• -Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 6: 30 μg
• -Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 11: 40 μg
• -Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 16: 60 μg
• -Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 18: 40 μg
• -Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 31: 20 μg
• -Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 33: 20 μg
• -Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 45: 20 μg
• -Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 52: 20 μg
• -Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 58: 20 μg
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 6: 30 μg.
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 11: 40 μg.
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 16: 60 μg.
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 18: 40 μg.
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 31: 20 μg.
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 33: 20 μg.
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 45: 20 μg.
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 52: 20 μg.
• +Protéine L12,3 de papillomavirus humain1 de type 58: 20 μg.
• -·Chez les filles et les femmes âgées de 9 à 26 ans:
• -Carcinomes du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus, lésions précancéreuses dans la région ano-génitale (du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus) et verrues génitales (condylomes acuminés).
• -·Chez les garçons et les hommes âgés de 9 à 26 ans:
• -Carcinome anal, lésions anales précancéreuses et verrues génitales (condylomes acuminés).
• -Pour des données concernant l'efficacité et la réponse immunitaire en fonction de l'âge, du sexe et l'exposition au HPV préexistants, dans les différentes populations d'étude, voir «Mises en garde et précautions» et «Efficacité clinique».
• +·Chez les filles et les femmes âgées de 9 à 45 ans:Carcinomes du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus, lésions précancéreuses dans la région ano-génitale (du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus) et verrues génitales (condylomes acuminés).
• +·Chez les garçons et les hommes âgés de 9 à 26 ans:Carcinome anal, lésions anales précancéreuses et verrues génitales (condylomes acuminés).
• +Pour les informations importantes soutenant ces indications ainsi que pour l'efficacité et la réponse immunitaire en fonction de l'âge, du sexe et de l'exposition aux HPV préexistants, dans les différentes populations d'étude, voir «Mises en garde et précautions» et «Efficacité clinique».
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -L'immunogénicité vaccinale était comparable chez les femmes allaitant et les femmes n'allaitant pas pendant l'administration de Gardasil 9. De plus, le profil d'effets indésirables chez les femmes allaitant était comparable à celui de toute la population de sécurité. Chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination, il n'y avait pas d'effets indésirables graves.
• +Au total, 92 femmes ont allaité durant la période de vaccination des études cliniques menées avec Gardasil 9 chez des femmes âgées de 16 à 26 ans. Dans les études, l'immunogénicité vaccinale était comparable entre les femmes allaitant et ayant reçu Gardasil 9 et les femmes n'allaitant pas pendant l'administration de Gardasil 9. De plus, le profil d'effets indésirables chez les femmes allaitant était comparable à celui de toute la population de sécurité. Chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination, il n'y avait pas d'effets indésirables graves.
• -Un total de 15'776 personnes (10'495 personnes âgées de 16 à 26 ans et 5281 adolescents âgés de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion dans l'étude) ont reçu Gardasil 9. Peu de sujets (0,1%) ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables.
• +Un total de 15 776 personnes (10 495 personnes âgées de 16 à 26 ans et 5281 adolescents âgés de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion dans l'étude) ont reçu Gardasil 9. Peu de sujets (0,1%) ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables.
• +Lors d'une étude clinique ayant inclus 640 personnes âgées de 27 à 45 ans et 570 personnes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu Gardasil 9, le profil de sécurité de Gardasil 9 a été comparable entre les deux groupes d'âge.
• +
• -[Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000), y compris cas isolés]
• +[Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10 000, <1/1000); très rares (<1/10 000), y compris cas isolés]
• -Les pathologies médicales pouvant indiquer une maladie auto-immune systémique ont été examinées chez les sujets de 7 études portant sur Gardasil 9. Dans l'ensemble, 2,2% (351 de 15'703 sujets ayant reçu Gardasil 9) ont rapporté des pathologies médicales qui peuvent évoquer une maladie auto-immune systémique.
• +Les pathologies médicales pouvant indiquer une maladie auto-immune systémique ont été examinées chez les sujets de 7 études portant sur Gardasil 9. Dans l'ensemble, 2,2% (351 de 15 703 sujets ayant reçu Gardasil 9) ont rapporté des pathologies médicales qui peuvent évoquer une maladie auto-immune systémique.
• -Non pertinent.
• +Non pertinent
• +L'indication de Gardasil 9 est fondée sur:
• +·la démonstration de l'efficacité du vaccin Gardasil pour prévenir les infections génitales persistantes et les maladies dues aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 chez les femmes âgées de 16 à 45 ans et pour la prévention des lésions génitales externes chez les hommes âgés de 16 à 26 ans. L'efficacité de Gardasil sur les lésions précancéreuses dans la région ano-génitale (AIN1) a été montrée dans un groupe d'hommes âgés de 16 à 26 ans ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH). Il n'existe aucune donnée clinique concernant les lésions précancéreuses dans la région ano-génitale chez les hommes hétérosexuels (HH) de tous les groupes d'âge, chez les HSH âgés de moins de 16 ans et de plus de 26 ans et chez les femmes de tous les groupes d'âge.
• +·la démonstration de l'immunogénicité non inférieure («non-inferior») entre Gardasil 9 et Gardasil pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 chez les femmes et les hommes âgés de 9 à 26 ans; on peut en déduire que l'efficacité de Gardasil 9 contre les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18 est comparable à celle de Gardasil.
• +·la démonstration de l'efficacité contre les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 31, 33, 45, 52, et 58 chez les femmes âgées de 16 à 26 ans.
• +·la démonstration de l'immunogénicité non inférieure («non-inferior») pour les 9 types d'HPV contenus dans Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans, chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 27 à 45 ans, comparés aux filles et femmes âgées de 16 à 26 ans.
• +·la démonstration de l'immunogénicité non inférieure («non-inferior») chez les HH (âgés de 16 à 26 ans), par rapport aux filles et aux femmes âgées de 16 à 26 ans pour les neuf types d'HPV, ainsi que chez les HSH (âgés de 16 à 26 ans) pour sept des neuf types d'HPV (non démontrée pour les HPV de type 31 et 52).
• -L'efficacité et/ou l'immunogénicité de Gardasil 9 a été évaluée au cours de 8 études cliniques. Les études cliniques pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 versus placebo n'étaient pas défendables car la vaccination HPV est recommandée et mise en place dans de nombreux pays pour protéger contre les infections et les maladies dues aux HPV. En conséquence, l'étude pivot (protocole 001) a évalué l'efficacité de Gardasil 9 par rapport au vaccin quadrivalent Gardasil.
• -L'évaluation de l'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 6, 11, 16 et 18 a été basée sur une stratégie de comparaison («bridging strategy»), qui a démontré pour Gardasil 9 une immunogénicité comparable par rapport à Gardasil (mesurée par la moyenne géométrique des titres, MGT) (protocoles 001,GDS01C/009 et GDS07C/020).
• -Dans l'étude pivot («pivotal study», protocole 001), l'analyse primaire de l'efficacité contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 se fonde sur l'évaluation d'un critère d'évaluation combiné incluant les néoplasies intraépithéliales du col de l'utérus (CIN 2/3), les adénocarcinomes in situ (AIS), les carcinomes invasifs du col de l'utérus, les néoplasies intraépithéliales de la vulve (VaIN 2/3), les néoplasies intraépithéliales du vagin (VaIN 2/3) et les carcinomes de la vulve ou du vagin. D'autres critères d'évaluation étaient des pathologies du col de l'utérus, de la vulve et du vagin de tout grade, les infections persistantes, des anomalies cytologiques et des procédures invasives. L'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 a été évaluée par rapport à Gardasil pour tous les critères d'évaluation chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 14'204: Gardasil 9 n = 7099, Gardasil n = 7105).
• +L'efficacité et/ou l'immunogénicité de Gardasil 9 a été évaluée au cours de 10 études cliniques. Les études cliniques pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 versus placebo n'étaient pas défendables car la vaccination HPV est recommandée et mise en place dans de nombreux pays pour protéger contre les infections et les maladies dues aux HPV. En conséquence, l'étude pivot (protocole 001) a évalué l'efficacité de Gardasil 9 par rapport au vaccin quadrivalent Gardasil.
• +L'évaluation de l'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 6, 11, 16 et 18 a été basée sur une stratégie de comparaison («bridging strategy»), qui a démontré pour Gardasil 9 une immunogénicité comparable par rapport à Gardasil (mesurée par la moyenne géométrique du titre, MGT) (protocoles 001,GDS01C/009 et GDS07C/020).
• +Dans l'étude pivot («pivotal study», protocole 001), l'analyse primaire de l'efficacité contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 se fonde sur l'évaluation d'un critère d'évaluation combiné incluant les néoplasies intraépithéliales du col de l'utérus (CIN 2/3), les adénocarcinomes in situ (AIS), les carcinomes invasifs du col de l'utérus, les néoplasies intraépithéliales de la vulve (VaIN 2/3), les néoplasies intraépithéliales du vagin (VaIN 2/3) et les carcinomes de la vulve ou du vagin. D'autres critères d'évaluation étaient des pathologies du col de l'utérus, de la vulve et du vagin de tout grade, les infections persistantes, des anomalies cytologiques et des procédures invasives. L'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 a été évaluée par rapport à Gardasil pour tous les critères d'évaluation chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 14 204: Gardasil 9 n = 7099, Gardasil n = 7105).
• -Le protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (1103 hommes hétérosexuels [HH]; 313 hommes homosexuels («men who have sex with men [MSM]»; et 1099 femmes recevant Gardasil 9).
• +Le protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 2515; 1103 hommes hétérosexuels [HH]; 313 hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes ([HSH]; et 1099 femmes recevant Gardasil 9).
• +Le protocole 004 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 à 45 ans (n = 1210; 640 femmes âgées de 27 à 45 ans et 570 femmes âgées de 16 à 26 ans).
• +Le protocole 010 a évalué l'immunogénicité de 2 doses de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 14 ans, et de 3 doses de Gardasil 9 chez les filles âgées de 9 à 14 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 1516; 751 filles, 451 garçons et 314 femmes).
• -Une comparaison a été réalisée entre Gardasil 9 et Gardasil pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans une population de femmes âgées de 16 à 26 ans à partir du protocole 001, dans une population de filles âgées de 9 à 15 ans à partir du GDS01C/ protocole 009 et dans une population d'hommes âgés de 16 à 26 ans à partir du GDS07C/protocole 020.
• -Une analyse statistique (test de «non-infériorité») a été réalisée au 7e mois, comparant les moyennes géométriques des titres (MGT) d'anticorps anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, et anti-HPV 18, établies par cLIA («competitive Luminex-based immunoassay»), entre les sujets qui ont reçu Gardasil 9 et les sujets qui ont reçu Gardasil. La réponse immunitaire (mesurée par les MGT) pour Gardasil 9 était non inférieure à la réponse immunitaire pour Gardasil (tableau 1).
• +Une comparaison a été réalisée entre Gardasil 9 et Gardasil pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans une population de femmes âgées de 16 à 26 ans à partir du protocole 001, dans une population de filles âgées de 9 à 15 ans à partir du GDS01C/protocole 009 et dans une population d'hommes âgés de 16 à 26 ans à partir du GDS07C/protocole 020.
• +Une analyse statistique (test de «non-infériorité») a été réalisée au 7e mois, comparant les moyennes géométriques du titre (MGT) d'anticorps anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, et anti-HPV 18, établies par cLIA («competitive Luminex-based Immunoassay»), entre les sujets qui ont reçu Gardasil 9 et les sujets qui ont reçu Gardasil. La réponse immunitaire (mesurée par les MGT) pour Gardasil 9 était non inférieure à la réponse immunitaire pour Gardasil (tableau 1).
• -Comparaison de la réponse immunitaire (établie sur cLIA) entre Gardasil 9 et Gardasil pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans le groupe PPE** des filles âgées de 9 à 15 ans et des femmes et des hommes âgés de 16 à 26 ans
• -POPULATION (âge en années) Gardasil 9 Gardasil Gardasil 9/Gardasil
• -N (n) MGT (IC à 95%) mMU§/ml N (n) MGT (IC à 95%) mMU§/mL MGT Ratio (IC à 95%)#
• +Comparaison de la réponse immunitaire (établie sur cLIA) entre Gardasil 9 et Gardasil pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans le groupe PPI (immunogénicité per protocole)* des filles âgées de 9 à 15 ans et des femmes et des hommes âgés de 16 à 26 ans.
• +POPULATION (âge en années) Gardasil 9 Gardasil Gardasil 9/ Gardasil
• +N (n) MGT (IC à 95%) mMU§ /ml N (n) MGT (IC à 95%) mMU§ /mL MGT Ratio (IC à 95%)#
• -* Les sujets du groupe PPE ont reçu les 3 vaccins dans l'intervalle de temps prédéfini, n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole d'étude, répondaient aux critères prédéfinis durant l'intervalle de temps entre la visite du mois 6 et celle du mois 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV concernés (type 6, 11, 16 et 18) avant la première dose jusqu'à un mois après la troisième dose (mois 7), et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans.
• +* Les sujets du groupe PPI ont reçu les 3 vaccins dans l'intervalle de temps prédéfini, n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole d'étude, répondaient aux critères prédéfinis durant l'intervalle de temps entre la visite du mois 6 et celle du mois 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV concernés (type 6, 11, 16 et 18) avant la première dose jusqu'à un mois après la troisième dose (mois 7), et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans.
• -MGT = moyenne géométrique des titres.
• +MGT = moyenne géométrique du titre.
• -L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 et 26 ans a été étudiée dans une étude comparative clinique contrôlée contre un traitement actif, randomisé, en double aveugle (protocole 001), incluant un total de 14'204 femmes (Gardasil 9 = 7099; Gardasil = 7105). Les femmes ont été observées jusqu'à 67 mois de plus, avec une durée médiane de 43 mois.
• -Gardasil 9 a réduit les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 9, 31, 33, 45, 52 et 58 (tableau 2). Gardasil 9 a également réduit l'incidence des anomalies du frottis associées aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 et la chirurgie du col de l'utérus ou des organes génitaux externes (p.ex. des biopsies) ainsi que les conisations du col de l'utérus. (Tableau 2).
• +L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 et 26 ans a été étudiée dans une étude comparative clinique contrôlée contre un traitement actif, randomisé, en double aveugle (protocole 001), incluant un total de 14 204 femmes (Gardasil 9 = 7099; Gardasil = 7105). Les femmes ont été observées jusqu'à 67 mois de plus, avec une durée médiane de 43 mois.
• +Gardasil 9 a réduit les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 9, 31, 33, 45, 52 et 58 (tableau 2). Gardasil 9 a également réduit l'incidence des frottis cervicaux anormaux associées aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 et des interventions concernant le col de l'utérus ou des organes génitaux externes (p.ex. des biopsies) ainsi que les conisations du col de l'utérus. (Tableau 2).
• -CIN 2/3, AIS, carcinome du col de l'utérus, VIN 2/3, VaIN 2/3, carcinome de la vulve et carcinome du vaginα associés aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 6016 1 6017 38 97,4 (85,0; 99,9)
• -CIN 2/3 ou AISα associés aux HPV de types 31, 33, 45, 52, 58 5949 1 5943 35 97,1 (83,5;5 99,9)
• +CIN 2/3, AIS, carcinome du col de l'utérus, VIN 2/3, VaIN 2/3, carcinome de la vulve et carcinome du vaginα associés aux HPV de types 31, 33, 45, 52, 58 6016 1 6017 38 97,4 (85,0; 99,9)
• +CIN 2/3 ou AISα associés aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 5949 1 5943 35 97,1 (83,5; 99,9)
• -Frottis ASC-US anormal avec HPV HR positif ou frottis anormal de grade supérieur# associé aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 5883 37 5882 506 92,9 (90,2; 95,1)
• +Frottis anormal de type ASC-US avec test HPV HR positif ou frottis anormal de grade supérieur# associé aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 5883 37 5882 506 92,9 (90,2; 95,1)
• -Il n'y a pas de données sur Gardasil 9 et les lésions anales associées aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58.
• +L'efficacité de Gardasil 9 contre les lésions anales a été déduite de l'efficacité de Gardasil contre les lésions anales (AIN2/3, voir l'information professionnelle de Gardasil) dues aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 chez les hommes (HSH) âgés de 16 à 26 ans et de la réponse en anticorps (MGT) induite par Gardasil 9 contre les types d'HPV contenus dans le vaccin.
• +Il n'y a pas de données sur les lésions anales avec Gardasil 9 ni de données sur les lésions anales associées aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58.
• -Évaluation de l'efficacité, y compris des affections post-vaccinales, de Gardasil 9 par rapport à Gardasil en termes de maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin dans le groupe ITT† des femmes âgées de 16 à 26 ans après 48 mois
• +Évaluation de l'efficacité, y compris des affections post-vaccinales, de Gardasil 9 par rapport à Gardasil en termes de maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin dans le groupe ITT† des femmes âgées de 16 à 26 ans après 48 mois.
• -n = nombre de personnes incluses dans l'analyse.
• +N = nombre de personnes incluses dans l'analyse.
• -Évaluation de l'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 dans le groupe ITT† de femmes âgées de 16 à 26 ans
• +Évaluation de l'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 dans le groupe ITT† de femmes âgées de 16 à 26 ans.
• +Femmes âgées de 27 à 45 ans
• +L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 27 à 45 ans est extrapolée à partir des données d'efficacité chez les femmes âgées de 16 à 26 ans sur la base de l'immunogénicité. Il n'existe aucune donnée d'efficacité avec Gardasil 9 chez les femmes âgées de 27 à 45 ans. Il n'existe aucune donnée d'efficacité sur les lésions anales chez les femmes.
• +Aucune corrélation n'a été démontrée entre les titres d'anticorps et la protection vaccinale et en particulier les titres protecteurs minimaux.
• -2.Moyenne géométrique des titres (MGT)
• -Gardasil 9 a induit une réponse immunitaire robuste d'anticorps anti-HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58 mesurée au 7e mois (tableau 5).
• +2.Moyenne géométrique du titre (MGT)
• +Gardasil 9 a induit une réponse immunitaire robuste d'anticorps anti-HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 mesurée au 7e mois (tableau 5).
• -Population N n MGT (IC à 95%) mMU§/mL
• -Anti-HPV 6
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2349 1744,6 (1684,7; 1806,7)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1055 2085,3 (1984,2; 2191,6)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4321 893,7 (873,5; 914,3)
• -Anti-HPV 11
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2350 1289,7 (1244,3; 1336,8)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1055 1469,2 (1397,7; 1544,4)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4327 669,3 (653,6; 685,4)
• -Anti-HPV 16
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2405 7159,9 (6919,7; 7408,5)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1076 8444,9 (8054,2; 8854,5)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4361 3159,0 (3088,6; 3231,1)
• -Anti-HPV 18
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2420 2085,5 (2002,2; 2172,3)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1074 2620,4 (2474,3; 2775,2)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4884 809,9 (789,2; 831,1)
• -Anti-HPV 31
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2397 1883,3 (1811,3; 1958,1)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1069 2173,5 (2057,0; 2296,6)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4806 664,8 (647,4; 682,6)
• -Anti-HPV 33
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2418 960,6 (927,5; 994,9)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1076 1178,6 (1120,9; 1239,4)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 5056 419,2 (409,6; 429,1)
• -Anti-HPV 45
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2430 728,7 (697,6; 761,2)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1079 841,7 (790,0; 896,7)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 5160 254,1 (247,0; 261,5)
• -Anti-HPV 52
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2426 978,2 (942,8; 1015,0)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1077 1062,2 (1007,2; 1120,2)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4792 382,4 (373,0; 392,0)
• -Anti-HPV 58
• -Filles âgées de 9 à 15 ans 2805 2397 1306,0 (1259,8; 1354,0)
• -Garçons âgés de 9 à 15 ans 1239 1072 1545,8 (1470,6; 1624,8)
• -Femmes âgées de 16 à 26 ans 7260 4818 489,2 (477,5; 501,2)
• +Type d'anti-HPV Population / MGT [n] (IC à 95%) mMU§/mL*
• + Filles (âgées de 9 à 15 ans) N=2805 Garçons (âgés de 9 à 15 ans) N=1239 Filles et femmes (âgées de 16 à 26 ans) N=7260 Femmes (âgées de 27 à 45 ans) N=640
• +6 1744,6 [n = 2349] (1684,7, 1806,7) 2085,3 [n = 1055] (1984,2, 2191,6) 893,7 [n = 4321] (873,5, 914,3) 638,4 [n = 448] (594,9, 685,0)
• +11 1289,7 [n = 2350] (1244,3, 1336,8) 1469,2 [n = 1055] (1397,7, 1544,4) 669,3 [n = 4327] (653,6, 685,4) 453,5 [n = 448] (424,1, 485,0)
• +16 7159,9 [n = 2405] (6919,7, 7408,5) 8444,9 [n = 1076] (8054,2, 8854,5) 3159,0 [n = 4361] (3088,6, 3231,1) 2147,5 [n = 448] (2001,1, 2304,5)
• +18 2085,5 [n = 2420] (2002,2, 2172,3) 2620,4 [n = 1074] (2474,3, 2775,2) 809,9 [n = 4884] (789,2, 831,1) 532,1 [n = 471] (491,8, 575,7)
• +31 1883,3 [n = 2397] (1811,3, 1958,1) 2173,5 [n = 1069] (2057,0, 2296,6) 664,8 [n=4806] (647,4, 682,6) 395,7 [n = 488] (367,0, 426,6)
• +33 960,6 [n = 2418] (927,5, 994,9) 1178,6 [n = 1076] (1120,9, 1239,4) 419,2 [n = 5056] (409,6, 429,1) 259,0 [n = 493] (242,9, 276,1)
• +45 728,7 [n = 2430] (697,6, 761,2) 841,7 [n = 1079] (790,0, 896,7) 254,1 [n = 5160] (247,0, 261,5) 145,6 [n = 515] (134,4, 157,7)
• +52 978,2 [n = 2426] (942,8, 1015,0) 1062,2 [n = 1077] (1007,2, 1120,2) 382,4 [n = 4792] (373,0, 392,0) 244,7 [n = 496] (229,4, 261,0)
• +58 1306,0 [n=2397] (1259,8, 1354,0) 1545,8 [n=1072] [n = 1072] (1470,6, 1624,8) 489,2 [n=4818] (477,5, 501,2) 296,4 [n = 478] (277,1, 317,0)
• -** Les sujets du groupe PPE ont reçu les 3 vaccins dans des intervalles de temps prédéfinis, n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole d'étude, répondaient aux critères prédéfinis pour la période entre la visite du mois 6 et celle du 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV (type 6, 11, 16 et 18) concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (mois 7), et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans.
• +** Les sujets du groupe PPI ont reçu les 3 vaccins dans des intervalles de temps prédéfinis, n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole d'étude, répondaient aux critères prédéfinis pour la période entre la visite du mois 6 et celle du mois 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV (type 6, 11, 16 et 18) concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (mois 7), et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans.
• -cLIA = Competitive Luminex Immunoassay. IC = intervalle de confiance.
• -MGT = Moyenne géométrique des titres.
• -N = nombre de sujets qui ont été randomisés dans le groupe de vaccination approprié et ayant reçu au moins 1 injection.
• +cLIA = Competitive Luminex Immunoassay.
• +IC = intervalle de confiance.
• +MGT = moyenne géométrique du titre.
• +N = nombre de sujets qui ont été randomisés dans le groupe de vaccination approprié et qui ont reçu au moins 1 injection.
• -L'indication de Gardasil 9 est fondée sur:
• -·L'immunogénicité non inférieure («non-inferior») entre Gardasil 9 et Gardasil pour les types HPV 6, 11, 16 et 18 chez les femmes et les hommes âgés de 9 ans à 26 ans; on peut déduire que l'efficacité de Gardasil 9 contre les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18 est comparable à celle de Gardasil.
• -·La démonstration de l'efficacité contre les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 chez les femmes âgées de 16 à 26 ans.
• -·La preuve d'une immunogénicité non inférieure («non-inferior») pour les types d'HPV de Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans comparée aux filles et aux femmes âgées de 16 à 26 ans.
• -·Une non-infériorité a été démontrée chez les hommes hétérosexuels (HM) (âgés de 16 à 26 ans) par rapport aux filles et aux femmes âgées de 16 à 26 ans ou aux neuf types d'HPV contenus dans le vaccin, ains que chez les hommes homosexuels (MSM) (âgés de16 à 26 ans) pour sept des neuf types d'HPV contenus dans le vaccin (non démontrée pour les HPV de types 31 et 52).
• -Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans, la persistance de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'à 3,5 ans au moins; selon le type d'HPV, 78 à 98% des sujets étaient séropositifs. L'efficacité a été maintenue chez tous les sujets jusqu'à la fin de l'étude indépendamment de la séropositivité pour tous les types de HPV.
• -Administration de Gardasil 9 chez les sujets précédemment vaccinés avec Gardasil
• +Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans, la persistance de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'à 3,5 ans au moins; selon le type d'HPV, 78 à 98% des sujets étaient séropositifs. L'efficacité a été maintenue chez tous les sujets jusqu'à la fin de l'étude indépendamment de la séropositivité pour tous les types de HPV. Il n'existe aucune donnée sur la persistance de la réponse en anticorps chez les femmes âgées de 27 à 45 ans.
• +Administration de Gardasil 9 chez les sujets précédemment vaccinés avec Gardasil.
• -Réponses immunitaires à Gardasil 9 avec un schéma de vaccination en deux doses chez des personnes âgées de 9 à 14 ans
• +Il n'existe aucune donnée pour les femmes âgées de 27 à 45 ans ayant déjà été vaccinées avec Gardasil.
• +Réponses immunitaires à Gardasil 9 avec un schéma de vaccination en deux doses chez des personnes âgées de 9 à 14 ans.
• -Résumé des concentrations d'anticorps anti-HPV (MGT) déterminées par cLIA 1 mois après la dernière dose chez des filles et des garçons ayant reçu 2 doses [schémas de vaccination (0, 6) ou (0, 12)] et chez des jeunes filles et des femmes ayant reçu 3 doses (schéma de vaccination 0, 2, 6)
• -Population* (schéma de vaccination)† N n GMT (IC à 95%‡) mMU§/ml
• -Anti-HPV 6
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 258 1657,9 (1479,6, 1857,6)
• -Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 263 1557,4 (1391,5, 1743,1)
• -Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 257 2678,8 (2390,2, 3002,1)
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 254 1496,1 (1334,1, 1677,8)
• -Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 238 770,9 (684,8, 867,9)
• -Anti-HPV 11
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 258 1388,9 (1240,4, 1555,3)
• -Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 264 1423,9 (1273,2, 1592,3)
• -Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 257 2941,8 (2626,6, 3294,9)
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 254 1306,3 (1165,5, 1464,0)
• -Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 238 580,5 (516,0, 653,0)
• -Anti-HPV 16
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 272 8004,9 (7160,5, 8948,8)
• -Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 273 8474,8 (7582,4, 9472,3)
• -Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 264 14'329,3 (12'796,4, 16'045,9)
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 269 6996,0 (6254,1, 7825,8)
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 314 249 3154,0 (2807,1, 3543,7)
• -Garçons de 9 à 14 ans (0, 6)
• -Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 301 272 1872,8 (1651,6, 2123,6)
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 301 272 1860,9 (1641,1, 2110,2)
• -Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 300 266 2810,4 (2474,9, 3191,3)
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 270 2049,3 (1806,4, 2324,8)
• -Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 267 761,5 (670,8, 864,5)
• -Anti-HPV 31
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 272 1436,3 (1272,1, 1621,8)
• -Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 271 1498,2 (1326,5, 1692,0)
• -Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 268 2117,5 (1873,7, 2393,1)
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 271 1748,3 (1548,1, 1974,5)
• -Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 264 572,1 (505,8, 647,2)
• -Anti-HPV 33
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 273 1030,0 (920,4, 1152,7)
• -Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 271 1040,0 (928,9, 1164,3)
• -Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 269 2197,5 (1961,9, 2461,3)
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 275 796,4 (712,0, 890,9)
• -Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 279 348,1 (311,5, 389,1)
• -Anti-HPV 45
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 274 357,6 (313,7, 407,6)
• -Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 273 352,3 (309,0, 401,7)
• -Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 268 417,7 (365,9, 476,9)
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 275 661,7 (580,6, 754,1)
• -Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 280 213,6 (187,7, 243,2)
• -Anti-HPV 52
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 272 581,1 (521,9, 647,1)
• -Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 273 640,4 (575,2, 713,0)
• -Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 268 1123,4 (1008,1, 1251,9)
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 275 909,9 (817,6, 1012,5)
• -Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 271 364,2 (327,0, 405,6)
• -Anti-HPV 58
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 6) 301 270 1251,2 (1119,6, 1398,4)
• -Garçons de 9 à 14 ans (0, 6) 301 270 1325,7 (1186,2, 1481,6)
• -Filles/garçons de 9 à 14 ans (0, 12) 300 265 2444,6 (2185,2, 2734,9)
• -Filles de 9 à 14 ans (0, 2, 6) 300 273 1229,3 (1100,7, 1373,0)
• -Femmes de 16 à 26 ans (0, 2, 6) 314 261 491,1 (438,6, 549,8)
• +Résumé des concentrations d'anticorps anti-HPV (MGT) déterminées par cLIA 1 mois après la dernière dose chez des filles et des garçons ayant reçu 2 doses [schémas de vaccination (0, 6) ou (0, 12)] et chez des jeunes filles et des femmes ayant reçu 3 doses (schéma de vaccination 0, 2, 6).
• +Type d'anti-HPV Population* (schéma vaccinal)† / MGT [n] (IC à 95%‡) mMU§/mL
• + Filles (âgées de 9 à 14 ans) (0, 6) N=301 Garçons (âgés de 9 à 14 ans) (0, 6) N=301 Filles/Garçons (âgés de 9 à 14 ans) (0, 12) N=300 Filles (âgées de 9 à 14 ans) (0, 2, 6) N=300 Femmes (âgées de 16 à 26 ans (0, 2, 6) N=314
• +6 1657,9 [n=258] (1479,6, 1857,6) 1557,4 [n=263] (1391,5, 1743,1) 2678,8 [n=257] (2390,2, 3002,1) 1496,1 [n=254] (1334,1, 1677,8) 770,9 [n=238] (684,8, 867,9)
• +11 1388,9 [n=258] (1240,4, 1555,3) 1423,9 [n=264] (1273,2, 1592,3) 2941,8 [n=257] (2626,6, 2294,9) 1306,3 [n=254] (1165,5, 1464,0) 580,5 [n=238] (516,0, 653,0)
• +16 8004,9 [n=272] (7160,5, 8948,8) 8474,8 [n=273] (7582,4, 9472,3) 14329,3 [n=264] (12796,4, 16045,9) 6996,0 [n=269] (6254,1, 7825,8) 3154,0 [n=249] (2807,1, 3543,7)
• +18 1872,8 [n=272] (1651,6, 2123,6) 1860,9 [n=272] (1641,1, 2110,2) 2810,4 [n=266] (2474,9, 3191,3) 2049,3 [n=270] (1806,4, 2324,8) 761,5 [n=267] (670,8, 864,5)
• +31 1436,3 [n=272] (1272,1, 1621,8) 1498,2 [n=271] (1326,5, 1692,0) 2117,5 [n=268] (1873,7, 2393,1) 1748.3 [n=271] (1548,1, 1974,5) 572,1 [n=264] (505,8, 647,2)
• +33 1030,0 [n=273] (920,4, 1152,7) 1040,0 [n=271] (928,9, 1164,3) 2197,5 [n=269] (1961,9, 2461,3) 796,4 [n=275] (712,0, 890,9) 348,1 [n=279] (311,5, 389,1)
• +45 357,6 [n=274] (313,7, 407,6) 352,3 [n=273] (309,0, 401,7) 417,7 [n=268] (365,9,476,9) 661,7 [n=275] (580,6, 754,1) 213,6 [n=280] (187,7, 243,2)
• +52 581,1 [n=272] (521,9, 647,1) 640,4 [n=273] (575,2, 713,0) 1123,4 [n=268] (1008,1, 1251,9) 909,9 [n=275] (817,6, 1012,5) 364,2 [n=271] (327,0, 405,6)
• +58 1251,2 [n=270] (1119,6, 1398,4) 1325,7 [n=270] (1186,2, 1481,6) 2444,6 [n=265] (2185,2, 2734,9) 1229,3 [n=273] (1100,7, 1373,0) 491,1 [n=261] (438,6, 549,8)
• -* La population PPE était composée de personnes qui avaient reçu toutes les vaccinations assignées dans les intervalles de temps prédéfinis, qui n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole de l'étude, qui remplissaient des critères prédéfinis d'intervalle de temps entre la dernière vaccination et la prise de sang pour l'évaluation de l'immunogénicité et qui étaient séronégatives pour les types de HPV concernés (types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58) avant la 1ère dose.
• +* La population PPE était composée de personnes qui avaient reçu toutes les vaccinations assignées dans les intervalles de temps prédéfinis, qui n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole de l'étude, qui remplissaient des critères prédéfinis d'intervalle de temps entre la dernière vaccination et la prise de sang pour l'évaluation de l'immunogénicité et qui étaient séronégatives pour les types de HPV concernés (types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58) avant la 1re dose.
• -§ mMU = milli Merck units.
• +§mMU = milli Merck units.
• -n = nombre de personnes qui ont été incluses dans l'analyse
• +N = nombre de personnes qui ont été incluses dans l'analyse
• -MGT = Moyenne géométrique des titres.
• +MGT = moyenne géométrique du titre.
• -·Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.
• +Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.
• -Février 2020.
• -S-CCDS-V503-I-072019/ V503-CHE-2020-021991
• +Octobre 2020
• +S-CCDS-V503-I-082019/RCN 000003081