• -Poudre: Chlorure de calcium, albumine, chlorure de sodium, citrate de sodium, saccharose, trométamol.
• +Poudre: Chlorure de calcium, albumine, chlorure de sodium, citrate de sodium, saccharose, trométamol (correspond à 2,9 mg/ml ou env. 0,6 mmol de sodium par flacon de 500/1200 UI et env. 1,3 mmol de sodium par flacon de 1000 UI/2400 UI).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre et solvant pour la préparation d'une solution perfusable.
• -Un flacon contient:
• -·250 ou 500 ou 1000 unités internationales (UI) de facteur VIII de la coagulation sanguine (FVIII) humain
• -·600 ou 1200 ou 2400 UI de facteur von Willebrand humain
• -Poudre blanche et solvant limpide, incolore pour la reconstitution d'une solution perfusable.
• -La teneur en sodium est d'environ 128,2 mmol/l (2,95 mg/ml).
• +
• +Afin de garantir la traçabilité des médicaments produits biologiquement, il est recommandé de documenter le nom commercial et le numéro de lot pour chaque traitement.
• -Débit de perfusion
• +Schéma d'administration
• -À chaque administration de Voncento aux patients, il est fortement recommandé de documenter le nom et le numéro de lot du médicament, de façon à maintenir un lien entre le patient et le lot du médicament.
• +Voncento 500 UI FVIII/1200 vWF contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, ce qui signifie qu'il est pratiquement «sans sodium».
• +Voncento 1000 UI FVIII/2400 vWF contient jusqu'à 29,5 mg de sodium (1,3 mmol) par flacon, ce qui correspond à 1,5% de l'apport journalier maximal de sodium de 2 g recommandé par l'OMS dans l'alimentation d'un adulte.
• -Aucune intéraction du facteur von Willebrand et du FVIII avec d'autres médicaments n'a été étudiée jusqu'ici.
• +Aucune interaction du facteur von Willebrand et du FVIII avec d'autres médicaments n'a été étudiée jusqu'ici.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Très fréquents: céphalées (11,43%).
• +Fréquents: fièvre.
• +
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• -Très fréquents: céphalées.
• -Fréquents: fièvre.
• -Hypersensibilité (réactions allergiques): des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques qui peuvent inclure: angiœdème, brûlure et piqûre au site de perfusion, frissons, rougeur avec sensation de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique (y compris douleurs thoraciques et gêne thoracique et douleurs dorsales), fourmillements, vomissements et respiration sifflante ont été observées et peuvent dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris le choc).
• +Hypersensibilité (réactions allergiques): des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques qui peuvent inclure: angio-œdème, brûlure et piqûre au site de perfusion, frissons, rougeur avec sensation de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique (y compris douleurs thoraciques et gêne thoracique et douleurs dorsales), fourmillements, vomissements et respiration sifflante ont été observées et peuvent dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris le choc).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: B02BD06
• -Classe pharmacothérapeutique: Antihémorragiques: facteurs de coagulation sanguine, facteur von Willebrand et facteur VIII de coagulation sanguine humain en combinaison.
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +B02BD06
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -·Le facteur von Willebrand permet de rétablir l'adhésion des plaquettes au sousendothélium vasculaire des vaisseaux lésés (le facteur von Willebrand se lie aussi bien au sous-endothélium vasculaire qu'à la membrane plaquettaire), ce qui assure une hémostase primaire, comme en témoigne le raccourcissement du temps de saignement. Cet effet apparaît immédiatement et dépend essentiellement de la teneur élevée en multimères de haut poids moléculaire de facteur von Willebrand.
• +·Le facteur von Willebrand permet de rétablir l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire des vaisseaux lésés (le facteur von Willebrand se lie aussi bien au sous-endothélium vasculaire qu'à la membrane plaquettaire), ce qui assure une hémostase primaire, comme en témoigne le raccourcissement du temps de saignement. Cet effet apparaît immédiatement et dépend essentiellement de la teneur élevée en multimères de haut poids moléculaire de facteur von Willebrand.
• -Pendant cette étude, 125 cas de HNC sévères, dont 7 hémorragies de muqueuses, ont été observés chez un total de 8 patients. L'évaluation globale de l'efficacité par l'évaluateur a donné pour ces HNC sévères dans 1 cas, la note «Excellente» et pour les 6 restants «Modérée». Pour les 6 hémorragies de muqueuses stoppées jugées «Modérées», il s'agissait d'hémorragies utérines, dont 4 ont été évaluées comme «Bonne» contenues en un jour. La majorité des cas de HNC (93.9%) n'a nécessité qu'une perfusion unique. Chez 8 patients de cette étude, un traitement à la demande a été administré pendant 12 mois avant de le substituer par un traitement prophylactique. Le nombre total de cas de HNC a diminué de 306 (18 à 82 par patient pour le traitement à la demande) à 10 chez 5 patients pendant le traitement prophylactique. L'évaluateur a jugé l'efficacité hémostatique de tous les cas traités comme «Excellente».
• +Pendant cette étude, 125 cas de HNC sévères, dont 7 hémorragies de muqueuses, ont été observés chez un total de 8 patients. L'évaluation globale de l'efficacité par l'évaluateur a donné pour ces HNC sévères dans 1 cas, la note «Excellente» et pour les 6 restants «Modérée». Pour les 6 hémorragies de muqueuses stoppées jugées «Modérées», il s'agissait d'hémorragies utérines, dont 4 ont été évaluées comme «Bonne» contenues en un jour. La majorité des cas de HNC (93,9%) n'a nécessité qu'une perfusion unique. Chez 8 patients de cette étude, un traitement à la demande a été administré pendant 12 mois avant de le substituer par un traitement prophylactique. Le nombre total de cas de HNC a diminué de 306 (18 à 82 par patient pour le traitement à la demande) à 10 chez 5 patients pendant le traitement prophylactique. L'évaluateur a jugé l'efficacité hémostatique de tous les cas traités comme «Excellente».
• -Paramètre VWF:RCo VWF:Ag
• -N Moyenne SD Plage N Moyenne SD Plage
• -Récupération progressive (kg/ml) 12 0,017 0,002 0,01-0,02 12 0,018 0,002 0,01-0,02
• -Demi-vie (h) 8 13,7 9,2 6,1-35,1 12 18,3 4,0 11,4-27,0
• -ASC0-72 (h*UI/ml) 12 17,7 9,7 8.6-38,0 12 37,8 13,3 22,6-64,7
• -TMR (h) 8 14,0 5,0 8,6-25,5 12 23,6 5,0 15,3-33,6
• -Cmax (UI/ml) 12 1,65 0,63 0,93-3,36 12 2,29 0,59 1,52-3,66
• -Tmax (h) 12 0,25a 0,25-1,03 12 0,25a 0,25-1,00
• -Cmin (UI/ml) 12 0,01 0,01 0,00-0,03 12 0,10 0,05 0,02-0,17
• -Clairance totale (ml/kg) 12 6,09 1,66 3,06-9,32 12 3,57 0,69 2,61-4,78
• -Vss (ml/kg) 8 74,8 35,3 44,7-158 12 82,8 18,6 64,5-128,4
• +Paramètre vWF:RCo vWF:Ag
• +N Moy. SD Plage N Moy. SD Plage
• +Récupération progressive (kg/ml) 12 0,017 0,002 0,01 à 0,02 12 0,018 0,002 0,01 à 0,02
• +Demi-vie (h) 8 13,7 9,2 6,1 à 35,1 12 18,3 4,0 11,4 à 27,0
• +ASC0-72 (h*UI/ml) 12 17,7 9,7 8.6 à 38,0 12 37,8 13,3 22,6 à 64,7
• +TMR (h) 8 14,0 5,0 8,6 à 25,5 12 23,6 5,0 15,3 à 33,6
• +Cmax (UI/ml) 12 1,65 0,63 0,93 à 3,36 12 2,29 0,59 1,52 à 3,66
• +Tmax (h) 12 0,25a 0,25 à 1,03 12 0,25a 0,25 à 1,00
• +Cmin (UI/ml) 12 0,01 0,01 0,00 à 0,03 12 0,10 0,05 0,02 à 0,17
• +Clairance totale (ml/kg) 12 6,09 1,66 3,06 à 9,32 12 3,57 0,69 2,61 à 4,78
• +Vss (ml/kg) 8 74,8 35,3 44,7 à 158 12 82,8 18,6 64,5 à 128,4
• -Paramètre VWF:CB FVIII:C
• -N Moyenne SD Plage N Moyenne SD Plage
• -Récupération progressive (kg/ml) 12 0,020 0,004 0,02-0,02 12 0,025 0,006 0,02-0,04
• -Demi-vie (h) 12 16,0 4,6 9,4-25,1 10 28,0 15,7 7,7-57,5
• -ASC0-72 (h*UI/ml) 12 24,8 8,8 14,8-41,1 11 34,0 16,2 13,2-66,8
• -TMR (h) 12 20,0 4,4 11,6-28,6 10 43,1 22,1 15,6-85,1
• -Cmax (UI/ml) 12 1,68 0,50 1,04-2,66 12 0,96 0,25 0,57-1,32
• -Tmax (h) 12 0,25a 0,25-1,00 12 1,00a 0,25-30,00
• -Cmin (UI/ml) 12 0,05 0,02 0,02-0,09 12 0,21 0,18 0,03-0,59
• -Clairance totale (ml/kg) 12 3,53 0,89 2,32-4,77 11 1,33 0,59 0,62-2,47
• -Vss (ml/kg) 12 68,6 15,7 47,5-93,7 10 48,1 15,3 24,8-72,9
• +Paramètre vWF:CB FVIII:C
• +N Moy. SD Plage N Moy. SD Plage
• +Récupération progressive (kg/ml) 12 0,020 0,004 0,02 à 0,02 12 0,025 0,006 0,02 à 0,04
• +Demi-vie (h) 12 16,0 4,6 9,4 à 25,1 10 28,0 15,7 7,7 à 57,5
• +ASC0-72 (h*UI/ml) 12 24,8 8,8 14,8 à 41,1 11 34,0 16,2 13,2 à 66,8
• +TMR (h) 12 20,0 4,4 11,6 à 28,6 10 43,1 22,1 15,6 à 85,1
• +Cmax (UI/ml) 12 1,68 0,50 1,04 à 2,66 12 0,96 0,25 0,57 à 1,32
• +Tmax (h) 12 0,25a 0,25 à 1,00 12 1,00a 0,25 à 30,00
• +Cmin (UI/ml) 12 0,05 0,02 0,02 à 0,09 12 0,21 0,18 0,03 à 0,59
• +Clairance totale (ml/kg) 12 3,53 0,89 2,32 à 4,77 11 1,33 0,59 0,62 à 2,47
• +Vss (ml/kg) 12 68,6 15,7 47,5 à 93,7 10 48,1 15,3 24,8 à 72,9
• -ASC = aire sous la courbe; Cmax = concentration plasmatique max.; Cmin = concentration plasmatique minimale; UI = unités internationales; TMR = temps moyen de résidence; N = nombre de sujets; Moyenne = valeur moyenne; SD = écart-type; Tmax = temps pour lequel la concentration plasmatique maximale est atteinte; Vss = volume de distribution à l'état d'équilibre; VWF:Ag = facteur von Willebrand:antigène; VWF:CB = facteur von Willebrand:liaison au collagène; VWF:RCo = facteur von Willebrand:cofacteur de la ristocétine; FVIII:C = activité de FVIII dans le plasma.
• +ASC = aire sous la courbe; Cmax = concentration plasmatique max.; Cmin = concentration plasmatique minimale; UI = unités internationales; TMR = temps moyen de résidence; N = nombre de sujets; Moyenne = valeur moyenne; SD = écart-type; Tmax = temps pour lequel la concentration plasmatique maximale est atteinte; Vss = volume de distribution à l'état d'équilibre; vWF:Ag = facteur von Willebrand:antigène; vWF:CB = facteur von Willebrand:liaison au collagène; vWF:RCo = facteur von Willebrand:cofacteur de la ristocétine; FVIII:C = activité de FVIII dans le plasma.
• -N Moyenne SD Plage
• -Récupération progressive (kg/ml) 16 0,021 0,006 0,011-0,032
• -Demi-vie (h) 16 13,40 2,53 8,78-18,51
• -ASC0-48 (h*UI/ml) 16 13,79 3,79 7,04-21,79
• -TMR (h) 16 16,96 3,68 11,29-26,31
• -Cmax (UI/ml) 16 1,07 0,28 0,57-1,57
• -Tmax (h) 16 0,81 0,94 0,42-4,03
• -Cmin (UI/ml) 16 0,060 0,028 0,021-0,111
• -Clairance totale (ml/(h*kg) 16 3,92 1,22 2,30-7,11
• -Vss (ml/kg) 16 65,33 20,65 35,07-113,06
• +N Moy. SD Plage
• +Récupération progressive (kg/ml) 16 0,021 0,006 0,011 à 0,032
• +Demi-vie (h) 16 13,40 2,53 8,78 à 18,51
• +ASC0-48 (h*UI/ml) 16 13,79 3,79 7,04 à 21,79
• +TMR (h) 16 16,96 3,68 11,29 à 26,31
• +Cmax (UI/ml) 16 1,07 0,28 0,57 à 1,57
• +Tmax (h) 16 0,81 0,94 0,42 à 4,03
• +Cmin (UI/ml) 16 0,060 0,028 0,021 à -0,111
• +Clairance totale (ml/(h*kg) 16 3,92 1,22 2,30 à 7,11
• +Vss (ml/kg) 16 65,33 20,65 35,07 à 113,06
• -Bien qu'aucune différence au niveau des paramètres PK n'ait été observée tant pour la maladie de von Willebrand que pour l'hémophilie A dans les deux groupes pédiatriques (enfants de moins de 6 ans et enfants de 6 à 12 ans), on ne s'attend pas à ce que cela ait une pertinence clinique par rapport à la variabilité inhérente des patients.
• -Les données PK chez les patients pédiatriques et chez les adultes sont comparables.
• +Bien qu'aucune différence au niveau des paramètres pharmacocinétiques n'ait été observée tant pour la maladie de von Willebrand que pour l'hémophilie A dans les deux groupes pédiatriques (enfants de moins de 6 ans et enfants de 6 à 12 ans), on ne s'attend pas à ce que cela ait une pertinence clinique par rapport à la variabilité inhérente des patients.
• +Les données pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques et chez les adultes sont comparables.
• -Stabilité et précautions particulières de conservation
• +Stabilité
• +Stabilité après l'ouverture
• +Après reconstitution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (inférieure à +25 °C). D'un point de vue microbiologique, la préparation dissoute doit être utilisée immédiatement. Si l'utilisation n'est pas immédiate, la durée de conservation ne doit pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Conservation après l'ouverture de l'emballage
• -Après reconstitution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (inférieure à +25 °C). D'un point de vue microbiologique, la préparation dissoute doit être utilisée immédiatement. Si l'utilisation n'est pas immédiate, la durée de conservation ne doit pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
• -Remarques relatives à la manipulation
• +Remarques concernant la manipulation
• -Après la reconstitution de 250 UI de FVIII/600 UI de facteur von Willebrand avec 5 ml de solvant, la solution contient 50 UI de FVIII et 120 UI de facteur von Willebrand par ml.
• -Après la reconstitution de 500 UI de FVIII/1200 UI de facteur von Willebrand avec 10 ml de solvant, la solution contient 50 UI de FVIII et 120 UI de facteur von Willebrand par ml.
• +suivantes:
• -250 UI/600 UI:
• -1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant 5 ml (B)
• -500 UI/1200 UI:
• -1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant 10 ml (B)
• -·2 tampons imibibés d'alcool
• +·2 tampons imbibés d'alcool
• -Octobre 2017.
• +Avril 2020.