• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff: Phenylephrini hydrochloridum.
• -Hilfsstoffe: Conserv.: Benzalkonii chloridum, Excipiens ad solutionem pro 1 ml.
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Augentropfen: 1 ml enthält 50 mg Phenylephrini hydrochloridum.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Kurzfristige Pupillenerweiterung bei Erwachsenen zur Untersuchung des Augenhintergrundes.
• -Dosierung/Anwendung
• -Erwachsene:
• -Soweit nicht anders verordnet einen Tropfen je Auge bei zurückgelegtem Kopf in den Bindehautsack des Auges eintropfen.
• -Spezielle Dosierungsempfehlungen:
• -Kinder
• -Neosynephrin-POS 5% ist bei Kindern und Jugendlichen kontraindiziert.
• -Ältere Menschen
• -Neosynephrin-POS 5% sollte bei älteren Menschen besonders vorsichtig angewandt werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Kontraindikationen
• -·Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
• -·Kinder und Jugendliche
• -·schwere Herz- und Gefässveränderungen, z.B. schwere Herzinsuffizienz
• -·Rhinitis sicca
• -·Glaukomformen, bei denen eine Erweiterung der Pupillen nachteilig sein kann, besonders bei Engwinkelglaukom. Neosynephrin-POS 5% ist ohne ergänzende drucksenkende Arzneimittel beim Primärglaukom kontraindiziert.
• -·Schwangerschaft und Stillzeit
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -·Bei Patienten mit arterieller Hypertonie sind sympathomimetisch wirkende Augentropfen nur unter sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abschätzung anzuwenden.
• -·Da das Risiko einer systemischen Wirkung besteht, sollte Neosynephrin-POS 5% bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen und anderen Herzkrankheiten, arterieller Hypertonie, Aneurysmen, fortgeschrittener Arteriosklerose sowie Hyperthyreose nur sehr vorsichtig angewendete werden. Bei diesen Patienten ist zu prüfen, ob nicht eine geringere Konzentration ausreichend ist.
• -·Bei Bindehauthyperämie und Epithelschädigung der Hornhaut ist eine verstärkte Resorption möglich und damit verstärkt mit Nebenwirkungen zu rechnen.
• -·Bei älteren Patienten ist eine vorsichtige Anwendung geboten, weil bei dieser Population mit häufigeren und schweren Nebenwirkungen zu rechnen ist. Es ist zu prüfen, ob nicht eine geringere Konzentration ausreichend ist.
• -·Neosynephrin-POS 5% kann den Kammerwinkel weiter verengen und so einen Glaukomanfall auslösen. Bei vorbestehendem Glaukom sind daher zusätzlich augendrucksenkende Medikamente zu verwenden (z.B. Pilocarpin).
• -·Wenn bei der vorliegenden Augenerkrankung das Tragen von harten Kontaktlinsen gestattet ist, werden diese vor dem Eintropfen herausgenommen und frühestens 15 Minuten nach dem Eintropfen wieder eingesetzt.
• -·Weiche Kontaktlinsen dürfen nicht getragen werden, weil Benzalkoniumchlorid zur Verfärbung weicher Kontaktlinsen führen kann.
• -·Bei zusätzlicher Behandlung mit anderen Augentropfen oder Augensalben sollte zwischen der Applikation der unterschiedlichen Medikamente ein zeitlicher Abstand von mindestens 15 Minuten eingehalten werden. Augensalben sollten auf jeden Fall als letztes verabreicht werden.
• -Interaktionen
• -Die kardiovaskulären Wirkungen von gleichzeitig verabreichten MAO-Hemmern, trizyklischen Antidepressiva, Anästhetika, sowie von Insulin, Atropin und Propranolol können verstärkt werden. Bei antihypertensiver Therapie mit Guanethidin und Reserpin kann es zu einem deutlichen Blutdruckanstieg kommen.
• -Schwangerschaft/Stillzeit
• -Schwangerschaft:
• -Es liegen keine ausreichenden Daten für die Verwendung von Neosynephrin-POS 5% bei Schwangeren vor. Ebenso liegen keine hinreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Auswirkung von Phenylephrinhydrochlorid auf die Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt sowie die postnatale Entwicklung vor. Experimentelle Studien zur Entwicklungstoxizität in der Ratte deuten auf teratogenes Potential von Phenylephrin hin (siehe «Präklinische Daten»). Da bei einer Anwendung von Phenylephrinhydrochlorid während der Schwangerschaft ein Risiko für den Feten nicht ausgeschlossen werden kann, ist die Anwendung von Neosynephrin-POS 5% während der Schwangerschaft kontraindiziert.
• -Stillzeit:
• -Da nicht bekannt ist, ob Phenylephrinhydrochlorid in die Muttermilch ausgeschieden wird, ist eine Anwendung von Neosynephrin-POS 5% während der Stillzeit kontraindiziert.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Neosynephrin-POS 5% hat einen grossen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Neosynephrin-POS 5% wirkt akkommodationshemmend und mydriatisch. Die Sehfähigkeit ist über mehrere Stunden beeinträchtigt. Der Patient darf für diesen Zeitraum kein Kraftfahrzeug führen, nicht ohne sicheren Halt arbeiten oder Maschinen bedienen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen angegeben, welche in klinischen Studien und während der Marktüberwachung unter der Anwendung von Neosynephrin-POS 5% beobachtet wurden. Bei der Bewertung werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
• -Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1/1'000 bis <1/100); selten (≥1/10'000 bis <1/1'000); sehr selten (<1/10'000); nicht bekannt (basierend überwiegend auf Spontanmeldungen aus der Marktüberwachung, genaue Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
• -Reaktive Hyperämie; brennende Schmerzen.
• -Gelegentlich:
• -·Eine mehrere Stunden anhaltende Beeinträchtigung der Sehfähigkeit durch Zykloplegie (in einzelnen Fällen resultiert eine Veränderung der Akkommodationsbreite von bis zu 3 Dioptrien).
• -·Geringer Anstieg des Blutdrucks. In Einzelfällen sind jedoch starke Blutdrucksteigerungen beschrieben worden, die von Herzklopfen, Tachykardie und starken Kopfschmerzen begleitet wurden. Zentralnervöse Symptome wie Erbrechen, Tremor, Müdigkeit, Schlaflosigkeit und Schwäche können auftreten. Diese systemischen Effekte traten hauptsächlich bei Patienten mit Bindehauthyperämie, Bindehautblutungen und Epithelschäden am Auge auf. Bei chronischem Gebrauch kann es zu einer reaktiven kongestiven Rötung und ödematösen Verdickung des Auges kommen. Bei Daueranwendung durch ältere Patienten kann eine Pupillenverengung auftreten (Reboundeffekt).
• -Sehr selten:
• -·Nach langfristiger Anwendung wurde über eine epitheliale Keratinisierung (Xerose) der Bindehaut mit Verschluss der Tränenpünktchen und Epiphora (Tränenträufeln) berichtet.
• -Benzalkoniumchlorid kann Irritationen am Auge hervorrufen.
• -Es liegen Untersuchungen zu einer hohen lokalen Dosierung von Phenylephrinhydrochlorid vor (2,5%ige Lösung), die belegen, dass beim Menschen als Folge der vasokonstriktorischen Wirkung der konjunktivalen Sauerstoffpartialdruck vorübergehend messbar erniedrigt sein kann, wobei jedoch die Maculadurchblutung bei bestimmungsgemässem Gebrauch nicht signifikant verändert wird.
• -Ãœberdosierung
• -Als Symptome einer Ãœberdosierung sind zu erwarten:
• -Hypertonie mit Herzklopfen, Kopfschmerzen, Erbrechen, Angst, Tremor; anfangs Tachykardie, später durch Glomuscaroticum-Stimulation eventuell reflektorische Bradykardie. In Einzelfällen kann es auch bei topischer Applikation, z.B. von grösseren Mengen einer Phenylephrinlösung, zu einem gefährlichen Blutdruckanstieg kommen.
• -Die toxische Dosis per os beträgt für Kinder 3 mg und für Erwachsene 300 mg Phenylephrinhydrochlorid pro Kilogramm Körpergewicht.
• -Notfallmassnahmen bei Ãœberdosierung:
• -Bei Ingestion Kohlegabe und eventuell Magenspülung, bei lokaler Ãœberdosierung am Auge sofortiges Abspülen mit Wasser.
• -Bei Reflexbradykardie: Gabe von Atropin (bei Kindern 0,01 bis 0,02 mg/kg Körpergewicht), bei gefährlicher Hypertension Phentolamin als peripherer alpha-Rezeptorenblocker.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code: S01FB01
• -Phenylephrinhydrochlorid gehört zu der Gruppe der α-Sympathikomimetika (α1-Rezeptoragonist). Die Selektivität für α1-Rezeptoren kann anhand verschiedener tierexperimenteller Modelle belegt werden. So antagonisiert z.B. Bunazosin als ausgeprägter α1-Rezeptorblocker die Vasokonstriktion durch Phenylephrin-hydrochlorid an Arterien des Kaninchenauges. Die Anwesenheit von α1-Rezeptoren an den inneren Augenmuskeln ist die Grundlage der mydriatischen Wirkung von Phenylephrinhydrochlorid bei hoher Dosierung (2,5-10%).
• -Bei Anwendung 10%iger Phenylephrinhydrochlorid-Lösung kann ein zur mydriatischen Wirkung zeitlich parallel auftretender zykloplegischer Effekt beobachtet werden. Der mydriatische Effekt hält ca. 5 Stunden an.
• -Untersuchungen zur Dosis-Wirkungs-Beziehung des akkommodationshemmenden bzw. mydriatischen Effektes von Phenylephrinhydrochlorid zeigen einen dosisabhängigen Wirkungsanstieg im Bereich von 0,1-10%.
• -Pharmakokinetik
• -Es existieren keine pharmakokinetische Daten beim Menschen, die mit Neosynephrin-POS 5% erhoben wurden.
• -Daten, die mit anderen Phenlyephrin-Lösungen generiert wurden:
• -Topische Pharmakokinetik am Auge
• -Es wurden verschiedene experimentelle In-vivo- und In-vitro-Untersuchungen am Kaninchenauge durchgeführt. Danach stellt das Hornhautepithel nicht nur die wichtigste Barriere für die Penetration und den Efflux von Phenylephrinhydrochlorid dar, sondern ist ebenfalls für die Metabolisierung der Substanz entscheidend.
• -Die Entfernung des Epithels führt zu einem 10fachen Anstieg der Penetrationsrate von Phenylephrin und seiner Metaboliten. Diese Beobachtung stimmt mit der Tatsache überein, dass Phenylephrin nur eine geringe Lipidlöslichkeit aufweist und bei physiologischen pH-Werten eine schwache Base darstellt.
• -Nach Applikation einer 0,1%igen Phenylephrinlösung erscheinen nach 3maliger Applikation 56% der Wirksubstanz im Kammerwasser. Die Kammerwasserkonzentrationen steigen um ein Vielfaches (10 bis 13fach) im Tierexperiment an, sofern das Epithel entfernt worden ist. Die Wirkstoffkonzentrationen in der Hornhaut liegen um das 3,5 fache höher. Bei intaktem Epithel ist die Kammerwasserkonzentration mit 25 µM bestimmt worden, bei defektem Epithel lag der Wert bei 340 µM.
• -Phenylephrin wird bereits im Hornhautepithel teilweise metabolisiert.
• -Werden Wirkstoffkonzentrationen unter 0,1% in das Auge instilliert, reduziert der Metabolismus deutlich die intraokulare Phenylephrin-Konzentration.
• -Pharmakokinetische Berechnungen anhand von Messungen der mydriatischen Wirkung am Menschen ergeben, dass Phenylephrinhydrochlorid die vordere Augenkammer rasch wieder verlässt. Die Autoren ermittelten eine Eliminationsrate von 1.3 ± 0.2 hr-1 bei Gabe von 1-5%iger Phenylephrinhydrochloridlösung.
• -Phenylephrin ist ein Substrat für die Monoaminoxidase, ein im Hornhautepithel befindliches Enzym. Es ist jedoch noch nicht abgeklärt, ob die MAO für die Biotransformation von Phenylephrin verantwortlich ist.
• -Systemische Pharmakokinetik
• -Beim Erwachsenen wird ein messbarer Blutdruckanstieg bei intravenöser Injektion von 0,75 mg Phenylephrinhydrochlorid mit einem Maximum nach einer Minute beobachtet. Systolischer und diastolischer Blutdruck gehen nach etwa 5 Minuten auf das Ausgangsniveau zurück.
• -Bei lokaler Applikation von 2 Tropfen à 0,66 mg Phenylephrinhydrochlorid am Auge treten messbare Plasmaspiegel und kardiovaskuläre Effekte mit gleicher zeitlicher Verzögerung auf. Die systemische Verfügbarkeit nach lokaler Applikation ist somit klinisch relevant.
• -Präklinische Daten
• -Akute Toxizität
• -Beim Kaninchen zeigte nach Entfernung des Hornhautepithels die Applikation von 2,5%iger und 10%iger Phenylephrinhydrochlorid-Lösung einen zytotoxischen Effekt auf das Korneaendothel und die Keratozyten. Es wurde insbesondere ein Anstieg der Korneadicke infolge Ödembildung beobachtet. Ähnliche Befunde mit 10%iger Phenylephrinhydrochlorid-Lösung sind an Katzen dokumentiert. Bei niedriger Konzentration mit 0,125%iger Phenylephrinhydrochlorid-Lösung wurden entsprechende Befunde nicht beschrieben.
• -Chronische Toxizität
• -Tierexperimentelle Untersuchungen ergaben keine relevanten Hinweise auf eine chronische Toxizität von Phenylephrin.
• -Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
• -Untersuchungen in verschiedenen In-vitro-Systemen ergaben widersprüchliche Ergebnisse betreffend Mutagenität. Studien zum tumorerzeugenden Potential von Phenylephrin wurden an Mäusen und Ratten über zwei Jahre durchgeführt. Hinweise auf neoplastische Veränderungen wurden bei keiner Tierart gefunden. Ratten zeigten dosisabhängig eine erhöhte Inzidenz für chronische fokale Entzündungen der Leber und Entzündungen der Prostata.
• -Reproduktionstoxizität
• -Im Tierversuch an der Ratte war unter Behandlung mit Phenylephrin dosisabhängig ein starker Abfall des uterinen Blutflusses, verbunden mit einem Anstieg des peripheren uterinen Gefässwiderstandes und ein Anstieg der Kontraktilität des Myometriums zu beobachten, was zur Störung des fetalen Wachstums führte.
• -In Embryonenkulturen der Ratte führte Phenylephrin zu einer deutlichen Steigerung der Inzidenz für einen Situs inversus.
• -Phenylephrin steigert im Tierversuch an der Ratte die teratogene Potenz des Carboanhydrase-Hemmers Acetazolamid (Reduktionsdefekte an den Gliedmassen).
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Flasche nach dem Öffnen nicht länger als 28 Tage verwenden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Bei Raumtemperatur (15–25 °C) und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren. Das Behältnis im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Um die Sterilität zu erhalten, Tropferspitze weder mit den Händen noch mit dem Auge berühren.
• -Zulassungsnummer
• +Composition
• +Principe actif: Phenylephrini hydrochloridum.
• +Excipients: Conserv.: Benzalkonii chloridum, Excipiens ad solutionem pro 1 ml.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +Collyre: 1 ml contient 50 mg de Phenylephrini hydrochloridum.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Dilatation temporaire de la pupille chez l'adulte dans le cadre d'un examen du fond de l'Å“il.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Adultes:
• +Sauf prescription contraire, appliquer une goutte dans le sac conjonctival de chaque Å“il, le patient se tenant tête en arrière.
• +Posologie particulière:
• +Enfants
• +Neosynephrin-POS 5% est contre-indiqué chez l'enfant et l'adolescent.
• +Personnes âgées
• +Neosynephrin-POS 5% doit être utilisé avec une précaution particulière chez les personnes âgées (consulter les «Mises en garde et précautions»).
• +Contre-indications
• +·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants.
• +·Enfants et adolescents
• +·Maladies cardiaques et vasculaires graves, insuffisance cardiaque par exemple
• +·Rhinite sèche
• +·Formes de glaucome pour lesquelles une dilatation de la pupille peut être préjudiciable, en particulier en cas de glaucome à angle fermé. Neosynephrin-POS 5% est contre-indiqué en cas de glaucome primaire s'il n'est pas utilisé avec un médicament antihypertenseur.
• +·Grossesse et allaitement
• +Mises en garde et précautions
• +·Chez les patients souffrant d'hypertonie artérielle, il convient d'utiliser les gouttes oculaires sympathomimétiques après une évaluation précise du rapport bénéfice/risque.
• +·En présence d'un risque d'effet systémique, Neosynephrin-POS 5% doit être utilisé avec la plus grande prudence chez les patients souffrants de troubles du rythme cardiaque et d'autres maladies cardiaques, d'hypertonie artérielle, anévrismes, d'artériosclérose avancée et d'hyperthyroïdie. Il convient de vérifier si une concentration moins importante n'est pas suffisamment efficace chez ces patients.
• +·En cas d'hyperémie de la conjonctive et de lésions épithéliales de la cornée, une résorption accrue est possible, ce qui engendre un risque supplémentaire d'effets indésirables.
• +·Une utilisation circonspecte est recommandée chez les patients plus âgés, cette population présentant des risques d'effets indésirables plus fréquents et plus graves. Il convient de vérifier si une concentration moins importante n'est pas suffisamment efficace chez ces patients.
• +·Neosynephrin-POS 5% peut engendrer une réduction plus importante de l'angle de la chambre antérieure et causer ainsi un glaucome. Il convient par conséquent d'utiliser des médicaments antihypertenseurs (pilocarpine par ex.) complémentaires en cas d'antécédents de glaucome.
• +·Si le port de lentilles de contact rigides est indiqué dans le cadre de la pathologie oculaire présente, il convient de retirer ces dernières avant d'appliquer le collyre en solution et de les replacer 15 minutes minimum après l'application du collyre en solution.
• +·Des lentilles de contact souples ne peuvent être portées étant donné que le chlorure de benzalkonium peut provoquer la coloration des lentilles souples.
• +·En cas de traitement supplémentaire avec d'autres collyres en solution ou pommades ophtalmiques, un intervalle de 15 minutes minimum doit être respecté entre l'application de chaque médicament. Les pommades ophtalmiques doivent dans tous les cas être administrées en dernier.
• +Interactions
• +Les effets cardiovasculaires d'une administration concomitante d'IMAO, d'antidépresseurs tricycliques, d'anesthésiques, d'insuline, d'atropine et de propanolol peuvent être renforcés. En cas de traitement antihypertensif à base de guanéthidine et de réserpine, on peut observer une augmentation significative de la tension sanguine.
• +Grossesse/Allaitement
• +Grossesse:
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de Neosynephrin-POS 5% chez la femme enceinte. De même, on ne dispose pas de suffisamment d'études animales sur l'effet du chlorhydrate de phényléphrine sur la grossesse et sur l'évolution embryonnaire/fÅ“tale, sur la naissance et sur l'évolution postnatale. Des études expérimentales sur la toxicité pour le développement chez les rats ont démontré le potentiel tératogène de la phényléphrine (voir «Données précliniques»). Étant donné qu'un risque fÅ“tal ne peut être exclu en cas d'utilisation du chlorhydrate de phényléphrine pendant la grossesse, l'utilisation de Neosynephrin-POS 5% est contre-indiquée en cas de grossesse.
• +Allaitement:
• +Étant donné qu'il n'est pas établi si le chlorhydrate de phényléphrine est excrété dans le lait maternel, l'utilisation de Neosynephrin-POS 5% pendant l'allaitement est contre-indiquée.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Neosynephrin-POS 5% a une influence importante sur la conduite et sur l'aptitude à utiliser des machines. Neosynephrin-POS 5% inhibe accommodation et a un effet mydriatique. La vision est perturbée pendant plusieurs heures. Le patient ne peut conduire aucun véhicule, travailler sans maintien de sécurité ou utiliser une machine pendant cette période.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables indiqués ci-dessous sont ceux qui ont été observés lors des études cliniques et pendant la surveillance du marché lors de l'utilisation de Neosynephrin-POS 5%. Les fréquences suivantes sont utilisées pour l'évaluation:
• +très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000); fréquence indéterminée (essentiellement en fonction des signalements spontanés issus de la surveillance du marché, une fréquence précise ne peut être déterminée sur base des données disponibles).
• +Hyperémie réactive; douleurs intenses.
• +Peu fréquent:
• +·Trouble de la vue persistant plusieurs heures engendré par la cycloplégie (dans certains cas, la modification de l'accommodation peut atteindre 3 dioptries).
• +·Légère augmentation de la tension. Des augmentations importantes de la tension ont toutefois été signalées dans certains cas, elles étaient accompagnées de palpitations, tachycardie et maux de tête importants. Des symptômes liés au système nerveux central par exemple tremblement, fatigue, insomnie et faiblesse peuvent apparaître. Ces effets systémiques se sont essentiellement manifestés chez des patients présentant une hyperémie de la conjonctive, des hémorragies de la conjonctive et des lésions de l'épithélium de l'Å“il. En cas d'utilisation chronique, une rougeur congestive réactive et un épaississement Å“démateux de l'Å“il peuvent se produire. En cas d'utilisation répétée chez des patients âgés, un rétrécissement de la pupille peut apparaître (effet rebond).
• +Très rare:
• +·Des cas de kératinisation (xérose) épithéliale de la conjonctive avec occlusion du canal lacrymal et d'épiphora (larmoiement) ont été rapportés après une utilisation prolongée.
• +Le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations oculaires.
• +Des investigations sur un dosage local élevé du chlorhydrate de phényléphrine (2,5%) indiquent que la pression d'oxygène partielle conjonctive peut être réduite de façon tangible chez l'homme suite à l'effet vasoconstricteur du produit, toutefois il apparaît que la circulation maculaire n'est pas modifiée significativement lors d'une utilisation conforme.
• +Surdosage
• +Les symptômes attendus d'un surdosage sont les suivants:
• +hypertension avec palpitations cardiaques, maux de tête, vomissement, peur, tremblement; tachycardie au début puis bradycardie réflexe éventuelle consécutive à une stimulation du glomus carotidien. Dans certains cas, on peut observer une augmentation dangereuse de la tension sanguine également en cas d'application topique, de quantités plus importantes de solutions de phényléphrine par exemple.
• +La dose toxique de chlorhydrate de phényléphrine par kilogramme de masse corporelle et par voie orale est de 3 mg chez l'enfant et de 300 mg chez l'adulte.
• +Mesure d'urgence en cas de surdosage:
• +En cas d'ingestion, administrer du charbon et réaliser un lavage d'estomac si nécessaire, en cas de surdosage local, rincer l'Å“il immédiatement à l'eau.
• +En cas de bradycardie réflexe: administration d'atropine (chez l'enfant entre 0,01 et 0,02 mg/kg de masse corporelle), en cas d'hypertension potentiellement dangereuse administrer de la phentolamine comme inhibiteur périphérique des récepteurs alpha.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC: S01FB01
• +Le chlorhydrate de phényléphrine appartient au groupe des αsympathomimétiques (agoniste des récepteurs α1). La sélectivité des récepteursα1 peut être démontrée à l'aide de différents modèles d'expérimentation animale. Ainsi, la bunazosine par ex., en tant qu'inhibiteur de récepteur α1, antagonise la vasoconstriction par le chlorhydrate de phényléphrine dans les artères oculaires du lapin. La présence de récepteurs α1 dans les muscles oculaires internes est à l'origine de l'effet mydriatique du chlorhydrate de phényléphrine à dose élevées (2,5 à 10%).
• +En cas d'utilisation d'une solution de chlorhydrate de phényléphrine à 10%, on peut observer simultanément à l'effet mydriatique un effet cycloplégique. L'effet mydriatique persiste 5 heures env.
• +Des études sur le rapport dosage/action de l'effet inhibiteur l'accommodation ou mydriatique du chlorhydrate de phényléphrine a démontré une augmentation de l'efficacité proportionnelle au dosage dans une plage de 0,1 à 10%.
• +Pharmacocinétique
• +Il n'existe aucunes données pharmacocinétiques sur l'homme concernant Neosynephrin-POS 5%.
• +Données générées par d'autres solutions de phényléphrine:
• +Pharmacocinétique topique dans l'Å“il
• +Différents essais in vivo et in vivo ont été réalisés sur l'Å“il du lapin. Tout d'abord, l'épithélium de la cornée n'est pas seulement la barrière principale contre la pénétration et l'efflux du chlorhydrate de phényléphrine, il est également décisif dans la métabolisation de la substance.
• +L'élimination de l'épithélium engendre une multiplication par 10 du taux de pénétration de la phényléphrine et de ses métabolites. Cette observation confirme le fait que la phényléphrine ne présente qu'une liposolubilité limitée et constitue une base faible en présence de pH physiologiques.
• +Dans le cas de l'application d'une solution à 0,1% de phényléphrine, on constate la présence de 56% de la substance active dans l'humeur aqueuse après 3 applications. Les concentrations dans l'humeur aqueuse sont multipliées (de 10 à 13 fois) dans les expériences animales lorsque l'épithélium est retiré. Les concentrations de substance active dans la cornée sont 3,5 fois supérieures. En cas d'épithélium intact, la concentration dans l'humeur aqueuse est définie à 25 µM, en cas d'épithélium endommagé elle est de 340 µM.
• +La phényléphrine est déjà métabolisée partiellement dans l'épithélium de la cornée.
• +Si des concentrations de substance active inférieures à 0,1% sont instillées dans l'Å“il, le métabolisme réduit nettement la concentration intraoculaire de la phényléphrine.
• +Les calculs pharmacocinétiques réalisés à l'aide des mesures de l'effet mydriatique sur l'homme ont révélé que le chlorhydrate de phényléphrine quitte rapidement la chambre antérieure de l'Å“il. Les auteurs ont transmis un taux d'élimination de 1,3 ± 0,2 hr-1 pour l'administration d'une solution de 1 à 5% de chlorhydrate de phényléphrine.
• +La phényléphrine est un substrat pour l'oxydase monoamine, une enzyme de l'épithélium de la cornée. Il n'est toutefois pas encore établit que la MAO est déterminante dans la biotransformation de la phényléphrine.
• +Pharmacocinétique systémique
• +Une augmentation tangible de la tension avec un pic après une minute a été observée chez l'adulte en cas d'injection de 0,75 mg de chlorhydrate de phényléphrine. La tension systolique et la tension diastolique reprennent leur niveau initial après environ 5 minutes.
• +En cas d'application locale dans l'Å“il de 2 gouttes de chlorhydrate de phényléphrine à 0,66 mg, des effets plasmatiques et cardiovasculaires tangibles se sont manifestés avec une persistance temporelle similaire. La disponibilité systémique après application locale n'est ainsi pas pertinente du point de vue clinique.
• +Données précliniques
• +Toxicité aigüe
• +Après extraction de l'épithélium de la cornée chez le lapin, l'application d'une solution de chlorhydrate de phényléphrine à 2,5% et 10% a démontré un effet cytotoxique sur l'endothélium cornéen et sur les kératinocytes. Une augmentation de l'épaisseur de la cornée a essentiellement été observée suite à la formation d'Å“dème. Des résultats comparables ont été publiés pour une solution de chlorhydrate de phényléphrine à 10% testée chez le chat. Des résultats similaires n'ont pas été décrits en cas d'utilisation de concentrations inférieures de chlorhydrate de phényléphrine à 0,125%.
• +Toxicité chronique
• +Des études animales n'ont révélé aucun signe pertinent de toxicité chronique de la phényléphrine.
• +Potentiel mutagène et carcinogène
• +Des investigations sur différents systèmes in vitro ont livré des résultats contradictoires en matière de mutagénicité. Des études sur le potentiel carcinogène de la phényléphrine ont été réalisées sur des souris et des rats pendant deux ans. Aucun signe de modifications néoplasiques n'a été décelé chez ces espèces animales. Les rats ont présenté une incidence accrue d'inflammations chroniques focales du foie et des inflammations de la prostates proportionnelles au dosage utilisé.
• +Toxicité pour la reproduction
• +Au cours d'études animales sur les rats, on a pu observer que l'utilisation de la phényléphrine causait une forte réduction de l'irrigation sanguine utérine proportionnelle à la dose utilisée liée à une augmentation de la résistance des vaisseaux utérins périphériques et une augmentation de la contractilité du myomètre, ce qui provoquait un trouble de la croissance fÅ“tale.
• +La phényléphrine utilisée sur des cultures embryonnaires de rats a provoqué une augmentation significative des cas de situs inversus.
• +Dans les essais animaux sur les rats, la phényléphrine augmente la puissance tératogène de l'acétazolamide, inhibiteur de l'anhydrase carbonique (réduction des extrémités).
• +Remarques particulières
• +Conservation
• +Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP». La solution ne se conserve pas plus de 28 jours après ouverture du flacon.
• +Remarques concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (entre 15 et 25 °C) et hors de portée des enfants. Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, pour protéger son contenu de la lumière.
• +Conseil d'utilisation
• +Pour préserver la stérilité, éviter tout contact de la pointe du compte-gouttes avec les mains ou l'Å“il.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Faltschachtel mit 1 Flasche zu 10 ml. [B]
• -Bündelpackung bestehend aus 10 Flaschen zu 10 ml. [B]
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Boîte pliante contenant 1 flacon de 10 ml. [B]
• +Boîte de 10 flacons de 10 ml. [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Juni 2015.
• +Mise à jour de l’information
• +Juin 2015.