'efficacité de Vimizim chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été établies et aucun schéma thérapeutique alternatif ne peut être recommandé pour ces patients. On ne sait pas si les patients âgés réagissent de manière différente que les patients plus jeunes.
• -Patients souffrant de maladies hépatiques et rénales
• -La sécurité et l'efficacité de Vimizim chez des patients avec une insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été examinées.
• -Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant l'administration, voir les rubriques «Remarques particulières» et «Remarques concernant l'utilisation et la manipulation».
• +Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant l'administration, voir les rubriques «Remarques particulières», «Remarques concernant l'utilisation et la manipulation».
• -Hypersensibilité menaçant le pronostic vital (réaction anaphylactique) au principe actif ou à l'un des excipients (voir à la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Hypersensibilité menaçant le pronostic vital (réaction anaphylactique) au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition (voir à la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Au cours des essais cliniques, la survenue d'une compression médullaire ou cervicale (CMC) a été observée à la fois chez les patients traités par Vimizim et chez ceux traités par placebo. Les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes et les symptômes d'une CMC (notamment des douleurs dorsales, une paralysie des membres en dessous du niveau de compression et une incontinence urinaire et fécale) et doivent recevoir les soins appropriés
• +Au cours des essais cliniques, la survenue d'une compression médullaire ou cervicale (CMC) a été observée à la fois chez les patients traités par Vimizim et chez ceux traités par placebo. Les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes et les symptômes d'une CMC (notamment des douleurs dorsales, une paralysie des membres en dessous du niveau de compression et une incontinence urinaire et fécale) et doivent recevoir les soins appropriés.
• -Ce médicament contient 8 mg de sodium par flacon et est administré dilué dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium isotonique (voir aux rubriques «Remarques particulières» et «Remarques concernant l'utilisation et la manipulation»). Ceci doit être pris en compte chez les patients sous régime hyposodé.
• -Sorbitol
• -Les patients présentant une maladie héréditaire rare d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient 8 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 0,4 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS, qui est de 2 g de sodium pour un adulte; il est administré dilué dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium isotonique (voir aux rubriques «Remarques particulières» et «Remarques concernant l'utilisation et la manipulation»).
• +Sorbitol (E420)
• +Ce médicament contient 100 mg de sorbitol dans chaque flacon, ce qui équivaut à 40 mg/kg. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas recevoir ce médicament, sauf en cas de nécessité uniquement.
• +Les bébés et les jeunes enfants (moins de 2 ans) peuvent ne pas avoir été diagnostiqués avec une intolérance héréditaire au fructose (IHF). Les médicaments (contenant du sorbitol/fructose) administrés par voie intraveineuse peuvent être mortels. Les bénéfices et les risques associés au traitement doivent être évalués avant de commencer le traitement.
• +L’historique détaillé des symptômes d’IHF doit être obtenu pour chaque patient avant de prescrire ce médicament.
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1'000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1'000), très rare (<1/10'000) et cas isolé (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1'000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1'000), très rare (<1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Description de certains effets indésirables
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -Les mucopolysaccharidoses comprennent un ensemble de troubles du stockage lysosomal causés par un déficit en enzymes lysosomales spécifiques nécessaires au catabolisme des glycosaminoglycanes (GAG). La MPS IV A se caractérise par l'absence ou une réduction significative de l'activité N-acétylgalactosamine-6-sulfatase. Le manque d'activité sulfatase se traduit par l'accumulation des substrats de GAG, KS et chondroïtine 6 sulfate (C6S), dans le compartiment lysosomal des cellules de tout le corps. L'accumulation provoque des troubles cellulaires, tissulaires et organiques généralisés. L'élosulfase alpha dans sa forme recombinante, destinée à fournir l'enzyme exogène, la N-acétylgalactosamine-6-sulfatase, sera après substitution intraveineuse reprise de la circulation par les récepteurs cation indépendant du mannose-6-phosphate pour être captée par les cellules et arrivée en partie dans les lysosomes. L'elosulfase augmentera le catabolisme extracellulaire et possiblement intracellulaire du KS et de la C6S.
• +Mécanisme d'action
• +Les mucopolysaccharidoses comprennent un ensemble de troubles du stockage lysosomal causés par un déficit en enzymes lysosomales spécifiques nécessaires au catabolisme des glycosaminoglycanes (GAG). La MPS IV A se caractérise par l'absence ou une réduction significative de l'activité N-acétylgalactosamine-6-sulfatase. Le manque d'activité sulfatase se traduit par l'accumulation des substrats de GAG, KS et chondroïtine 6 sulfate (C6S), dans le compartiment lysosomal des cellules de tout le corps. L'accumulation provoque des troubles cellulaires, tissulaires et organiques généralisés.
• +Pharmacodynamique
• +L'élosulfase alpha dans sa forme recombinante, destinée à fournir l'enzyme exogène, la N-acétylgalactosamine-6-sulfatase, sera après substitution intraveineuse reprise de la circulation par les récepteurs cation indépendant du mannose-6-phosphate pour être captée par les cellules et arrivée en partie dans les lysosomes. L'elosulfase augmentera le catabolisme extracellulaire et possiblement intracellulaire du KS et de la C6S.
• - Vimizim Placebo Vimizim contre placebo
• + Vimizim Placebo Vimizim contre placebo
• -N 58 57* 57 59 59 59
• +N 58 57* 57 59 59 59
• -Moyenne ± ET 203,9 ± 76,32 243,3 ± 83,53 36,5 ± 58,49 211,9 ± 69,88 225,4 ± 83,22 13,5 ±50,63
• +Moyenne ± ET 203,9 ± 76,32 243,3 ± 83,53 36,5 ± 58,49 211,9 ± 69,88 225,4 ± 83,22 13,5 ±50,63
• -Moyenne ± ET 29,6 ± 16,44 34,9 ± 18,39 4,8 ± 8,06 30,0 ± 14,05 33,6 ± 18,36 3,6 ± 8,51
• +Moyenne ± ET 29,6 ± 16,44 34,9 ± 18,39 4,8 ± 8,06 30,0 ± 14,05 33,6 ± 18,36 3,6 ± 8,51
• -Enfants et adolescents
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• -Pharmacocinétique chez des populations particulières
• -Aucune donnée relative à la pharmacocinétique en ce qui concerne l'influence d'une insuffisance rénale ou hépatique, n'est disponible.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Aucune donnée relative à la pharmacocinétique en ce qui concerne l'influence d'une insuffisance hépatique n'est disponible.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune donnée relative à la pharmacocinétique en ce qui concerne l'influence d'une insuffisance rénale n'est disponible.
• -Aucune étude animale à long terme portant sur le potentiel carcinogène ni aucune étude portant sur le potentiel mutagène n'ont été menées avec l'élosulfase alpha. Des études sur la reproduction réalisées chez le rat à des doses jusqu'à 10 fois supérieures à la dose humaine n'ont pas mis en évidence de troubles de la fertilité ou de la fonction reproductrice.
• +Mutagénicité
• +Aucune étude animale portant sur le potentiel mutagène n'a été menée avec l'élosulfase alpha.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude animale à long terme portant sur le potentiel carcinogène n'a été menée avec l'élosulfase alpha.
• +Toxicité sur la réproduction
• +Des études sur la reproduction réalisées chez le rat à des doses jusqu'à 10 fois supérieures à la dose humaine n'ont pas mis en évidence de troubles de la fertilité ou de la fonction reproductrice.
• +Conservation après ouverture
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Janvier 2016.
• +Août 2019.