• -Principe actif: mercaptopurinum
• -Excipients: conserv.: E219, E215, E202; arom.: aspartamum (E951); excipiens ad suspensionem
• +Principes actifs
• +Mercaptopurine monohydratée
• +Excipients
• +Gomme xanthane, aspartame (E 951) (3,00 mg par ml de suspension), jus de framboise concentré [contient au maximum 32,00 mg de saccharose par ml de suspension et au maximum 0,24 mg d’anhydride sulfureux (E 220) par ml de suspension], 4-hydroxybenzoate de méthyle sodique (E 219) (1,15 mg par ml de suspension), 4-hydroxybenzoate d’éthyle sodique (E 215) (0,57 mg par ml de suspension), sorbate de potassium, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau purifiée. La teneur totale maximum en sodium est de 0,68 mg par ml de suspension.
• -1 ml de suspension orale contient 20 mg de 6mercaptopurine.
• +1 ml de suspension orale contient 20 mg de 6-mercaptopurine monohydratée, ce qui correspond à 17,88 mg de mercaptopurine.
• -Posologie
• -Xaluprine doit être pris au moins 1 heure avant ou trois heures après la consommation de lait (voir «Pharmacocinétique»).
• -Posologie usuelle chez l’enfant/adolescent et l’adulte
• +Posologie usuelle chez les enfants/adolescents et adultes
• +Durée du traitement
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Patients âgés: il est conseillé de surveiller les fonctions rénale et hépatique chez ces patients et, en cas d'insuffisance, de réduire la dose de Xaluprine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance rénale: il est recommandé de commencer le traitement par une dose réduite, puis d’augmenter la dose avec précaution (voir «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance hépatique: il est recommandé de commencer le traitement par une dose réduite, puis d'augmenter la dose avec précaution (voir «Pharmacocinétique»).
• +Passage des comprimés à la suspension orale et vice versa
• +La 6mercaptopurine est également disponible sous forme de comprimés. La suspension orale et les comprimés de 6mercaptopurine ne sont pas bioéquivalents en ce qui concerne la concentration plasmatique maximale. Une surveillance hématologique intensifiée du patient est donc recommandée lors du passage d'une forme galénique à l'autre.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Il est recommandé de commencer le traitement par une dose réduite, puis d'augmenter la dose avec précaution (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Il est recommandé de commencer le traitement par une dose réduite, puis d’augmenter la dose avec précaution (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +Il est conseillé de surveiller les fonctions rénale et hépatique chez ces patients et, en cas d'insuffisance, de réduire la dose de Xaluprine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Génotype / polymorphismes génétiques
• +
• -Patients porteurs d’un variant du gène NUDT15 : les patients porteurs d’une mutation héréditaire du gène NUDT15 sont exposés à un risque supérieur d’intoxication sévère par la 6-mercaptopurine. Ces patients requièrent généralement une réduction posologique ; en particulier les porteurs homozygotes pour les variants de NUDT15. Un génotypage des variants de NUDT15 peut être envisagé avant la mise en oeuvre d’un traitement par la 6-mercaptopurine. Dans tous les cas, une étroite surveillance de la numération sanguine est nécessaire (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Mode d'administration
• +Patients porteurs d’un variant du gène NUDT15 : les patients porteurs d’une mutation héréditaire du gène NUDT15 sont exposés à un risque supérieur d’intoxication sévère par la 6-mercaptopurine. Ces patients requièrent généralement une réduction posologique ; en particulier les porteurs homozygotes pour les variants de NUDT15. Un génotypage des variants de NUDT15 peut être envisagé avant la mise en œuvre d’un traitement par la 6-mercaptopurine. Dans tous les cas, une étroite surveillance de la numération sanguine est nécessaire (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Schéma d’administration
• +Xaluprine doit être pris au moins 1 heure avant ou trois heures après la consommation de lait (voir «Pharmacocinétique»).
• +Mode d’administration
• -Passage des comprimés à la suspension orale et vice versa
• -La 6mercaptopurine est également disponible sous forme de comprimés. La suspension orale et les comprimés de 6mercaptopurine ne sont pas bioéquivalents en ce qui concerne la concentration plasmatique maximale. Une surveillance hématologique intensifiée du patient est donc recommandée lors du passage d'une forme galénique à l'autre.
• -• Co-administration d'un vaccin contre la fièvre jaune (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +• Coadministration d'un vaccin contre la fièvre jaune (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Certains patients présentent un déficit congénital en enzyme thiopurine-méthyltransférase (TPMT) et réagissent de manière particulièrement sensible à l’activité myélosuppressive de la 6mercaptopurine. Ces patients tendent à développer une myélosuppression d'évolution rapide après le début du traitement par Xaluprine (voir «Pharmacocinétique/Métabolisme» et «Posologie/Mode d’emploi»). Cet effet peut être aggravé par la co-administration de médicaments inhibiteurs de la TPMT (p.ex. olsalazine, mésalazine ou sulfasalazine) (voir «Interactions»).
• +Certains patients présentent un déficit congénital en enzyme thiopurine-méthyltransférase (TPMT) et réagissent de manière particulièrement sensible à l’activité myélosuppressive de la 6mercaptopurine. Ces patients tendent à développer une myélosuppression d'évolution rapide après le début du traitement par Xaluprine (voir «Pharmacocinétique/Métabolisme» et «Posologie/Mode d’emploi»). Cet effet peut être aggravé par la coadministration de médicaments inhibiteurs de la TPMT (p.ex. olsalazine, mésalazine ou sulfasalazine) (voir «Interactions»).
• -Une exposition antérieure au virus varicelle-zona ou une infection par celui-ci doit être prise en compte avant le début du traitement. Les directives locales doivent être mises en oeuvre, y compris un traitement prophylactique le cas échéant. Un test sérologique avant le début du traitement doit être envisagé pour ce qui concerne l’hépatite B. Les directives locales doivent être mises en oeuvre, y compris un traitement prophylactique pour les cas montrant des résultats positifs confirmés aux tests sérologiques. Des cas de septicémie neutropénique ont été rapportés chez les patients traités par la 6-mercaptopurine pour une LAL.
• +Une exposition antérieure au virus varicelle-zona ou une infection par celui-ci doit être prise en compte avant le début du traitement. Les directives locales doivent être mises en œuvre, y compris un traitement prophylactique le cas échéant. Un test sérologique avant le début du traitement doit être envisagé pour ce qui concerne l’hépatite B. Les directives locales doivent être mises en œuvre, y compris un traitement prophylactique pour les cas montrant des résultats positifs confirmés aux tests sérologiques. Des cas de septicémie neutropénique ont été rapportés chez les patients traités par la 6mercaptopurine pour une LAL.
• -Ce médicament contient de l’aspartame (E951), source de phénylalanine. Il peut être nocif pour les patients présentant une phénylcétonurie.
• -Il contient aussi du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219) et du parahydroxybenzoate d’éthyle sodique (E215), susceptibles de provoquer des réactions allergiques (y compris réactions allergiques tardives).
• -Vu que ce médicament contient du saccharose, les patients atteints de maladies héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficience en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament. Une utilisation de longue durée augmente le risque de caries dentaires et il est indispensable de maintenir une hygiène bucco-dentaire appropriée.
• +Ce médicament contient 3.00 mg d’aspartame (E951) par ml de suspension. L’aspartame est une source de phénylalanine et peut être nocif pour les patients présentant une phénylcétonurie. Il n’existe aucune donnée clinique ou non clinique concernant l’utilisation de l’aspartame chez les enfants âgés de moins de 12 semaines.
• +Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219) et du parahydroxybenzoate d’éthyle sodique (E215), pouvant provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml de suspension, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
• +Vu que ce médicament contient du saccharose, les patients présentant une intolérance au fructose/galactose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Une utilisation de longue durée augmente le risque de caries dentaires et il est indispensable de maintenir une hygiène bucco-dentaire appropriée.
• +Ce médicament contient une faible quantité d’anhydride sulfureux (E 220), ce qui peut, dans de rares cas, provoquer des réactions d’hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.
• +
• -Influence d'une co-administration d’autres médicaments sur la 6mercaptopurine
• +Effet de Xaluprine sur d’autres médicaments
• +Une inhibition de l’action anticoagulante de la warfarine et de l’acénocoumarol a été rapportée lors d’une administration simultanée de 6mercaptopurine. Il faut par conséquent contrôler l’INR pendant 2 semaines au début et à l’arrêt du traitement par la 6mercaptopurine.
• +Effet d’autres médicaments sur Xaluprine
• -L’AUC de la 6mercaptopurine augmente lors d'une co-administration de méthotrexate. Cette augmentation était de 31 % avec le méthotrexate oral 20 mg/m², de 69 % avec le méthotrexate i.v. 2 g/m² et de 93 % avec le méthotrexate i.v. 5 g/m². Une association avec des doses élevées de méthotrexate élevées est déconseillée.
• +L’AUC de la 6mercaptopurine augmente lors d'une coadministration de méthotrexate. Cette augmentation était de 31 % avec le méthotrexate oral 20 mg/m², de 69 % avec le méthotrexate i.v. 2 g/m² et de 93 % avec le méthotrexate i.v. 5 g/m². Une association avec des doses élevées de méthotrexate élevées est déconseillée.
• -Influence de la 6mercaptopurine sur d’autres médicaments
• -Une inhibition de l’action anticoagulante de la warfarine et de l’acénocoumarol a été rapportée lors d’une administration simultanée de 6mercaptopurine. Il faut par conséquent contrôler l’INR pendant 2 semaines au début et à l’arrêt du traitement par la 6mercaptopurine.
• +Allaitement
• -Les événements suivants ont été identifiés comme étant des effets indésirables. Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes et par fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• -Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• +Les événements suivants ont été identifiés comme étant des effets indésirables. Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes et par fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) et « Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
• -Très rares: leucémie secondaire et myélodysplasie, lymphome gamma/delta hépatosplénique à cellules T lors de l’utilisation hors homologation de 6mercaptopurine en association avec des médicaments anti TNF dans le traitement de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI).
• +Très rares: leucémie secondaire et myélodysplasie, lymphome gamma/delta hépatosplénique à cellules T lors de l’utilisation hors homologation de 6mercaptopurine en association avec des médicaments anti TNF dans le traitement de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) (indication non autorisée).
• +Fréquence inconnue: hypertension portale, hyperplasie nodulaire régénérative, syndrome d’obstruction sinusoïdale [effets secondaires observés chez les patients souffrant de maladies inflammatoires intestinales (MICI), (indication non autorisée)].
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhées et anorexie peuvent éventuellement être les premiers symptômes d’un surdosage. La 6mercaptopurine est toxique surtout pour la moelle osseuse; elle provoque une myélosuppression. Celle-ci est aggravée lors d'un surdosage chronique. Des troubles de la fonction hépatique et des gastro-entérites peuvent également apparaître. Le risque d’un surdosage est augmenté lors d’une administration simultanée d’allopurinol (voir «Interactions»).
• +Le risque d’un surdosage est augmenté lors d’une administration simultanée d’allopurinol (voir «Interactions»).
• +Signes et symptômes
• +Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhées et anorexie peuvent éventuellement être les premiers symptômes d’un surdosage. La 6mercaptopurine est toxique surtout pour la moelle osseuse; elle provoque une myélosuppression. Celleci est aggravée lors d'un surdosage chronique. Des troubles de la fonction hépatique et des gastro-entérites peuvent également apparaître.
• +Traitement
• -Code ATC: L01BB02
• +Code ATC
• +L01BB02
• +Mécanisme d’action
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Pas de données particulières.
• +
• -La pharmacocinétique lors d'insuffisance hépatique ou rénale n’a pas été étudiée.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +La pharmacocinétique lors d'insuffisance hépatique n’a pas été étudiée.
• +Troubles de la fonction rénale
• +La pharmacocinétique lors d'insuffisance rénale n’a pas été étudiée.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. Durée de conservation de la suspension après ouverture du flacon: 56 jours.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Durée de conservation de la suspension après ouverture du flacon: 56 jours.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Juillet 2018
• +Janvier 2021