• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, il n'est pas recommandé, dans un premier temps, d'ajuster la dose de céritinib mais des précautions particulières s'imposent: évaluation attentive du rapport bénéfice-risque individuel, surveillance rapprochée des effets indésirables, ajustement de la dose si nécessaire selon le tableau 1 ci-dessus (voir les rubriques «Pharmacocinétique» et «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (Child-Pugh C), la dose de Zykadia doit être réduite d’environ un tiers, en arrondissant respectivement au multiple le plus proche du dosage de 150 mg.
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B), aucun ajustement posologique n’est nécessaire. (voir les rubriques «Pharmacocinétique» et «Mises en garde et précautions»).
• -L’administration concomitante d’une dose unique de warfarine (un substrat du CYP2C9) après un traitement de trois semaines des patients par Zykadia (750 mg chaque jour à jeun) a entraîné une augmentation de l’ASCinf (IC à 90%) de la S-warfarine de 54% (36%, 75%) comparé à l’administration exclusive de warfarine. L’administration concomitante de Zykadia avec des substrats principalement métabolisés par le CYP2C9 ou avec des substrats du CYP2C9 ayant une marge thérapeutique étroite connue (phénytoïne et warfarine) doit être évitée. Si cela est inévitable, il convient d’envisager une diminution de la dose des médicaments administrés en même temps qui sont des substrats du CYP2C9 et ont une marge thérapeutique étroite. En cas d’administration concomitante inévitable de warfarine, la fréquence des contrôles de l’INR (International Normalized Ratio) doit être augmentée, l’effet pro-coagulant de la warfarine pouvant être renforcé.
• +L’administration concomitante d’une dose unique de warfarine (un substrat du CYP2C9) après un traitement de trois semaines des patients par Zykadia (750 mg chaque jour à jeun) a entraîné une augmentation de l’ASCinf (IC à 90%) de la s-warfarine de 54% (36%, 75%) comparé à l’administration exclusive de warfarine. L’administration concomitante de Zykadia avec des substrats principalement métabolisés par le CYP2C9 ou avec des substrats du CYP2C9 ayant une marge thérapeutique étroite connue (p.ex. phénytoïne et warfarine) doit être évitée. Si cela est inévitable, il convient d’envisager une diminution de la dose des médicaments administrés en même temps qui sont des substrats du CYP2C9 et ont une marge thérapeutique étroite. En cas d’administration concomitante inévitable de warfarine, la fréquence des contrôles de l’INR (International Normalized Ratio) doit être augmentée, l’effet anticoagulant de la warfarine pouvant être renforcé.
• -L'efficacité et la sécurité de Zykadia dans le traitement de patients atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique, ALK positif avec histologie non squameuse (avec ou sans métastases cérébrales), n'ayant encore fait l'objet d'aucun traitement anticancéreux systémique (dont inhibiteurs de l'ALK), à l'exception de traitements néoadjuvants ou adjuvants, ont été étudiées dans le cadre de l'étude de phase III internationale, multicentrique, randomisée, en ouvert A2301.
• +L'efficacité et la sécurité de Zykadia dans le traitement de patients atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique, ALK positif avec histologie non squameuse (avec ou sans métastases cérébrales), n'ayant encore fait l'objet d'aucun traitement anticancéreux systématique (dont inhibiteurs de l'ALK), à l'exception de traitements néoadjuvants ou adjuvants, ont été étudiées dans le cadre de l'étude de phase III internationale, multicentrique, randomisée, en ouvert A2301.
• -Par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale, la moyenne géométrique de l'exposition systémique (ASCinf) du céritinib était augmentée de 18% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et de 2% chez ceux atteints d'insuffisance hépatique modérée. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. En cas d'insuffisance hépatique sévère, la moyenne géométrique de l'exposition systémique (ASCinf) du céritinib était augmentée de 66% par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale, la moyenne géométrique de l'exposition systémique (ASCinf) du céritinib était augmentée de 18% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et de 2% chez ceux atteints d'insuffisance hépatique modérée.
• +En cas d'insuffisance hépatique sévère, la moyenne géométrique de l'exposition systémique (ASCinf) du céritinib était augmentée de 66% par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Janvier 2019.
• +Mai 2019.