• -Principe actif: Levonorgestrelum.
• -Excipients: Barii sulfas, Excipiens pro praeparatione cum liberatione 20 μg/24 h.
• +Principe actif : Levonorgestrelum.
• +Excipients : Barii sulfas, Excipiens pro praeparatione cum liberatione 20 μg/24 h.
• -Au bout de 4 ans, le SIU doit être retiré et remplacé par un nouveau dispositif.
• +Au bout de 5 ans, le SIU doit être retiré et remplacé par un nouveau dispositif.
• +Chez les patientes ayant reçu un SIU Levosert qui selon l’information professionnelle ne pouvait être maintenu en place que pour une durée de 3 ou 4 ans, il est possible, sur la base des nouvelles données disponibles, de maintenir le SIU en place jusqu’à une durée totale de 5 ans.
• +
• -Instructions spéciales pour le dosage:
• -Enfants/adolescentes:
• -L’efficacité et la sécurité d’emploi de SIU au lévonorgestrel ont été analysées principalement chez les femmes âgées de plus de 18 ans. Chez les adolescentes, lorsque le médecin et la patiente optent pour l’utilisation d’un SIU (voir également «Mises en garde et précautions»), la posologie recommandée est la même que celle utilisée pour les adultes. N’est pas indiqué chez les jeunes filles avant la ménarche.
• -Patientes âgées:
• +Instructions spéciales pour le dosage :
• +Enfants/adolescentes :
• +L’efficacité et la sécurité d’emploi de SIU au lévonorgestrel ont été analysées principalement chez les femmes âgées de plus de 18 ans. Chez les adolescentes, lorsque le médecin et la patiente optent pour l’utilisation d’un SIU (voir également « Mises en garde et précautions »), la posologie recommandée est la même que celle utilisée pour les adultes. N’est pas indiqué chez les jeunes filles avant la ménarche.
• +Patientes âgées :
• -Insuffisance rénale:
• +Insuffisance rénale :
• -Insuffisance hépatique:
• +Insuffisance hépatique :
• -·Anomalies congénitales ou acquises de l’utérus (y compris polypes de l’endomètre) ou du col de l’utérus;
• +·Anomalies congénitales ou acquises de l’utérus (y compris polypes de l’endomètre) ou du col de l’utérus ;
• -La position de l'utérus et les dimensions de la cavité utérine doivent être déterminées. Il est important de placer Levosert correctement afin d’assurer un effet uniforme du lévonorgestrel sur l’endomètre, d’éviter une expulsion et d’optimiser l’efficacité. C’est pourquoi il faut respecter scrupuleusement les «Instructions pour l’insertion». La technique d’insertion de Levosert étant différente de celle d’autres SIU, elle nécessite une instruction soigneuse.
• -L’insertion et le retrait de Levosert peuvent occasionner des légères douleurs et des saignements; une brève perte de connaissance, conséquence d’une réaction vasovagale, peut éventuellement survenir. L'insertion de Levosert peut déclencher une crise convulsive chez les épileptiques. Aussi faut-il faire preuve de prudence lors de l'insertion et tenir prêtes les mesures nécessaires en cas de crise.
• +La position de l'utérus et les dimensions de la cavité utérine doivent être déterminées. Il est important de placer Levosert correctement afin d’assurer un effet uniforme du lévonorgestrel sur l’endomètre, d’éviter une expulsion et d’optimiser l’efficacité. C’est pourquoi il faut respecter scrupuleusement les «instructions pour l’insertion». La technique d’insertion de Levosert étant différente de celle d’autres SIU, elle nécessite une instruction soigneuse.
• +L’insertion et le retrait de Levosert peuvent occasionner des légères douleurs et des saignements ; une brève perte de connaissance, conséquence d’une réaction vasovagale, peut éventuellement survenir. L'insertion de Levosert peut déclencher une crise convulsive chez les épileptiques. Aussi faut-il faire preuve de prudence lors de l'insertion et tenir prêtes les mesures nécessaires en cas de crise.
• -Lors de l’apparition de l’une des contre-indications mentionnées ci-dessus ou de l’une des affections suivantes, Levosert doit être retiré:
• +Lors de l’apparition de l’une des contre-indications mentionnées ci-dessus ou de l’une des affections suivantes, Levosert doit être retiré :
• -·ictère
• +·Ictère
• -Contrôle de la position:
• +Contrôle de la position :
• -Perforation:
• +Perforation :
• -Au total, l’incidence de perforations utérines dans cette étude était de 1.4 pour 1000 insertions (IC à 95%: 1.1-1.8) pour les SIU au lévonorgestrel et de 1.1 pour 1000 insertions (IC à 95%: 0.7-1.6) chez les porteuses de SIU au cuivre. Dans leur grande majorité, les perforations survenues durant l’étude ont été diagnostiquées dans les trois premiers mois suivant l’insertion.
• +Au total, l’incidence de perforations utérines dans cette étude était de 1.4 pour 1000 insertions (IC à 95% : 1.1-1.8) pour les SIU au lévonorgestrel et de 1.1 pour 1000 insertions (IC à 95% : 0.7-1.6) chez les porteuses de SIU au cuivre. Dans leur grande majorité, les perforations survenues durant l’étude ont été diagnostiquées dans les trois premiers mois suivant l’insertion.
• -Expulsion:
• +Expulsion :
• -Infections génitales:
• +Infections génitales :
• -Grossesse ectopique:
• +Grossesse ectopique :
• -Schéma de saignements:
• +Schéma de saignements :
• -Evénements thromboemboliques:
• +Evénements thromboemboliques :
• -Les premiers symptômes d’une thrombose veineuse sont les suivants:
• +Les premiers symptômes d’une thrombose veineuse sont les suivants :
• -Les premiers symptômes d’une thrombose artérielle sont les suivants:
• +Les premiers symptômes d’une thrombose artérielle sont les suivants :
• -Cancer du sein:
• +Cancer du sein :
• -Hépatopathies:
• +Hépatopathies :
• -Kystes ovariens fonctionnels:
• +Kystes ovariens fonctionnels :
• -Il est recommandé de surveiller la patiente dans les situations suivantes:
• +Il est recommandé de surveiller la patiente dans les situations suivantes :
• -L’influence de ces médicaments sur l’efficacité de Levosert n’est pas connue; on estime cependant qu’elle n’est pas significative en raison des mécanismes d’action essentiellement locaux de Levosert.
• +L’influence de ces médicaments sur l’efficacité de Levosert n’est pas connue ; on estime cependant qu’elle n’est pas significative en raison des mécanismes d’action essentiellement locaux de Levosert.
• -Grossesse intrautérine:
• -L’utilisation de Levosert est contre-indiquée pendant une grossesse avérée ou supposée. Il convient d’exclure une grossesse avant le début de l’application du médicament. Si pendant l’utilisation du SIU, la menstruation est absente six semaines après les dernières règles, il faut également exclure l'existence d'une grossesse (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse intra-utérine :
• +L’utilisation de Levosert est contre-indiquée pendant une grossesse avérée ou supposée. Il convient d’exclure une grossesse avant le début de l’application du médicament. Si pendant l’utilisation du SIU, la menstruation est absente six semaines après les dernières règles, il faut également exclure l'existence d'une grossesse (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Allaitement:
• +Allaitement :
• -Par conséquent, Levosert peut être utilisé pendant l’allaitement (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Il importe toutefois de prendre garde au risque accru de perforations utérines pendant la période d’allaitement (et de manière générale pendant le post-partum) (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Chez des femmes ayant utilisé un SIU au lévonorgestrel durant l’allaitement, on a, dans de rares cas, observé des hémorragies utérines.
• +Par conséquent, Levosert peut être utilisé pendant l’allaitement (voir « Posologie/Mode d’emploi »). Il importe toutefois de prendre garde au risque accru de perforations utérines pendant la période d’allaitement (et de manière générale pendant le post-partum) (voir « Posologie/Mode d’emploi »). Chez des femmes ayant utilisé un SIU au lévonorgestrel durant l’allaitement, on a, dans de rares cas, observé des hémorragies utérines.
• -Les effets indésirables les plus graves associés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux sont décrits dans le paragraphe «Mises en garde et précautions» (voir ce chapitre). L’influence potentielle de Levosert sur le schéma de saignements figure également dans le chapitre «Mises en garde et précautions».
• -Les effets indésirables les plus fréquents observés sous l’utilisation de SIU au lévonorgestrel étaient les perturbations au niveau des saignements et les kystes ovariens bénins. Les effets indésirables observés chez les porteuses de SIU au lévonorgestrel dans des études cliniques et la surveillance post-commercialisation sont indiqués ci-dessous, répertoriés selon les classes d’organes et la fréquence. Les fréquences sont définies comme suit:
• +Les effets indésirables les plus graves associés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux sont décrits dans le paragraphe « Mises en garde et précautions » (voir ce chapitre). L’influence potentielle de Levosert sur le schéma de saignements figure également dans le chapitre « Mises en garde et précautions ».
• +Les effets indésirables les plus fréquents observés sous l’utilisation de SIU au lévonorgestrel étaient les perturbations au niveau des saignements et les kystes ovariens bénins. Les effets indésirables observés chez les porteuses de SIU au lévonorgestrel dans des études cliniques et la surveillance post-commercialisation sont indiqués ci-dessous, répertoriés selon les classes d’organes et la fréquence. Les fréquences sont définies comme suit :
• -Infections:
• -Très fréquent: vulvovaginite (10.5%).
• -Fréquent: infections de l’appareil génital supérieur (p.ex. endométrite).
• -Occasionnel: inflammations pelviennes aiguës (PID), cervicite.
• -Inconnu: septicémie (y compris septicémie à streptocoques du groupe A).
• -Système immunitaire:
• -Rare: réactions d’hypersensibilité (telles que rash, urticaire et angio-œdème).
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• -Fréquent: prise pondérale.
• -Troubles psychiatriques:
• -Fréquent: humeurs dépressives/dépression, baisse de la libido.
• -Occasionnel: variations de l’humeur.
• -Système nerveux:
• -Très fréquent: céphalées (15%).
• -Fréquent: migraine.
• -Système cardiovasculaire:
• -Inconnu: hypertension.
• -Troubles gastrointestinaux:
• -Très fréquent: douleurs abdominales (21%).
• -Fréquent: nausées.
• -Occasionnel: flatulences.
• -Peau:
• -Fréquent: acné, hirsutisme.
• -Occasionnel: prurit, cheveux gras, alopécie, eczémas, chloasma.
• -Rare: éruption cutanée, urticaire.
• -Troubles musculosquelettiques:
• -Fréquent: douleurs dorsales.
• -Troubles des organes de reproduction et des seins:
• -Très fréquent: spottings (32%), règles moins abondantes (23%), aménorrhée (18%), leucorrhée (15%), règles plus abondantes (12%), oligoménorrhée (10%).
• -Fréquent: douleurs pelviennes, dysménorrhée, tension mammaire/ mastalgie, kystes ovariens, expulsion du SIU (partielle ou totale).
• -Rare: perforation de l’utérus (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Infections et infestations :
• +Très fréquent : vulvovaginite (10.5%).
• +Fréquent : infections de l’appareil génital supérieur (p.ex. endométrite).
• +Occasionnel : inflammations pelviennes aiguës (PID), cervicite.
• +Inconnu : septicémie (y compris septicémie à streptocoques du groupe A).
• +Affections du système immunitaire :
• +Rare : réactions d’hypersensibilité (telles que rash, urticaire et angio-œdème).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition :
• +Fréquent : prise pondérale.
• +Affections psychiatriques :
• +Fréquent : humeurs dépressives/dépression, baisse de la libido.
• +Occasionnel : variations de l’humeur.
• +Affections du système nerveux :
• +Très fréquent : céphalées (15%).
• +Fréquent : migraine.
• +Affections cardiovasculaires :
• +Inconnu : hypertension.
• +Affections gastro-intestinales :
• +Très fréquent : douleurs abdominales (21%).
• +Fréquent : nausées.
• +Occasionnel : flatulences.
• +Affections de la peau et du tissu sous cutané :
• +Fréquent : acné, hirsutisme.
• +Occasionnel : prurit, cheveux gras, alopécie, eczémas, chloasma.
• +Rare : éruption cutanée, urticaire.
• +Affections musculosquelettiques :
• +Fréquent : douleurs dorsales.
• +Affections des organes de reproduction et du sein :
• +Très fréquent : spottings (32%), règles moins abondantes (23%), aménorrhée (18%), leucorrhée (15%), règles plus abondantes (12%), oligoménorrhée (10%).
• +Fréquent : douleurs pelviennes, dysménorrhée, tension mammaire/ mastalgie, kystes ovariens, expulsion du SIU (partielle ou totale).
• +Rare : perforation de l’utérus (cf. « Mises en garde et précautions »).
• -Troubles généraux:
• -Occasionnel: œdèmes.
• -Au cours de l’insertion et du retrait du SIU, les effets indésirables suivants ont été observés:
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
• +Occasionnel : œdèmes.
• +Au cours de l’insertion et du retrait du SIU, les effets indésirables suivants ont été observés :
• -Code ATC: G02BA03
• -Mécanisme d’action:
• +Code ATC : G02BA03
• +Mécanisme d’action :
• -L’effet contraceptif et thérapeutique de Levosert repose sur l’effet intra-utérin local du lévonorgestrel, se manifestant par:
• +L’effet contraceptif et thérapeutique de Levosert repose sur l’effet intra-utérin local du lévonorgestrel, se manifestant par :
• -Efficacité clinique:
• +Efficacité clinique :
• -Le Levosert possède une efficacité contraceptive pendant quatre ans. L’efficacité contraceptive de Levosert a été évaluée dans une étude clinique ouverte portant sur 1751 femmes en âge de procréer. L’indice de Pearl pour des femmes âgées de 16 à 35 ans était de 0.15 la première année (intervalle de confiance à 95%: 0.02, 0.55) et de 0.21 en cumulé après 4 ans (intervalle de confiance à 95%: 0.09, 0.41).
• +Le Levosert possède une efficacité contraceptive pendant cinq ans. L’efficacité contraceptive de Levosert a été évaluée dans une étude clinique ouverte portant sur 1751 femmes en âge de procréer. L’indice de Pearl pour des femmes âgées de 16 à 35 ans était de 0.15 la première année (intervalle de confiance à 95%: 0.02, 0.55) et de 0.20 en cumulé après 5 ans (intervalle de confiance à 95%: 0.09, 0.37).
• -Le taux de libération in vivo du lévonorgestrel de Levosert est initialement de 19,5 μg / 24 h puis diminue
• -oà 17.0 µg/24 h pendant la première année,
• -oà 14.8 µg/24 h pendant la 2ème année,
• -oà 12.9 µg/24 h pendant la 3ème année et
• -oà 11.3 µg/24 h pendant la 4ème année.
• +Le taux de libération in vivo du lévonorgestrel de Levosert est initialement de 19,5 μg / 24 h puis diminue à
• +o17.0 µg/24 h pendant la première année,
• +o14.8 µg/24 h pendant la 2ème année,
• +o12.9 µg/24 h pendant la 3ème année,
• +o 11.3 µg/24 h pendant la 4ème année et
• +o9.8 µg/24 h pendant la 5ème année.
• -La valeur Cmax est atteint environ une semaine après l'insertion et était de 310 +/- 140 pg/ml chez les femmes de poids normales. Par la suite, chez les femmes en âge de procréer avec un IMC <30 kg / m2, les concentrations sériques suivantes ont été déterminées (valeur moyenne):
• -Après 6 mois: 230 pg/ml (CV 29.3%)
• -Après 1 année: 192 pg/ml (CV 18.8%)
• -Après 3 ans: 153 pg/ml (CV 25.2%)
• -Après 4 ans: 136 pg/ml (CV 27.8%)
• +La valeur Cmax est atteint environ une semaine après l'insertion et était de 252 +/- 123 pg/ml chez les femmes de poids normales. Par la suite, chez les femmes en âge de procréer avec un IMC <30 kg / m2, les concentrations sériques suivantes ont été déterminées (valeur moyenne):
• +Après 6 mois : 195 pg/ml (CV 34.7%)
• +Après 1 année : 168 pg/ml (CV 30.5%)
• +Après 3 ans : 127 pg/ml (CV 41.2%)
• +Après 4 ans : 118 pg/ml (CV 34.3%)
• +Après 5 ans : 110 pg/ml (CV 38.8%)
• -Stabilité:
• -Levosert ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP:» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage:
• +Stabilité :
• +Levosert ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• +Remarques concernant le stockage :
• -Remarques concernant la manipulation:
• -Pour l’insertion de Levosert, il faut consulter les «Instructions pour l’insertion» présente dans l’emballage.
• +Remarques concernant la manipulation :
• +Pour l’insertion de Levosert, il faut consulter les « Instructions pour l’insertion » présente dans l’emballage.
• -Chaque patiente qui a reçu un SIU doit être incitée à lire attentivement la notice d’emballage («Information destinée aux patientes»).
• +Chaque patiente qui a reçu un SIU doit être incitée à lire attentivement la notice d’emballage (« Information destinée aux patientes »).
• -Levosert 20 µg/24h: 1 SIU diffuseur de progestatif [B]
• +Levosert 20 µg/24h : 1 SIU diffuseur de progestatif [B]
• -Février 2018
• +Mars 2019