• -Chlorhydrate de dorzolamide et maléate de timolol
• +Dorzolamide (sous forme de chlorhydrate de dorzolamide) et timolol (sous forme de maléate de timolol).
• -Citrate de sodium, hydroxyéthylcellulose, hydroxyde de sodium, mannitol, eau pour préparation injectable, chlorure de benzalkonium 0.075 mg/ml
• +Citrate de sodium, hydroxyéthylcellulose, hydroxyde de sodium, mannitol, eau pour préparations injectables, chlorure de benzalkonium (0,075 mg/ml).
• +Posologie usuelle
• +Passage d'un autre produit anti-glaucomateux à la préparation DorzoComp-Vision
• +Traitement associé
• -Utilisation chez les enfants
• -La sécurité et l'efficacité d'une solution ophtalmique contenant 2% de dorzolamide / 0,5% de timolol ont été examinées dans le cadre d'une étude clinique chez des enfants de moins de six ans. Lors de cette étude, n=30 enfants (de plus de 2 ans et de moins de 6 ans), dont la pression intraoculaire n'a pu être baissée que de manière insuffisante sous une monothérapie au dorzolamide ou au timolol, ont reçu DorzoComp-Vision. DorzoComp-Vision a généralement été bien toléré par ces patients.
• +Patients âgés
• +Au cours des études cliniques effectuées sur le collyre dorzolamide/timolol, 49% du nombre total de patients étaient âgés de 65 ans et plus, et 13% de 75 ans et plus. Dans l'ensemble, aucune différence relative à l'efficacité ou à la sécurité n'a été observée entre ces patients et des patients plus jeunes. On ne peut cependant exclure une plus grande sensibilité vis-à-vis du produit chez certains patients âgés.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité d'une solution ophtalmique contenant 2% de dorzolamide / 0,5% de timolol ont été examinées dans le cadre d'une étude clinique chez des enfants de moins de six ans. Lors de cette étude, n = 30 enfants (de plus de 2 ans et de moins de 6 ans), dont la pression intraoculaire n'a pu être baissée que de manière insuffisante sous une monothérapie au dorzolamide ou au timolol, ont reçu DorzoComp-Vision. DorzoComp-Vision a généralement été bien toléré par ces patients.
• -Utilisation chez les patients âgés
• -Au cours des études cliniques effectuées sur le dorzolamide/timolol, 49% du nombre total de patients étaient âgés de 65 ans et plus, et 13% de 75 ans et plus. Dans l'ensemble, aucune différence relative à l'efficacité ou à la sécurité n'a été observée entre ces patients et des patients plus jeunes. On ne peut cependant exclure une plus grande sensibilité vis-à-vis du produit chez certains patients âgés.
• -Remarques concernant l'utilisation
• -Les patients doivent être rendus attentifs au fait qu’ils doivent éviter tout contact entre la pointe du flacon compte-gouttes et l'œil ou les structures avoisinantes.
• -Par ailleurs, on informera les patients qu'une manipulation incorrecte des gouttes ophtalmiques peut entraîner la contamination de celles-ci par des bactéries, ce qui est susceptible de provoquer des infections oculaires. L'utilisation d'un collyre contaminé peut conduire à une lésion grave de l'oeil, suivie d'une perte de la vision.
• +Mode d'administration
• +Les patients doivent être rendus attentifs au fait qu’ils doivent éviter tout contact entre l'extrémité du flacon compte-gouttes et l'œil ou les structures avoisinantes.
• +Par ailleurs, on informera les patients qu'une manipulation incorrecte des gouttes ophtalmiques peut entraîner la contamination de celles-ci par des bactéries, ce qui est susceptible de provoquer des infections oculaires. L'utilisation d'un collyre contaminé peut conduire à une lésion grave de l'œil, suivie d'une perte de la vision.
• -Comme tous les collyres appliqués localement, ce médicament peut présenter une absorption systémique. Le composant timolol est un bêta-bloquant. C'est pourquoi l'administration topique peut provoquer les mêmes types d'effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres effets indésirables que l'administration systémique de bêta-bloquants. La fréquence de survenue des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Comme tous les collyres appliqués localement, ce médicament peut présenter une absorption systémique. Le composant timolol est un bêta-bloquant. C'est pourquoi l'administration topique peut provoquer les mêmes types d'effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres effets indésirables que l'administration systémique de bêta-bloquants. La fréquence de survenue des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir « Posologie/Mode d'emploi ».
• -Le produit contenant du timolol, une insuffisance cardiaque préexistante doit être traitée de façon adéquate avant le début du traitement par DorzoComp-Vision. Les signes d'une aggravation de maladies cardio-vasculaires (p.ex. cardiopathie coronarienne, angor de Prinzmetal, hypotension), y compris insuffisance cardiaque, doivent être surveillés chez les patients ayant des antécédents. La fréquence cardiaque doit également être contrôlée et un traitement avec d'autres principes actifs doit être envisagé. Chez les patients ayant des maladies cardiovasculaires, les signes de détérioration de leur maladie ou la survenue d'effets secondaires doivent être surveillés.
• +Le produit contenant du timolol, une insuffisance cardiaque préexistante doit être traitée de façon adéquate avant le début du traitement par DorzoComp-Vision. Les signes d'une aggravation de maladies cardio-vasculaires (p. ex. cardiopathie coronarienne, angor de Prinzmetal, hypotension), y compris insuffisance cardiaque, doivent être surveillés chez les patients ayant des antécédents. La fréquence cardiaque doit également être contrôlée et un traitement avec d'autres principes actifs doit être envisagé. Chez les patients ayant des maladies cardiovasculaires, les signes de détérioration de leur maladie ou la survenue d'effets secondaires doivent être surveillés.
• -Les patients présentant des dysfonctionnements et troubles circulatoires périphériques sévères (p.ex. formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.
• -Masquage de symptômes d'hypoglycémie chez les patients diabétiques
• -Les bêta-bloquants doivent être utilisés avec prudence chez les patients susceptibles de développer une hypoglycémie spontanée et les patients diabétiques (surtout dans le cas d'un diabète mal stabilisé) qui reçoivent de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux. Les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'une hypoglycémie aiguë.
• -Masquage d'une thyréotoxicose
• -Les bêta-bloquants peuvent masquer certains signes cliniques d'hyperparathyroïdie (p.ex. tachycardie). Les patients chez lesquels le développement d'une thyréotoxicose est suspecté doivent être surveillés attentivement pour éviter un arrêt abrupt des bêta-bloquants, pouvant provoquer une crise thyréotoxique.
• +Les patients présentant des dysfonctionnements et troubles circulatoires périphériques sévères (p. ex. formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.
• +Masquage de symptômes d’hypoglycémie chez les patients diabétiques
• +Les bêta-bloquants doivent être utilisés avec prudence chez les patients susceptibles de développer une hypoglycémie spontanée et les patients diabétiques (surtout dans le cas d’un diabète mal stabilisé) qui reçoivent de l’insuline ou des hypoglycémiants oraux. Les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d’une hypoglycémie aiguë.
• +Masquage d’une thyréotoxicose
• +Les bêta-bloquants peuvent masquer certains signes cliniques d’hyperparathyroïdie (p. ex. tachycardie). Les patients chez lesquels le développement d'une thyréotoxicose est suspecté doivent être surveillés attentivement pour éviter un arrêt abrupt des bêta-bloquants, pouvant provoquer une crise thyréotoxique.
• -L’emploi du DorzoComp-Vision chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (CrCl <30 ml/min) n’a pas fait l’objet d’études. Etant donné que le dorzolamide et son métabolite sont éliminés essentiellement par voie rénale, l’emploi du DorzoComp-Vision chez ces patients n’est pas recommandé.
• +L’emploi du DorzoComp-Vision chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (CrCl < 30 ml/min) n’a pas fait l’objet d’études. Etant donné que le dorzolamide et son métabolite sont éliminés essentiellement par voie rénale, l’emploi du DorzoComp-Vision chez ces patients n’est pas recommandé.
• -Traitements concomitant
• -L’apparition d’effets additifs sur les effets systémiques connus de l’inhibition de l’anhydrase carbonique est possible chez les patients recevant en même temps un inhibiteur oral et un inhibiteur topique de l’anhydrase carbonique. L’utilisation de l’association de dorzolamide/timolol et d’autres inhibiteurs oraux de l’anhydrase carbonique n’a pas fait l’objet d’études et n’est pas recommandée.
• -Chez les patients recevant un bêta-bloquant systémique et utilisant du DorzoComp-Vision, il convient de contrôler les éventuels effets additifs sur la pression intra-oculaire ou sur les effets systémiques connus des bêta-bloquants. L’utilisation de deux bêta-bloquants topiques n’est pas recommandée (voir «Interactions»).
• +Traitement concomitant
• +L’apparition d’effets additifs sur les effets systémiques connus de l’inhibition de l’anhydrase carbonique est possible chez les patients recevant en même temps un inhibiteur oral et un inhibiteur topique de l’anhydrase carbonique.
• +L’utilisation de l’association de dorzolamide/timolol et d’autres inhibiteurs oraux de l’anhydrase carbonique n’a pas fait l’objet d’études et n’est pas recommandée.
• +Chez les patients recevant un bêta-bloquant systémique et utilisant du DorzoComp-Vision, il convient de contrôler les éventuels effets additifs sur la pression intra-oculaire ou sur les effets systémiques connus des bêta-bloquants. L’utilisation de deux bêta-bloquants topiques n’est pas recommandée (voir « Interactions »).
• -Le traitement des patients souffrant d'un glaucome aigu avec bloc de l'angle requiert, en plus de l'abaissement de la pression intra-oculaire, des mesures thérapeutiques supplémentaires. L'effet du dorzolamide/timolol n'a pas été étudié chez ces patients.
• -Des cas de décollement de la choroïde consécutifs à l’administration thérapeutique d’inhibiteurs de la production d’humeur aqueuse (p.ex. timolol, acétazolamide) après des infiltrations ont été signalés.
• +Le traitement des patients souffrant d’un glaucome aigu avec bloc de l’angle requiert, en plus de l’abaissement de la pression intra-oculaire, des mesures thérapeutiques supplémentaires. L’effet du dorzolamide/timolol n’a pas été étudié chez ces patients.
• +Des cas de décollement de la choroïde consécutifs à l’administration thérapeutique d’inhibiteurs de la production d’humeur aqueuse (p. ex. timolol, acétazolamide) après des infiltrations ont été signalés.
• +Chlorure de benzalkonium
• +D'après les données limitées disponibles, le profil des effets indésirables chez l'enfant est semblable au profil chez l'adulte.
• +Toutefois, on observe généralement une réaction plus forte à un stimulus donné chez l'enfant que chez l'adulte. L'irritation peut avoir des effets sur l'observance du traitement chez les enfants.
• +Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'œil sec et ceux présentant un risque d'endommagement de la cornée.
• +Les patients doivent être surveillés en cas d'utilisation prolongée.
• +
• -DorzoComp-Vision contient le chlorure de benzalkonium. Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et peut changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.
• -Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l’oeil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’oeil sec et ceux présentant un risque d’endommagement de la cornée.
• -Les patients doivent être surveillés en cas d’utilisation prolongée.
• +Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Par conséquent, DorzoComp-Vision ne devrait pas être appliqué pendant les heures de port de lentilles de contact souples.
• +Les lentilles doivent être enlevées des yeux avant l'application du collyre DorzoComp-Vision et peuvent être replacées sur les yeux au plus tôt 15 minutes après l'application.
• -Au cours d’études cliniques, le dorzolamide/timolol a été utilisé de façon concomitante avec les médicaments ciaprès, sans que des effets indésirables n'aient pu être identifiées: des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes du calcium, des diurétiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens comprenant l'aspirine et des hormones (p.ex. estrogènes, insuline, thyroxine).
• +Au cours d’études cliniques, le dorzolamide/timolol a été utilisé de façon concomitante avec les médicaments ciaprès, sans que des effets indésirables n'aient pu être identifiées: des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes du calcium, des diurétiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens comprenant l'aspirine et des hormones (p. ex. estrogènes, insuline, thyroxine).
• -Un bêta-blocage systémique possible (p.ex. une diminution de la fréquence cardiaque, une dépression) a été rapporté lors du traitement combiné à des inhibiteurs du CYP2D6 (p.ex. la quinidine, les ISRS) et le timolol.
• +Un bêta-blocage systémique possible (p. ex. une diminution de la fréquence cardiaque, une dépression) a été rapporté lors du traitement combiné à des inhibiteurs du CYP2D6 (p. ex. la quinidine, les ISRS) et le timolol.
• -Le composant dorzolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu'utilisé localement, présente aussi une résorption systémique. Au cours des études cliniques, on n'a jamais mis en évidence de relation entre le DorzoComp-Vision et la survenue de troubles de l'équilibre acido-basique. Toutefois, de tels troubles ont été rapportés pour des inhibiteurs oraux de l'anhydrase carbonique, ayant provoqué dans certains cas des interactions médicamenteuses (par ex. une toxicité en rapport avec un traitement à haute dose par des salicylates). Aussi doit-on considérer la possibilité que de telles interactions médicamenteuses se produisent chez les patients traités au DorzoComp-Vision.
• +Le composant dorzolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu'utilisé localement, présente aussi une résorption systémique. Au cours des études cliniques, on n'a jamais mis en évidence de relation entre le collyre dorzolamide et la survenue de troubles de l'équilibre acido-basique. Toutefois, de tels troubles ont été rapportés pour des inhibiteurs oraux de l'anhydrase carbonique, ayant provoqué dans certains cas des interactions médicamenteuses (p. ex. une toxicité en rapport avec un traitement à haute dose par des salicylates). Aussi doit-on considérer la possibilité que de telles interactions médicamenteuses se produisent chez les patients traités au DorzoComp-Vision.
• +Grossesse
• +
• -On ne dispose pas de données adéquates sur l’utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Les études épidémiologiques n'ont révélé aucun risque de malformation, mais elles ont montré un risque de retard de la croissance intra-utérine lors d'une administration orale de bêta-bloquants. On a également observé des signes et symptômes d'effets bêta-bloquants (p.ex. bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) chez les nouveau-nés dont la mère avait reçu des bêta-bloquants jusqu'à l'accouchement. Si ce médicament est utilisé jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement pendant ses premiers jours de vie.
• -Conseil pour la réduction de la résorption systémique: voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• -Utilisation pendant la période d’allaitement
• +On ne dispose pas de données adéquates sur l’utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Les études épidémiologiques n'ont révélé aucun risque de malformation, mais elles ont montré un risque de retard de la croissance intra-utérine lors d'une administration orale de bêta-bloquants. On a également observé des signes et symptômes d'effets bêta-bloquants (p. ex. bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) chez les nouveau-nés dont la mère avait reçu des bêta-bloquants jusqu'à l'accouchement. Si ce médicament est utilisé jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement pendant ses premiers jours de vie.
• +Conseil pour la réduction de la résorption systémique: voir « Posologie/Mode d'emploi ».
• +Allaitement
• -Conseil pour la réduction de la résorption systémique: voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Conseil pour la réduction de la résorption systémique: voir « Posologie/Mode d’emploi ».
• -Il existe des effets indésirables associés au DorzoComp-Vision qui peuvent altérer l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines chez certains patients (voir «Effets indésirables»).
• +Il existe des effets indésirables associés au DorzoComp-Vision qui peuvent altérer l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines chez certains patients (voir « Effets indésirables »).
• -1035 patients ont été traités par dorzolamide/timolol dans le cadre d'études cliniques. Environ 2,4% de tous les patients ont abandonné leur traitement par dorzolamide/timolol à cause d'effets indésirables oculaires localisés; environ 1,2% de tous les patients ont abandonné leur traitement à cause d'effets indésirables localisés évoquant une allergie ou une hypersensibilité (p.ex. inflammation des paupières ou conjonctivite).
• -Comme d'autres médicaments ophtalmologiques topiques, le timolol présente une absorption systémique. Celle-ci peut entraîner des effets indésirables similaires à ceux d'un traitement bêta-bloquant systémique. La fréquence des effets indésirables systémiques à la suite d'une application topique dans l'oeil est plus faible qu'à la suite d'une administration systémique. Les effets indésirables cités incluent les effets observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.
• +1035 patients ont été traités par dorzolamide/timolol dans le cadre d'études cliniques. Environ 2,4% de tous les patients ont abandonné leur traitement par le collyre dorzolamide/timolol à cause d'effets indésirables oculaires localisés; environ 1,2% de tous les patients ont abandonné leur traitement à cause d'effets indésirables localisés évoquant une allergie ou une hypersensibilité (p. ex. inflammation des paupières ou conjonctivite).
• +Comme d'autres médicaments ophtalmologiques topiques, le timolol présente une absorption systémique. Celle-ci peut entraîner des effets indésirables similaires à ceux d'un traitement bêta-bloquant systémique. La fréquence des effets indésirables systémiques à la suite d'une application topique dans l'œil est plus faible qu'à la suite d'une administration systémique.
• +Les effets indésirables cités incluent les effets observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.
• -Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10‘000), «fréquences inconnues» (fréquence ne pouvant pas être estimée d'après les données disponibles).
• -Dorzolamide/timolol
• +Les fréquences sont indiquées comme suit: « très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (<1/10, ≥1/100), « occasionnels » (<1/100, ≥1/1’000), « rares » (<1/1’000, ≥1/10‘000), « fréquence inconnu » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Collyre dorzolamide/timolol
• -Affections respiratoires (thoraciques et médiastinales)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Affections respiratoires (thoraciques et médiastinales)
• +Fréquence inconnue: sensation de corps étranger.
• +Affections cardiaques
• +Fréquence inconnue: palpitations.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquence inconnue: dyspnée.
• -Des réactions respiratoires, dont certaines ont entraîné la mort par bronchospasme chez des asthmatiques, ainsi que des réactions cardiaques, rarement mortelles chez les insuffisants cardiaques, ont été observées après l'application de timolol (voir également «Mises en Garde et Précautions - Effets cardio-respiratoires»).
• +Des réactions respiratoires, dont certaines ont entraîné la mort par bronchospasme chez des asthmatiques, ainsi que des réactions cardiaques, rarement mortelles chez les insuffisants cardiaques, ont été observées après l'application de timolol (voir également « Mises en Garde et Précautions - Affections cardiaques »).
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Rares: lupus érythémateux disséminé.
• -Fréquences inconnues: prurit.
• +Fréquence inconnue: prurit.
• -Fréquences inconnues: hypoglycémie.
• +Fréquence inconnue: hypoglycémie.
• +Fréquence inconnue: hallucination.
• +
• -Occasionnels: vertiges.
• -Rares: paresthésie, augmentation des signes et des symptômes d'une myasthénie grave, accident vasculaire cérébral.
• +Occasionnels: vertiges, syncope.
• +Rares: paresthésie, augmentation des signes et des symptômes d'une myasthénie grave, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale.
• -Fréquents: signes et symptômes d'irritations oculaires, y compris blépharite, kératite, diminution de la sensibilité de la cornée et sécheresse oculaire
• -Occasionnels: troubles de la vision, y compris modifications de la réfraction (dans certains cas, après l'arrêt du traitement myotique)
• -Rares: ptose, diplopie, décollement de la choroïde après chirurgie de filtration (voir sous «Mises en garde et précautions»)
• -Fréquences inconnues: brûlures et picotements, conjonctivite, démangeaisons, larmoiement, rougeur, vue trouble, érosion cornéenne.
• +Fréquents: signes et symptômes d'irritations oculaires (p. ex. brûlures et picotements, démangeaisons, larmoiement, rougeur), blépharite, kératite, diminution de la sensibilité de la cornée et sécheresse oculaire.
• +Occasionnels: troubles de la vision, y compris modifications de la réfraction (dans certains cas, après l'arrêt du traitement myotique).
• +Rares: ptose, diplopie, décollement de la choroïde après chirurgie de filtration (voir sous « Mises en garde et précautions »).
• +Fréquence inconnue: conjonctivite, vue trouble, érosion cornéenne.
• -Occasionnels: bradycardie
• +Occasionnels: bradycardie.
• -Fréquences inconnues: bloc atrioventriculaire.
• +Fréquence inconnue: bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque.
• -Occasionnels: syncope.
• -Rares: hypotension, ischémie cérébrale, claudication, phénomène de Raynaud, mains et pieds froids.
• -Affections respiratoires (thoraciques et médiastinales)
• +Rares: hypotension, claudication, phénomène de Raynaud, mains et pieds froids.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Occasionnels: nausée, dyspepsie
• +Occasionnels: nausée, dyspepsie.
• -Fréquences inconnues: dysgueusie, douleurs abdominales, vomissements.
• +Fréquence inconnue: dysgueusie, douleurs abdominales, vomissements.
• -Affections musculosquelettiques et systémiques
• -Fréquences inconnues: myalgie.
• +Fréquence inconnue: éruptions cutanée.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Rares: lupus érythémateux disséminé.
• +Fréquence inconnue: myalgie.
• -Fréquences inconnues: dysfonction sexuelle.
• +Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle.
• -Il n'existe pas de données relatives au surdosage accidentel ou à une ingestion accidentelle de dorzolamide/timolol chez l'homme.
• +Il n'existe pas de données relatives au surdosage accidentel ou à une ingestion accidentelle de collyre dorzolamide/timolol chez l'homme.
• +Signes et symptômes
• +Traitement
• +
• -S01E D51
• +S01ED51
• -Le dorzolamide est un inhibiteur de l’anhydrase carbonique humaine II (CA-II). L’inhibition de l’anhydrase carbonique au niveau du corps ciliaire de l'oeil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, probablement par un ralentissement de la formation d’ions bicarbonates et la réduction du transport de sodium et de liquide qui s’en suit. Le timolol est un bêta-bloquant non sélectif, dépourvu d’activité sympathomimétique intrinsèque significative, sans action directe sur le myocarde et dépourvu de propriétés anesthésiques locales (stabilisatrices de membrane). L’effet combiné de ces deux substances résulte en une diminution supplémentaire de la pression intra-oculaire par rapport à l’effet de chacun des deux composants seul.
• +Le dorzolamide est un inhibiteur de l’anhydrase carbonique humaine II (CA-II). L’inhibition de l’anhydrase carbonique au niveau du corps ciliaire de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, probablement par un ralentissement de la formation d’ions bicarbonates et la réduction du transport de sodium et de liquide qui s’en suit. Le timolol est un bêta-bloquant non sélectif, dépourvu d’activité sympathomimétique intrinsèque significative, sans action directe sur le myocarde et dépourvu de propriétés anesthésiques locales (stabilisatrices de membrane). L’effet combiné de ces deux substances résulte en une diminution supplémentaire de la pression intra-oculaire par rapport à l’effet de chacun des deux composants seul.
• +Voir « Efficacité clinique ».
• +
• -Contrairement aux inhibiteurs oraux de l’anhydrase carbonique, le dorzolamide peut être administré par voie topique, ce qui permet l’emploi de doses sensiblement plus faibles, agissant directement dans l’oeil, et exerçant par conséquent une moindre charge systémique.
• -Le dorzolamide appliqué localement atteint la circulation générale. Dans le but d'évaluer l’ampleur de l’inhibition systémique de l'anhydrase carbonique consécutive à une application topique, les concentrations du médicament et de ses métabolites dans les érythrocytes et le plasma ont été déterminées, et l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les érythrocytes a été mesurée. Une utilisation chronique entraîne une accumulation du dorzolamide, conséquence de sa liaison sélective à la CA-II, dans les globules rouges, tandis que des concentrations extrêmement faibles de substance sont maintenues dans le plasma. La substance-mère est convertie en un seul métabolite N-déséthylé, inhibant la CA-II de manière moins efficace que ne le fait la substance-mère elle-même; par contre, le métabolite inhibe également une isoenzyme de moindre activité, la CA-I, et s’accumule également dans les globules rouges, où il se lie principalement à la CA-I.
• -Le dorzolamide se lie à 33% environ aux protéines plasmatiques. Le dorzolamide est éliminé en premier lieu sous forme non modifiée par les urines; le métabolite est également excrété dans l'urine. Une fois le traitement terminé, le dorzolamide est éliminé des cellules en suivant une cinétique non linéaire, ce qui entraîne dans un premier temps une chute rapide de la concentration du médicament, suivie d’une phase d'élimination plus lente, dont la demi-vie est de quatre mois environ.
• -Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale, dans le but de simuler la charge systémique maximale obtenue après un traitement topique de longue durée au niveau de l'œil, l'état d'équilibre a été atteint en l'espace de 13 semaines. A l’état d’équilibre, pratiquement aucune trace de médicament ou de métabolite n'a pu être détectée dans le plasma. L'inhibition de la CA dans les érythrocytes n'a pas atteint le degré susceptible d'exercer un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou sur la respiration. Des résultats pharmacocinétiques semblables ont été obtenus après une utilisation topique chronique du dorzolamide. Néanmoins, quelques patients âgés souffrant d’insuffisance rénale (clearance de la créatinine estimée à 30-60 ml/min) ont présenté une concentration plus élevée de métabolites dans les érythrocytes, mais pas de différences significatives au niveau de l'inhibition de l'anhydrase carbonique. Aucun effet indésirable systémique cliniquement significatif n'a pu être associé directement à ce résultat.
• +Absorption
• +Contrairement aux inhibiteurs oraux de l’anhydrase carbonique, le dorzolamide peut être administré par voie topique, ce qui permet l’emploi de doses sensiblement plus faibles, agissant directement dans l’œil, et exerçant par conséquent une moindre charge systémique.
• +Le dorzolamide appliqué localement atteint la circulation générale. Dans le but d'évaluer l’ampleur de l’inhibition systémique de l'anhydrase carbonique consécutive à une application topique, les concentrations du médicament et de ses métabolites dans les érythrocytes et le plasma ont été déterminées, et l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les érythrocytes a été mesurée. Une utilisation chronique entraîne une accumulation du dorzolamide, conséquence de sa liaison sélective à la CA-II, dans les globules rouges, tandis que des concentrations extrêmement faibles de substance sont maintenues dans le plasma.
• +Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale, dans le but de simuler la charge systémique maximale obtenue après un traitement topique de longue durée au niveau de l'œil, l'état d'équilibre a été atteint en l'espace de 13 semaines. A l'état stationnaire, pratiquement aucune trace de médicament ou de métabolite n'a pu être détectée dans le plasma. L'inhibition de la CA dans les érythrocytes n'a pas atteint le degré susceptible d'exercer un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou sur la respiration. Des résultats pharmacocinétiques semblables ont été obtenus après une utilisation topique chronique du dorzolamide.
• +Distribution
• +La substance-mère est convertie en un seul métabolite N-déséthylé, inhibant la CA-II de manière moins efficace que ne le fait la substance-mère elle-même; par contre, le métabolite inhibe également une isoenzyme de moindre activité, la CA-I, et s’accumule également dans les globules rouges, où il se lie principalement à la CA-I.
• +Le dorzolamide se lie à 33% environ aux protéines plasmatiques.
• +Métabolisme
• +Voir « Distribution ».
• +Élimination
• +Le dorzolamide est éliminé en premier lieu sous forme non modifiée par les urines; le métabolite est également excrété dans l'urine.
• +Linéarité/non-linéarité
• +Une fois le traitement terminé, le dorzolamide est éliminé des cellules en suivant une cinétique non linéaire, ce qui entraîne dans un premier temps une chute rapide de la concentration du médicament, suivie d’une phase d'élimination plus lente, dont la demi-vie est de quatre mois environ.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Patients âgés avec troubles de la fonction rénale
• +Néanmoins, quelques patients âgés souffrant d’insuffisance rénale (clearance de la créatinine estimée à 30–60 ml/min) ont présenté une concentration plus élevée de métabolites dans les érythrocytes, mais pas de différences significatives au niveau de l'inhibition de l'anhydrase carbonique. Aucun effet indésirable systémique cliniquement significatif n'a pu être associé directement à ce résultat.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage. La date d’expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
• -L’utilisation ne doit pas dépasser 4 semaines après ouverture du DorzoComp-Vision.
• +L’utilisation ne doit pas dépasser 4 semaines après la première ouverture du DorzoComp-Vision.
• -Conserver DorzoComp-Vision à température ambiante (15-25° C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants. Conserver le flacon fermé hermétiquement.
• +Conserver DorzoComp-Vision à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants. Conserver le flacon fermé hermétiquement.
• -65629 (Swissmedic)
• +65629 (Swissmedic).
• -DorzoComp-Vision flacon compte-gouttes 1x5 ml et 3x5 ml. B
• +1 flacon compte-gouttes à 5 ml (B).
• +3 flacons compte-gouttes à 5 ml (B).
• -OmniVision AG, 8212 Neuhausen
• +OmniVision AG, 8212 Neuhausen.
• -Septembre 2018
• +Avril 2021.