• +HAUSER-OLE était une étude multicentrique menée en ouvert, à un seul bras, d'une durée de 80 semaines sur Repatha incluant 150 patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans atteints de HFHe provenant de l'étude HAUSER-RCT et 13 nouveaux patients pédiatriques atteints de HFHo. Les patients devaient suivre un régime pauvre en graisses ainsi qu'un traitement de fond hypolipémiant. Tous les patients de l'étude atteints de HFHe ont reçu 420 mg de Repatha une fois par mois par voie sous-cutanée (durée médiane de l'exposition: 18,4 mois). Les variations moyennes en pourcentage (erreur type) de la LDL-C calculée à partir de la valeur initiale étaient les suivantes: -44,1% (1,7%) à la semaine 12, -41,0% (2,1%) à la semaine 48 et -35,2% (2,5%) à la semaine 80. Les variations moyennes en pourcentage (erreur type) entre la valeur initiale et la semaine 80 pour les autres critères d'évaluation prenant en compte les lipides étaient les suivantes: -32,1% (2,3%) Non-HDL-C, -25,1% (2,3%) ApoB, -28,5% (2,0%) rapport TC/HDL-C, -30,3% (2,2%) rapport ApoB/ApoA1 et -24,9% (1,9%) TC. Repatha n'a entraîné aucun effet clinique significatif sur les concentrations de vitamine A, D, E et K ou d'hormones stéroïdes, y compris l'œstradiol, la testostérone, le cortisol, la LH, l'ACTH, la DHEA-S et la FSH.
• -L'étude TESLA était une étude internationale, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, d'une durée de 12 semaines, menée chez 49 patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) et âgés de 12 à 65 ans. Repatha 420 mg une fois par mois, en complément à d'autres traitements hypolipémiants (p. ex.: statines, chélateurs des acides biliaires), a diminué significativement les taux de LDL-C et d'ApoB à la semaine 12 par rapport au placebo (p<0,001) (Tableau 5). Les modifications des autres paramètres lipidiques (CT, non-HDL-C, CT/HDL-C et ApoB/ApoA1) ont également démontré l'effet thérapeutique de l'administration de Repatha chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote.
• +L'étude TESLA était une étude internationale, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, d'une durée de 12 semaines, menée chez 49 patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) et âgés de 12 à 65 ans. Repatha 420 mg une fois par mois, en complément à d'autres traitements hypolipémiants (p. ex.: statines, chélateurs des acides biliaires), a diminué significativement les taux de LDL-C et d'ApoB à la semaine 12 par rapport au placebo (p<0,001) (Tableau 5). Les modifications des autres paramètres lipidiques (CT, Non-HDL-C, CT/HDL-C et ApoB/ApoA1) ont également démontré l'effet thérapeutique de l'administration de Repatha chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote.
• -HAUSER-OLE était une étude multicentrique menée en ouvert, à un seul bras destinée à évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de Repatha sur 80 semaines en vue de diminuer le taux de LDL-C chez les patients pédiatriques âgés de ≥10 ans et de <18 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote. Les patients devaient suivre un régime pauvre en graisses ainsi qu'un traitement de fond hypolipémiant. Tous les patients de l'étude ont reçu 420 mg de Repatha une fois par mois par voie sous-cutanée. La valeur médiane (Q1, Q3) du taux de LDL-C au début de l'étude était de 398 (343, 475) mg/dl. Le pourcentage de variation médian (Q1, Q3) de la valeur de LDL-C entre l'inclusion et la semaine 80 était de -14% (-41, 4). Des diminutions du taux de LDL-C ont été observées lors de la première évaluation à la semaine 12 et se sont maintenues sur l'ensemble de la durée de l'étude; les diminutions médianes (Q1, Q3) variaient entre 12% (-3, 32) et 15% (-4, 39). Le pourcentage de variation médian (Q1, Q3) des autres paramètres lipidiques entre l'inclusion et la semaine 80 était de: -13% (-41, 3) non-HDL-C, -19% (-33, 12) ApoB, 4% (-41, 8) rapport TC/HDL-C, -3% (-36, 9) rapport ApoB/ApoA1 et -14% (-38, 2) TC.
• +HAUSER-OLE était une étude multicentrique menée en ouvert, à un seul bras destinée à évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de Repatha sur 80 semaines en vue de diminuer le taux de LDL-C chez les patients pédiatriques âgés de ≥10 ans et de <18 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote. Les patients devaient suivre un régime pauvre en graisses ainsi qu'un traitement de fond hypolipémiant. Au total, 13 patients atteints de HFHo ont été inclus dans cette étude: 12 patients ont reçu 420 mg de Repatha une fois par mois par voie sous-cutanée; 1 patient n'a pas reçu Repatha. La valeur médiane (Q1, Q3) du taux de LDL-C au début de l'étude était de 398 (343, 475) mg/dl. La variation médiane (Q1, Q3) en pourcentage de la valeur de LDL-C par rapport à la valeur initiale était la suivante: -12% (-32%, 3%) à la semaine 12, -15% (-39%, 4%) à la semaine 48 et -14% (-41%, 4%) à la semaine 80. Des diminutions du taux de LDL-C ont été observées lors de la première évaluation à la semaine 12 et se sont maintenues sur l'ensemble de la durée de l'étude. La variation médiane (Q1, Q3) en pourcentage des autres paramètres lipidiques entre l'inclusion et la semaine 80 était de: -13% (-41%, 3%) Non-HDL-C, -19% (-33%, 12%) ApoB, 4% (-41%, 8%) rapport TC/HDL-C, -3% (-36%, 9%) rapport ApoB/ApoA1 et -14% (-38%, 2%) TC.
• +Effets sur la morphologie des plaques athéroscléreuses coronaires
• +Les effets de l'administration d'une dose de 420 mg de Repatha une fois par mois sur les plaques athéroscléreuses coronaires, déterminés à l'aide d'une tomographie par cohérence optique (optical coherence tomography, OCT), ont été étudiés dans le cadre d'une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo d'une durée de 52 semaines. Cette étude incluait des patients adultes ayant débuté un traitement à base de statines à la dose maximale tolérée dans les 7 jours suivant un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (non-STsegment elevation acute coronary syndrome, NSTEACS). En ce qui concerne le critère d'évaluation principal de la variation absolue de l'épaisseur minimale de la chape fibreuse (fibrous cap thickness, FCT) dans un segment artériel correspondant, la valeur moyenne (IC 95%) calculée par la méthode des moindres carrés a augmenté, par rapport au début de l'étude, de 42,7 μm (32,4; 53,1) dans le groupe Repatha et de 21,5 μm (10,9; 32,1) dans le groupe placebo, soit une augmentation de 21,2 μm (4,7; 37,7) supplémentaires par rapport au placebo (p = 0,015; différence de 38% [p = 0,041]). Les résultats secondaires rapportés montrent des différences entre les traitements, dont une modification de la FCT minimale moyenne (augmentation de 32,5 μm [12,7; 52,4]; p = 0,016) ainsi qu'une modification absolue du point le plus élevé de la courbe lipidique (-26° [-49,6; -2,4]; p = 0,041).
• +Observations chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse
• +L'étude observationnelle prospective suisse menée auprès de patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse clinique était une étude observationnelle multicentrique et prospective d'une durée d'un an, menée en Suisse. 100 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse confirmée ou présentant un risque cardiovasculaire élevé ou très élevé ainsi qu'une LDL-C augmentée en dépit de l'administration de la dose de statines maximale tolérée ont reçu de l'evolocumab.
• +La totalité des patients ont reçu de l'evolocumab; 65% d'entre eux ont reçu au préalable un traitement par inhibiteur de la PCSK9 (PCSK9i) au moment de l'inclusion. Les patients naïfs de PCSK9i ont atteint une réduction moyenne de la LDL de 60% dans les 3 mois suivant le traitement par evolocumab; cette réduction s'est maintenue par la suite. 74% des patients naïfs de PCSK9i ont atteint une valeur LDL-C <1,8 mmol/l au moins une fois pendant la période d'observation et 69% ont atteint une valeur <1,4 mmol/l. Chez les patients ayant reçu un traitement préalable par PCSK9i, la valeur LDL-C est restée stable sur l'ensemble de la période. Quelle que soit la combinaison d'evolocumab, de statines et/ou d'ézétimibes utilisée, la plupart des patients ont atteint la valeur cible. Au total, 89% des patients ont déclaré avoir respecté le traitement. Des effets indésirables liés au traitement ont été rapportés par 30% des patients et un patient a présenté deux effets indésirables graves liés au traitement. Trois patients ont interrompu le traitement par evolocumab en raison d'effets indésirables liés à ce dernier.
• -Janvier 2022
• +Novembre 2022