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Accueil - Information professionnelle sur Nuwiq 250 IE - Changements - 21.01.2021
60 Changements de l'information professionelle Nuwiq 250 IE
  • -Principe actif: Simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant).
  • -Excipients: Saccharose, chlorure de sodium, chlorure de calcium dihydraté, hydrochlorure d'arginine, citrate de sodium dihydraté, poloxamère 188.
  • +Principe actif
  • +Simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant).
  • +Excipients
  • +Saccharose, chlorure de sodium, chlorure de calcium dihydraté, hydrochlorure d'arginine, citrate de sodium dihydraté, poloxamère 188 (soit une teneur totale en sodium de 18,4 mg/flacon).
  • -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
  • -Poudre et solvant pour solution injectable.
  • -Chaque flacon contient nominalement 250/500/1000/2000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), Simoctocog alfa. Une fois reconstitué, Nuwiq contient environ 100/200/400/800 UI par ml de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), Simoctocog alfa.
  • -Poudre: poudre friable de couleur blanche à blanc cassé.
  • -Solution eau pour préparations injectables; solution limpide, incolore.
  • -L'activité (UI) a été mesurée en utilisant le test chromogène conformément à la pharmacopée européenne. L'activité spécifique de Nuwiq s'élève à environ 9500 UI/mg de protéine.
  • -Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A préalablement traités (déficit congénital en facteur VIII).
  • +Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
  • -Posologie
  • +Posologie usuelle
  • -I.Unités nécessaires = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du facteur VIII (%) (UI/dl) × 0,5 (UI/kg par UI/dl)
  • -II.Augmentation attendue du taux de facteur VIII (% de la valeur normale) = 2 × UI administrées : poids corporel (kg)
  • +I.Unités nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du facteur VIII (%) (UI/dl) x 0,5 (UI/kg par UI/dl)
  • +II.Augmentation attendue du taux de facteur VIII (% de la valeur normale) = 2 x UI administrées : poids corporel (kg)
  • -Pour un traitement préventif prolongé des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les doses habituelles sont de 20 à 40 UI par kg de poids corporel tous les 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les sujets jeunes, il peut être nécessaire d'administrer le produit à intervalles plus courts ou bien d'augmenter les doses.
  • +Les doses habituelles en prophylaxie à long terme des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A sévère sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel à des intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les sujets jeunes, il peut s'avérer nécessaire de raccourcir les intervalles entre les doses ou d'augmenter les doses.
  • -Recommandation spéciale de dosage
  • -Patients âgés (>65 ans)
  • +Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
  • +Patients âgés
  • -Population pédiatrique
  • +Enfants et adolescents
  • -La sécurité et l'efficacité de Nuwiq chez les patients non préalablement traités n'ont pas encore été démontrées.
  • -Administration de la solution
  • -Pour administration intraveineuse.
  • +La sécurité et l'efficacité de Nuwiq chez des patients non préalablement traités ont été évaluées dans le cadre d'une étude clinique prospective.
  • +Schéma d'administration
  • +Mode d’administration
  • +Pour administration intraveineuse.
  • -La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité pro-coagulante du FVIII et sont quantifiés en unités Bethesda (UB) par ml de plasma à l'aide d'un test modifié. Le risque de développement des inhibiteurs est corrélé à l'exposition au facteur antihémophilique VIII, ce risque étant maximal dans les 20 premiers jours d'exposition. Dans de rares cas, les inhibiteurs peuvent se développer après les 100 premiers jours d'exposition.
  • -Des cas de réapparition d'inhibiteurs (à faible titre) ont été observés après le remplacement d'un facteur VIII par un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus de 100 jours d'exposition et des antécédents de développement d'inhibiteurs. Il est donc recommandé de surveiller attentivement tous les patients afin de détecter l'apparition d'un inhibiteur suite à un changement de médicament.
  • -De manière générale, tous les patients traités par un facteur VIII de coagulation doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter l'apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n'est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un test de détection d'inhibiteurs du facteur VIII doit alors être effectué. Chez les patients présentant un titre élevé d'inhibiteur, le traitement de substitution en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques, telles qu'un protocole d'induction de tolérance immune (ITI), doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.
  • +La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces anticorps sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité pro-coagulante du FVIII et sont quantifiés en unités Bethesda (UB) par ml de plasma à l'aide d'un test modifié. Le risque de développement des anticorps est corrélé à l'exposition au facteur antihémophilique VIII, ce risque étant maximal dans les 20 premiers jours d'exposition (JE). Dans de rares cas, les anticorps peuvent se développer après les 100 premiers JE.
  • +Des cas de réapparition d'anticorps (à faible titre) ont été observés après le remplacement d'un facteur VIII par un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus de 100 JE et des antécédents de développement d'anticorps. Il est donc recommandé de surveiller attentivement tous les patients afin de détecter l'apparition d'un anticorps suite à un changement de médicament.
  • +L'immunogénicité de Nuwiq a été évaluée chez des patients atteints d'hémophilie A sévère (<1% FVIII:C), non préalablement traités, dans le cadre d'un essai clinique ouvert prospectif. Sur les 105 patients ayant reçu Nuwiq et ayant été soumis à un dépistage des anticorps neutralisants au moins une fois après le début du traitement, 17 patients (16,2%) ont développé des anticorps neutralisants à titre élevé et 11 patients (10,5%) ont développé des anticorps neutralisants à faible titre (dont 5 étaient des anticorps transitoires qui ont été éliminés dans le cadre de la poursuite du traitement prophylactique sans modification de la posologie). Sur les 28 patients ayant développé des anticorps, 25 présentaient moins de 20 JE avant le dépistage. Les délais moyens de développement des anticorps à titre élevé ou à faible titre étaient respectivement de 9,0 JE (fourchette de 4 à 24 JE) et de 12,0 JE (fourchette de 6 à 34 JE). Aucun anticorps neutralisant n'a été détecté chez les patients présentant des mutations non nulles du gène F8.
  • +De manière générale, tous les patients traités par un facteur VIII de coagulation doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter l'apparition d'anticorps par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n'est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un test de détection d'anticorps du facteur VIII doit alors être effectué. Chez les patients présentant un titre élevé d'anticorps, le traitement de substitution en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques, telles qu'un protocole d'induction de tolérance immune (ITI), doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'hémophilie et des anticorps du facteur VIII.
  • -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon.
  • -Toutefois, selon son poids et la posologie, il se peut qu'un patient reçoive plus d'un flacon. Ceci doit être pris en considération par les patients qui suivent un régime contrôlé en sodium.
  • +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire qu'il est presque exempt de sodium.
  • +Toutefois, selon son poids et la posologie, il se peut qu'un patient reçoive plus d'un flacon (voir la rubrique «Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité» pour le contenu par flacon). Cela doit être pris en considération par les patients qui suivent un régime contrôlé en sodium.
  • -Grossesse/Allaitement
  • -Aucune étude de reproduction n'a été effectuée chez l'animal avec Nuwiq.
  • -Il n'existe pas de données disponibles sur l'influence sur la fertilité. En raison du très petit nombre de cas d'hémophilie A chez la femme, l'expérience acquise pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas disponible. Aussi, Nuwiq ne doit être administré qu'en cas d'indication absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.
  • +Grossesse, allaitement
  • +Grossesse
  • +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte.
  • +Il n'existe pas d'expérimentations animales suffisantes concernant les effets sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
  • +En raison de la rareté des cas d'hémophilie A chez les femmes, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Nuwiq chez les femmes enceintes. Par conséquent, Nuwiq ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
  • +Allaitement
  • +En raison de la rareté des cas d'hémophilie A chez les femmes, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Nuwiq chez les femmes allaitantes. Par conséquent, Nuwiq ne doit être utilisé pendant l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.
  • +Fertilité
  • +Il n'existe pas de données concernant l'effet sur la fertilité.
  • -Dans de rares cas, des réactions d'hypersensibilité ou allergiques (par exemple, angio-œdème, brûlure et piqûre au site d'injection, frisson, rougeur au visage et bouffée de chaleur, urticaire généralisé, céphalées, éruption cutanée, hypotension, léthargie, nausée, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotement, vomissement, respiration sifflante) ont été observées avec les concentrés de facteur VIII. Dans des cas isolés ces réactions/symptômes peuvent évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris un choc).
  • -Les patients atteints d'hémophilie A peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII. L'apparition de tels inhibiteurs se caractérise par une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
  • +Dans de rares cas, des réactions d'hypersensibilité ou allergiques (par exemple, angio-œdème, brûlure et piqûre au site d'injection, frisson, rougeur au visage et bouffée de chaleur, urticaire généralisé, céphalées, éruption cutanée, hypotension, léthargie, nausée, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotement, vomissement, respiration sifflante) ont été observées avec les concentrés de facteur VIII. Dans des cas isolés, ces réactions/symptômes peuvent évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris un choc).
  • +Les patients atteints d'hémophilie A peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII. L'apparition de tels anticorps se caractérise par une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
  • -Lors d'études cliniques avec Nuwiq chez des enfants (2 à 11 ans, n = 58), des adolescents (12 à 17 ans, n = 3) et des adultes (n = 74) préalablement traités et atteints d'hémophilie A sévère, 8 effets indésirables du médicament (6 chez les adultes et 2 chez les enfants) ont été rapportés au total chez 5 patients (3 adultes et 2 enfants).
  • +Lors d'études cliniques avec Nuwiq chez des enfants (2 à 11 ans, n = 58), des adolescents (12 à 17 ans, n = 3) et des adultes (n = 129) préalablement traités et atteints d'hémophilie A sévère, 12 effets indésirables du médicament (8 chez les adultes et 4 chez les enfants) ont été rapportés au total chez 8 patients (4 adultes et 4 enfants). Dans une étude clinique portant sur 108 patients (âgés de 0 à 146 mois) atteints d'hémophilie A sévère, non préalablement traités, il a été fait état des effets indésirables du médicament suivants: anticorps neutralisants anti-facteur VIII (inhibiteurs) chez 28 patients, pyrexie chez 20 patients, éruption cutanée chez 5 patients, hypersensibilité chez 2 patients ainsi que frissons et urticaire (un patient chacun).
  • -La fréquence a été définie selon les critères suivants: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
  • +La fréquence a été définie selon les critères suivants: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
  • -Tableau 1. Fréquence de survenue des effets indésirables, par patient, lors des études cliniques de 135 patients atteints d'hémophilie A sévère préalablement traités.
  • +Tableau 1. Fréquence de survenue des effets indésirables, par patient, lors des études cliniques de 298 patients atteints d'hémophilie A sévère.
  • -Affections du système nerveux Paresthésies; Céphalées peu fréquent
  • -Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges peu fréquent
  • -Affections gastro-intestinales Sécheresse buccale peu fréquent
  • -Affections musculo-squelettiques et systémiques Lombalgie peu fréquent
  • -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Inflammation au site d'administration; Douleurs au site d'administration peu fréquent
  • -Investigations Présence d'anticorps non-neutralisants dirigés contre le facteur VIII peu fréquent
  • +Troubles du système sanguin et lymphatique Anticorps anti-facteur VIIII occasionnel (chez les patients préalablement traités)* très fréquent (chez les patients non préalablement traités)*
  • +Affections du système immunitaire Hypersensibilité occasionnel*
  • +Affections du système nerveux Paresthésies; Céphalées occasionnel*
  • +Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges occasionnel*
  • +Affections gastro-intestinales Sécheresse buccale occasionnel*
  • +Affections musculo-squelettiques et systémiques Lombalgie occasionnel*
  • +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Pyrexie Inflammation au site d'administration; Douleurs au site d'administration; Frissons Malaise fréquent* occasionnel*
  • +Investigations Présence d'anticorps non neutralisants dirigés contre le facteur VIII (chez les patients non préalablement traités) occasionnel*
  • +Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée occasionnel*
  • +Affections cutanées et sous-cutanées Éruption cutanée Urticaire fréquent* occasionnel*
  • -* Tous ces effets indésirables du médicament ne se sont manifestés qu'une seule fois. Le nombre total de patients étudiés étant de 135, la fréquence ne peut être inférieure à « peu fréquent » dès lors qu'un effet indésirable se manifeste une fois.
  • +* Calculé comme patients ayant des effets indésirables du médicament sur le nombre total de 298 patients étudiés, dont 190 patients préalablement traités et 108 patients non préalablement traités.
  • +# La fréquence est déterminée d'après des études sur tous les produits FVIII, menées auprès de patients atteints d'hémophilie A sévère.
  • -Un anticorps non-neutralisant dirigé contre le facteur VIII a été observé chez un patient adulte (voir le Tableau 1). L'échantillon a été testé par le laboratoire central à 8 dilutions. Le résultat n'était positif qu'au facteur de dilution 1 et le titre d'anticorps était très faible. Aucune activité inhibitrice, telle que mesurée par le test de Bethesda modifié, n'a été détectée chez ce patient. L'efficacité clinique et la récupération in vivo de Nuwiq n'ont pas été affectées chez ce patient.
  • +Un anticorps non neutralisant dirigé contre le facteur VIII a été observé chez un patient adulte (voir le Tableau 1). L'échantillon a été testé par le laboratoire central à 8 dilutions. Le résultat n'était positif qu'au facteur de dilution 1 et le titre d'anticorps était très faible. Aucune activité inhibitrice, telle que mesurée par le test de Bethesda modifié, n'a été détectée chez ce patient. L'efficacité clinique et la récupération in vivo de Nuwiq n'ont pas été affectées chez ce patient.
  • +La déclaration de suspicion d'effets indésirables après l'autorisation de mise sur le marché est d'une grande importance. Elle permet de réévaluer en permanence le rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout soupçon d'effet indésirable nouveau ou grave via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur le site www.swissmedic.ch.
  • +
  • -Code ATC: B02BD02
  • -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
  • +Code ATC
  • +B02BD02
  • +Mécanisme d'action
  • -Le complexe facteur VIII / facteur de von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et facteur de von Willebrand) aux fonctions physiologiques distinctes. Lorsqu'il est injecté à un patient atteint d'hémophilie A, le facteur VIII se fixe sur le facteur de von Willebrand présent dans la circulation sanguine du patient. Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot. L'hémophilie A est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine lié au sexe, dû à une diminution du taux de facteur VIII:C et qui se caractérise par des saignements abondants au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, soit spontanément soit suite à un traumatisme accidentel ou chirurgical. Grâce à un traitement de substitution, le taux plasmatique en facteur VIII est augmenté, ce qui permet ainsi une correction temporaire du déficit en facteur VIII et de la tendance au saignement.
  • +L'hémophilie A est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine lié au sexe, dû à une diminution du taux de facteur VIII:C et qui se caractérise par des saignements abondants au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, soit spontanément soit suite à un traumatisme accidentel ou chirurgical. Grâce à un traitement de substitution, le taux plasmatique en facteur VIII est augmenté, ce qui permet ainsi une correction temporaire du déficit en facteur VIII et de la tendance au saignement.
  • +Pharmacodynamique
  • +Le complexe facteur VIII/facteur de von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et facteur de von Willebrand) aux fonctions physiologiques distinctes. Lorsqu'il est injecté à un patient atteint d'hémophilie A, le facteur VIII se fixe sur le facteur de von Willebrand présent dans la circulation sanguine du patient. Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot.
  • -L'immunogénicité de Nuwiq a été évaluée dans des études cliniques réalisées chez 135 patients atteints d'hémophilie A sévère préalablement traités (74 adultes et 61 patients pédiatriques). Des anticorps non neutralisants relatifs au facteur VIII ont pu être détectés chez 4 patients. 3 des 4 patients présentaient déja des anticorps non neutralisants avant l'administration de Nuwiq. Des anticorps non neutralisants dirigés contre le facteur VIII ont été détectés chez un patient adulte. L'échantillon a été testé au travers de 8 dilutions par un laboratoire centralisé. Uniquement avec un facteur de dilution de 1, le résultat du test était positif et le titre d'anticorps était très faible. Une activité inhibitrice, selon le test de Bethesda modifié, n'a pas pu être décelée chez ce patient. L'efficacité clinique et la récupération in vivo de Nuwiq n'ont pas été altérées chez le patient.
  • +L'immunogénicité de Nuwiq a été évaluée dans des études cliniques réalisées chez 135 patients atteints d'hémophilie A sévère préalablement traités (74 adultes et 61 patients pédiatriques). Des anticorps non neutralisants relatifs au facteur VIII ont pu être détectés chez 4 patients. 3 des 4 patients présentaient déjà des anticorps non neutralisants avant l'administration de Nuwiq. Des anticorps non neutralisants dirigés contre le facteur VIII ont été détectés chez un patient adulte. L'échantillon a été testé au travers de 8 dilutions par un laboratoire centralisé. Uniquement avec un facteur de dilution de 1, le résultat du test était positif et le titre d'anticorps était très faible. Une activité inhibitrice, selon le test de Bethesda modifié, n'a pas pu être décelée chez ce patient. L'efficacité clinique et la récupération in vivo de Nuwiq n'ont pas été altérées chez le patient.
  • -Population pédiatrique
  • -Les données ont été obtenues chez 29 enfants préalablement traités âgés de 2 à 5 ans, 31 enfants âgés de 6 à 12 ans et un adolescent de 14 ans. La dose moyenne par perfusion prophylactique était de 37,8 UI/kg. Vingt patients ont utilisé des doses moyennes de plus de 45 UI/kg. La dose moyenne mensuelle de Nuwiq pour la prophylaxie était de 521,9 UI/kg. La dose moyenne de Nuwiq nécessaire pour traiter les hémorragies chez les enfants (43,9 UI/kg) était supérieure à la dose moyenne nécessaire chez les adultes (33,0 UI/kg). Une dose moyenne plus élevée a été nécessaire pour traiter les hémorragies modérées à majeures par rapport aux hémorragies mineures (78,2 UI/kg contre 41,7 UI/kg). Les jeunes enfants ont en général eu besoin de doses moyenne plus élevées (6-12 ans: 43,9 UI/kg; 2-5 ans: 52,6 UI/kg).
  • +Prophylaxie individualisée: la prophylaxie individualisée sur base de la PK a été évaluée chez 66 patients adultes déjà traités (PTP) et présentant une hémophilie A sévère. Après une phase de prophylaxie standard de 1 à 3 mois (administration un jour sur deux ou 3 fois par semaine), 44 patients (67%) sont passés à un schéma d'administration basé sur leur évaluation PK, et 40 patients ont terminé les 6 mois de prophylaxie selon le schéma d'administration et de traitement qui leur avait été attribué. Parmi ces patients, 34 (85%) ont été traités deux fois par semaine ou moins. 33 patients (82,5%) n'ont présenté aucune hémorragie et 36 patients (90,0%) n'ont eu aucun saignement spontané. Le taux de saignement annualisé (TSA; moyen ± ET) était de 1,2 ± 3,9 et la dose moyenne ± ET était de 52,2 ± 12,2 UI/kg par injection et 99,7 ± 25,6 UI/kg par semaine. Il est à noter que le taux de saignement annualisé (TSA) n'est pas comparable entre les différents concentrés de facteur et entre les différentes études cliniques.
  • +Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
  • +Les données ont été obtenues chez 29 enfants préalablement traités âgés de 2 à 5 ans, 31 enfants âgés de 6 à 12 ans et un adolescent de 14 ans. La dose moyenne par perfusion prophylactique était de 37,8 UI/kg. Vingt patients ont utilisé des doses moyennes de plus de 45 UI/kg. La dose moyenne mensuelle de Nuwiq pour la prophylaxie était de 521,9 UI/kg. La dose moyenne de Nuwiq nécessaire pour traiter les hémorragies chez les enfants (43,9 UI/kg) était supérieure à la dose moyenne nécessaire chez les adultes (33,0 UI/kg). Une dose moyenne plus élevée a été nécessaire pour traiter les hémorragies modérées à majeures par rapport aux hémorragies mineures (78,2 UI/kg contre 41,7 UI/kg). Les jeunes enfants ont en général eu besoin de doses moyennes plus élevées (6-12 ans: 43,9 UI/kg; 2-5 ans: 52,6 UI/kg). Ces données ont été corroborées par le suivi à long terme de 49 de ces enfants qui ont bénéficié d'une période de traitement supplémentaire médiane d'environ 30 mois (fourchette de 9,5 à 52 mois). Au cours de cette période, 45 % des enfants n'ont présenté aucun saignement spontané.
  • +Absorption
  • +Non applicable.
  • +Distribution
  • +Le FVIII se distribue dans le plasma.
  • +Métabolisme
  • +Non applicable.
  • +Élimination
  • +Voir les tableaux 2 à 4.
  • +Cinétique des groupes de patients particuliers
  • +Sous-groupes ajustés sur le poids
  • +Chez les patients adultes pré-obèses (IMC 25-30 kg/m2) et chez les patients obèses (IMC >30 kg/m2) de l'étude de pharmacocinétique, la clairance était supérieure à celle des patients ayant un poids normal.
  • +Population pédiatrique
  • -Population pédiatrique
  • -Sous-groupes ajustés sur le poids
  • -Chez les patients adultes pré-obèses (IMC 25-30 kg/m2) et chez les patients obèses (IMC >30 kg/m2) de l'étude de pharmacocinétique, la clairance était supérieure à celle des patients ayant un poids normal.
  • -Aucune étude définitive n'a été menée avec Nuwiq afin de tester la pharmacologie de sécurité ou la génotoxicité. Par ailleurs, aucune étude sur la toxicité de reproduction, la toxicité chronique, la cancérogénicité ou la toxicité juvénile n'a été menée avec Nuwiq du fait de la réponse immunitaire aux protéines hétérologues attendue chez toutes les espèces de mammifères non-humaines. D'après les études de toxicité à doses répétées menées chez l'animal, aucun risque particulier n'est à envisager chez l'homme. L'implication de l'administration répétée chez le singe du Simoctocog alfa dans la diminution de poids du thymus reste incertaine. Les anticorps développés étaient dirigés aussi bien contre le Simoctocog alfa que contre le facteur VIII endogène. L'incidence des anticorps neutralisant était élevée. Des études ex vivo menées pour quantifier la réponse des lymphocytes T aux protéines thérapeutiques ont montré une immunogénicité de Nuwiq au moins aussi marquée que celle des produits comparables. Après administration intraveineuse chez l'animal (rat et singe cynomolgus) Nuwiq était bien toléré localement.
  • +Les études toxicologiques ont montré que l'administration intraveineuse locale et l'exposition systémique étaient bien tolérées chez les animaux de laboratoire (rats et singes cynomolgus). L'implication de l'administration répétée chez le singe du Simoctocog alfa dans la diminution de poids du thymus reste incertaine.
  • +En raison de la réponse immunitaire aux protéines hétérologues attendues chez toutes les espèces de mammifères non humaines, il n'a été mené aucune étude spécifique à doses répétées avec Nuwiq sur une période prolongée (telles que des études sur la toxicité de reproduction, la toxicité chronique et la cancérogénicité). Aucune étude sur le potentiel mutagène de Nuwiq n'a été réalisée.
  • +Des études ex vivo effectuées à l'aide d'un kit de test commercial pour quantifier la réponse des lymphocytes T aux protéines thérapeutiques indiquent une immunogénicité au moins aussi marquée que celle des produits comparables.
  • -Nuwiq ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage après la mention «Verw. bis/EXP».
  • +Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage après la mention «Verw. bis/EXP».
  • -Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après la reconstitution. À défaut, la solution reconstituée conservée à une température ambiante ≤25° C doit être utilisée dans un délai de 3 heures. La solution reconstituée doit être conservée dans le flacon.
  • +Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après la reconstitution. À défaut, la solution reconstituée conservée à une température ambiante ≤25 °C doit être utilisée dans un délai de 3 heures. La solution reconstituée doit être conservée dans le flacon.
  • -Remarques concernant le stockage
  • -Tenir hors de portée des enfants.
  • -
  • +Remarques particulières concernant le stockage
  • -Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
  • -Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique «Remarques particulières: conservation».
  • +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
  • +Tenir hors de portée des enfants.
  • +Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique «Remarques particulières: conservation — après la reconstitution».
  • +Traitement des déchets
  • +Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
  • +
  • -Élimination
  • -Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
  • -Nuwiq est disponible en emballages contenant respectivement 1 flacon de 250 UI (100 UI/ml), 500 UI (200 UI/ml), 1000 UI (400 UI/ml) et 2000 UI (800 UI/ml). (B)
  • +Nuwiq est disponible en emballages contenant respectivement 1 flacon de 250 UI (100 UI/ml), 500 UI (200 UI/ml), 1000 UI (400 UI/ml) et 2000 UI (800 UI/ml).
  • +Catégorie de remise B
  • -Janvier 2019.
  • +Septembre 2020.
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