• -Principes actifs: nétupitant, palonosétron (sous forme de chlorhydrate).
• -Excipients: Antiox. E320, excipiens pro capsula.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 gélule contient 300 milligrammes de nétupitant et 0.5 milligrammes de palonosétron (sous forme de chlorhydrate).
• -Gélules opaques en gélatine, de couleur blanche et caramel, portant le logo «HE1».
• -
• +Principes actifs
• +Nétupitant, palonosétron (sous forme de chlorhydrate).
• +Excipients
• +Cellulose microcristalline, laurate de saccharose (corresp. à 20 mg de saccharose), povidone K-30, croscarmellose sodique, silice colloïdale hydratée, fumarate de stéaryle sodique, stéarate de magnésium, caprylocaprate de macrogol-6-glycérol, glycérol, oléate de polyglycéryl-3, eau purifiée, butylhydroxyanisole (E320).
• +Enveloppe de la capsule: Gélatine, sorbitol (corresp. à 7 mg), 1,4 sorbitane, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
• +Encre: Gommes laques, oxyde de fer noir (E172), propylèneglycol, hydroxyde d'ammonium.
• +Chaque gélule contient 0.38 mg de sodium.
• +
• +
• -1 gélule d'Akynzeo prise par voie orale 1 heure environ avant le début de chaque cycle de chimiothérapie. Sur la base des études cliniques disponibles, Akynzeo doit être administré à des intervalles d'au moins 2 semaines en cas de cycles répétés de chimiothérapie.
• +1 gélule d'Akynzeo prise par voie orale 1 heure environ avant le début de chaque cycle de chimiothérapie.
• +Sur la base des études cliniques disponibles, Akynzeo doit être administré à des intervalles d'au moins 2 semaines en cas de cycles répétés de chimiothérapie.
• -Population âgée
• -Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les personnes âgées.
• -Population pédiatrique
• -La sécurité et l'efficacité d'Akynzeo chez les enfants n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh 5-8).
• +Des données limitées sont disponibles chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥9). Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ne devraient pas être traités avec Akynzeo.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh 5-8).
• -Des données limitées sont disponibles chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥9). Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ne devraient pas être traités avec Akynzeo.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les personnes âgées.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité d'Akynzeo chez les enfants n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• -Akynzeo contient du sorbitol. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare). Akynzeo peut également contenir des traces de lécithine de soja. Les patients présentant une hypersensibilité connue à l'arachide ou au soja doivent donc être surveillés étroitement pour détecter des signes de réaction allergique.
• +Excipients:
• +Akynzeo gélule contient 7 mg de sorbitol et 20 mg de saccharose par gélule. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Akynzeo peut contenir des traces de lécithine de soja. Les patients présentant une hypersensibilité connue aux arachides ou au soja doivent donc être surveillés étroitement pour détecter des signes de réaction allergique.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
• +
• -L'administration concomitante d'Akynzeo et d'un inducteur du CYP3A4 peut conduire à une diminution de la concentration plasmatique du nétupitant, ce qui pourrait résulter en une diminution de l'efficacité d'Akynzeo. Par conséquent, Akynzeo peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments métabolisés par CYP3A4 administrés simultanément par voie orale.
• +L'administration concomitante d'Akynzeo et d'un inducteur du CYP3A4 peut conduire à une diminution de la concentration plasmatique du nétupitant, ce qui pourrait résulter en une diminution de l'efficacité d'Akynzeo.
• +Par conséquent, Akynzeo peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments métabolisés par CYP3A4 administrés simultanément par voie orale.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: A04AA055, palonosétron, combinaisons (provisoire)
• -Classe pharmacothérapeutique: Antiémétiques et antinauséeux, antagonistes de la sérotonine (5-HT3) et de la neurokinine-1 (NK1).
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Code ATC
• +A04AA055, palonosétron, combinaisons
• +Mécanisme d'action
• -Effets pharmacodynamiques
• +Pharmacodynamique
• -Le nétupitant s'est avéré traverser la barrière hémato-encéphalique avec un taux d'occupation élevé des récepteurs NK1 cérébraux. Toutes les doses ont permis d'obtenir une inhibition relativement longue des récepteurs NK1. Le taux d'occupation des récepteurs NK1 dans le striatum à 6, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration de 300 mg de nétupitant a été, respectivement, de 92,5%, 86,5%, 85,0%, 78,0% et 76,0%.
• -Efficacité et innocuité clinique
• +Le nétupitant s'est avéré traverser la barrière hémato-encéphalique avec un taux d'occupation élevé des récepteurs NK1 cérébraux.
• +Toutes les doses ont permis d'obtenir une inhibition relativement longue des récepteurs NK1. Le taux d'occupation des récepteurs NK1 dans le striatum à 6, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration de 300 mg de nétupitant a été, respectivement, de 92,5%, 86,5%, 85,0%, 78,0% et 76,0%.
• +Efficacité clinique
• -Akynzeo Nétupitant 300 mg p.o.Palonosétron 500 mcg p.o.Dexaméthasone 12 mg p.o. Dexaméthasone 8 mg p.o.
• -Palonosétron Palonosétron 500 mcg p.o.Dexaméthasone 20 mg p.o. Dexaméthasone 16 mg p.o.
• +Akynzeo Nétupitant 300 mg p.o. Palonosétron 500 mcg p.o. Dexaméthasone 12 mg p.o. Dexaméthasone 8 mg p.o.
• +Palonosétron Palonosétron 500 mcg p.o. Dexaméthasone 20 mg p.o. Dexaméthasone 16 mg p.o.
• - Akynzeo N=135 Palonosétron 500 mcg p.o. N=136
• - % % Valeur p
• + Akynzeo N=135 Palonosétron 500 mcg p.o. N=136
• + % % Valeur p
• -Akynzeo Nétupitant 300 mg p.o.Palonosétron 500 mcg p.o.Dexaméthasone 12 mg p.o. Pas de traitement antiémétique
• -Palonosétron Palonosétron 500 mcg p.o.Dexaméthasone 20 mg p.o. Pas de traitement antiémétique
• +Akynzeo Nétupitant 300 mg p.o. Palonosétron 500 mcg p.o. Dexaméthasone 12 mg p.o. Pas de traitement antiémétique
• +Palonosétron Palonosétron 500 mcg p.o. Dexaméthasone 20 mg p.o. Pas de traitement antiémétique
• - Akynzeo N=724 Palonosétron 500 mcg p.o. N=725
• - % % Valeur p*
• + Akynzeo N=724 Palonosétron 500 mcg p.o. N=725
• + % % Valeur p*
• -L'analyse principale de l'efficacité a été réalisée sur 1449 patients randomisés ayant reçu le schéma de chimiothérapie et le traitement à l'étude. Le pourcentage de patients ayant présenté une CR durant la phase tardive a été supérieur de 7,4% (IC à 95%: 2,9 à 11,9%) (valeur de p=0,001) dans le groupe Akynzeo (76,9%) comparativement au groupe palonosétron (69,5%).
• +L'analyse principale de l'efficacité a été réalisée sur 1449 patients randomisés ayant reçu le schéma de chimiothérapie et le traitement à l'étude.
• +Le pourcentage de patients ayant présenté une CR durant la phase tardive a été supérieur de 7,4% (IC à 95%: 2,9 à 11,9%) (valeur de p=0,001) dans le groupe Akynzeo (76,9%) comparativement au groupe palonosétron (69,5%).
• -Akynzeo Nétupitant 300 mg p.o.Palonosétron 500 mcg p.o.Dexaméthasone 12 mg p.o. Dexaméthasone 8 mg p.o. Dexaméthasone 8 mg p.o. Dexaméthasone 8 mg p.o.
• -Aprépitant et palonosétron Aprépitant 125 mg p.o.Palonosétron 500 mcg p.o.Dexaméthasone 12 mg p.o. Aprépitant 80 mg p.o.Dexaméthasone 8 mg p.o. Aprépitant 80 mg p.o.Dexaméthasone 8 mg p.o. Dexaméthasone 8 mg p.o.
• +Akynzeo Nétupitant 300 mg p.o. Palonosétron 500 mcg p.o. Dexaméthasone 12 mg p.o. Dexaméthasone 8 mg p.o. Dexaméthasone 8 mg p.o. Dexaméthasone 8 mg p.o.
• +Aprépitant et palonosétron Aprépitant 125 mg p.o. Palonosétron 500 mcg p.o. Dexaméthasone 12 mg p.o. Aprépitant 80 mg p.o. Dexaméthasone 8 mg p.o. Aprépitant 80 mg p.o. Dexaméthasone 8 mg p.o. Dexaméthasone 8 mg p.o.
• -Akynzeo Nétupitant 300 mg p.o.Palonosétron 500 mcg p.o.Dexaméthasone 12 mg p.o. Pas de traitement antiémétique Pas de traitement antiémétique Pas de traitement antiémétique
• -Aprépitant et palonosétron Aprépitant 125 mg p.o.Palonosétron 500 mcg p.o.Dexaméthasone 12 mg p.o. Aprépitant 80 mg p.o. Aprépitant 80 mg p.o. Pas de traitement antiémétique
• +Akynzeo Nétupitant 300 mg p.o. Palonosétron 500 mcg p.o. Dexaméthasone 12 mg p.o. Pas de traitement antiémétique Pas de traitement antiémétique Pas de traitement antiémétique
• +Aprépitant et palonosétron Aprépitant 125 mg p.o. Palonosétron 500 mcg p.o. Dexaméthasone 12 mg p.o. Aprépitant 80 mg p.o. Aprépitant 80 mg p.o. Pas de traitement antiémétique
• -Elimination
• +Élimination
• -Populations particulières
• -Insuffisance hépatique
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Octobre 2015.
• +Mars 2021.