• -Protéine L1 2,3 de Papillomavirus Humain1 de type 6: 30 μg
• -Protéine L1 2,3 de Papillomavirus Humain1 de type 11: 40 μg
• -Protéine L1 2,3 de Papillomavirus Humain1 de type 16: 60 μg
• -Protéine L1 2,3 de Papillomavirus Humain1 de type 18: 40 μg
• -Protéine L1 2,3 de Papillomavirus Humain1 de type 31: 20 μg
• -Protéine L1 2,3 de Papillomavirus Humain1 de type 33: 20 μg
• -Protéine L1 2,3 de Papillomavirus Humain1 de type 45: 20 μg
• -Protéine L1 2,3 de Papillomavirus Humain1 de type 52: 20 μg
• -Protéine L1 2,3 de Papillomavirus Humain1 de type 58: 20 μg
• -1 Papillomavirus Humain = HPV.
• -2 Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technologie de l'ADN recombinant
• -3 Adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe comme adjuvant.
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 6: 30 μg
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 11: 40 μg
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 16: 60 μg
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 18: 40 μg
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 31: 20 μg
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 33: 20 μg
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 45: 20 μg
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 52: 20 μg
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 58: 20 μg
• +1 Papillomavirus humain = HPV.
• +² Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technologie de l'ADN recombinant.
• +³ Adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe comme adjuvant.
• -Flacon ou seringue préremplie contenant 0,5 ml de suspension pour injection (avec 30 µg HPV type 6, et 40 µg HPV types 11, 18, et 60 µg HPV type 16 et 20 µg HPV types 31, 33, 45, 52, 58).
• +Flacon ou seringue préremplie contenant 0,5 ml de suspension pour injection (avec 30 µg HPV de type 6, et 40 µg HPV de types 11, 18, et 60 µg HPV de type 16 et 20 µg HPV de types 31, 33, 45, 52, 58).
• -Gardasil 9 est un vaccin pour la prévention des maladies suivantes dues aux Papillomavirus Humains (HPV) de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58:
• -Chez les filles et les femmes âgées de 9-26 ans:
• -Carcinome cervical, cancer de la vulve, cancer du vagin, des lésions génitales précancéreuses (du col, vulve et du vagin) et verrues génitales (condylomes acuminés).
• -Chez les garçons et les hommes hétérosexuels âgés de 9 à 26 ans: Verrues génitales (condylomes acuminés) dues aux HPV 6 et 11
• -Pour des données concernant l'efficacité et l'immunogénicité en fonction de l'âge, du sexe et l'exposition au HPV préexistante, dans les différentes populations d'étude, voir la rubrique Mises en garde et précautions et la section Efficacité clinique.
• -Gardasil 9 doit être utilisé conformément aux recommandations vaccinales officielles.
• +Gardasil 9 est un vaccin pour la prévention des maladies suivantes dues aux papillomavirus humains (HPV) de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58:
• +·Chez les filles et les femmes âgées de 9 à 26 ans:
• +Carcinome cervical, carcinome de la vulve, carcinome du vagin, lésions génitales précancéreuses (du col de l'utérus, de la vulve et du vagin) et verrues génitales (condylomes acuminés).
• +·Chez les garçons et les hommes hétérosexuels âgés de 9 à 26 ans:
• +Verrues génitales (condylomes acuminés) dues aux HPV 6 et 11
• +Pour des données concernant l'efficacité et la réponse immunitaire en fonction de l'âge, du sexe et l'exposition au HPV préexistante, dans les différentes populations d'étude, voir la rubrique «Mises en garde et précautions» et la section «Efficacité clinique».
• +Gardasil 9 doit être administré conformément aux recommandations vaccinales officielles.
• -Le calendrier de vaccination primaire se compose de 3 doses de 0,5 ml chacune à administrer selon le schéma suivant: 0, 2, 6 mois.
• -Si un autre schéma de vaccination est nécessaire, la deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être administrées dans les 12 mois.
• +Personnes âgées de 9 ans à 14 ans révolus au moment de la première injection
• +La primovaccination se compose de 3 doses de 0,5 ml chacune à administrer selon le schéma suivant: 0, 2, 6 mois.
• +Si un autre schéma de vaccination est nécessaire, la deuxième dose doit être administrée au plus tôt un mois après la première dose, et la troisième dose doit être administrée au plus tôt 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être administrées dans les 12 mois.
• +Gardasil 9 peut aussi être administré selon un schéma de vaccination en deux doses (voir la rubrique «Propriétés/Effets»). La seconde dose doit être administrée entre 5 et 13 mois après la première dose. Si la seconde dose est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième dose devrait toujours être administrée.
• +Personnes âgées de 15 ans ou plus au moment de la première injection
• +Gardasil 9 doit être administré selon un schéma de vaccination en 3 doses (0, 2, 6 mois).
• +La deuxième dose sera administrée au plus tôt un mois après la première et la troisième dose au plus tôt deux mois après la deuxième. Les trois doses doivent être administrées en l'espace d'une année.
• +Gardasil 9 doit être utilisé conformément aux recommandations officielles de vaccination.
• +Chez les personnes qui ont déjà reçu une dose de Gardasil 9, il est recommandé de terminer le schéma de vaccination également avec Gardasil 9 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Chez les personnes ayant déjà reçu une ou deux doses de Gardasil 9, il est recommandé d'achever le schéma de vaccination en 3 doses également avec Gardasil 9 (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Gardasil 9 contient 9 protéines L1 HPV de la capside, y compris les mêmes 4 types d'HPV (6, 11, 16, 18) du vaccin quadrivalent Gardasil et les 5 types d'HPV supplémentaires (31, 33, 45, 52, 58) et utilise le même adjuvant l'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe que le vaccin quadrivalent Gardasil.
• -Aucune étude n'a été étudié l'administration de différents vaccins contre le HPV avec Gardasil 9 (interchangeabilité).
• -Gardasil 9 a été étudiée chez les personnes qui avaient déjà reçu Gardasil (voir Propriétés / Effets)
• +Gardasil 9 contient 9 protéines L1 HPV de la capside, y compris les mêmes 4 types d'HPV (6, 11, 16, 18) du vaccin quadrivalent Gardasil et 5 types d'HPV supplémentaires (31, 33, 45, 52, 58) et utilise le même adjuvant l'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe que le vaccin quadrivalent Gardasil.
• +Aucune étude n'a étudié l'administration de différents vaccins contre le HPV avec Gardasil 9 (interchangeabilité). Gardasil 9 a été étudié chez les personnes qui avaient déjà reçu Gardasil (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• -L'innocuité et l'efficacité de Gardasil 9 chez les enfants de moins de
• -9 ans n'ont pas été étudiées. Il n'existe pas d'études sur la question (voir rubrique «Pharmacodynamie»).
• +La sécurité et l'efficacité de Gardasil 9 chez les enfants de moins de 9 ans n'ont pas été étudiées. Il n'existe pas de données d'études (voir la section «Pharmacodynamique»).
• -Gardasil 9 ne doit pas être administré par voie intravasculaire. Les administrations sous-cutanée et intradermique n'ont pas été évaluées et par conséquent, ne sont pas recommandées (voir rubrique «Remarques concernant la manipulation»).
• +Gardasil 9 ne doit pas être administré par voie intravasculaire. Les administrations sous-cutanée et intradermique n'ont pas été évaluées et par conséquent, ne sont pas recommandées (voir la section «Remarques concernant la manipulation»).
• -Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
• +Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients.
• -Comme avec tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié doit toujours être disponible immédiatement, en raison de rares réactions anaphylactiques survenant après l'administration du vaccin.
• -Particulièrement chez les adolescents, une syncope (évanouissement), parfois associée à des chutes, peut survenir après ou voire même avant toute vaccination en tant que réaction psychogène à une injection avec une aiguille. Pendant la phase de récupération, la syncope peut s'accompagner de différents symptômes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres. Pour cette raison, les personnes vaccinées doivent être surveillées pendant environ 15 minutes après la vaccination avec Gardasil 9. Il est important de prendre des mesures afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
• -Comme tous les vaccins, Gardasil 9 ne peut pas protéger tous les sujets vaccinés.
• -Gardasil 9 protège uniquement contre les maladies provoquées par les HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 (voir rubrique «Propriétés / Effets»). Par conséquent, les mesures de précaution appropriées vis-à-vis des maladies sexuellement transmissibles doivent continuer à être prises.
• +Comme avec tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié doit toujours être disponible immédiatement, pour le cas de rares réactions anaphylactiques survenant après l'administration du vaccin.
• +Particulièrement chez les adolescents, une syncope (évanouissement), parfois associée à des chutes, peut survenir après ou voire même avant toute vaccination en tant que réaction psychogène à une injection avec une aiguille. Pendant la phase de récupération, la syncope peut s'accompagner de différents symptômes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, une paresthésie et des mouvements tonico-cloniques des membres. Pour cette raison, les personnes vaccinées doivent être surveillées pendant environ 15 minutes après la vaccination avec Gardasil 9. Il est important de prendre des mesures afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
• +Comme tous les vaccins, Gardasil 9 peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.
• +Gardasil 9 protège uniquement contre les maladies provoquées par les HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 (voir la rubrique «Propriétés/Effets»). Par conséquent, les mesures de précaution appropriées vis-à-vis des maladies sexuellement transmissibles doivent continuer à être prises.
• -Gardasil 9 n'a pas démontré d'effet thérapeutique. Le vaccin n'est donc pas indiqué pour le traitement du cancer du col de l'utérus, des dysplasies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin ou des verrues génitales. De la même façon, le vaccin n'est pas destiné à prévenir la progression d'autres lésions préexistantes associées aux HPV.
• -Gardasil 9 ne prévient pas la survenue de lésions dues à un type d'HPV ciblé par le vaccin, lorsque la personne à vacciner est infectée par ce type d'HPV au moment de la vaccination (voir rubrique Propriétés / Effets).
• +Gardasil 9 n'a pas démontré d'effet thérapeutique. Le vaccin n'est donc pas indiqué pour le traitement de carcinomes du col de l'utérus, des dysplasies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin ou des verrues génitales. De la même façon, le vaccin n'est pas destiné à prévenir la progression d'autres lésions préexistantes associées aux HPV.
• +Gardasil 9 ne prévient pas la survenue de lésions dues à un type d'HPV ciblé par le vaccin, lorsque la personne à vacciner est infectée par ce type d'HPV au moment de la vaccination (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• -Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Gardasil 9 chez des sujets ayant une réponse immunitaire altérée. Chez les enfants de 7-12 ans avec une infection connue au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la sécurité et l'immunogénicité du vaccin quadrivalent Gardasil ont été examiné jusqu'à 1 mois après avoir reçu la 3ème dose (7 mois).
• -Les sujets ayant une réponse immunitaire altérée suite à l'utilisation d'un traitement immunosuppresseur puissant, une anomalie génétique, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou pour d'autres causes, peuvent ne pas répondre au vaccin.
• +Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Gardasil 9 chez des sujets ayant une réponse immunitaire altérée. Chez les enfants de 7-12 ans avec une infection connue au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la sécurité et l'immunogénicité du vaccin quadrivalent Gardasil ont été examinées jusqu'à 1 mois après avoir reçu la 3e dose (7 mois).
• +Les sujets ayant une fonction immunitaire altérée suite à l'utilisation d'un traitement immunosuppresseur puissant, une anomalie génétique, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou pour d'autres causes, peuvent ne pas répondre au vaccin.
• -La durée de protection n'est actuellement pas connue. Une efficacité protectrice persistante a été observée pendant 6 ans après une vaccination complète en 3 doses pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18. Pour les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58, il n'y a pas de données sur l'efficacité, au-delà d'une période d'observation de 4 ans (voir la section Propriétés/Effets).
• -Aucune donnée de tolérance, d'immunogénicité ou d'efficacité n'est disponible pour permettre l'interchangeabilité de Gardasil 9 avec d'autres vaccins HPV bivalent ou quadrivalent.
• +La durée de protection n'est actuellement pas connue. Une efficacité protectrice persistante a été observée pendant 6 ans après une vaccination complète en 3 doses pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18. Pour les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58, il n'y a pas de données sur l'efficacité, au-delà d'une période d'observation de 4 ans (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Aucune donnée d'innocuité, d'immunogénicité ou d'efficacité n'est disponible pour permettre l'interchangeabilité de Gardasil 9 avec d'autres vaccins HPV bivalent ou quadrivalent.
• -Utilisation avec d'autres vaccins
• -L'administration concomitante de Gardasil 9 avec les vaccins recombinants de l'hépatite B n'a pas été étudiée et est donc pas recommandé.
• -L'administration concomitante (mais, pour les vaccins injectables, en des sites d'injection différents) de Gardasil et d'un vaccin hépatite B (recombinant) n'a pas modifié la réponse immunitaire vis-à-vis des types d'HPV. Les taux de séroprotection (proportion de sujets atteignant un titre d'anti-HBs ≥10 mlU/ml) n'ont pas été modifiés (96,5% pour la vaccination concomitante et 97,5% pour le vaccin hépatite B lorsqu'il est administré seul). Les moyennes géométriques des titres d'anticorps anti-HBs étaient inférieures lors de la co-administration.
• -Gardasil 9 peut être administré de façon concomitante avec un vaccin combiné de rappel diphtérique (d) et tétanique (T), ainsi que coquelucheux (composant acellulaire [ca]) et/ou poliomyélitique (virus inactivé [P]) (vaccins dTca , dTP, dTPca), sans interférence significative avec la réponse en anticorps vis-à-vis des composants de chaque vaccin.Ces données sont basées sur les résultats d'une étude clinique dans laquelle un vaccin combiné dTPca a été administré de façon concomitante avec la première dose de Gardasil (voir la section Effets indésirables).
• +Utilisation concomitante avec d'autres vaccins
• +L'administration concomitante de Gardasil 9 avec les vaccins recombinants de l'hépatite B n'a pas été étudiée et n'est donc pas recommandée.
• +L'administration concomitante (mais, pour les vaccins injectables, en des sites d'injection différents) du vaccin quadrivalent Gardasil et d'un vaccin contre l'hépatite B (recombinant) n'a pas modifié la réponse immunitaire vis-à-vis des types d'HPV. Les taux de séroprotection (proportion de sujets vaccinés qui atteignaient un titre protecteur d'anticorps anti-HBs ≥10 mUI/ml) n'ont pas été modifiés (96,5% pour la vaccination concomitante et 97,5% pour le vaccin contre l'hépatite B lorsqu'il est administré seul). Les moyennes géométriques des titres d'anticorps anti-HBs étaient inférieures lors de la co-administration.
• +Gardasil 9 peut être administré de façon concomitante avec un vaccin combiné de rappel diphtérique (d) et tétanique (T), qui est combiné soit à un vaccin coquelucheux (composant acellulaire [ca]) et/ou à un vaccin poliomyélitique (virus inactivé [P]) (vaccins dTca, dTP, dTPca), sans interférence significative avec la réponse en anticorps vis-à-vis des composants de chaque vaccin. Ces données sont basées sur les résultats d'une étude clinique dans laquelle un vaccin combiné dTPca a été administré de façon concomitante avec la première dose de Gardasil (voir la rubrique «Effets indésirables»).
• -Dans les études cliniques, 60,2% des femmes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu Gardasil 9 ont pris des contraceptifs hormonaux durant la période de vaccination des études cliniques. L'utilisation de contraceptifs hormonaux ne semble pas modifier la réponse immunitaire à Gardasil 9.
• +Dans les études cliniques, 60,2% des femmes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu Gardasil 9 ont pris des contraceptifs hormonaux durant la période de vaccination des études cliniques. L'utilisation de contraceptifs hormonaux ne semble pas modifier la réponse immunitaire à Gardasil 9.
• -Aucune étude spécifique n'a été conduite chez la femme enceinte concernant l'administration du Gardasil 9. Pendant le programme de développement clinique de Gardasil 9 le vaccin quadrivalent Gardasil a été utilisé comme un contrôle actif.
• -Lors du programme de développement clinique de Gardasil 9, 2 342 femmes ont déclaré au moins une grossesse (1 213 dans le groupe Gardasil et 1 129 dans le groupe Gardasil 9). Les types d'anomalies ou la proportion de grossesses ayant une issue défavorable chez les personnes ayant reçu Gardasil 9 ou Gardasil est comparables et concordants avec la population générale.
• -Les données sur l'administration de Gardasil 9 pendant la grossesse (plus de 1 000 grossesses après la vaccination) n'indiquent pas de risque de malformations ou de toxicité fÅ“tale/néonatale.
• -Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects en termes de toxicité de la reproduction (voir rubrique Données précliniques).
• +Aucunes études spécifiques n'ont été conduites chez les femmes enceintes concernant l'administration du Gardasil 9. Pendant le programme de développement clinique de Gardasil 9, le vaccin quadrivalent Gardasil a été utilisé comme un contrôle actif.
• +Lors du programme de développement clinique de Gardasil 9, 2342 femmes ont déclaré au moins une grossesse (1213 dans le groupe Gardasil et 1129 dans le groupe Gardasil 9). Les types d'anomalies ou la proportion de grossesses ayant une issue défavorable chez les personnes ayant reçu Gardasil 9 ou Gardasil ont été comparables et concordants avec ceux de la population générale.
• +Les données sur l'administration de Gardasil 9 pendant la grossesse (plus de 1000 grossesses après la vaccination) n'indiquent pas de risque de malformations ou de toxicité fÅ“tale/néonatale.
• +Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects en termes de toxicité de la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).
• -L'immunogénicité vaccinale était comparable chez les femmes allaitant et les femmes n'allaitant pas pendant l'administration de Gardasil 9. De plus, le profil des de tolérance chez les femmes allaitant était comparable à la population générale. Chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination, il n'y avait pas d'effets indésirables graves.
• +L'immunogénicité vaccinale était comparable chez les femmes allaitant et les femmes n'allaitant pas pendant l'administration de Gardasil 9. De plus, le profil d'effets indésirables chez les femmes allaitant était comparable à celui de toute la population de sécurité. Chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination, il n'y avait pas d'effets indésirables graves.
• -Aucune preuve ne suggère que l'administration de Gardasil 9 a des effets indésirables sur la fertilité (voir la section «Données précliniques»).
• +Aucune preuve ne suggère que l'administration de Gardasil 9 a des effets indésirables sur la fertilité (voir la rubrique «Données précliniques»).
• -Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
• +Aucunes études correspondantes n'ont été effectuées.
• -Dans 7 études cliniques, les sujets ont reçu Gardasil 9 le jour de leur inclusion et approximativement 2 mois et 6 mois plus tard. La tolérance a été évaluée en utilisant des carnets de surveillance («vaccination report card, VRC-aidded surveillance») pendant 14 jours après chaque injection de Gardasil 9 ou du Gardasil.
• -Un total de 15 776 personnes (10 495 personnes âgées de 16 à 26 ans et 5 281 jeunes âgés de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion dans l'étude) ont reçu Gardasil 9. Peu de sujets (0,1%) sont sortis d'étude en raison d'effets indésirables.
• +Dans 7 études cliniques, les sujets ont reçu Gardasil 9 le jour de leur inclusion et approximativement 2 mois et 6 mois plus tard. La sécurité a été évaluée en utilisant des carnets de surveillance («Vaccination report card, VRC-aided surveillance») pendant 14 jours après chaque injection de Gardasil 9 ou de Gardasil.
• +Un total de 15'776 personnes (10'495 personnes âgées de 16 à 26 ans et 5281 adolescents âgés de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion dans l'étude) ont reçu Gardasil 9. Peu de sujets (0,1%) ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables.
• -La synthèse suivante comprend les effets indésirables associés au vaccin chez les sujets ayant reçu Gardasil, dans la mesure où ces effets indésirables ont été observés soit à une fréquence d'au moins 1,0%.
• +La synthèse suivante comprend les effets indésirables associés au vaccin chez les sujets ayant reçu Gardasil 9, dans la mesure où ces effets indésirables ont été observés à une fréquence d'au moins 1,0%.
• -[Très fréquent (≥1 / 10); Fréquent (≥1 / 100, <1/10); Peu fréquent (≥1 / 1000, <1/100); Rare (≥1 / 10 000, <1 / 1 000); Très rare (<1 / 10 000), y compris cas isolés]
• +[Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1'000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1'000); très rare (<1/10'000), y compris cas isolés]
• -Les pathologies médicales pouvant indiquer une maladie auto-immune systémique ont été examinés chez les sujets de 7 études portant sur Gardasil 9. Dans l'ensemble, 2,2% (351 de 15 703 sujets ayant reçu Gardasil 9) ont rapporté des pathologies médicales qui peuvent évoquer une maladie auto-immune systémique.
• +Les pathologies médicales pouvant indiquer une maladie auto-immune systémique ont été examinées chez les sujets de 7 études portant sur Gardasil 9. Dans l'ensemble, 2,2% (351 de 15'703 sujets ayant reçu Gardasil 9) ont rapporté des pathologies médicales qui peuvent évoquer une maladie auto-immune systémique.
• -Fréquent: fièvre, fatigue, au site d'injection: prurit, ecchymoses.
• -Dans un étude clinique impliquant 1 053 adolescents âgés de 11 à 15 ans en bonne santé, qui avaient reçu simultanément ou non une première dose de Gardasil 9 en concomitance avec un vaccin combiné de rappel dTPca , on a observé chez les sujets ayant subi une co-administration des vaccins, un taux plus élevé de gonflement au site d'injection (respectivement 13,0% et 8,2%). La plupart des rapports de gonflement au site d'injection ont été légers ou modérés.
• -Données de sécurité issues de la surveillance post-marketing
• -Les effets indésirables suivants ont été signalés spontanément après la mise sur le marché du vaccin quadrivalent Gardasil et peut également être observée après la mise sur le marché de Gardasil 9.
• +Fréquent: pyrexie, fatigue, au site d'injection: prurit, ecchymoses.
• +Dans un étude clinique impliquant 1053 adolescents âgés de 11 à 15 ans en bonne santé, qui avaient reçu simultanément ou non une première dose de Gardasil 9 avec un vaccin combiné de rappel dTPca, on a observé chez les sujets ayant subi une co-administration des vaccins, un taux plus élevé de gonflement au site d'injection (respectivement 13,0% et 8,2%). La plupart des rapports de gonflement au site d'injection ont été légers ou modérés.
• +Données issues de la surveillance post-marketing
• +Les effets indésirables suivants ont été signalés spontanément après la mise sur le marché du vaccin quadrivalent Gardasil et peuvent également être observés après la mise sur le marché de Gardasil 9.
• -Infections et infestations
• +Infections
• -Réactions d'hypersensibilité telles que réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes.
• +Réactions d'hypersensibilité telles que réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• -Encéphalomyélite aiguë disséminée (ADEM) syndrome de Guillain-Barré, vertiges, syncopes parfois accompagnée de mouvements tonico-cloniques.
• -Affections gastro - intestinales
• +Encéphalomyélite aiguë disséminée (EMAD), syndrome de Guillain-Barré, vertiges, syncopes parfois accompagnées de mouvements tonico-cloniques.
• +Affections gastro-intestinales
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Groupe pharmacothérapeutique: Vaccin, vaccin papillomavirus
• +Groupe pharmacothérapeutique: vaccin, vaccin papillomavirus
• -Gardasil 9 est un vaccin adjuvé 9-valent recombinant non-infectieux, préparé à partir de pseudo particules virales (VLP pour Virus-Like Particles) hautement purifiées de la principale protéine L1 de la capside des HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Les VLP ne sont en mesure ni de se multiplier ni d'infecter des cellules et ne peuvent donc pas causer d'infection. Le HPV infecte seulement les humains, mais des études chez l'animal avec des Papillomavirus analogues suggèrent que l'efficacité des vaccins VLP L1 résulte d'une réponse immunitaire à médiation humorale.
• -Sur la base d'études épidémiologiques, Gardasil 9 devrait protéger contre les HPV qui sont responsables d'environ:
• -·90% des cas de cancer du col de l'utérus,
• +Gardasil 9 est un vaccin adjuvé 9-valent recombinant non-infectieux, préparé à partir de pseudo particules virales (VLP pour Virus-Like Particles) hautement purifiées de la principale protéine L1 de la capside des HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Les VLP ne sont en mesure ni de se multiplier ni d'infecter des cellules et ne peuvent donc pas causer d'infection. Le HPV infecte seulement les humains, mais des études chez l'animal avec des papillomavirus analogues suggèrent que l'efficacité des vaccins VLP L1 résulte d'une réponse immunitaire à médiation humorale.
• +Sur la base d'études épidémiologiques, Gardasil 9 protège contre les types de HPV qui sont responsables d'environ:
• +·90% des cas de carcinome du col de l'utérus,
• -·85 à 90% des cas de cancer de la vulve associés au HPV
• -·90 à 95% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade de la vulve (VIN 2/3 = vulvar intraepithelial neoplasia) associée au HPV
• -·80 à 85% des cas de cancer du vagin associés au HPV
• -·75 à 85% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade du vagin (ValN 2/3 = vaginal intraepithelial neoplasia) associée au HPV
• -·90% des verrues génitales
• -L'indication de Gardasil 9 est fondée sur:
• -Voir «Immunogénicité»
• +·85 à 90% des cas de carcinome de la vulve associés au HPV,
• +·90 à 95% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade de la vulve (VIN 2/3 = vulvar intraepithelial neoplasia) associées au HPV,
• +·80 à 85% des cas de carcinome du vagin associés au HPV,
• +·75 à 85% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade du vagin (ValN 2/3 = vaginal intraepithelial neoplasia),
• +·90% des verrues génitales.
• +L'indication de Gardasil 9 est fondée sur: voir «Immunogénicité».
• -Études cliniques du Gardasil 9
• -L'efficacité et / ou l'immunogénicité de Gardasil 9 a été évaluée au cours de 7 études cliniques. Les études cliniques pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 versus placebo n'étaient pas acceptables car la vaccination HPV est recommandé et mise en place dans de nombreux pays pour protéger contre les infections et les maladies dues aux HPV. En conséquence, l'étude pivot (protocole 001) a évalué l'efficacité de Gardasil 9 par rapport au vaccin quadrivalent Gardasil.
• -L'évaluation de l'efficacité de Gardasil 9 contre le HPV de types
• -6, 11, 16 et 18 a été basée sur une stratégie de comparaison ( «bridging strategy»), qui a démontré pour Gardasil 9 une immunogénicité comparable par rapport à Gardasil (mesuré par la moyenne géométrique des titres, MGT) (protocole 001 et protocole GDS01C / 009)
• -Dans l'étude pivot (protocole 001) se fonde principalement l'analyse de l'efficacité contre le HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 du col sur l'évaluation des critères composites d'évaluation néoplasie intraépithéliale (CIN 2/3), adénocarcinome in situ (AIS), le cancer invasif du col de l'utérus, néoplasie intraépithéliale (VaIN 2/3), le carcinome de la vulve ou du vagin. D'autres critères d'évaluation étaient des pathologies du col de l'utérus, de la vulve et du vagin de tout grade, les infections persistantes, des anomalies cytologiques et des procédures invasives. L'efficacité de Gardasil 9 contre le HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 a été évaluée par rapport à Gardasil pour tous les critères d'évaluation chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 14 204: Gardasil 9 n = 7 099, Gardasil n = 7 105).
• -Protocole 002 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans et chez les femmes âgés de 16 à 26 ans (Gardasil 9 n = 3 066: 1 932 filles; 666 garçons; 468 femmes).
• -Protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (1 103 hommes hétérosexuels [HH]; 313 hommes homosexuels ( «hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes [HSH]»; et 1 099 femmes recevant Gardasil 9).
• -Les protocoles 005 et 007 ont évalués l'administration concomitante de Gardasil 9 avec les autres vaccins de routine recommandés chez les filles et les garçons âgés de 11 à 15 ans (n = 2 295).
• +Études cliniques avec Gardasil 9
• +L'efficacité et/ou l'immunogénicité de Gardasil 9 a été évaluée au cours de 7 études cliniques. Les études cliniques pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 versus placebo n'étaient pas défendables car la vaccination HPV est recommandée et mise en place dans de nombreux pays pour protéger contre les infections et les maladies dues aux HPV. En conséquence, l'étude pivot (protocole 001) a évalué l'efficacité de Gardasil 9 par rapport au vaccin quadrivalent Gardasil.
• +L'évaluation de l'efficacité de Gardasil 9 contre le HPV de types 6, 11, 16 et 18 a été basée sur une stratégie de comparaison («bridging strategy»), qui a démontré pour Gardasil 9 une immunogénicité comparable par rapport à Gardasil (mesurée par la moyenne géométrique des titres, MGT) (protocole 001 et protocole GDS01C/009).
• +Dans l'étude pivot (protocole 001), l'analyse primaire de l'efficacité contre le HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 se fonde sur l'évaluation des critères composites d'évaluation néoplasie intraépithéliale du col de l'utérus (CIN 2/3), adénocarcinome in situ (AIS), carcinome invasif du col de l'utérus, néoplasie intraépithéliale (VaIN 2/3), carcinome de la vulve ou du vagin. D'autres critères d'évaluation étaient des pathologies du col de l'utérus, de la vulve et du vagin de tout grade, les infections persistantes, des anomalies cytologiques et des procédures invasives. L'efficacité de Gardasil 9 contre le HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 a été évaluée par rapport à Gardasil pour tous les critères d'évaluation chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 14'204: Gardasil 9 n = 7099, Gardasil n = 7105).
• +Le protocole 002 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (Gardasil 9 n = 3066: 1932 filles; 666 garçons; 468 femmes).
• +Le protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (1103 hommes hétérosexuels [HH]; 313 hommes homosexuels («men who have sex with men [MSM]»; et 1099 femmes recevant Gardasil 9).
• +Les protocoles 005 et 007 ont évalué l'administration concomitante de Gardasil 9 avec les autres vaccins de routine recommandés chez les filles et les garçons âgés de 11 à 15 ans (n = 2295).
• -Le GDS01C/Protocole 009 a évalué l'immunogénicité chez les filles âgées de 9 à 15 ans (n = 600; Gardasil 9 n = 300, Gardasil n = 300).
• +Le GDS01C/protocole 009 a évalué l'immunogénicité chez les filles âgées de 9 à 15 ans (n = 600; Gardasil 9 n = 300, Gardasil n = 300).
• -Une comparaison a été réalisée entre Gardasil 9 et Gardasil pour le HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans une population de femmes âgées de 16 à 26 ans à partir du protocole 001 et dans une population de filles âgées de 9 à 15 ans à partir du GDS01C / protocole 009.
• -Une analyse statistique (test de «non-infériorité») a été réalisée au 7ème mois, comparant les MGT des anticorps anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, et anti-HPV 18, établies par cLIA («competitive Luminex-based immunoassay»), entre les sujets qui ont reçu Gardasil 9 et les sujets qui ont reçu Gardasil. La réponse immunitaire (mesurée par les MGT) pour Gardasil 9 était non inférieure au réponse immunitaire pour Gardasil (tableau 1).
• +Une comparaison a été réalisée entre Gardasil 9 et Gardasil pour le HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans une population de femmes âgées de 16 à 26 ans à partir du protocole 001 et dans une population de filles âgées de 9 à 15 ans à partir du GDS01C/protocole 009.
• +Une analyse statistique (test de «non-infériorité») a été réalisée au 7e mois, comparant les moyennes géométriques des titres (MGT) d'anticorps anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, et anti-HPV 18, établies par cLIA («competitive Luminex-based immunoassay»), entre les sujets qui ont reçu Gardasil 9 et les sujets qui ont reçu Gardasil. La réponse immunitaire (mesurée par les MGT) pour Gardasil 9 était non inférieure à la réponse immunitaire pour Gardasil (tableau 1).
• -Tableau 1: Comparaison de la réponse immunitaire (établies sur cLIA) entre Gardasil 9 et Gardasil pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans le groupe PPI des filles et des femmes âgées de 9 à 26 ans.
• +Tableau 1
• +Comparaison de la réponse immunitaire (établie sur cLIA) entre Gardasil 9 et Gardasil pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans le groupe PPE des filles et des femmes âgées de 9 à 26 ans
• -N (n) MGT (IC à 95%) mMU§ /mL N (n) MGT (IC à 95%) mMU§ /mL MGT Ratio (IC à 95%)
• +N (n) MGT (IC à 95%) mMU§/ml N (n) MGT (IC à 95%) mMU§/ml MGT Ratio (IC à 95%)
• -9 à 15 ans 300 (273) 1 679,4 (1 518,9; 1 856,9) 300 (261) 1 565,9 (1 412,2; 1 736,3) 1,07 (0,93; 1,23)
• -16 à 26 ans 6 792 (3 993) 893,1 (871,7; 915,1) 6 795 (3 975) 875,2 (854,2; 896,8) 1,02 (0,99, 1,06)¶
• +9 à 15 ans 300 (273) 1679,4 (1518,9; 1856,9) 300 (261) 1565,9 (1412,2; 1736,3) 1,07 (0,93; 1,23)
• +16 à 26 ans 6792 (3993) 893,1 (871,7; 915,1) 6795 (3975) 875,2 (854,2; 896,8) 1,02 (0,99; 1,06)¶
• -9 à 15 ans 300 (273) 1 315,6 (1 183,8; 1 462,0) 300 (261) 1 417,3 (1 274,2; 1 576,5) 0,93 (0,80; 1,08)
• -16 à 26 ans 6 792 (3 995) 666,3 (649,6; 683,4) 6 795 (3 982) 830,0 (809,2; 851,4) 0,80 (0,77; 0,83)¶
• +9 à 15 ans 300 (273) 1315,6 (1183,8; 1462,0) 300 (261) 1417,3 (1274,2; 1576,5) 0,93 (0,80; 1,08)
• +16 à 26 ans 6792 (3995) 666,3 (649,6; 683,4) 6795 (3982) 830,0 (809,2; 851,4) 0,80 (0,77; 0,83)¶
• -9 à 15 ans 300 (276) 6 739,5 (6 134,5; 7 404,1) 300 (270) 6 887,4 (6 220,8; 7 625,5) 0,97 (0,85; 1,11)¶
• -16 à 26 ans 6 792 (4 032) 3 131,1 (3 057,1; 3 206,9) 6 795 (4 062) 3 156,6 (3 082,3; 3 232,7) 0,99 (0,96; 1,03)¶
• +9 à 15 ans 300 (276) 6739,5 (6134,5; 7404,1) 300 (270) 6887,4 (6220,8; 7625,5) 0,97 (0,85; 1,11)¶
• +16 à 26 ans 6792 (4032) 3131,1 (3057,1; 3206,9) 6795 (4062) 3156,6 (3082,3; 3232,7) 0,99 (0,96; 1,03)¶
• -9 à 15 ans 300 (276) 1 956,6 (1 737,3; 2 203,7) 300 (269) 1 795,6 (1 567,2; 2 057,3) 1,08 (0,91; 1,29)¶
• -16 à 26 ans 6 792 (4 539) 804,6 (782,7; 827,1) 6 795 (4 541) 678,7 (660,2; 697,7) 1,19 (1,14; 1,23)¶
• +9 à 15 ans 300 (276) 1956,6 (1737,3; 2203,7) 300 (269) 1795,6 (1567,2; 2057,3) 1,08 (0,91; 1,29)¶
• +16 à 26 ans 6792 (4539) 804,6 (782,7; 827,1) 6795 (4541) 678,7 (660,2; 697,7) 1,19 (1,14; 1,23)¶
• -** Les sujets du groupe PPE ont reçu les 3 vaccins dans l'intervalle de temps prédéfini, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude , répondant aux critères prédéfinis durant l'intervalle de temps entre la visite du mois 6 et celle du mois 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV concernés (type 6, 11, 16 et 18) avant la première dose jusqu'à un mois après la troisième dose (mois 7) , et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans
• +** Les sujets du groupe PPE ont reçu les 3 vaccins dans l'intervalle de temps prédéfini, n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole d'étude, répondaient aux critères prédéfinis durant l'intervalle de temps entre la visite du mois 6 et celle du mois 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV concernés (type 6, 11, 16 et 18) avant la première dose jusqu'à un mois après la troisième dose (mois 7), et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans.
• -IC = intervalle de confiance
• +IC = intervalle de confiance.
• -N = nombre de sujet qui ont été randomisés dans le groupe de vaccination approprié et ayant reçu au moins 1 injection.
• -n = nombre de sujets inclus dans l'analyse
• +N = nombre de sujets qui ont été randomisés dans le groupe de vaccination approprié et ont reçu au moins 1 injection.
• +n = nombre de sujets inclus dans l'analyse.
• -L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 et 26 ans a été étudiée dans une étude clinique active contrôlée randomisée, en double aveugle (Protocole 001), incluant un total de 14 204 femmes (Gardasil 9 = 7 099; Gardasil = 7 105). Les femmes étaient observées jusqu'à 54 mois de plus, avec une durée médiane de 40 mois.
• -Gardasil 9 réduit le risque d'infections persistantes et des maladies associées aux HPV de types 9 31, 33, 45, 52 et 58 (tableau 2). Gardasil 9 réduit également l'incidence des anomalies de frottis anormaux associée aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 et la chirurgie du col de l'utérus ou des organes génitaux externes (par exemple des biopsies) ainsi que les conisations du col de l'utérus. (Tableau 2).
• -Tableau 2: Analyse de l'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 dans la population PPE de femmes âgées de 16 à 26 ans
• -Maladie Gardasil 9 N = 7 099 Gardasil N = 7 105 % d'efficacité (IC À 95%) **
• +L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 et 26 ans a été étudiée dans une étude comparative clinique contrôlée contre un traitement actif, randomisé, en double aveugle (protocole 001), incluant un total de 14'204 femmes (Gardasil 9 = 7099; Gardasil = 7105). Les femmes ont été observées jusqu'à 54 mois de plus, avec une durée médiane de 40 mois.
• +Gardasil 9 a réduit les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 9, 31, 33, 45, 52 et 58 (tableau 2). Gardasil 9 a également réduit l'incidence des anomalies du frottis associées aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 et la chirurgie du col de l'utérus ou des organes génitaux externes (p.ex. des biopsies) ainsi que les conisations du col de l'utérus. (Tableau 2).
• +Tableau 2
• +Analyse de l'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 dans la population PPE de femmes âgées de 16 à 26 ans
• +Maladie Gardasil 9 N = 7099 Gardasil N = 7105 % d'efficacité (IC À 95%)**
• -CIN 2/3, AIS, cancer du col de l'utérus, VIN 2/3, 2/3 VaIN, cancer de la vulve et cancer du vagin α associés aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58 6 016 1 6 017 38 97,4 (85,0, 99,9)
• -CIN 2/3 ou AISα associés aux HPV de types 31-, 33-, 45-, 52-, 58 5 949 1 5 943 35 97,1 (83,5;5 99,9)
• -CIN2 associées aux HPV de types 31-, 33-, 45-, 52-, 58 5 949 1 5 943 32 96,9 (81,5; 99,8)
• -CIN3 associées aux HPV de types HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58 5 949 0 5 943 7 100 (39,4; 100)
• -VIN 2/3, VaIN2/3 associée aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58 6 009 0 6 012 3 100,0 (-71,5; 100,0)
• -Infection persistante ≥6 mois§ associée aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58 5 941 3 541 5 955 946 96,0 (94,46, 97,21)
• -Infection persistante ≥12 mois¶ associée aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58 5 941 23 5 955 544 657 96,7 (95,1 97,9)
• -ASC-US HR-HPV Positive ou Worse Pap# Abnormality associée aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58 5 883 37 5 882 462506 92,9 (90,2; 95,1)
• -Conisations du col de l'utérus associées aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58† 6 013 4 6 014 41 90,2 (75,0; 96,8)
• +CIN 2/3, AIS, carcinome du col de l'utérus, VIN 2/3, VaIN 2/3, carcinome de la vulve et carcinome du vaginα associés aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 6016 1 6017 38 97,4 (85,0; 99,9)
• +CIN 2/3 ou AISα associés aux HPV de types 31, 33, 45, 52, 58 5949 1 5943 35 97,1 (83,5;5 99,9)
• +CIN2 associées aux HPV de types 31, 33, 45, 52, 58 5949 1 5943 32 96,9 (81,5; 99,8)
• +CIN3 associées aux HPV de types HPV 31, 33, 45, 52, 58 5949 0 5943 7 100 (39,4; 100)
• +VIN 2/3, VaIN 2/3 associées aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 6009 0 6012 3 100,0 (-71,5; 100,0)
• +Infection persistante ≥6 mois§ associée aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 5941 3 541 5955 946 96,0 (94,6; 97,1)
• +Infection persistante ≥12 mois¶ associée aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 5941 23 5955 657 96,7 (95,1; 97,9)
• +Frottis ASC-US anormal avec HPV HR positif ou frottis anormal de grade supérieur# associé aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 5883 37 5882 506 92,9 (90,2; 95,1)
• +Conisations du col de l'utérus associées aux HPV 31, 33, 45, 52, 58† 6013 4 6014 41 90,2 (75,0; 96,8)
• -‡ Les sujets de la population PPE ont reçu les 3 vaccinations dans l'année suivant l'inclusion dans l'étude, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude et étaient naïfs (PCR-négatifs et séronégatifs) avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (mois 7) aux types de HPV concerné (type 31, 33, 45, 52 et 58)
• -N = nombre de sujet qui ont été randomisés dans le groupe de vaccination approprié et ayant reçu au moins 1 injection.
• -n = nombre de sujets inclus dans l'analyse
• -§ infection persistante dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (± 1 mois)
• -¶ infection persistante dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (± 1 mois)
• +‡ Les sujets de la population PPE ont reçu les 3 vaccinations dans l'année suivant l'inclusion dans l'étude, n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole d'étude et n'avaient jamais été infectés (test PCR négatif et sujets séronégatifs) par aucun des types de HPV concernés (type 31, 33, 45, 52 et 58) avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (mois 7).
• +N = nombre de sujets qui ont été randomisés dans le groupe de vaccination approprié et ont reçu au moins 1 injection.
• +n = nombre de sujets inclus dans l'analyse.
• +§ infection persistante dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (± 1 mois).
• +¶ infection persistante dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (± 1 mois).
• -IC = intervalle de confiance
• -ASC-US = Atypies cytologiques des cellules malpighiennes de signification indéterminée
• +IC = intervalle de confiance.
• +ASC-US = Atypies cytologiques des cellules malpighiennes de signification indéterminée.
• -** Les sujets étaient suivis 67 mois (médiane de 43 mois) après la troisième dose
• -α Aucun cas de cancer du col de l'utérus, VIN2/3 et de cancer de la vulve ou du vagin n'a été diagnostiqué dans le groupe PPE
• -† conisation à froid ou à l'anse diathermique
• +** Les sujets étaient suivis 67 mois (médiane de 43 mois) après la troisième dose.
• +α Aucun cas de carcinome du col de l'utérus, de VIN2/3 et de carcinome de la vulve ou du vagin n'a été diagnostiqué dans le groupe PPE.
• +† conisation à froid ou à l'anse diathermique.
• -L'efficacité de Gardasil 9 contre le CIN2 et les maladies de grade supérieur associés aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58 comparée à celle du Gardasil a été 94,4% (IC à 95% 78,8; 99,0) avec 28/5 952 contre 36/5 947 cas. L'efficacité de Gardasil 9 contre le CIN 3 associé aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58 comparé à celle du Gardasil a été 100% (IC à 95% 46,3; 100,0) avec 0/5 952 contre 8/5 947 cas.
• +L'efficacité de Gardasil 9 contre les CIN2 et les maladies de grade supérieur associées aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58 comparée à celle du Gardasil a été 94,4% (IC à 95% 78,8; 99,0) avec 28/5952 contre 36/5947 cas. L'efficacité de Gardasil 9 contre la CIN 3 associée aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58 comparée à celle du Gardasil a été 100% (IC à 95% 46,3; 100,0) avec 0/5952 contre 8/5947 cas.
• -L'efficacité de Gardasil 9 liée aux biopsies du col de l'utérus associés aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 comparée à celle du Gardasil était de 95,99% (IC à 95% 92,7; 97,9) avec 11/6 016 contre 262/6 081 cas. L'efficacité de Gardasil 9 liée aux conisations du col de l'utérus (y compris conisation à froid ou à l'anse diathermique) associé aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 comparée à celle du Gardasil était de 90,7% (IC 95% 76.3; 97,0) avec 4/6 016 contre 43/6 018 cas.
• +L'efficacité de Gardasil 9 liée aux biopsies du col de l'utérus associées aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 comparée à celle du Gardasil était de 95,99% (IC à 95% 92,7; 97,9) avec 11/6016 contre 262/6081 cas. L'efficacité de Gardasil 9 liée aux conisations du col de l'utérus (y compris conisation à froid ou à l'anse diathermique) associées aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 comparée à celle du Gardasil était de 90,7% (IC à 95% 76,3; 97,0) avec 4/6016 contre 43/6018 cas.
• -Les analyses d'efficacité ont été réalisées en comparant Gardasil 9 et Gardasil dans la population en intention de traiter(ITT) modifiée, incluant des femmes quel que soit leur statut HPV initial au Jour 1, ayant reçu au moins une vaccination. Les analyses d'efficacité en termes de maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin associées à n'importe quel type de HPV sont présentées dans le tableau 3 ci-dessous. Chez les patients qui ne sont pas infectés au jour 1, Gardasil 9 prévient des pathologies associées aux 9 sérotypes du vaccin. L'efficacité par rapport aux infections persistantes plus de 6 ou 12 mois, dues aux HPV 31, 33, 45, 52 ou 58, est présentée dans le tableau 4 ci-dessous. L'analyse ITT par rapport aux infections persistantes par HPV 6, 11, 16 ou 18 (les 4 types de HPV contenus dans le vaccin), ou HPV 35, 39, 51, 56 et 59 (5 types de HPV oncogènes qui ne sont pas contenus dans les vaccins), n'a montré aucune différence entre les deux vaccins.
• -Tableau 3: Évaluation de l'efficacité, y compris les avancées pour la vaccination, de Gardasil 9 par rapport à Gardasil en termes de maladies graves du col de l'utérus, de la vulve et du vagin dans le groupe ITT† des femmes âgées de 16 à 26 ans après 48 mois
• -Analyse sous - groupe Gardasil 9 N = 7 099 Gardasil N = 7 105 % d'efficacité (IC à 95%)
• +Les analyses d'efficacité ont été réalisées en comparant Gardasil 9 et Gardasil dans la population en intention de traiter (ITT) modifiée, incluant des femmes quel que soit leur statut HPV initial au Jour 1, ayant reçu au moins une vaccination. Les analyses d'efficacité en termes de maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin associées à n'importe quel type de HPV sont présentées dans le tableau 3. Chez les patients qui n'étaient pas infectés au jour 1, Gardasil 9 a prévenu des pathologies associées aux 9 sérotypes du vaccin. L'efficacité par rapport aux infections persistantes plus de 6 ou 12 mois, dues aux HPV 31, 33, 45, 52 ou 58, est présentée dans le tableau 4. L'analyse ITT par rapport aux infections persistantes par HPV 6, 11, 16 ou 18 (les 4 types de HPV contenus dans le vaccin), ou HPV 35, 39, 51, 56 et 59 (5 types de HPV oncogènes qui ne sont pas contenus dans les vaccins), n'a montré aucune différence entre les deux vaccins.
• +Tableau 3
• +Évaluation de l'efficacité, y compris des affections post-vaccinales, de Gardasil 9 par rapport à Gardasil en termes de maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin dans le groupe ITT† des femmes âgées de 16 à 26 ans après 48 mois
• +Analyse par sous-groupes Gardasil 9 N = 7099 Gardasil N = 7105 % d'efficacité (IC à 95%)
• -tous les participants 7 027 369 7 027 370 –0.3 (–16.1, 13.4)
• -Non infectés par HPV le jour 1‡ 3 032 29 3 077 56 47,4 (17,7, 67,6)
• -Non associé aux 9 types de HPV§ 3 032 28 3 077 41 30,5 (–15,1, 57,8)
• -associé aux 9 types de HPV§ 3 032 1 3 076 15 93,2 (56,7; 99,7)
• -HPV infectés le jour 1‡ 3 995 340 3 950 314 –8.0 (–26,3; 7,6)
• -Non associé aux 9 types de HPV§ 3 995 156 3 950 142 –9.2 (–38,0; 13,6)
• -associé aux 9 types de HPV§ 3 992 183 3 946 172 –6.0 (–31,3; 14,4)
• +Tous les participants 7027 369 7027 370 –0.3 (–16,1; 13,4)
• +Non infectés par HPV le jour 1‡ 3032 29 3077 56 47,4 (17,7; 67,6)
• +Non associés aux 9 types de HPV§ 3032 28 3077 41 30,5 (–15,1; 57,8)
• +Associés aux 9 types de HPV§ 3032 1 3076 15 93,2 (56,7; 99,7)
• +Infectés par HPV le jour 1‡ 3995 340 3950 314 –8.0 (–26,3; 7,6)
• +Non associés aux 9 types de HPV§ 3995 156 3950 142 –9.2 (–38,0; 13,6)
• +Associés aux 9 types de HPV§ 3992 183 3946 172 –6.0 (–31,3; 14,4)
• -† Les sujets du groupe ITT (intention de traiter) ont reçu au moins une vaccination pour laquelle au moins une mesure d'efficacité liée aux critères d'efficacité étudiés a été réalisée
• -‡ Le sous - groupe de HPV non infectés était composé de sujets présentant les caractéristiques suivantes au jour 1: un résultat négatif en ce qui concerne les lésions intraépithéliales de l'épithélium pavimenteux, une séronégativité pour les neuf types de HPV et des résultats négatifs dans les tests PCR pour tous les types de HPV qui ont été testés au cours de l'étude ( les types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59). Le sous - groupe de HPV-infectés était composée de tous les sujets n'appartenant pas au groupe de HPV non infectés.
• -§ Les neuf types d'HPV sont 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Les sujets présentant des maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin, associées aux neuf types d'HPV, étaient diagnostiquées à tout moment au cours de l'étude comme porteurs de la maladie indiquée, associée l' un des neuf types d'HPV. En outre, ces sujets n'ont été diagnostiqués à aucun moment pendant l'étude d'une maladie indiquée, sans lien avec l' un des neuf types d'HPV. Les sujets ayant des maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin n'ont été enregistrés qu'une seule fois et dans une seule de ces deux catégories.
• -N = nombre de participants qui ont été randomisés dans le groupe vaccin approprié et ayant reçu au moins 1 injection.
• +† Les sujets du groupe ITT (intention de traiter) ont reçu au moins une vaccination pour laquelle au moins une mesure d'efficacité liée aux critères d'efficacité étudiés a été réalisée.
• +‡ Le sous-groupe non infecté par HPV était composé de sujets présentant les caractéristiques suivantes au jour 1: un résultat négatif en ce qui concerne les lésions intraépithéliales de l'épithélium pavimenteux, une séronégativité pour les neuf types de HPV contenant dans le vaccin et des résultats négatifs dans les tests PCR pour tous les types de HPV qui ont été testés au cours de l'étude ( les types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59). Le sous-groupe infecté par HPV était composé de tous les sujets n'appartenant pas au groupe non infecté par HPV.
• +§ Les neuf types d'HPV du vaccin sont 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Les sujets présentant des maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin, associées aux neuf types d'HPV du vaccin, étaient diagnostiqués à tout moment au cours de l'étude comme porteurs de la maladie indiquée, associée l'un des neuf types d'HPV contenus dans le vaccin. En outre, ces sujets n'ont été diagnostiqués à aucun moment pendant l'étude d'une maladie, sans lien avec l'un des neuf types d'HPV contenus dans le vaccin. Les sujets ayant des maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin n'ont été enregistrés qu'une seule fois et dans une seule de ces deux catégories.
• +N = nombre de participants qui ont été randomisés dans le groupe de vaccination approprié et ayant reçu au moins 1 injection.
• -Tableau 4: Évaluation de l'efficacité de Gardasil 9 contre le HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 dans le groupe ITT† de femmes âgées de 16 à 26 ans.
• -Critères d'évaluation Analyse sous - groupe Gardasil 9 N = 7 099 Gardasil N = 7 105 % d'efficacité (IC à 95%)
• +Tableau 4
• +Évaluation de l'efficacité de Gardasil 9 contre le HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 dans le groupe ITT† de femmes âgées de 16 à 26 ans.
• +Critères d'évaluation Analyse par sous-groupes Gardasil 9 N = 7099 Gardasil N = 7105 % d'efficacité (IC à 95%)
• -Infection persistante ≥6 mois associé aux HPV 31, 33, 45, 52, 58‡
• -Tous les participants 6 818 802 6 823 1 888 61,3 (58,0; 64,4)
• +Infection persistante ≥6 mois associée aux HPV 31, 33, 45, 52, 58‡
• +Tous les participants 6818 802 6823 1888 61,3 (58,0; 64,4)
• -Infection persistante ≥12 mois associé aux HPV 31, 33, 45, 52, 58#
• +Infection persistante ≥12 mois associée aux HPV 31, 33, 45, 52, 58#
• -Non infectés par HPV le jour 1§ 2965 20 3002 381 95.0 (92.4, 97.0)
• +Non infectés par HPV le jour 1§ 2965 20 3002 381 95,0 (92.4; 97.0)
• -† Les sujets du groupe ITT (intention de traiter) ont reçu au moins une vaccination pour laquelle au moins une mesure d'efficacité liée aux critères d'efficacité étudiés a été réalisée
• +† Les sujets du groupe ITT (intention de traiter) ont reçu au moins une vaccination pour laquelle au moins une mesure d'efficacité liée aux critères d'efficacité étudiés a été réalisée.
• -§ Le sous - groupe non infecté par HPV était composé de sujets, ayant les caractéristiques suivantes au jour 1: un résultat négatif pour les lésions intraépithéliales de l'épithélium pavimenteux, une séronégativité pour les neuf types de HPV du vaccin et des résultats négatifs dans les tests de PCR pour tous les types de HPV testés au cours de l'étude (les types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59). Le sous - groupe de HPV-infectés était composée de tous les sujets n'appartenant pas au groupe de HPV non infectés.
• -#Infections persistantes dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois (± 1 mois).
• -N = nombre de participants qui ont été randomisés dans le groupe vaccin approprié et ayant reçu au moins 1 injection.
• +§ Le sous-groupe non infecté par HPV était composé de sujets, ayant les caractéristiques suivantes au jour 1: un résultat négatif pour les lésions intraépithéliales de l'épithélium pavimenteux, une séronégativité pour les neuf types de HPV du vaccin et des résultats négatifs dans les tests de PCR pour tous les types de HPV testés au cours de l'étude (les types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59). Le sous-groupe infecté par HPV était composé de tous les sujets n'appartenant pas au groupe non infecté par HPV.
• +# Infections persistantes dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois (± 1 mois).
• +N = nombre de participants qui ont été randomisés dans le groupe de vaccination approprié et ayant reçu au moins 1 injection.
• -Pour les vaccins HPV aucun taux minimum d'anticorps n'a pu être défini jusqu'à présente.
• -Des tests immunologiques spécifiques utilisant des références spécifiques à chaque type ont été utilisés pour évaluer l'immunogénicité de chaque type d'HPV du vaccin. Ce test mesure les anticorps dirigés contre les épitopes neutralisants de chaque type d'HPV. Les échelles pour ces tests sont uniques pour chaque type d' HPV; par conséquent, les comparaisons entre les types et avec d'autres essais ne sont pas pertinentes.
• -Réponse immunitaire à Gardasil 9 après mois 7 dans l' ensemble des études cliniques
• +Pour les vaccins HPV, aucun taux minimum d'anticorps protecteurs n'a été défini jusqu'à présent.
• +Des tests immunologiques spécifiques utilisant des références spécifiques à chaque type ont été utilisés pour évaluer l'immunogénicité de chaque type d'HPV du vaccin. Ce test mesure les anticorps dirigés contre les épitopes neutralisants de chaque type d'HPV. Les échelles pour ces tests sont uniques pour chaque type d' HPV; par conséquent, les comparaisons entre les types et avec d'autres essais ne sont pas pertinentes.
• +Réponse immunitaire à Gardasil 9 après le mois 7 dans l' ensemble des études cliniques
• -Gardasil 9 a induit une réponse immunitaire robuste d'anticorps anti-HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58 mesurée au 7ème mois (tableau 5).
• -Tableau 5: Résumé des titres d'anticorps anti-HPV (MGT) mesurés par cLIA après mois 7
• -Population N n MGT (IC à 95%) mMU§/ mL
• +Gardasil 9 a induit une réponse immunitaire robuste d'anticorps anti-HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58 mesurée au 7e mois (tableau 5).
• +Tableau 5
• +Résumé des titres d'anticorps anti-HPV (MGT) mesurés par cLIA après le mois 7
• +Population N n MGT (IC à 95%) mMU§/ml
• -Anti-HPV 16
• +Anti-HPV 16
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2420 2085.5 (2002.2, 2172.3)
• +Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2420 2085,5 (2002,2; 2172,3)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1069 2173.5 (2057.0, 2296.6)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4806 664.8 (647.4, 682.6)
• +Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1069 2173,5 (2057,0; 2296,6)
• +Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4806 664,8 (647,4; 682,6)
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2418 960.6 (927.5, 994.9)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1076 1178.6 (1120.9, 1239.4)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 5056 419.2 (409.6, 429.1)
• +Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2418 960,6 (927,5; 994,9)
• +Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1076 1178,6 (1120,9; 1239,4)
• +Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 5056 419,2 (409,6; 429,1)
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2430 728.7 (697.6, 761.2)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1079 841.7 (790.0, 896.7)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 5160 254.1 (247.0, 261.5)
• +Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2430 728,7 (697,6; 761,2)
• +Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1079 841,7 (790,0; 896,7)
• +Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 5160 254,1 (247,0; 261,5)
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2426 978.2 (942.8, 1015.0)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1077 1062.2 (1007.2, 1120.2)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4792 382.4 (373.0, 392.0)
• +Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2426 978,2 (942,8; 1015,0)
• +Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1077 1062,2 (1007,2; 1120,2)
• +Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4792 382,4 (373,0; 392,0)
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2397 1306.0 (1259.8, 1354.0)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1072 1545.8 (1470.6, 1624.8)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4818 489.2 (477.5, 501.2)
• +Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2397 1306,0 (1259,8; 1354,0)
• +Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1072 1545,8 (1470,6; 1624,8)
• +Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4818 489,2 (477,5; 501,2)
• -** Les sujets du groupe PPE ont reçu les 3 vaccins dans l'intervalle de temps prédéfini, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude, répondant aux critères prédéfinis pour la période entre la visite du mois 6 et celle du 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV (type 6, 11, 16 et 18) concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (mois 7), et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans
• -§ mMU = milli-Merck units
• -cLIA = Competitive Luminex Immunoassay.
• -IC = intervalle de confiance
• -MGT = Moyenne géométrique des titres
• -N = nombre de sujet qui ont été randomisés dans le groupe de vaccination approprié et ayant reçu au moins 1 injection.
• -n = nombre de sujets inclus dans l'analyse
• +** Les sujets du groupe PPE ont reçu les 3 vaccins dans des intervalles de temps prédéfinis, n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole d'étude, répondaient aux critères prédéfinis pour la période entre la visite du mois 6 et celle du 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV (type 6, 11, 16 et 18) concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (mois 7), et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans.
• +§ mMU = milli-Merck units.
• +cLIA = Competitive Luminex Immunoassay. IC = intervalle de confiance.
• +MGT = Moyenne géométrique des titres.
• +N = nombre de sujets qui ont été randomisés dans le groupe de vaccination approprié et ayant reçu au moins 1 injection.
• +n = nombre de sujets inclus dans l'analyse.
• -·L'immunogénicité non inférieure ( «non-inferior») entre Gardasil 9 et le vaccin quadrivalent Gardasil pour les types HPV 6, 11, 16 et 18 chez les femmes âgées de 9 ans à 26 ans; on peut déduire que l'efficacité de Gardasil 9 contre les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18 est comparable chez les femmes à celle de Gardasil .
• +·L'immunogénicité non inférieure («non-inferior») entre Gardasil 9 et le vaccin quadrivalent Gardasil pour les types HPV 6, 11, 16 et 18 chez les femmes âgées de 9 ans à 26 ans; on peut déduire que l'efficacité de Gardasil 9 contre les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18 est comparable chez les femmes à celle de Gardasil.
• -·La preuve d'une immunogénicité non inférieure ( «non-inferior») pour les types d'HPV de Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans comparés aux filles et aux femmes âgés de 16 à 26 ans
• -·Par rapport aux filles et aux femmes âgées de 16 à 26 ans, la non infériorité n'a toutefois pas pu être démontrée chez les hommes hétérosexuels (HM) (16 à 26 ans), ni chez les hommes homosexuels (HSH) (16 à 26 ans).
• +·La preuve d'une immunogénicité non inférieure («non-inferior») pour les types d'HPV de Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans comparée aux filles et aux femmes âgées de 16 à 26 ans
• +·Par rapport aux filles et aux femmes âgées de 16 à 26 ans, la non infériorité n'a toutefois pas pu être démontrée chez les hommes hétérosexuels (HM) (16 à 26 ans), ni chez les hommes homosexuels (MSM) (16 à 26 ans).
• -La persistance de la réponse en anticorps a été démontrée chez les adolescents âgés de 9-15 ans jusqu'à 3 ans au moins, selon le type d'HPV, 93 à 99% des sujets étaient séropositifs.
• -Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans, une persistance de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'à 3,5 ans au moins, selon le type d'HPV, 78 à 98% des sujets étaient séropositifs. L'efficacité a été maintenue chez tous les sujets jusqu'à la fin de l'étude indépendamment de la séropositivité pour tous les types de HPV.
• -Administration de Gardasil 9 chez les sujets précédemment vaccinées avec Gardasil.
• -Le protocole 006 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez 921 filles et femmes (âgées de 12 à 26 ans) qui avaient déjà été vaccinées avec Gardasil. Pour celles qui ont reçu Gardasil 9 après 3 doses de vaccin Gardasil, une période d'au moins 12 mois (intervalle de 12 à 36 mois) s'est écoulé entre la fin de la vaccination avec Gardasil et le début du schéma en 3 doses avec Gardasil 9.
• +La persistance de la réponse en anticorps a été démontrée chez les adolescents âgés de 9-15 ans jusqu'à 3 ans au moins; selon le type d'HPV, 93 à 99% des sujets étaient séropositifs.
• +Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans, la persistance de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'à 3,5 ans au moins; selon le type d'HPV, 78 à 98% des sujets étaient séropositifs. L'efficacité a été maintenue chez tous les sujets jusqu'à la fin de l'étude indépendamment de la séropositivité pour tous les types de HPV.
• +Administration de Gardasil 9 chez les sujets précédemment vaccinés avec Gardasil.
• +Le protocole 006 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez 921 filles et femmes (âgées de 12 à 26 ans) qui avaient déjà été vaccinées avec Gardasil. Pour celles qui ont reçu Gardasil 9 après 3 doses de vaccin Gardasil, une période d'au moins 12 mois (intervalle de 12 à 36 mois) s'est écoulée entre la fin de la vaccination avec Gardasil et le début du schéma en 3 doses avec Gardasil 9.
• +Réponses immunitaires à Gardasil 9 avec un schéma de vaccination en deux doses chez des personnes âgées de 9 à 14 ans.
• +Dans le protocole 010, les réponses d'anticorps anti-HPV visant les 9 types de HPV ont été évaluées après une vaccination avec Gardasil 9 dans les cohortes suivantes: filles et garçons âgés de 9 à 14 ans ayant reçu 2 doses espacées de 6 ou 12 mois (±1 mois); filles âgées de 9 à 14 ans ayant reçu 3 doses (aux mois 0, 2, 6) et femmes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu 3 doses (aux mois 0, 2, 6).
• +Un mois après la dernière dose du schéma de vaccination assigné, entre 97,9% et 100% des volontaires de tous les groupes étaient positifs pour les anticorps dirigés contre les 9 types de HPV du vaccin.
• +Chez les filles et les garçons qui avaient reçu 2 doses de Gardasil 9 (aux mois 0 et 6 ou aux mois 0 et 12), les MGT étaient plus élevées pour chacun des 9 types de HPV du vaccin que chez les filles et les femmes de 16 à 26 ans qui qui avaient reçu 3 doses de Gardasil 9 (aux mois 0, 2 et 6). Au vu de la transposabilité des données d'immunogénicité, on peut déduire l'efficacité d'un schéma de vaccination en 2 doses de Gardasil 9 chez les jeunes filles et les jeunes garçons âgés de 9 à 14 ans.
• +Dans la même étude, un mois après la dernière dose de vaccin administrée selon un schéma en 2 doses, les MGT pour certains types de vaccins étaient numériquement plus basses qu'après un schéma en 3 doses (types HPV 18, 31, 45 et 52 après 0 et 6 mois et type 45 après 0 et 12 mois). On ignore l'importance clinique de cette observation.
• +La durée de la protection vaccinale d'un schéma de vaccination en 2 doses de Gardasil 9 n'est pas connue.
• +Tableau 6
• +Résumé des concentrations d'anticorps anti-HPV (MGT) déterminées par cLIA 1 mois après la dernière dose chez des filles et des garçons ayant reçu 2 doses [schémas de vaccination (0, 6) ou (0, 12)] et chez des jeunes filles et des femmes ayant reçu 3 doses (schéma de vaccination 0, 2, 6)
• +Population* (schéma de vaccination)† N n GMT (IC à 95%‡) mMU§/ml
• +Anti-HPV 6
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 258 1657,9 (1479,6, 1857,6)
• +Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 263 1557,4 (1391,5, 1743,1)
• +Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 257 2678,8 (2390,2, 3002,1)
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 254 1496,1 (1334,1, 1677,8)
• +Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 238 770,9 (684,8, 867,9)
• +Anti-HPV 11
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 258 1388,9 (1240,4, 1555,3)
• +Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 264 1423,9 (1273,2, 1592,3)
• +Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 257 2941,8 (2626,6, 3294,9)
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 254 1306,3 (1165,5, 1464,0)
• +Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 238 580,5 (516,0, 653,0)
• +Anti-HPV 16
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 272 8004,9 (7160,5, 8948,8)
• +Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 273 8474,8 (7582,4, 9472,3)
• +Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 264 14'329,3 (12'796,4, 16'045,9)
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 269 6996,0 (6254,1, 7825,8)
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 314 249 3154,0 (2807,1, 3543,7)
• +Garçons de 9 à 14 ans (0, 6)
• +Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 301 272 1872,8 (1651,6, 2123,6)
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 301 272 1860,9 (1641,1, 2110,2)
• +Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 300 266 2810,4 (2474,9, 3191,3)
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 270 2049,3 (1806,4, 2324,8)
• +Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 267 761,5 (670,8, 864,5)
• +Anti-HPV 31
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 272 1436,3 (1272,1, 1621,8)
• +Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 271 1498,2 (1326,5, 1692,0)
• +Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 268 2117,5 (1873,7, 2393,1)
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 271 1748,3 (1548,1, 1974,5)
• +Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 264 572,1 (505,8, 647,2)
• +Anti-HPV 33
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 273 1030,0 (920,4, 1152,7)
• +Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 271 1040,0 (928,9, 1164,3)
• +Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 269 2197,5 (1961,9, 2461,3)
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 275 796,4 (712,0, 890,9)
• +Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 279 348,1 (311,5, 389,1)
• +Anti-HPV 45
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 274 357,6 (313,7, 407,6)
• +Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 273 352,3 (309,0, 401,7)
• +Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 268 417,7 (365,9, 476,9)
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 275 661,7 (580,6, 754,1)
• +Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 280 213,6 (187,7, 243,2)
• +Anti-HPV 52
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 272 581,1 (521,9, 647,1)
• +Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 273 640,4 (575,2, 713,0)
• +Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 268 1123,4 (1008,1, 1251,9)
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 275 909,9 (817,6, 1012,5)
• +Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 271 364,2 (327,0, 405,6)
• +Anti-HPV 58
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 270 1251,2 (1119,6, 1398,4)
• +Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 270 1325,7 (1186,2, 1481,6)
• +Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 265 2444,6 (2185,2, 2734,9)
• +Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 273 1229,3 (1100,7, 1373,0)
• +Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 261 491,1 (438,6, 549,8)
• +
• +† Schéma de vaccination (0, 6): vaccination au jour 1 et au mois 6; schéma de vaccination (0, 12): vaccination au jour 1 et au mois 12; schéma de vaccination (0, 2, 6): vaccination au jour 1, au mois 2 et au mois 6.
• +* La population PPE était composée de personnes qui avaient reçu toutes les vaccinations assignées dans les intervalles de temps prédéfinis, qui n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole de l'étude, qui remplissaient des critères prédéfinis d'intervalle de temps entre la dernière vaccination et la prise de sang pour l'évaluation de l'immunogénicité et qui étaient séronégatives pour les types de HPV concernés (types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58) avant la 1ère dose.
• +‡ Les critères de non-infériorité exigeaient que la limite inférieure de l'IC à 95% des rapports des MGT soit supérieure à 0,67; la non-infériorité a été démontrée pour toutes les comparaisons, avec une valeur de p <0,001 pour toutes les comparaisons.
• +§mMU = milli Merck units.
• +N = nombre de personnes qui ont été randomisées dans le groupe de vaccination correspondant et qui ont reçu au moins 1 injection.
• +n = nombre de personnes qui ont été incluses dans l'analyse
• +IC = intervalle de confiance
• +cLIA = Competitive Luminex Immunoassay
• +MGT = Moyenne géométrique des titres.
• +
• -Une étude de toxicité avec administration répétée chez le rat pour étudier la toxicité d'une dose unique et de tolérance locale, n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme.
• +Une étude de toxicité avec administration répétée chez le rat pour étudier la toxicité d'une dose unique et la tolérance locale, n'a révélé aucun risque particulier pour l'homme.
• -L'administration de Gardasil 9 à des rats femelles n'a démontré aucun impact sur le développement, le comportement, la capacité de reproduction ou la fertilité de la descendance. Les anticorps dirigés contre les 9 types d'HPV ont été transférés à la descendance pendant la gestation et la lactation.
• +L'administration de Gardasil 9 à des rats femelles n'a démontré aucun impact sur le développement, le comportement, la capacité de reproduction ou la fertilité de la descendance. Les anticorps dirigés contre les 9 types d'HPV ont été transférés à la descendance pendant la gestation et la lactation.
• -En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• -Durabilité
• +Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +Stabilité
• -A conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C).
• -Ne pas congeler. Conserver la seringue et le flacon dans la boîte, afin de protéger son contenu de la lumière.
• -Gardasil 9 doit être administré le plus tôt possible après le retrait du réfrigérateur.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Ne pas congeler. Conserver la seringue préremplie et le flacon dans la boîte, afin de protéger son contenu de la lumière. Gardasil 9 doit être administré le plus tôt possible après le retrait du réfrigérateur.
• -·La suspension doit être inspectée visuellement pour déceler toute particule ou décoloration avant l'administration. Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
• -·Une dose de 0,5 ml est prélevée du flacon à l'aide d'une seringue stérile.
• -·Administrer immédiatement en intramusculaire (i.m.), de préférence dans la région deltoïde du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
• +·La suspension doit être inspectée visuellement pour déceler toute particule ou décoloration avant l'administration. Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
• +·Une dose de 0,5 ml est prélevée du flacon à l'aide d'une seringue et d'une aiguille stériles.
• +·Administrer immédiatement en intramusculaire (i.m.), de préférence dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
• -·Bien agiter avant emploi. Une agitation minutieuse immédiatement avant l'administration est nécessaire pour maintenir la suspension vaccinale homogène. Après agitation soigneuse, Gardasil se présente sous forme d'un liquide blanc trouble.
• -·La suspension doit être inspectée visuellement pour déceler toute particule ou décoloration avant l'administration. Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
• -·2 aiguilles de différentes longueurs sont incluses dans la boîte, choisissez - en tenant compte de la taille et du poids de la personne à vacciner - l'aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (IM)
• -·Fixer l'aiguille et la tourner dans le sens horaire jusqu'à ce qu'il soit solidement sur la seringue. Injecter la dose complète, conformément à la technique d'injection habituelle
• -·Administrer immédiatement en intramusculaire (i.m.), de préférence dans la région deltoïde du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
• +·Bien agiter avant emploi. Une agitation minutieuse immédiatement avant l'administration est nécessaire pour maintenir une suspension homogène. Après agitation soigneuse, Gardasil se présente sous forme d'un liquide blanc trouble.
• +·La suspension doit être inspectée visuellement pour déceler toute particule ou décoloration avant l'administration. Le vaccin doit être jeté si des particules sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
• +·2 aiguilles de différentes longueurs sont incluses dans la boîte, choisissez - en tenant compte de la taille et du poids de la personne à vacciner - l'aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (i.m.).
• +·Fixer l'aiguille et la tourner dans le sens horaire jusqu'à ce qu'elle soit solidement fixée sur la seringue. Injecter la dose complète, conformément à la technique d'injection habituelle.
• +·Administrer immédiatement en intramusculaire (i.m.), de préférence dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
• -Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.
• +·Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.
• -0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) avec bouchon piston (bromobutyle recouvert d'un capuchon siliconé en éthylène tétrafluoroéthylène (mélange synthétique d'isopropène et de bromobutyle) avec 2 aiguilles séparées [B]
• +0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) avec bouchon piston (bromobutyle) recouvert d'un capuchon siliconé en éthylène tétrafluoroéthylène (mélange synthétique d'isopropène et de bromobutyle) avec 2 aiguilles séparées [B]
• -MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern.
• +MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerne.
• -Mars 2015.
• -
• +Avril 2017.
• +V503-CHE-2017-015039
• +