• -3 Adsorbée sur sulfate d’hydroxyphosphate d’aluminium amorphe comme adjuvant.
• +3 Adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe comme adjuvant.
• -Chlorure de sodium, L-histidine, polysorbate 80, borate de sodium, aluminium sous forme de sulfate d’hydroxyphosphate d’aluminium amorphe (0,5 mg Al) et eau pour préparations injectables.
• +Chlorure de sodium, L-histidine, polysorbate 80, borate de sodium, aluminium sous forme de sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,5 mg Al) et eau pour préparations injectables.
• -Indications / Possibilités d’emploi
• -Gardasil 9 est un vaccin pour la prévention des maladies suivantes dues aux Papillomavirus Humains (HPV) de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 :
• -·Chez les filles et les femmes âgées de 9-26 ans:
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Gardasil 9 est un vaccin pour la prévention des maladies suivantes dues aux Papillomavirus Humains (HPV) de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58:
• +Chez les filles et les femmes âgées de 9-26 ans:
• -·Chez les garçons et les hommes hétérosexuels âgés de 9 à 26 ans : Verrues génitales (condylomes acuminés) dues aux HPV 6 et 11
• -Pour des données concernant l’efficacité et l’immunogénicité en fonction de l’âge, du sexe et l’exposition au HPV préexistante, dans les différentes populations d’étude, voir la rubrique Mises en garde et précautions et la section Efficacité clinique.
• +Chez les garçons et les hommes hétérosexuels âgés de 9 à 26 ans: Verrues génitales (condylomes acuminés) dues aux HPV 6 et 11
• +Pour des données concernant l'efficacité et l'immunogénicité en fonction de l'âge, du sexe et l'exposition au HPV préexistante, dans les différentes populations d'étude, voir la rubrique Mises en garde et précautions et la section Efficacité clinique.
• -La nécessité d’une dose de rappel n’a pas été établie.
• -Chez les personnes ayant déjà reçu une ou deux doses de Gardasil 9, il est recommandé d’achever le schéma de vaccination en 3 doses également avec Gardasil 9 (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Gardasil 9 contient 9 protéines L1 HPV de la capside, y compris les mêmes 4 types d’HPV (6, 11, 16, 18) du vaccin quadrivalent Gardasil et les 5 types d’HPV supplémentaires (31, 33, 45, 52, 58) et utilise le même adjuvant l’hydroxyphosphate d'aluminium amorphe que le vaccin quadrivalent Gardasil.
• -Aucune étude n'a été étudié l’administration de différents vaccins contre le HPV avec Gardasil 9 (interchangeabilité).
• +La nécessité d'une dose de rappel n'a pas été établie.
• +Chez les personnes ayant déjà reçu une ou deux doses de Gardasil 9, il est recommandé d'achever le schéma de vaccination en 3 doses également avec Gardasil 9 (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Gardasil 9 contient 9 protéines L1 HPV de la capside, y compris les mêmes 4 types d'HPV (6, 11, 16, 18) du vaccin quadrivalent Gardasil et les 5 types d'HPV supplémentaires (31, 33, 45, 52, 58) et utilise le même adjuvant l'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe que le vaccin quadrivalent Gardasil.
• +Aucune étude n'a été étudié l'administration de différents vaccins contre le HPV avec Gardasil 9 (interchangeabilité).
• -L’innocuité et l’efficacité de Gardasil 9 chez les enfants de moins de
• -9 ans n’ont pas été étudiées. Il n’existe pas d’études sur la question (voir rubrique «Pharmacodynamie»).
• -Mode d’emploi
• +L'innocuité et l'efficacité de Gardasil 9 chez les enfants de moins de
• +9 ans n'ont pas été étudiées. Il n'existe pas d'études sur la question (voir rubrique «Pharmacodynamie»).
• +Mode d'emploi
• -Gardasil 9 ne doit pas être administré par voie intravasculaire. Les administrations sous-cutanée et intradermique n’ont pas été évaluées et par conséquent, ne sont pas recommandées (voir rubrique «Remarques concernant la manipulation»).
• +Gardasil 9 ne doit pas être administré par voie intravasculaire. Les administrations sous-cutanée et intradermique n'ont pas été évaluées et par conséquent, ne sont pas recommandées (voir rubrique «Remarques concernant la manipulation»).
• -Les sujets ayant présenté des symptômes indiquant une hypersensibilité après l’administration d’une dose de Gardasil 9 ou Gardasil, ne doivent pas recevoir d’autres doses de Gardasil 9.
• -L’administration de Gardasil 9 doit être différée chez les individus souffrant d’une maladie fébrile aiguë sévère. Cependant, la présence d’une infection mineure, comme une infection modérée des voies respiratoires supérieures ou une fièvre peu élevée, n’est pas une contre-indication à la vaccination.
• +Les sujets ayant présenté des symptômes indiquant une hypersensibilité après l'administration d'une dose de Gardasil 9 ou Gardasil, ne doivent pas recevoir d'autres doses de Gardasil 9.
• +L'administration de Gardasil 9 doit être différée chez les individus souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère. Cependant, la présence d'une infection mineure, comme une infection modérée des voies respiratoires supérieures ou une fièvre peu élevée, n'est pas une contre-indication à la vaccination.
• -La décision de vacciner doit prendre en compte le risque de la personne d’avoir été précédemment exposée aux HPV et le bénéfice potentiel de la vaccination.
• -Comme avec tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié doit toujours être disponible immédiatement, en raison de rares réactions anaphylactiques survenant après l’administration du vaccin.
• -Particulièrement chez les adolescents, une syncope (évanouissement), parfois associée à des chutes, peut survenir après ou voire même avant toute vaccination en tant que réaction psychogène à une injection avec une aiguille. Pendant la phase de récupération, la syncope peut s’accompagner de différents symptômes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres. Pour cette raison, les personnes vaccinées doivent être surveillées pendant environ 15 minutes après la vaccination avec Gardasil 9. Il est important de prendre des mesures afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.
• +La décision de vacciner doit prendre en compte le risque de la personne d'avoir été précédemment exposée aux HPV et le bénéfice potentiel de la vaccination.
• +Comme avec tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié doit toujours être disponible immédiatement, en raison de rares réactions anaphylactiques survenant après l'administration du vaccin.
• +Particulièrement chez les adolescents, une syncope (évanouissement), parfois associée à des chutes, peut survenir après ou voire même avant toute vaccination en tant que réaction psychogène à une injection avec une aiguille. Pendant la phase de récupération, la syncope peut s'accompagner de différents symptômes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres. Pour cette raison, les personnes vaccinées doivent être surveillées pendant environ 15 minutes après la vaccination avec Gardasil 9. Il est important de prendre des mesures afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
• -Gardasil 9 doit être utilisé uniquement en prévention et n’a pas d’effet sur les infections HPV en cours ni sur des maladies cliniques préexistantes dues aux HPV.
• -Gardasil 9 n’a pas démontré d’effet thérapeutique. Le vaccin n’est donc pas indiqué pour le traitement du cancer du col de l’utérus, des dysplasies de haut grade du col de l’utérus, de la vulve et du vagin ou des verrues génitales. De la même façon, le vaccin n’est pas destiné à prévenir la progression d'autres lésions préexistantes associées aux HPV.
• -Gardasil 9 ne prévient pas la survenue de lésions dues à un type d’HPV ciblé par le vaccin, lorsque la personne à vacciner est infectée par ce type d’HPV au moment de la vaccination (voir rubrique Propriétés / Effets).
• -La vaccination ne remplace pas les tests de dépistage de routine du cancer du col de l’utérus. Etant donné qu’aucun vaccin n’est efficace à 100%, que Gardasil 9 ne protège pas contre tous les types d’HPV ou contre des infections déjà existantes dues aux HPV, le dépistage en routine du cancer du col de l’utérus reste très important et doit se faire selon les recommandations locales.
• -Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Gardasil 9 chez des sujets ayant une réponse immunitaire altérée. Chez les enfants de 7-12 ans avec une infection connue au virus de l’immunodéficience humaine (VIH), la sécurité et l’immunogénicité du vaccin quadrivalent Gardasil ont été examiné jusqu’à 1 mois après avoir reçu la 3ème dose (7 mois).
• -Les sujets ayant une réponse immunitaire altérée suite à l’utilisation d’un traitement immunosuppresseur puissant, une anomalie génétique, une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), ou pour d’autres causes, peuvent ne pas répondre au vaccin.
• -Ce vaccin doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou tout trouble de la coagulation en raison de l’apparition possible d’un saignement chez ces sujets lors de l’administration par voie intramusculaire
• -.
• -La durée de protection n’est actuellement pas connue. Une efficacité protectrice persistante a été observée pendant 6 ans après une vaccination complète en 3 doses pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18. Pour les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58, il n'y a pas de données sur l'efficacité, au-delà d'une période d'observation de 4 ans (voir la section Propriétés / effets).
• -Aucune donnée de tolérance, d’immunogénicité ou d’efficacité n’est disponible pour permettre l’interchangeabilité de Gardasil 9 avec d’autres vaccins HPV bivalent ou quadrivalent.
• +Gardasil 9 doit être utilisé uniquement en prévention et n'a pas d'effet sur les infections HPV en cours ni sur des maladies cliniques préexistantes dues aux HPV.
• +Gardasil 9 n'a pas démontré d'effet thérapeutique. Le vaccin n'est donc pas indiqué pour le traitement du cancer du col de l'utérus, des dysplasies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin ou des verrues génitales. De la même façon, le vaccin n'est pas destiné à prévenir la progression d'autres lésions préexistantes associées aux HPV.
• +Gardasil 9 ne prévient pas la survenue de lésions dues à un type d'HPV ciblé par le vaccin, lorsque la personne à vacciner est infectée par ce type d'HPV au moment de la vaccination (voir rubrique Propriétés / Effets).
• +La vaccination ne remplace pas les tests de dépistage de routine du cancer du col de l'utérus. Etant donné qu'aucun vaccin n'est efficace à 100%, que Gardasil 9 ne protège pas contre tous les types d'HPV ou contre des infections déjà existantes dues aux HPV, le dépistage en routine du cancer du col de l'utérus reste très important et doit se faire selon les recommandations locales.
• +Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Gardasil 9 chez des sujets ayant une réponse immunitaire altérée. Chez les enfants de 7-12 ans avec une infection connue au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la sécurité et l'immunogénicité du vaccin quadrivalent Gardasil ont été examiné jusqu'à 1 mois après avoir reçu la 3ème dose (7 mois).
• +Les sujets ayant une réponse immunitaire altérée suite à l'utilisation d'un traitement immunosuppresseur puissant, une anomalie génétique, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou pour d'autres causes, peuvent ne pas répondre au vaccin.
• +Ce vaccin doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou tout trouble de la coagulation en raison de l'apparition possible d'un saignement chez ces sujets lors de l'administration par voie intramusculaire.
• +La durée de protection n'est actuellement pas connue. Une efficacité protectrice persistante a été observée pendant 6 ans après une vaccination complète en 3 doses pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18. Pour les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58, il n'y a pas de données sur l'efficacité, au-delà d'une période d'observation de 4 ans (voir la section Propriétés/Effets).
• +Aucune donnée de tolérance, d'immunogénicité ou d'efficacité n'est disponible pour permettre l'interchangeabilité de Gardasil 9 avec d'autres vaccins HPV bivalent ou quadrivalent.
• -Utilisation avec d’autres vaccins
• +Utilisation avec d'autres vaccins
• -L’administration concomitante (mais, pour les vaccins injectables, en des sites d’injection différents) de Gardasil et d’un vaccin hépatite B (recombinant) n’a pas modifié la réponse immunitaire vis-à-vis des types d’HPV. Les taux de séroprotection (proportion de sujets atteignant un titre d’anti-HBs ≥10 mlU/ml) n’ont pas été modifiés (96,5% pour la vaccination concomitante et 97,5% pour le vaccin hépatite B lorsqu’il est administré seul). Les moyennes géométriques des titres d’anticorps anti-HBs étaient inférieures lors de la co-administration.
• +L'administration concomitante (mais, pour les vaccins injectables, en des sites d'injection différents) de Gardasil et d'un vaccin hépatite B (recombinant) n'a pas modifié la réponse immunitaire vis-à-vis des types d'HPV. Les taux de séroprotection (proportion de sujets atteignant un titre d'anti-HBs ≥10 mlU/ml) n'ont pas été modifiés (96,5% pour la vaccination concomitante et 97,5% pour le vaccin hépatite B lorsqu'il est administré seul). Les moyennes géométriques des titres d'anticorps anti-HBs étaient inférieures lors de la co-administration.
• -Grossesse / Allaitement
• +Grossesse/Allaitement
• -Aucune étude spécifique n’a été conduite chez la femme enceinte concernant l’administration du Gardasil 9. Pendant le programme de développement clinique de Gardasil 9 le vaccin quadrivalent Gardasil a été utilisé comme un contrôle actif.
• +Aucune étude spécifique n'a été conduite chez la femme enceinte concernant l'administration du Gardasil 9. Pendant le programme de développement clinique de Gardasil 9 le vaccin quadrivalent Gardasil a été utilisé comme un contrôle actif.
• -Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects en termes de toxicité de la reproduction (voir rubrique Données précliniques).
• +Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects en termes de toxicité de la reproduction (voir rubrique Données précliniques).
• -Cependant, les données sont insuffisantes pour recommander l’administration de Gardasil 9 pendant la grossesse. De ce fait, la vaccination doit être reportée après la fin de la grossesse.
• +Cependant, les données sont insuffisantes pour recommander l'administration de Gardasil 9 pendant la grossesse. De ce fait, la vaccination doit être reportée après la fin de la grossesse.
• -L’immunogénicité vaccinale était comparable chez les femmes allaitant et les femmes n’allaitant pas pendant l’administration de Gardasil 9. De plus, le profil des de tolérance chez les femmes allaitant était comparable à la population générale. Chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination, il n'y avait pas d'effets indésirables graves.
• -Ainsi, Gardasil 9 peut être administré pendant l’allaitement.
• +L'immunogénicité vaccinale était comparable chez les femmes allaitant et les femmes n'allaitant pas pendant l'administration de Gardasil 9. De plus, le profil des de tolérance chez les femmes allaitant était comparable à la population générale. Chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination, il n'y avait pas d'effets indésirables graves.
• +Ainsi, Gardasil 9 peut être administré pendant l'allaitement.
• -Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
• +Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
• -Dans 7 études cliniques, les sujets ont reçu Gardasil 9 le jour de leur inclusion et approximativement 2 mois et 6 mois plus tard. La tolérance a été évaluée en utilisant des carnets de surveillance («vaccination report card, VRCaidded surveillance») pendant 14 jours après chaque injection de Gardasil 9 ou du Gardasil.
• -Un total de 15 776 personnes (10 495 personnes âgées de 16 à 26 ans et 5 281 jeunes âgés de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion dans l’étude) ont reçu Gardasil 9. Peu de sujets (0,1%) sont sortis d’étude en raison d’effets indésirables.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Gardasil 9 étaient des réactions au site d’injection (dans les 5 jours suivant la vaccination chez 84,8% des personnes vaccinées) et des céphalées (dans les 5 jours suivant la vaccination chez 13,2% des personnes vaccinées). Ces effets indésirables étaient en règle générale d’intensité légère à modérée.
• -La synthèse suivante comprend les effets indésirables associés au vaccin chez les sujets ayant reçu Gardasil, dans la mesure où ces effets indésirables ont été observés soit à une fréquence d’au moins 1,0%.
• +Dans 7 études cliniques, les sujets ont reçu Gardasil 9 le jour de leur inclusion et approximativement 2 mois et 6 mois plus tard. La tolérance a été évaluée en utilisant des carnets de surveillance («vaccination report card, VRC-aidded surveillance») pendant 14 jours après chaque injection de Gardasil 9 ou du Gardasil.
• +Un total de 15 776 personnes (10 495 personnes âgées de 16 à 26 ans et 5 281 jeunes âgés de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion dans l'étude) ont reçu Gardasil 9. Peu de sujets (0,1%) sont sortis d'étude en raison d'effets indésirables.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Gardasil 9 étaient des réactions au site d'injection (dans les 5 jours suivant la vaccination chez 84,8% des personnes vaccinées) et des céphalées (dans les 5 jours suivant la vaccination chez 13,2% des personnes vaccinées). Ces effets indésirables étaient en règle générale d'intensité légère à modérée.
• +La synthèse suivante comprend les effets indésirables associés au vaccin chez les sujets ayant reçu Gardasil, dans la mesure où ces effets indésirables ont été observés soit à une fréquence d'au moins 1,0%.
• -[Très fréquent (≥1 / 10); Fréquent (≥1 / 100, <1/10); Peu fréquent (≥1 / 1000, <1/100); Rare (≥1 / 10.000, <1 / 1.000); Très rare (<1 / 10.000), y compris cas isolés]
• +[Très fréquent (≥1 / 10); Fréquent (≥1 / 100, <1/10); Peu fréquent (≥1 / 1000, <1/100); Rare (≥1 / 10 000, <1 / 1 000); Très rare (<1 / 10 000), y compris cas isolés]
• -Fréquent: vertiges
• -Les pathologies médicales pouvant indiquer une maladie auto-immune systémique ont été examinés chez les sujets de 7 études portant sur Gardasil 9. Dans l'ensemble, 2,2% (351 de 15 703 sujets ayant reçu Gardasil 9) ont rapporté des pathologies médicales qui peuvent évoquer une maladie auto-immune systémique.
• +Fréquent: vertiges.
• +Les pathologies médicales pouvant indiquer une maladie auto-immune systémique ont été examinés chez les sujets de 7 études portant sur Gardasil 9. Dans l'ensemble, 2,2% (351 de 15 703 sujets ayant reçu Gardasil 9) ont rapporté des pathologies médicales qui peuvent évoquer une maladie auto-immune systémique.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Très fréquent: au site d'injection: douleur (85,3%), gonflement (37,6%), érythème (31,8%),
• -Fréquent: fièvre, fatigue, au site d'injection: prurit, ecchymoses
• -Dans un étude clinique impliquant 1 053 adolescents âgés de 11 à 15 ans en bonne santé, qui avaient reçu simultanément ou non une première dose de Gardasil 9 en concomitance avec un vaccin combiné de rappel dTPca , on a observé chez les sujets ayant subi une co-administration des vaccins, un taux plus élevé de gonflement au site d'injection (respectivement 13,0% et 8,2%). La plupart des rapports de gonflement au site d'injection ont été légers ou modérés.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquent: au site d'injection: douleur (85,3%), gonflement (37,6%), érythème (31,8%).
• +Fréquent: fièvre, fatigue, au site d'injection: prurit, ecchymoses.
• +Dans un étude clinique impliquant 1 053 adolescents âgés de 11 à 15 ans en bonne santé, qui avaient reçu simultanément ou non une première dose de Gardasil 9 en concomitance avec un vaccin combiné de rappel dTPca , on a observé chez les sujets ayant subi une co-administration des vaccins, un taux plus élevé de gonflement au site d'injection (respectivement 13,0% et 8,2%). La plupart des rapports de gonflement au site d'injection ont été légers ou modérés.
• -Exanthème généralisé et réactions cutanées comme l’érythème multiforme, l’alopécie, la dermatite (bulleuse et vésiculaire), l’érythème noueux.
• +Exanthème généralisé et réactions cutanées comme l'érythème multiforme, l'alopécie, la dermatite (bulleuse et vésiculaire), l'érythème noueux.
• -Propriétés / Effets
• +Propriétés/Effets
• -Gardasil 9 est un vaccin adjuvé 9-valent recombinant non-infectieux, préparé à partir de pseudo particules virales (VLP pour Virus-Like Particles) hautement purifiées de la principale protéine L1 de la capside des HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Les VLP ne sont en mesure ni de se multiplier ni d’infecter des cellules et ne peuvent donc pas causer d’infection. Le HPV infecte seulement les humains, mais des études chez l’animal avec des Papillomavirus analogues suggèrent que l’efficacité des vaccins VLP L1 résulte d’une réponse immunitaire à médiation humorale.
• -Sur la base d'études épidémiologiques, Gardasil 9 devrait protéger contre les HPV qui sont responsables d'environ :
• -·90% des cas de cancer du col de l’utérus,
• -·Plus de 95% des cas d’adénocarcinome in situ (AIS),
• -·75 à 85% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade du col de l’utérus (CIN 2/3 = cervical intraepithelial neoplasia),
• +Gardasil 9 est un vaccin adjuvé 9-valent recombinant non-infectieux, préparé à partir de pseudo particules virales (VLP pour Virus-Like Particles) hautement purifiées de la principale protéine L1 de la capside des HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Les VLP ne sont en mesure ni de se multiplier ni d'infecter des cellules et ne peuvent donc pas causer d'infection. Le HPV infecte seulement les humains, mais des études chez l'animal avec des Papillomavirus analogues suggèrent que l'efficacité des vaccins VLP L1 résulte d'une réponse immunitaire à médiation humorale.
• +Sur la base d'études épidémiologiques, Gardasil 9 devrait protéger contre les HPV qui sont responsables d'environ:
• +·90% des cas de cancer du col de l'utérus,
• +·Plus de 95% des cas d'adénocarcinome in situ (AIS),
• +·75 à 85% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade du col de l'utérus (CIN 2/3 = cervical intraepithelial neoplasia),
• -Voir "Immunogénicité "
• +Voir «Immunogénicité»
• -L'efficacité et / ou l’immunogénicité de Gardasil 9 a été évaluée au cours de 7 études cliniques. Les études cliniques pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 versus placebo n'étaient pas acceptables car la vaccination HPV est recommandé et mise en place dans de nombreux pays pour protéger contre les infections et les maladies dues aux HPV. En conséquence, l'étude pivot (protocole 001) a évalué l'efficacité de Gardasil 9 par rapport au vaccin quadrivalent Gardasil.
• +L'efficacité et / ou l'immunogénicité de Gardasil 9 a été évaluée au cours de 7 études cliniques. Les études cliniques pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 versus placebo n'étaient pas acceptables car la vaccination HPV est recommandé et mise en place dans de nombreux pays pour protéger contre les infections et les maladies dues aux HPV. En conséquence, l'étude pivot (protocole 001) a évalué l'efficacité de Gardasil 9 par rapport au vaccin quadrivalent Gardasil.
• -Dans l'étude pivot (protocole 001) se fonde principalement l'analyse de l'efficacité contre le HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 du col sur l'évaluation des critères composites d'évaluation néoplasie intraépithéliale (CIN 2/3), adénocarcinome in situ (AIS), le cancer invasif du col de l’utérus, néoplasie intraépithéliale (VaIN 2/3), le carcinome de la vulve ou du vagin. D'autres critères d'évaluation étaient des pathologies du col de l'utérus, de la vulve et du vagin de tout grade, les infections persistantes, des anomalies cytologiques et des procédures invasives. L'efficacité de Gardasil 9 contre le HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 a été évaluée par rapport à Gardasil pour tous les critères d’évaluation chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 14 204: Gardasil 9 n = 7 099, Gardasil n = 7 105).
• -Protocole 002 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans et chez les femmes âgés de 16 à 26 ans (Gardasil 9 n ​​= 3 066 : 1 932 filles; 666 garçons; 468 femmes).
• -Protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (1 103 hommes hétérosexuels [HH]; 313 hommes homosexuels ( « hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes [HSH]»; et 1 099 femmes recevant Gardasil 9).
• -Les protocoles 005 et 007 ont évalués l'administration concomitante de Gardasil 9 avec les autres vaccins de routine recommandés chez les filles et les garçons âgés de 11 à 15 ans (n = 2 295).
• -Le protocole 006 a évalué l'administration de Gardasil 9 chez les filles et femmes âgées de 12 à 26 ans qui ont déjà été vaccinées avec Gardasil (n = 921; Gardasil 9 n = 615, placebo n = 306).
• +Dans l'étude pivot (protocole 001) se fonde principalement l'analyse de l'efficacité contre le HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 du col sur l'évaluation des critères composites d'évaluation néoplasie intraépithéliale (CIN 2/3), adénocarcinome in situ (AIS), le cancer invasif du col de l'utérus, néoplasie intraépithéliale (VaIN 2/3), le carcinome de la vulve ou du vagin. D'autres critères d'évaluation étaient des pathologies du col de l'utérus, de la vulve et du vagin de tout grade, les infections persistantes, des anomalies cytologiques et des procédures invasives. L'efficacité de Gardasil 9 contre le HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 a été évaluée par rapport à Gardasil pour tous les critères d'évaluation chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 14 204: Gardasil 9 n = 7 099, Gardasil n = 7 105).
• +Protocole 002 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans et chez les femmes âgés de 16 à 26 ans (Gardasil 9 n = 3 066: 1 932 filles; 666 garçons; 468 femmes).
• +Protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (1 103 hommes hétérosexuels [HH]; 313 hommes homosexuels ( «hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes [HSH]»; et 1 099 femmes recevant Gardasil 9).
• +Les protocoles 005 et 007 ont évalués l'administration concomitante de Gardasil 9 avec les autres vaccins de routine recommandés chez les filles et les garçons âgés de 11 à 15 ans (n = 2 295).
• +Le protocole 006 a évalué l'administration de Gardasil 9 chez les filles et femmes âgées de 12 à 26 ans qui ont déjà été vaccinées avec Gardasil (n = 921; Gardasil 9 n = 615, placebo n = 306).
• -Études sur l'efficacité de Gardasil 9 contre le HPV de types 6, 11,
• -16 et 18
• +Études sur l'efficacité de Gardasil 9 contre le HPV de types 6, 11, 16 et 18
• -N (n) MGT (IC à 95%) mMU§ /mL N (n) MGT (IC à 95%) mMU§ /mL MGT Ratio (IC à 95%)
• +N (n) MGT (IC à 95%) mMU§ /mL N (n) MGT (IC à 95%) mMU§ /mL MGT Ratio (IC à 95%)
• -** Les sujets du groupe PPE ont reçu les 3 vaccins dans l’intervalle de temps prédéfini, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude , répondant aux critères prédéfinis durant l'intervalle de temps entre la visite du mois 6 et celle du mois 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV concernés (type 6, 11, 16 et 18) avant la première dose jusqu'à un mois après la troisième dose (mois 7) , et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans
• -§mMU = milli-Merck units.
• -¶valeur p <0,001.
• -#La démonstration de non-infériorité nécessitait que la limite inférieure de l'IC à 95% du ratio des MGT soit supérieure à 0,67.
• +** Les sujets du groupe PPE ont reçu les 3 vaccins dans l'intervalle de temps prédéfini, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude , répondant aux critères prédéfinis durant l'intervalle de temps entre la visite du mois 6 et celle du mois 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV concernés (type 6, 11, 16 et 18) avant la première dose jusqu'à un mois après la troisième dose (mois 7) , et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans
• +§ mMU = milli-Merck units.
• +¶ valeur p <0,001.
• +# La démonstration de non-infériorité nécessitait que la limite inférieure de l'IC à 95% du ratio des MGT soit supérieure à 0,67.
• -Études sur l'efficacité de Gardasil 9 contre le HPV de types 31,
• -33, 45, 52 et 58
• -L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 et 26 ans a été étudiée dans une étude clinique active contrôlée randomisée, en double aveugle (Protocole 001), incluant un total de 14 204 femmes (Gardasil 9 = 7 099; Gardasil = 7 105). Les femmes étaient observées jusqu'à 54 mois de plus, avec une durée médiane de 40 mois.
• -Gardasil 9 réduit le risque d’infections persistantes et des maladies associées aux HPV de types 9 31, 33, 45, 52 et 58 (tableau 2). Gardasil 9 réduit également l'incidence des anomalies de frottis anormaux associée aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 et la chirurgie du col de l'utérus ou des organes génitaux externes (par exemple des biopsies) ainsi que les conisations du col de l'utérus. (Tableau 2).
• +Études sur l'efficacité de Gardasil 9 contre le HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58
• +L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 et 26 ans a été étudiée dans une étude clinique active contrôlée randomisée, en double aveugle (Protocole 001), incluant un total de 14 204 femmes (Gardasil 9 = 7 099; Gardasil = 7 105). Les femmes étaient observées jusqu'à 54 mois de plus, avec une durée médiane de 40 mois.
• +Gardasil 9 réduit le risque d'infections persistantes et des maladies associées aux HPV de types 9 31, 33, 45, 52 et 58 (tableau 2). Gardasil 9 réduit également l'incidence des anomalies de frottis anormaux associée aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 et la chirurgie du col de l'utérus ou des organes génitaux externes (par exemple des biopsies) ainsi que les conisations du col de l'utérus. (Tableau 2).
• -Maladie Gardasil 9 N = 7 099 Gardasil N = 7 105 % d' efficacité (IC À 95%) **
• +Maladie Gardasil 9 N = 7 099 Gardasil N = 7 105 % d'efficacité (IC À 95%) **
• -CIN 2/3 ou AISα associés aux HPV de types 31-, 33-, 45-, 52-, 58 CIN2 associées aux HPV de types 31-, 33-, 45-, 52-, 58 CIN3 associées aux HPV de types HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58 5 949 5 949 5 949 1 1 0 5 943 5 943 5 943 35 32 7 97,1 (83,5;5 99,9) 96,9 (81,5; 99,8) 100 (39,4; 100)
• +CIN 2/3 ou AISα associés aux HPV de types 31-, 33-, 45-, 52-, 58 5 949 1 5 943 35 97,1 (83,5;5 99,9)
• +CIN2 associées aux HPV de types 31-, 33-, 45-, 52-, 58 5 949 1 5 943 32 96,9 (81,5; 99,8)
• +CIN3 associées aux HPV de types HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58 5 949 0 5 943 7 100 (39,4; 100)
• -§infection persistante dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (± 1 mois)
• -¶infection persistante dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (± 1 mois)
• -#test de Papanicolaou.
• +§ infection persistante dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (± 1 mois)
• +¶ infection persistante dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (± 1 mois)
• +# test de Papanicolaou.
• -ASC-US = Atypies cytologiques des cellules malpighiennes de signification indéterminée
• +ASC-US = Atypies cytologiques des cellules malpighiennes de signification indéterminée
• -α Aucun cas de cancer du col de l’utérus, VIN2/3 et de cancer de la vulve ou du vagin n’a été diagnostiqué dans le groupe PPE
• +α Aucun cas de cancer du col de l'utérus, VIN2/3 et de cancer de la vulve ou du vagin n'a été diagnostiqué dans le groupe PPE
• -L'efficacité de Gardasil 9 contre le CIN2 et les maladies de grade supérieur associés aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58 comparée à celle du Gardasil a été 94,4% (IC à 95% 78,8; 99,0) avec 28/5 952 contre 36/5 947 cas. L'efficacité de Gardasil 9 contre le CIN 3 associé aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58 comparé à celle du Gardasil a été 100% (IC à 95% 46,3; 100,0) avec 0/5 952 contre 8/5 947 cas.
• +L'efficacité de Gardasil 9 contre le CIN2 et les maladies de grade supérieur associés aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58 comparée à celle du Gardasil a été 94,4% (IC à 95% 78,8; 99,0) avec 28/5 952 contre 36/5 947 cas. L'efficacité de Gardasil 9 contre le CIN 3 associé aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58 comparé à celle du Gardasil a été 100% (IC à 95% 46,3; 100,0) avec 0/5 952 contre 8/5 947 cas.
• -L'efficacité de Gardasil 9 liée aux biopsies du col de l'utérus associés aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 comparée à celle du Gardasil était de 95,99% (IC à 95% 92,7; 97,9) avec 11/6 016 contre 262/6 081 cas. L'efficacité de Gardasil 9 liée aux conisations du col de l'utérus (y compris conisation à froid ou à l'anse diathermique) associé aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 comparée à celle du Gardasil était de 90,7 % (IC 95% 76.3; 97,0) avec 4/6 016 contre 43/6 018 cas.
• +L'efficacité de Gardasil 9 liée aux biopsies du col de l'utérus associés aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 comparée à celle du Gardasil était de 95,99% (IC à 95% 92,7; 97,9) avec 11/6 016 contre 262/6 081 cas. L'efficacité de Gardasil 9 liée aux conisations du col de l'utérus (y compris conisation à froid ou à l'anse diathermique) associé aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 comparée à celle du Gardasil était de 90,7% (IC 95% 76.3; 97,0) avec 4/6 016 contre 43/6 018 cas.
• -Les analyses d'efficacité ont été réalisées en comparant Gardasil 9 et Gardasil dans la population en intention de traiter(ITT) modifiée, incluant des femmes quel que soit leur statut HPV initial au Jour 1, ayant reçu au moins une vaccination. Les analyses d'efficacité en termes de maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin associées à n'importe quel type de HPV sont présentées dans le tableau 3 ci-dessous. Chez les patients qui ne sont pas infectés au jour 1, Gardasil 9 prévient des pathologies associées aux 9 sérotypes du vaccin. L'efficacité par rapport aux infections persistantes plus de 6 ou 12 mois, dues aux HPV 31, 33, 45, 52 ou 58, est présentée dans le tableau 4 ci-dessous. L'analyse ITT par rapport aux infections persistantes par HPV 6, 11, 16 ou 18 (les 4 types de HPV contenus dans le vaccin), ou HPV 35, 39, 51, 56 et 59 (5 types de HPV oncogènes qui ne sont pas contenus dans les vaccins), n'a montré aucune différence entre les deux vaccins.
• -Tableau 3: Évaluation de l'efficacité, y compris les avancées pour la vaccination, de Gardasil 9 par rapport à Gardasil en termes de maladies graves du col de l'utérus, de la vulve et du vagin dans le groupe ITT† des femmes âgées de 16 à 26 ans après 48 mois.
• -Analyse sous - groupe Gardasil 9 N = 7 099 Gardasil N = 7 105 % d’efficacité (IC à 95%)
• -n Nombre de cas n Nombre de cas
• +Les analyses d'efficacité ont été réalisées en comparant Gardasil 9 et Gardasil dans la population en intention de traiter(ITT) modifiée, incluant des femmes quel que soit leur statut HPV initial au Jour 1, ayant reçu au moins une vaccination. Les analyses d'efficacité en termes de maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin associées à n'importe quel type de HPV sont présentées dans le tableau 3 ci-dessous. Chez les patients qui ne sont pas infectés au jour 1, Gardasil 9 prévient des pathologies associées aux 9 sérotypes du vaccin. L'efficacité par rapport aux infections persistantes plus de 6 ou 12 mois, dues aux HPV 31, 33, 45, 52 ou 58, est présentée dans le tableau 4 ci-dessous. L'analyse ITT par rapport aux infections persistantes par HPV 6, 11, 16 ou 18 (les 4 types de HPV contenus dans le vaccin), ou HPV 35, 39, 51, 56 et 59 (5 types de HPV oncogènes qui ne sont pas contenus dans les vaccins), n'a montré aucune différence entre les deux vaccins.
• +Tableau 3: Évaluation de l'efficacité, y compris les avancées pour la vaccination, de Gardasil 9 par rapport à Gardasil en termes de maladies graves du col de l'utérus, de la vulve et du vagin dans le groupe ITT† des femmes âgées de 16 à 26 ans après 48 mois
• +Analyse sous - groupe Gardasil 9 N = 7 099 Gardasil N = 7 105 % d'efficacité (IC à 95%)
• +n Nombre de cas n Nombre de cas
• -
• -† Les sujets du groupe ITT (intention de traiter) ont reçu au moins une vaccination pour laquelle au moins une mesure d’efficacité liée aux critères d’efficacité étudiés a été réalisée
• -‡ Le sous - groupe de HPV non infectés était composé de sujets présentant les caractéristiques suivantes au jour 1: un résultat négatif en ce qui concerne les lésions intraépithéliales de l'épithélium pavimenteux, une séronégativité pour les neuf types de HPV et des résultats négatifs dans les tests PCR pour tous les types de HPV qui ont été testés au cours de l'étude ( les types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59). Le sous - groupe de HPV-infectés était composée de tous les sujets n’appartenant pas au groupe de HPV non infectés.
• -§ Les neuf types d'HPV sont 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Les sujets présentant des maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin, associées aux neuf types d'HPV, étaient diagnostiquées à tout moment au cours de l'étude comme porteurs de la maladie indiquée, associée l' un des neuf types d'HPV. En outre, ces sujets n’ont été diagnostiqués à aucun moment pendant l'étude d'une maladie indiquée, sans lien avec l' un des neuf types d'HPV. Les sujets ayant des maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin n’ont été enregistrés qu'une seule fois et dans une seule de ces deux catégories.
• +† Les sujets du groupe ITT (intention de traiter) ont reçu au moins une vaccination pour laquelle au moins une mesure d'efficacité liée aux critères d'efficacité étudiés a été réalisée
• +‡ Le sous - groupe de HPV non infectés était composé de sujets présentant les caractéristiques suivantes au jour 1: un résultat négatif en ce qui concerne les lésions intraépithéliales de l'épithélium pavimenteux, une séronégativité pour les neuf types de HPV et des résultats négatifs dans les tests PCR pour tous les types de HPV qui ont été testés au cours de l'étude ( les types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59). Le sous - groupe de HPV-infectés était composée de tous les sujets n'appartenant pas au groupe de HPV non infectés.
• +§ Les neuf types d'HPV sont 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Les sujets présentant des maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin, associées aux neuf types d'HPV, étaient diagnostiquées à tout moment au cours de l'étude comme porteurs de la maladie indiquée, associée l' un des neuf types d'HPV. En outre, ces sujets n'ont été diagnostiqués à aucun moment pendant l'étude d'une maladie indiquée, sans lien avec l' un des neuf types d'HPV. Les sujets ayant des maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin n'ont été enregistrés qu'une seule fois et dans une seule de ces deux catégories.
• -Critères d’évaluation Analyse sous - groupe Gardasil 9 N = 7 099 Gardasil N = 7 105 % d’efficacité (IC à 95%)
• -n Nombre de cas n Nombre de cas
• +Critères d'évaluation Analyse sous - groupe Gardasil 9 N = 7 099 Gardasil N = 7 105 % d'efficacité (IC à 95%)
• +n Nombre de cas n Nombre de cas
• -
• -† Les sujets du groupe ITT (intention de traiter) ont reçu au moins une vaccination pour laquelle au moins une mesure d’efficacité liée aux critères d’efficacité étudiés a été réalisée
• +† Les sujets du groupe ITT (intention de traiter) ont reçu au moins une vaccination pour laquelle au moins une mesure d'efficacité liée aux critères d'efficacité étudiés a été réalisée
• -§ Le sous - groupe non infecté par HPV était composé de sujets, ayant les caractéristiques suivantes au jour 1: un résultat négatif pour les lésions intraépithéliales de l'épithélium pavimenteux, une séronégativité pour les neuf types de HPV du vaccin et des résultats négatifs dans les tests de PCR pour tous les types de HPV testés au cours de l'étude (les types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59). Le sous - groupe de HPV-infectés était composée de tous les sujets n’appartenant pas au groupe de HPV non infectés.
• -#Infections persistantes dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois (± 1 mois).
• +§ Le sous - groupe non infecté par HPV était composé de sujets, ayant les caractéristiques suivantes au jour 1: un résultat négatif pour les lésions intraépithéliales de l'épithélium pavimenteux, une séronégativité pour les neuf types de HPV du vaccin et des résultats négatifs dans les tests de PCR pour tous les types de HPV testés au cours de l'étude (les types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59). Le sous - groupe de HPV-infectés était composée de tous les sujets n'appartenant pas au groupe de HPV non infectés.
• +#Infections persistantes dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois (± 1 mois).
• -Pour les vaccins HPV aucun taux minimum d'anticorps n’a pu être défini jusqu’à présente.
• -Des tests immunologiques spécifiques utilisant des références spécifiques à chaque type ont été utilisés pour évaluer l'immunogénicité de chaque type d'HPV du vaccin. Ce test mesure les anticorps dirigés contre les épitopes neutralisants de chaque type d’HPV. Les échelles pour ces tests sont uniques pour chaque type d' HPV; par conséquent, les comparaisons entre les types et avec d'autres essais ne sont pas pertinentes.
• -Réponse immunitaire à Gardasil 9 après mois 7 dans l' ensemble des études cliniques
• +Pour les vaccins HPV aucun taux minimum d'anticorps n'a pu être défini jusqu'à présente.
• +Des tests immunologiques spécifiques utilisant des références spécifiques à chaque type ont été utilisés pour évaluer l'immunogénicité de chaque type d'HPV du vaccin. Ce test mesure les anticorps dirigés contre les épitopes neutralisants de chaque type d'HPV. Les échelles pour ces tests sont uniques pour chaque type d' HPV; par conséquent, les comparaisons entre les types et avec d'autres essais ne sont pas pertinentes.
• +Réponse immunitaire à Gardasil 9 après mois 7 dans l' ensemble des études cliniques
• -Tableau 5: Résumé des titres d'anticorps anti-HPV (MGT) mesurés par cLIA après mois 7
• +Tableau 5: Résumé des titres d'anticorps anti-HPV (MGT) mesurés par cLIA après mois 7
• -Anti-HPV 16
• +Anti-HPV 16
• -** Les sujets du groupe PPE ont reçu les 3 vaccins dans l’intervalle de temps prédéfini, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude, répondant aux critères prédéfinis pour la période entre la visite du mois 6 et celle du 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV (type 6, 11, 16 et 18) concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (mois 7), et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans
• -§mMU = milli-Merck units
• +** Les sujets du groupe PPE ont reçu les 3 vaccins dans l'intervalle de temps prédéfini, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude, répondant aux critères prédéfinis pour la période entre la visite du mois 6 et celle du 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV (type 6, 11, 16 et 18) concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (mois 7), et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans
• +§ mMU = milli-Merck units
• -·L’immunogénicité non inférieure ( «non-inferior“) entre Gardasil 9 et le vaccin quadrivalent Gardasil pour les types HPV 6, 11, 16 et 18 chez les femmes âgées de 9 ans à 26 ans; on peut déduire que l'efficacité de Gardasil 9 contre les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18 est comparable chez les femmes à celle de Gardasil .
• +·L'immunogénicité non inférieure ( «non-inferior») entre Gardasil 9 et le vaccin quadrivalent Gardasil pour les types HPV 6, 11, 16 et 18 chez les femmes âgées de 9 ans à 26 ans; on peut déduire que l'efficacité de Gardasil 9 contre les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18 est comparable chez les femmes à celle de Gardasil .
• -·La preuve d’une immunogénicité non inférieure ( "non-inferior") pour les types d'HPV de Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans comparés aux filles et aux femmes âgés de 16 à 26 ans
• -·Par rapport aux filles et aux femmes âgées de 16 à 26 ans, la non infériorité n’a toutefois pas pu être démontrée chez les hommes hétérosexuels (HM) (16 à 26 ans), ni chez les hommes homosexuels (HSH) (16 à 26 ans).
• +·La preuve d'une immunogénicité non inférieure ( «non-inferior») pour les types d'HPV de Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans comparés aux filles et aux femmes âgés de 16 à 26 ans
• +·Par rapport aux filles et aux femmes âgées de 16 à 26 ans, la non infériorité n'a toutefois pas pu être démontrée chez les hommes hétérosexuels (HM) (16 à 26 ans), ni chez les hommes homosexuels (HSH) (16 à 26 ans).
• -La persistance de la réponse en anticorps a été démontrée chez les adolescents âgés de 9-15 ans jusqu’à 3 ans au moins, selon le type d'HPV, 93 à 99% des sujets étaient séropositifs.
• -Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans, une persistance de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu’à 3,5 ans au moins, selon le type d'HPV, 78 à 98% des sujets étaient séropositifs. L'efficacité a été maintenue chez tous les sujets jusqu'à la fin de l'étude indépendamment de la séropositivité pour tous les types de HPV.
• +La persistance de la réponse en anticorps a été démontrée chez les adolescents âgés de 9-15 ans jusqu'à 3 ans au moins, selon le type d'HPV, 93 à 99% des sujets étaient séropositifs.
• +Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans, une persistance de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'à 3,5 ans au moins, selon le type d'HPV, 78 à 98% des sujets étaient séropositifs. L'efficacité a été maintenue chez tous les sujets jusqu'à la fin de l'étude indépendamment de la séropositivité pour tous les types de HPV.
• -Le protocole 006 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez 921 filles et femmes (âgées de 12 à 26 ans) qui avaient déjà été vaccinées avec Gardasil. Pour celles qui ont reçu Gardasil 9 après 3 doses de vaccin Gardasil, une période d'au moins 12 mois (intervalle de 12 à 36 mois) s’est écoulé entre la fin de la vaccination avec Gardasil et le début du schéma en 3 doses avec Gardasil 9.
• +Le protocole 006 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez 921 filles et femmes (âgées de 12 à 26 ans) qui avaient déjà été vaccinées avec Gardasil. Pour celles qui ont reçu Gardasil 9 après 3 doses de vaccin Gardasil, une période d'au moins 12 mois (intervalle de 12 à 36 mois) s'est écoulé entre la fin de la vaccination avec Gardasil et le début du schéma en 3 doses avec Gardasil 9.
• -L’évaluation des propriétés pharmacocinétiques n’est pas requise pour les vaccins.
• +L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.
• -Une étude de toxicité avec administration répétée chez le rat pour étudier la toxicité d'une dose unique et de tolérance locale, n’ont révélé aucun risque particulier pour l’homme.
• -L'administration de Gardasil 9 à des rats femelles n’a eu aucun effet sur la capacité d'accouplement, la fertilité ou le développement embryonnaire/fœtal.
• -L'administration de Gardasil 9 à des rats femelles n’a démontré aucun impact sur le développement, le comportement, la capacité de reproduction ou la fertilité de la descendance. Les anticorps dirigés contre les 9 types d’HPV ont été transférés à la descendance pendant la gestation et la lactation.
• +Une étude de toxicité avec administration répétée chez le rat pour étudier la toxicité d'une dose unique et de tolérance locale, n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme.
• +L'administration de Gardasil 9 à des rats femelles n'a eu aucun effet sur la capacité d'accouplement, la fertilité ou le développement embryonnaire/fœtal.
• +L'administration de Gardasil 9 à des rats femelles n'a démontré aucun impact sur le développement, le comportement, la capacité de reproduction ou la fertilité de la descendance. Les anticorps dirigés contre les 9 types d'HPV ont été transférés à la descendance pendant la gestation et la lactation.
• -En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
• +En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -·Bien agiter pour obtenir une suspension avant utilisation. Après agitation soigneuse, Gardasil 9 se présente sous forme d’un liquide blanc trouble.
• -·La suspension doit être inspectée visuellement pour déceler toute particule ou décoloration avant l’administration. Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes ou s’il apparaît décoloré.
• -·Une dose de 0,5 ml est prélevée du flacon à l’aide d’une seringue stérile.
• +·Bien agiter pour obtenir une suspension avant utilisation. Après agitation soigneuse, Gardasil 9 se présente sous forme d'un liquide blanc trouble.
• +·La suspension doit être inspectée visuellement pour déceler toute particule ou décoloration avant l'administration. Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
• +·Une dose de 0,5 ml est prélevée du flacon à l'aide d'une seringue stérile.
• -·Le vaccin est prêt à l’emploi, la dose recommandée doit être administrée intégralement.
• +·Le vaccin est prêt à l'emploi, la dose recommandée doit être administrée intégralement.
• -·Bien agiter avant emploi. Une agitation minutieuse immédiatement avant l'administration est nécessaire pour maintenir la suspension vaccinale homogène. Après agitation soigneuse, Gardasil se présente sous forme d’un liquide blanc trouble.
• -·La suspension doit être inspectée visuellement pour déceler toute particule ou décoloration avant l’administration. Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes ou s’il apparaît décoloré.
• +·Bien agiter avant emploi. Une agitation minutieuse immédiatement avant l'administration est nécessaire pour maintenir la suspension vaccinale homogène. Après agitation soigneuse, Gardasil se présente sous forme d'un liquide blanc trouble.
• +·La suspension doit être inspectée visuellement pour déceler toute particule ou décoloration avant l'administration. Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
• -·Le vaccin est prêt à l’emploi, la dose recommandée doit être administrée intégralement.
• +·Le vaccin est prêt à l'emploi, la dose recommandée doit être administrée intégralement.
• -0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) avec bouchon piston (bromobutyle recouvert d'un capuchon siliconé en éthylène tétrafluoroéthylène (mélange synthétique d’isopropène et de bromobutyle) avec 2 aiguilles séparées [B]
• -Titulaire de l'autorisation
• -Sanofi Pasteur MSD AG, 6340 Baar.
• +0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) avec bouchon piston (bromobutyle recouvert d'un capuchon siliconé en éthylène tétrafluoroéthylène (mélange synthétique d'isopropène et de bromobutyle) avec 2 aiguilles séparées [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• +MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern.
• -Mars 2015
• +Mars 2015.