• -CIN 2/3 ou AISα associés aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 5949 1 5943 35 97,1 (83,5; 99,9)
• +CIN 2/3 ou AISα associés aux HPV de types 31, 33, 45, 52, 58 5949 1 5943 35 97,1 (83,5; 99,9)
• +Étude d'efficacité à long terme (étude d'extension V503-021-01) menée auprès de femmes originaires des pays scandinaves âgées de 16 à 26 ans
• +L'étude V503-001 était une étude de base menée auprès de 14 215 jeunes femmes âgées de 16 à 26 ans (7106 Gardasil 9, 7109 Gardasil 4), avec un suivi médian de 4 ans, qui a étudié l'efficacité et l'immunogénicité de 3 doses de Gardasil 9. Le groupe comparatif a reçu 3 doses de Gardasil 4. Le nombre de sujets originaires des pays scandinaves dans l'étude V503-001 était de 4453 (Danemark 3689, Norvège 637, Suède 127). L'étude d'extension V503-021-01 a été poursuivi auprès de 2029 femmes vaccinées avec Gardasil 9 (= ayant reçu au moins 1 dose de Gardasil 9, cohorte 1) provenant de registres scandinaves (Danemark, Norvège, Suède), avec une durée prévue (supplémentaire) de 10 ans. Le groupe de comparatif, la cohorte 2, incluait 2036 femmes initialement vaccinées avec Gardasil auxquelles une vaccination facultative avec Gardasil 9 a été proposée après 4 ans, à l'issue de l'étude de base V503-001. Actuellement, les données de la 2e analyse provisoire de l'étude V503-021-01 après env. 4 ans (suivi médian de 3,0 ans), c'est-à-dire env. 8 ans après le début de l'étude de base V503-001 (suivi médian de 6,3 ans), sont disponibles. Dans l'étude de suivi V503-021-01, seules des lésions de haut grade à partir de CIN2+ ont été prises en compte. Les populations suivantes ont été analysées pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 dans la cohorte 1.
• +L'analyse primaire de la cohorte 1 a été réalisée auprès de la population per protocole (ayant reçu l'ensemble des 3 doses, séronégative au test cLIA au début de l'étude V503-001 et au mois 7 après la 3e vaccination et présentant un test PCR négatif pour le le type de HPV concerné). Pour la cohorte 2, aucune analyse per protocole n'a été réalisée, car les sujets avaient été prévaccinés avec Gardasil.
• +Par ailleurs, une analyse en intention de traiter modifiée (mITT) spécifique aux types de HPV contenus dans Gardasil 9 a été menée auprès de personnes naïves de HPV (ayant reçu au moins 1 dose, séronégatives au test cLIA au début de l'étude V503-001 et présentant un test PCR négatif pour le type de HPV concerné).
• +Afin d'étudier l'effet d'éviction se rapportant aux HPV de types 35, 39, 51, 56 et 59 non contenus dans le vaccin, une population naïve de tous les types de HPV a été examinée. Une analyse ITT de toutes les lésions associées aux HPV indépendamment du type les ayant déclenchées et devant être menée auprès de la totalité de la population de l'étude originaire des pays scandinaves était initialement prévue mais a été annulée suite à une modification du protocole.
• +La cohorte 1 a présenté une lésion CIN2 liée au HPV 18 et une lésion CIN1 liée au HPV 31 dans la population per protocole sur un suivi médian de 6,3 ans chez 1797 des 2029 femmes originaires de pays scandinaves incluses; ces deux lésions ayant été observées dans l'étude de base V503-001.
• +Dans l'analyse mITT spécifique aux types de HPV ciblés par le vaccin et menée auprès de personnes naïves de HPV, 6 femmes souffrant de lésions (5 lésions CIN2 et 4 lésions CIN3, causées par les types de HPV 16 (1 cas), 18 (2 cas), 31 (2 cas) et 33 (1 cas)) sur un total de 1985 femmes ont été relevées dans la cohorte 1. Dans la cohorte 2, un total de 21 cas de lésions CIN2+ ont été enregistrés.
• +Dans la population naïve de tous les types de HPV, parmi 850 femmes, 12 cas de lésions CIN2+ (8CIN2 et 6CIN3) se rapportant aux HPV de types 35, 39, 51, 56 et 59 non contenus dans la vaccin ont été relevés dans la cohorte 1. Dans la cohorte 2, 11 cas de CIN2+ ont été constatés après la vaccination par Gardasil.
• +Dans la population de sécurité, 2029 femmes originaires des pays scandinaves dans la cohorte 1 et 2036 femmes originaires des pays scandinaves dans la cohorte 2 ont fait l'objet d'un contrôle ultérieur. Deux cancers du col de l'utérus après Gardasil 9 (0 après Gardasil) et cinq cancers du col de l'utérus au stade 0 après Gardasil 9 (3 après Gardasil) ont été observés. Par ailleurs, un cancer vaginal et un cancer de la vulve ont été constatés dans le groupe Gardasil 9 (aucun cas dans la cohorte 2).
• +Étude d'efficacité à long terme (étude d'extension V503-002-20) menée auprès de filles et de garçons âgés de 9 à 15 ans
• +L'étude d'extension V503-002-20 était une 2e étude de suivi menée à partir du mois 42 auprès de 1272 sujets vaccinés (971 filles, 301 garçons, âgés de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion). Dans la population per protocole naïve de HPV au moment de l'inclusion (ayant reçu l'ensemble des 3 doses, pas de sérologie positive pour les sérotypes contenus dans le vaccin), l'efficacité a été suivie jusqu'au mois 96 chez les sujets ayant dépassé l'âge de 16 ans et pour lesquels un résultat PCR pour les frottis/biopsies était disponible. Au bout de 96 mois, 14 femmes sur 856 (1,64%) présentaient une infection persistante depuis plus de 6 mois ou une lésion de haut grade due à l'un des types de HPV contenus dans le vaccin, à savoir HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 (dont 11 dues au HPV 16 et 7 infections persistant depuis plus de 12 mois). Une lésion CIN1 due au HPV 16 au mois 84 s'est produite (co-infection avec HPV 39 et HPV 59). Dans la population per protocole, naïve de HPV à l'inclusion, des infections avec les HPV de types 35, 39, 51, 56 et 59 non contenus dans le vaccin ont été recherchées chez 792 sujets de sexe féminin pendant 96 mois. 189 femmes (23,87%) présentaient une infection persistante depuis plus de 6 mois ou une lésion de haut grade avec l'un des 5 types de HPV étudiés non contenus dans le vaccin. Parmi elles, 9 cas étaient des CIN1, 2 cas des CIN2, 1 cas un VIN1 et 1 cas un VaIN dus au HPV 35, 39, 51, 56 ou 59. 68 frottis PAP étaient anormaux et 60 à la limite d'être anormaux chez 792 femmes de plus de 16 ans.
• +Parmi les 251 sujets de sexe masculin âgés de plus de 16 ans de la population per protocole, naïfs de HPV à l'inclusion, chez lesquels l'efficacité a été mesurée, 3 (1,2%) présentaient au bout de 96 mois une infection persistant depuis plus de 6 mois avec l'un des types de HPV contenus dans le vaccin, à savoir HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 (1 cas persistant depuis plus de 12 mois). Parmi eux, aucun ne présentait de lésion de haut grade. Dans la population per protocole, naïve de HPV à l'inclusion et comptant 236 hommes au total, 20 (8,47%) présentaient au bout de 96 mois une infection persistante depuis plus de 6 mois avec l'un des types de HPV non contenus dans le vaccin, à savoir HPV 35, 39, 51, 56 et 59. Parmi eux, aucun ne présentait de lésion de haut grade due au HPV 35, 39, 51, 56 ou 59.
• +
• -La persistance de la réponse en anticorps a été démontrée chez les adolescents âgés de 9-15 ans jusqu'à 3 ans au moins; selon le type d'HPV, 93 à 99% des sujets étaient séropositifs.
• -Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans, la persistance de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'à 3,5 ans au moins; selon le type d'HPV, 78 à 98% des sujets étaient séropositifs. L'efficacité a été maintenue chez tous les sujets jusqu'à la fin de l'étude indépendamment de la séropositivité pour tous les types de HPV. Il n'existe aucune donnée sur la persistance de la réponse en anticorps chez les femmes âgées de 27 à 45 ans.
• +La persistance de la réponse en anticorps a été démontrée chez les adolescents âgés de 9 à 15 ans dans l’étude d’extension V503-002-20 (protocole 002) jusqu'à 7 ans au moins; selon le type d'HPV, de 91 à 99% des jeunes filles (HPV 11) étaient séropositives, tandis que 88% à 99% des garçons (HPV 6) sont restés séropositifs.
• +Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans, la persistance de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'à 5 ans au moins; selon le type d'HPV, 78 à 100% des sujets étaient séropositifs. L'efficacité a été maintenue chez tous les sujets jusqu'à la fin de l'étude de base indépendamment du statut de séropositivité pour tous les types de HPV.
• +Il n’existe aucune donnée sur la persistance de la réponse en anticorps chez les femmes âgées de 27 à 45 ans.
• -Chez les filles et les garçons qui avaient reçu 2 doses de Gardasil 9 (aux mois 0 et 6 ou aux mois 0 et 12), les MGT étaient plus élevées pour chacun des 9 types de HPV du vaccin que chez les filles et les femmes de 16 à 26 ans qui qui avaient reçu 3 doses de Gardasil 9 (aux mois 0, 2 et 6). Au vu de la transposabilité des données d'immunogénicité, on peut déduire l'efficacité d'un schéma de vaccination en 2 doses de Gardasil 9 chez les jeunes filles et les jeunes garçons âgés de 9 à 14 ans.
• -Dans la même étude, un mois après la dernière dose de vaccin administrée selon un schéma en 2 doses, les MGT pour certains types de vaccins étaient numériquement plus basses qu'après un schéma en 3 doses (types HPV 18, 31, 45 et 52 après 0 et 6 mois et type 45 après 0 et 12 mois). On ignore l'importance clinique de cette observation.
• -La durée de la protection vaccinale d'un schéma de vaccination en 2 doses de Gardasil 9 n'est pas connue.
• +Chez les filles et les garçons qui avaient reçu 2 doses de Gardasil 9 (aux mois 0 et 6 ou aux mois 0 et 12), les MGT étaient plus élevées pour chacun des 9 types de HPV du vaccin que chez les filles et les femmes de 16 à 26 ans qui qui avaient reçu 3 doses de Gardasil 9 (aux mois 0, 2 et 6). Au vu de la transposabilité des données d’immunogénicité (objectif primaire de l’étude), on peut déduire l’efficacité d’un schéma de vaccination en 2 doses de Gardasil 9 chez les jeunes filles et les jeunes garçons âgés de 9 à 14 ans.
• +Dans la même étude, un mois après la dernière dose de vaccin administrée selon un schéma en 2 doses, les MGT pour certains types de vaccins étaient numériquement plus basses qu’après un schéma en 3 doses (types HPV 18, 31, 45 et 52 après 0 et 6 mois et type 45 après 0 et 12 mois). On ignore l’importance clinique de cette observation.
• +La persistance de la réponse en anticorps à Gardasil 9 a été observée dans l’étude V503-010 pendant 3 ans chez des filles et des garçons qui étaient âgés de 9 à 14 ans au moment de la vaccination et ayant reçu deux doses à un intervalle de 6 ou 12 mois. Sur la base d’une analyse descriptive réalisée au 36e mois, des MGT comparables ou plus élevées ont été observées chez les filles et les garçons âgés de 9 à 14 ans qui avaient reçu deux doses à 6 mois d’intervalle (+/-1 mois) par rapport aux MGT relevées chez les femmes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu 3 doses de Gardasil 9. Le ratio MGT le plus faible (9 à 14 ans contre 16 à 26 ans) était de 0,98 (IC à 95%: 0,82 – 1,18) pour l’anti-HPV 45 chez les garçons âgés de 9 à 14 ans qui avaient reçu deux doses à 0 et 6 mois d’intervalle.
• +La durée de la protection vaccinale d’un schéma de vaccination en 2 doses de Gardasil 9 n’est pas connue.
• -Résumé des concentrations d'anticorps anti-HPV (MGT) déterminées par cLIA 1 mois après la dernière dose chez des filles et des garçons ayant reçu 2 doses [schémas de vaccination (0, 6) ou (0, 12)] et chez des jeunes filles et des femmes ayant reçu 3 doses (schéma de vaccination 0, 2, 6).
• +Résumé des concentrations d'anticorps anti-HPV (MGT) déterminées par cLIA 1 mois après la dernière dose chez des filles et des garçons ayant reçu 2 doses [schémas de vaccination (0, 6) ou (0, 12)] et chez des filles et des femmes ayant reçu 3 doses (schéma de vaccination 0, 2, 6).
• -Octobre 2020
• -S-CCDS-V503-I-082019/RCN 000003081
• +Décembre 2020.
• +CCDS-V503-I-032020/ RCN000012589-CH