• -Principe actif: pembrolizumab
• +Principe actif: pembrolizumab.
• -Le traitement par Keytruda doit être poursuivi jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou l'apparition de symptômes de toxicité intolérables.
• -Mode d'administration
• -Remarques concernant la reconstitution et la dilution de la poudre ou la dilution de la solution à diluer avant l'utilisation: voir rubrique «Remarques particulières».
• +Le traitement par Keytruda doit être poursuivi jusqu’à l’apparition d’une progression de la maladie ou l’apparition de symptômes de toxicité intolérables.
• +Mode d’administration
• +Remarques concernant la reconstitution et la dilution de la poudre ou la dilution de la solution à diluer avant l’utilisation: voir rubrique «Remarques particulières».
• -Le traitement par Keytruda doit être suspendu en cas d'apparition d'effets indésirables (voir «Mises en garde et précautions»), notamment:
• -·Pneumopathie inflammatoire d'origine immunologique – modérée (Grade 2 selon les Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 4) de l'US National Cancer Institute [NCI-CTCAE])
• -·Colite d'origine immunologique – modérée ou sévère (Grade 2 ou 3)
• -·Néphrite d'origine immunologique – modérée (Grade 2)
• -·Endocrinopathies d'origine immunologique – sévères ou engageant le pronostic vital (Grade 3 ou 4)
• -·Toxicité hématologique – engageant le pronostic vital (Grade 4) chez des patients atteints d'un LHc
• -·Hépatite d'origine immunologique associée à:
• -·un taux d’aspartate aminotransférase (ASAT) ou d’alanine aminotransférase (ALAT) supérieur à 3 à 5 fois la limite supérieure de la normale (>3–5× LSN) ou à un taux de bilirubine totale supérieur à 1,5 à 3 fois la limite supérieure de la normale (>1,5–3× LSN)
• -·Réactions cutanées sévères (grade 3) d'origine immunologique ou suspicion de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou de nécrolyse épidermique toxique (NET)
• -Le traitement par Keytruda peut être réinstauré lors d'une amélioration des effets indésirables au Grade de 0-1.
• -Dans les cas suivants, Keytruda doit être arrêté définitivement (voir «Mises en garde et précautions»):
• -·Si la dose de corticostéroïdes ne peut pas être réduite dans les 12 semaines à une dose ≤10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
• -·Si une toxicité liée au traitement ne s'améliore pas jusqu'au Grade 0-1 dans les 12 semaines après la dernière administration de Keytruda.
• -·En cas de survenue d'un autre épisode de toxicité sévère.
• -·En cas d'effets indésirables comme:
• -·Toxicité engageant le pronostic vital (Grade 4), à l’exception d’endocrinopathies pouvant être contrôlées par substitution hormonale, ou toxicité hématologique chez des patients atteints d’un LHc.
• -·Pneumopathie inflammatoire d’origine immunologique – sévère ou engageant le pronostic vital (Grade 3 ou 4) ou de sévérité modérée récurrente (Grade 2).
• -·Néphrite d’origine immunologique – sévère ou engageant le pronostic vital (Grade 3 ou 4).
• -·Hépatite d’origine immunologique associée:
• -·à un taux d’ASAT ou d’ALAT >5 fois supérieur à la limite supérieure de la normale ou à un taux de bilirubine totale >3 fois supérieur à la limite supérieure de la normale.
• -·Chez les patients présentant des métastases hépatiques et, en début de traitement, des taux d’ASAT ou d’ALAT modérément élevés (Grade 2), lorsqu’une augmentation d’au moins 50% des taux d’ASAT ou d’ALAT par rapport à la valeur initiale est observée et persiste ≥1 semaine.
• -·Réactions cutanées sévères (grade 4) d’origine immunologique ou SSJ avéré ou NET avérée
• -·Réactions à la perfusion – sévères ou engageant le pronostic vital (Grade 3 ou 4).
• +Tableau 1: Ajustements posologiques recommandés (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Effets indésirables Sévérité Ajustement posologique
• +Pneumopathie inflammatoire d'origine immunologique Modéré (grade 2) Suspendre le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables se soient améliorés au grade 0-1*
• +Sévère ou engageant le pronostic vital (grade 3 ou 4) ou en cas de degré modéré récidivant (grade 2) Arrêter définitivement le traitement
• +Colite d'origine immunologique Modéré ou sévère (grade 2 ou 3) Suspendre le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables se soient améliorés au grade 0-1*
• +Engageant le pronostic vital (grade 4) ou en cas de degré sévère récidivant (grade 3) Arrêter définitivement le traitement
• +Néphrite d'origine immunologique Modéré (grade 2) Suspendre le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables se soient améliorés au grade 0-1*
• +Sévère ou engageant le pronostic vital (grade 3 ou 4) Arrêter définitivement le traitement
• +Endocrinopathies d'origine immunologique Sévère ou engageant le pronostic vital (grade 3 ou 4) Suspendre le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables se soient améliorés au grade 0-1* Chez les patients atteints d'une endocrinopathie sévère (grade 3) ou engageant le pronostic vital (grade 4) qui a régressé au grade 2 ou inférieur et est contrôlée par une substitution hormonale, la poursuite du traitement avec Keytruda peut être envisagée.
• +Hépatite d'origine immunologique Taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou d'alanine aminotransférase (ALAT) supérieur à 3 jusqu'à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de bilirubine totale supérieur à 1,5 jusqu'à 3 fois la LSN Suspendre le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables se soient améliorés au grade 0-1*
• +Taux d'ASAT ou d'ALAT supérieur à 5 fois la LSN ou taux de bilirubine totale supérieur à 3 fois la LSN Arrêter définitivement le traitement
• +Chez les patients qui ont des métastases hépatiques et des taux d'ASAT ou d'ALAT modérément élevés (grade 2) au début du traitement, lorsqu'une élévation d'au moins 50% de l'ASAT ou de l'ALAT se maintenant sur ≥1 semaine par rapport aux valeurs initiales est constatée Arrêter définitivement le traitement
• +Réactions cutanées d'origine immunologique Réactions cutanées sévères (grade 3) ou suspicion de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou nécrolyse épidermique toxique (NET) Suspendre le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables se soient améliorés au grade 0-1*
• +Réactions cutanées sévères (grade 4) ou SSJ ou NET confirmés Arrêter définitivement le traitement
• +Autres effets indésirables d'origine immunologique Selon la sévérité et le type d'effet indésirable (grade 2 ou grade 3) Suspendre le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables se soient améliorés au grade 0-1*
• +Myocardite, encéphalite, syndrome de Guillain-Barré sévères ou engageant le pronostic vital (grade 3 ou 4) Arrêter définitivement le traitement
• +Engageant le pronostic vital (grade 4) ou en cas de degré de gravité sévère récidivant (grade 3) Arrêter définitivement le traitement
• +Réactions liées à la perfusion Sévères ou engageant le pronostic vital (grade 3 ou 4) Arrêter définitivement le traitement
• +
• +Remarque: sévérités selon les Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 4) de l'US National Cancer Institute (NCI-CTCAE).
• +* Le traitement par Keytruda doit être arrêté définitivement si la dose de corticostéroïdes ne peut pas être réduite dans les 12 semaines à ≤10 mg de prednisone ou d'équivalent de prednisone par jour ou si une toxicité liée au traitement ne s'améliore pas jusqu'au grade 0-1 dans les 12 semaines après la dernière administration de Keytruda.
• +Chez les patients atteints d'un LHc avec une toxicité hématologique de grade 4, le traitement par Keytruda doit être suspendu jusqu'à ce que les effets indésirables se soient améliorés au grade 0-1.
• -On a rapporté, chez des patients qui avaient des antécédents de TCSH allogénique, une GVHD aiguë après traitement par Keytruda. Les patients qui ont fait une GVHD après leur transplantation présentent éventuellement un risque accru d’un autre épisode de GVHD après le traitement par Keytruda. Le bénéfice d’un traitement par Keytruda doit être évalué face au risque d’une possible GVHD chez les patients qui ont des antécédents de TCSH allogénique.
• +On a rapporté, chez des patients qui avaient des antécédents de TCSH allogénique, une GVHD aiguë, y compris de GVHD avec issue fatale, après traitement par Keytruda. Les patients qui ont fait une GVHD après leur transplantation présentent éventuellement un risque accru d’un autre épisode de GVHD après le traitement par Keytruda. Le bénéfice d’un traitement par Keytruda doit être évalué face au risque d’une possible GVHD chez les patients qui ont des antécédents de TCSH allogénique.
• -Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et dans le monde après la mise sur le marché de pembrolizumab sont listés dans le tableau 1. Ces réactions sont indiquées par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles). A l'intérieur des groupes de fréquence, les effets indésirables sont indiqués dans l'ordre décroissant de la sévérité.
• -Tableau 1: Effets indésirables chez des patients traités par pembrolizumab
• +Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et dans le monde après la mise sur le marché de pembrolizumab sont listés dans le tableau 2. Ces réactions sont indiquées par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles). A l'intérieur des groupes de fréquence, les effets indésirables sont indiqués dans l'ordre décroissant de la sévérité.
• +Tableau 2: Effets indésirables chez des patients traités par pembrolizumab
• -Janvier 2018.
• -S-CCDS-MK3475-IV-112017/MK3475-CHE-2018-016818
• +Avril 2018.
• +S-CCDS-MK3475-IV-092017+012018/MK3475-CHE-2018-017214