• -Principe actif : Levonorgestrelum.
• -Excipients : Barii sulfas, Excipiens pro praeparatione cum liberatione 20 μg/24 h.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Système intra-utérin (SIU) diffuseur de progestatif contenant 52 mg de lévonorgestrel (taux de diffusion initial 20 μg/24 h).
• -
• +Principes actifs
• +Lévonorgestrel
• +Excipients
• +Élastomère de polydiméthylsiloxane, corps T: polyéthylène avec 20-24% de sulfate de baryum, fils de contrôle: polypropylène, bleu de phtalocyanine de cuivre.
• +
• +
• -Durée du port:
• -Au bout de 5 ans, le SIU doit être retiré et remplacé par un nouveau dispositif.
• -Chez les patientes ayant reçu un SIU Levosert qui selon l’information professionnelle ne pouvait être maintenu en place que pour une durée de 3 ou 4 ans, il est possible, sur la base des nouvelles données disponibles, de maintenir le SIU en place jusqu’à une durée totale de 5 ans.
• -Retrait de Levosert:
• -Levosert peut être retiré à l’aide d’une pince en tirant légèrement sur les fils. Après le retrait, un nouveau système intra-utérin Levosert peut être inséré immédiatement. Pour autant qu’une grossesse ne soit pas désirée, Levosert doit être retiré pendant les règles chez les patientes ayant toujours un cycle menstruel. Lorsque Levosert est retiré au milieu d’un cycle et si l’utilisatrice avait des rapports sexuels au cours de la semaine précédente, il existe un risque de grossesse pour autant que le retrait de Levosert ne soit pas suivi immédiatement par une nouvelle insertion de Levosert. En absence de règles, la femme devrait utiliser une méthode contraceptive de barrière dès le 7e jour précédant le retrait et jusqu’au retour des saignements menstruels.
• +Durée du port :
• +Au bout de 6 ans, le SIU doit être retiré et remplacé par un nouveau dispositif.
• +Chez les patientes ayant reçu un SIU Levosert qui selon l’information professionnelle ne pouvait être maintenu en place que pour une durée de 3 ou 4 ans, il est possible, sur la base des nouvelles données disponibles, de maintenir le SIU en place pendant une durée totale maximale de 6 ans.
• +Retrait de Levosert :
• +Levosert peut être retiré à l’aide d’une pince en tirant légèrement sur les fils. Après le retrait, un nouveau système intra-utérin Levosert peut être inséré immédiatement. Si les fils ne sont pas visibles, mais que la présence du système intra-utérin dans la cavité utérine est confirmée par l'échographie, celui-ci peut être retiré à l'aide d'une pince fine. Pour ce faire, il faut éventuellement dilater le canal cervical ou procéder à une intervention chirurgicale.
• +Pour autant qu’une grossesse ne soit pas désirée, Levosert doit être retiré pendant les règles chez les patientes ayant toujours un cycle menstruel. Lorsque Levosert est retiré au milieu d’un cycle et si l’utilisatrice avait des rapports sexuels au cours de la semaine précédente, il existe un risque de grossesse pour autant que le retrait de Levosert ne soit pas suivi immédiatement par une nouvelle insertion de Levosert. En absence de règles, la femme devrait utiliser une méthode contraceptive de barrière dès le 7e jour précédant le retrait et jusqu’au retour des saignements menstruels.
• -Instructions spéciales pour le dosage :
• -Enfants/adolescentes :
• -L’efficacité et la sécurité d’emploi de SIU au lévonorgestrel ont été analysées principalement chez les femmes âgées de plus de 18 ans. Chez les adolescentes, lorsque le médecin et la patiente optent pour l’utilisation d’un SIU (voir également « Mises en garde et précautions »), la posologie recommandée est la même que celle utilisée pour les adultes. N’est pas indiqué chez les jeunes filles avant la ménarche.
• -Patientes âgées :
• -Levosert n’a pas été évalué chez les femmes âgées de plus de 65 ans. N’est pas indiqué dans ce groupe d’âge.
• -Insuffisance rénale :
• +Instructions spéciales pour le dosage
• +Insuffisance rénale
• -Insuffisance hépatique :
• +Insuffisance hépatique
• +Patientes âgées
• +Levosert n’a pas été évalué chez les femmes âgées de plus de 65 ans. N’est pas indiqué dans ce groupe d’âge.
• +Enfant et adolescentes
• +L’efficacité et la sécurité d’emploi de SIU au lévonorgestrel ont été analysées principalement chez les femmes âgées de plus de 18 ans. Chez les adolescentes, lorsque le médecin et la patiente optent pour l’utilisation d’un SIU (voir également « Mises en garde et précautions »), la posologie recommandée est la même que celle utilisée pour les adultes. N’est pas indiqué chez les jeunes filles avant la ménarche.
• -Motifs justifiant le retrait immédiat de Levosert:
• +Motifs justifiant le retrait immédiat de Levosert :
• -Si la femme utilise des tampons, il faut l’avertir de les retirer avec précaution, afin d’éviter de tirer accidentellement sur le fil de contrôle.
• +Si la femme utilise des tampons ou des coupes menstruelles, il faut l’avertir de les retirer avec précaution, afin d’éviter de tirer accidentellement sur le fil de contrôle.
• +Dans de rares cas, on a observé, après l'utilisation de substances hormonales telles que celles contenues dans Levosert, des tumeurs hépatiques bénignes et encore plus rarement malignes, qui ont entraîné, dans des cas isolés, des hémorragies intra-abdominales potentiellement mortelles. Lors de l'apparition de fortes douleurs épigastriques, d'une hépatomégalie ou de symptômes d'une hémorragie intra-abdominale, il faudra inclure l'éventualité d'une tumeur hépatique dans le diagnostic différentiel.
• +Troubles dépressifs
• +Les dépressions ou humeurs dépressives sont des effets indésirables potentiels connus survenant lors de l'utilisation d'hormones sexuelles, y compris les contraceptifs hormonaux (voir également rubrique «Effets indésirables»). Ces troubles peuvent apparaître peu de temps après le début du traitement. Une dépression peut avoir une évolution grave et représente un facteur de risque de suicide ou de comportement suicidaire. Les utilisatrices de contraceptifs hormonaux doivent donc être informées des symptômes possibles des troubles dépressifs. Il est vivement conseillé d'aviser les utilisatrices de s'adresser immédiatement à un médecin si elles remarquent des variations d'humeur ou autres symptômes de dépression lors de l'utilisation du contraceptif.
• +Les patientes présentant des antécédents de dépression sévère doivent être attentivement surveillées. Si des états dépressifs sévères réapparaissent lors de l'utilisation de Levosert, l'utilisation du médicament doit être arrêtée.
• +
• -Le métabolisme des progestatifs peut être accéléré par des médicaments inducteurs d'enzymes, notamment des enzymes hépatiques du cytochrome P450. Appartiennent à ce groupe de médicaments p.ex. barbituriques, bosentan, carbamazépine, éfavirenz, felbamate, modafinil, névirapine, oxcarbazépine, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine, ritonavir et les préparations à base de millepertuis.
• -L’influence de ces médicaments sur l’efficacité de Levosert n’est pas connue ; on estime cependant qu’elle n’est pas significative en raison des mécanismes d’action essentiellement locaux de Levosert.
• -Grossesse/Allaitement
• -Grossesse intra-utérine :
• +Afin d'identifier des interactions potentielles, il faut également consulter l'information professionnelle des médicaments administrés concomitamment.
• +Inducteurs enzymatiques
• +Des interactions entre les contraceptifs hormonaux et les médicaments qui induisent des enzymes microsomiques peuvent provoquer une clairance accrue des hormones sexuelles. Ceci s'applique pour p.ex. les barbituriques, la carbamazépine, le felbamate, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifampicine et le topiramate ainsi que pour les médicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
• +L'influence de ces médicaments sur l'efficacité de Levosert n'est pas connue; cependant elle n'est probablement pas cliniquement significative en raison des mécanismes d'action essentiellement locaux de Levosert.
• +Substances à effet inducteur enzymatique et/ou inhibiteur enzymatique
• +En outre, on sait que différents inhibiteurs de la protéase VIH/VHC (p.ex. ritonavir, nelfinavir, bocéprévir) et inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p.ex. éfavirenz) peuvent diminuer ou augmenter les concentrations plasmatiques des progestatifs.
• +Inhibiteurs enzymatiques
• +Les puissants et modérés inhibiteurs du CYP3A4 tels que les antimycosiques azolés (p.ex. itraconazole, voriconazole, fluconazole), les antibiotiques macrolides (p.ex. clarithromycine, érythromycine), le cobicistate, le diltiazem, le vérapamil et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les taux plasmatiques des progestatifs.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• -Allaitement :
• +Allaitement
• -Par conséquent, Levosert peut être utilisé pendant l’allaitement (voir « Posologie/Mode d’emploi »). Il importe toutefois de prendre garde au risque accru de perforations utérines pendant la période d’allaitement (et de manière générale pendant le post-partum) (voir « Posologie/Mode d’emploi »). Chez des femmes ayant utilisé un SIU au lévonorgestrel durant l’allaitement, on a, dans de rares cas, observé des hémorragies utérines.
• +Par conséquent, Levosert peut être utilisé pendant l’allaitement (voir « Posologie/Mode d’emploi »).
• +Il importe toutefois de prendre garde au risque accru de perforations utérines pendant la période d’allaitement (et de manière générale pendant le post-partum) (voir « Posologie/Mode d’emploi »). Chez des femmes ayant utilisé un SIU au lévonorgestrel durant l’allaitement, on a, dans de rares cas, observé des hémorragies utérines.
• -Infections et infestations :
• +Infections et infestations
• -Affections du système immunitaire :
• -Rare : réactions d’hypersensibilité (telles que rash, urticaire et angio-Å“dème).
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition :
• +Affections du système immunitaire
• +Rare: réactions d’hypersensibilité (telles que rash, urticaire et angio-Å“dème).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Affections psychiatriques :
• +Affections psychiatriques
• -Affections du système nerveux :
• +Affections du système nerveux
• -Fréquent : migraine.
• -Affections cardiovasculaires :
• +Fréquent : vertige, migraine.
• +Affections cardiovasculaires
• -Affections gastro-intestinales :
• +Affections gastro-intestinales
• -Affections de la peau et du tissu sous cutané :
• +Affections de la peau et du tissu sous cutané
• -Affections musculosquelettiques :
• +Affections musculosquelettiques
• -Affections des organes de reproduction et du sein :
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC : G02BA03
• -Mécanisme d’action :
• -Le système intra-utérin (SIU) diffuseur de progestatif Levosert est constitué d’un corps en polyéthylène en forme de T muni d’un réservoir cylindrique délivrant l'hormone. Ce réservoir enveloppe la branche verticale du SIU à la manière d’un manchon et contient 52 mg de lévonorgestrel qui est libéré continuellement au moyen d’une membrane régulatrice en polydiméthylsiloxane.
• +Code ATC
• +G02BA03
• +Mécanisme d’action
• +Le sysème de diffusion intra-utérin (SIU) Levosert est constitué d’un corps en polyéthylène en forme de T muni d’un réservoir cylindrique délivrant l'hormone. Ce réservoir enveloppe la branche verticale du SIU à la manière d’un manchon et contient 52 mg de lévonorgestrel qui est libéré continuellement au moyen d’une membrane régulatrice en polydiméthylsiloxane.
• -Efficacité clinique :
• +Pharmacodynamique
• +Sans objet.
• +Efficacité clinique
• -Le Levosert possède une efficacité contraceptive pendant cinq ans. L’efficacité contraceptive de Levosert a été évaluée dans une étude clinique ouverte portant sur 1751 femmes en âge de procréer. L’indice de Pearl pour des femmes âgées de 16 à 35 ans était de 0.15 la première année (intervalle de confiance à 95%: 0.02, 0.55) et de 0.20 en cumulé après 5 ans (intervalle de confiance à 95%: 0.09, 0.37).
• +Le Levosert possède une efficacité contraceptive pendant six ans. L’efficacité contraceptive de Levosert a été évaluée dans une étude clinique ouverte portant sur 1751 femmes en âge de procréer. L’indice de Pearl pour des femmes âgées de 16 à 35 ans était de 0.15 la première année (intervalle de confiance à 95%: 0.02, 0.55) et de 0.18 en cumulé après 6 ans (intervalle de confiance à 95%: 0.08, 0.33).
• -Le taux de libération in vivo du lévonorgestrel de Levosert est initialement de 19,5 μg / 24 h puis diminue à
• -o17.0 µg/24 h pendant la première année,
• -o14.8 µg/24 h pendant la 2ème année,
• -o12.9 µg/24 h pendant la 3ème année,
• -o 11.3 µg/24 h pendant la 4ème année et
• -o9.8 µg/24 h pendant la 5ème année.
• +Le taux de libération in vivo du lévonorgestrel de Levosert est initialement de 20.1 μg / 24 h puis diminue à 17.5 µg/24 h pendant la première année et 8.6 µg/24 h pendant la 6ème année.
• +- Moyenne sur 6 ans: 13.8 µg/24 h.
• -La valeur Cmax est atteint environ une semaine après l'insertion et était de 252 +/- 123 pg/ml chez les femmes de poids normales. Par la suite, chez les femmes en âge de procréer avec un IMC <30 kg / m2, les concentrations sériques suivantes ont été déterminées (valeur moyenne):
• -Après 6 mois : 195 pg/ml (CV 34.7%)
• -Après 1 année : 168 pg/ml (CV 30.5%)
• -Après 3 ans : 127 pg/ml (CV 41.2%)
• -Après 4 ans : 118 pg/ml (CV 34.3%)
• -Après 5 ans : 110 pg/ml (CV 38.8%)
• +La valeur Cmax est atteint environ une semaine après l'insertion et était de 252 +/- 123 pg/ml chez les femmes de poids normales. Par la suite, les taux sériques diminuent et sont de 168 +/- 51 pg/ml après 1 an et encore de 93 +/- 45 pg/ml après 6 ans.
• -Elimination
• +Élimination
• -Il n’existe aucune donnée relative à la pharmacocinétique chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
• +Dysfonctionnement hépatique
• +Il n’existe aucune donnée relative à la pharmacocinétique chez les patientes présentant une insuffisance hépatique.
• +Dysfonctionnement rénale
• +Il n’existe aucune donnée relative à la pharmacocinétique chez les patientes présentant une insuffisance rénale.
• -Stabilité :
• -Levosert ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage :
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l’emballage original, à l’abri de la lumière et hors de portée des enfants.
• -Remarques concernant la manipulation :
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être inséré au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• -Levosert 20 µg/24h : 1 SIU diffuseur de progestatif [B]
• +Levosert 20 µg/24h : 1 sysème de diffusion intra-utérin [B]
• -Mars 2019
• +Novembre 2020